第二章 液体制剂

【概述】 液体制剂：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体形

态的制剂。 液体制剂的特点：

1. 吸收快，生物利用度高， 2. 给药途径广（内、外服）， 3. 服用方便， 液体制剂的质量要求：

1. 溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散； 2. 浓度准确、稳定、久贮不变； 3. 分散介质最好用水； 4. 制剂应适口、无刺激性； 液体制剂分类：1）按分散系统分类

均相液体制剂：药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中(真溶液)。低分子溶液、高分子溶液 非均相液体制剂：药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。溶胶剂、乳剂、混悬剂 2）按分散系统分类

均相液体制剂：药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中(真溶液)。低分子溶液、高分子溶液 非均相液体制剂：药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。溶胶剂、乳剂、混悬剂 液体制剂常用溶剂：

(1)对药物具有较好的溶解性和分散性；

(2)化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；

(3)不影响药效的发挥和含量测定； (4)毒性小、无刺激性、无不适的臭味。

5. 制剂应具有一定的防腐能力；

6. 包装容器大小适宜，便于病人携带和服

用。

4. 减少胃肠道刺激， 5. 稳定性差（降解、霉变）， 6. 携带、运输不便。

1.增溶剂(Solubilizer):对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适 HLB 为 15 ～ 18 。常用的增溶剂为聚山梨

酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。

2.助溶剂(hydrotropy agent)：助溶剂多为低分子化合物，不是表面活性剂。

3.潜溶剂(cosolvent)：在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶（ cosolvency ），这种溶剂称潜溶剂。 4.防腐剂(Preservative)

液体制剂的防腐作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加通透性

优良防腐剂的条件：

①在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性，用于内服的防腐剂应无异味

②抑菌范围广，抑菌力强； 常用的防腐剂

1、羟苯烷基酯类parabens，尼泊金类 ： 酸性、中性溶液 C数?，抑菌作用?，溶解度? 混合使用 2、苯甲酸benzoic acid 、苯甲酸钠： 酸性溶液（pH3-5） 3、山梨酸sorbic acid： 酸性溶液 pH4,易被氧化 4、苯扎溴铵（新洁尔灭）系阳离子型表面活性剂 5、醋酸氯乙啶：又称醋酸洗必泰，为广谱杀菌剂

③在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度

④不影响药剂中药物的理化性质和药效的发挥 ⑤防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响 ⑥性质稳定，不易受热和药剂 pH 值的变化而影响其防腐效果，长期贮存不分解失效。

矫味剂:

? 甜味剂---甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦，亦称蛋白糖（糖尿病病人） ? 芳香剂：香料、香精—薄荷油

? 胶浆剂：海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等的胶浆 ? 炮腾剂：酸+NaHCO3 ? CO2

甜味剂 天然甜味剂：如蔗糖、单糖浆、矫味糖浆、甜菊苷

合成甜味剂：如糖精钠、阿司帕坦

芳香剂 天然香料：如薄荷水、桂皮水

人造香料：如苹果香精、香蕉香精

矫味剂

胶浆剂 天然：阿拉伯胶、琼脂、明胶

半合成：羧甲基纤维素钠、甲基纤维素

泡腾剂 枸橼酸、酒石酸 碳酸氢钠、碳酸钠

着色剂：

着色剂:改善外观，识别浓度、用法 天然色素 合成色素 （其它附加剂：抗氧剂、pH调节剂、 金属离子络合剂） 低分子溶液剂：

? 溶液型液体药剂系指药物以离子或小分子状态分散在溶剂中形成的均匀分散的液体药剂。 ? 溶液剂、芳香水剂、 糖浆剂 、 酊剂、醑剂、甘油剂、 涂剂 芳香剂：系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和澄明水溶液。 醑剂(spirits)：系指挥发性药物制成的浓乙醇溶液。

酊剂(tincture)：药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂。用途：消毒防腐药，用于肤感染和消毒。

甘油剂(Glycerins)系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。用途：消毒防腐，用于口腔黏膜感染，牙龈炎、冠周炎及牙周炎的消炎。

涂剂(Paint)：系指含药物的水性或油性溶液、乳状液、混悬液，供临用前用纱布或棉花蘸取并涂于皮肤或口腔黏膜的液体制剂。 如：复方碘涂剂。

高分子溶液剂

概念： 指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。 ◎以水为溶剂→亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂

混悬剂中的助悬剂、乳剂中的乳化剂、片剂的包衣材料、血浆代用品、微囊、缓释制剂等都涉及高分溶液 ◎以非水溶剂→非水溶性高分子溶液剂 高分子溶液剂属于热力学稳定体系

性质：

? 高分子化合物的带电性（带正电的高分子水溶液：琼脂、血红蛋白、碱性染料（亚甲蓝、甲紫）、

明胶、血浆蛋白等；带负电的高分子水溶液：淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、鞣酸、树脂、磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝）、海藻酸钠等。） ? 高分子化合物的水化作用 (盐析、絮凝) ? 胶凝性

? 亲水性高分子溶液具有较高的渗透压 ? 高分子溶液是粘稠性流动液体，常用作助悬剂

溶胶剂

概述：固体药物细微粒子分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。粒径1-100nm。

性质：

1.光学性质

2.电学性质 电泳现象

3.动力学性质 布郎运动 4.稳定性 热力学不稳定体系

制备 分散法：胶体磨、超声 ； 凝聚法：物理、化学凝聚

混悬液

概述 指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。

（粒度0.5-10?m 、 非均相分散体系、 热力学不稳定、 动力学不稳定）

制成混悬剂的条件：

①不溶性药物需制成液体药剂应用；

②药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂； ③两种溶液混合由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物；

④与溶液剂比较，为了使药物缓释长效。

⑤与固体剂型比较，为了加快药物的吸收速度，提高药物的生物利用度。

⑥固体剂型胃局部刺激性大的情况，可考虑用混悬剂。（ 但对于毒剧药物或剂量太小的药物，为了保证用药的安全性．则不宜制成混悬剂应用。）

4）混悬剂的粘度应适宜，倾倒时不沾瓶壁； 5）外用混悬剂应易于涂布，不易流散； 6）不得有变质现象；

7）标签上应注明“用前摇匀”。 8）干混悬剂

混悬剂的质量要求

1） 药物本身化学性质应稳定，有效期内药物含量符合要求；

2）混悬微粒细微均匀，微粒大小应符合该剂型的要求；

3）微粒沉降缓慢，沉降后不结块，轻摇后应能迅速分散；

混悬剂的稳定性

粒子沉降：

Stock’s公式 V = 2 r2(? 1- ? 2)g / 9? 助悬剂： ? ?， (? 1- ? 2) ? 亲水性?，防止结晶转型 甘油、阿拉伯胶、MC、CMCNa 微粒的电荷、水化：

解离、吸附---荷电； 双电层---?电势； 电解质---絮凝，破坏 絮凝、反絮凝：

自由能正比表面积F=?A? 絮凝flocculation：表面积A? 絮凝剂：适当的电解质，如枸橼酸盐 结晶增长、转型（微粒的大小不同）：

Ostwald Freundlich 方程：0.1um时，由小变大

研磨过程中药物会形成无定型，溶解过程，会从无定转为稳定型，析出结晶。 分散相的浓度、温度：

浓度?，稳定性?

温度变化影响混悬剂的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构……

混悬剂的稳定剂

助悬剂：高分子助悬剂、低分子助悬剂、硅酸盐类、触变胶

润湿剂（HLB值7-11）：如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷酯类、泊洛沙姆等。（此外，乙醇、甘油等也可作润湿剂。 ）

絮凝剂、反絮凝剂：电解质的种类、离子价数、用量； 枸橼酸（盐）、酒石酸（盐）等

混悬剂的制备方法

分散法：粗颗粒—粉碎—适宜粒度—分散于分散介质

凝聚法：物理凝聚法：醋酸可的松滴眼剂 ；化学凝聚法：胃肠道透视的 BaSO4

混悬剂的质量评定

1.微粒大小的测定：关系到质量、稳定性、药效、生物利用度。

2.沉降体积比的测定：指的是沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处方设计。 F = V / VO = H / HO 3.絮凝度：评价絮凝剂、稳定性

乳剂 水相 --W 油相---O

概述 指的是两种互不相溶的液体，其中一种液体以液滴的形式分散在另一种液体中所形成的非均匀

相液体分散体系。（液滴0.1-100?m 、非均相分散体系、 热力学不稳定）

乳剂的基本组成 ： W / O，O / W，W/O/W，O/W/O

乳剂的特点：

生物利用度高 ； 油性药物，剂量准确，服用方便； 掩盖药物的不良臭味 ； 靶向性

乳剂的类型：

? 普通乳 1~100 μ m 乳白色不透明液体

? 亚微乳 0.1~0.4 μ m 可静脉注射（常控制在 0.25~0.4 μ m ） ? 纳米乳 0.01~0.10 μ m 乳化剂

乳剂：水相、油相、乳化剂 （作用：降低表面张力、形成乳化膜）

乳化剂的基本要求：

1. 化能力强，形成稳定的乳化膜 2. 无毒、无刺激性（生理适应性） 3. 对pH、温度、其它成分 耐受

乳化剂的种类：

1. 表面活性剂类：阴离子型、非离子型 2. 天然乳化剂：

? O/W，亲水性强，粘度大（稳定剂），可

内服，

? 乳化能力弱（混合使用），需加防腐剂， ? 阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶。

3．固体微粒乳化剂：固体粉末吸附于油水界面

接触角?〈90?，O/W； ? 〉90 ?，W/O O/W →氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅 4．辅助乳化剂：乳剂稳定性? 粘度? 、乳化膜强度? W

：海藻酸钠、西黄蓍胶、MC、CMC-Na O：蜂蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、

W/O →氢氧化钙、氢氧化锌

乳化剂的选择：

混合乳化剂的选择：油相对HLB值的要求 1. 适应性?：W/O ? O/W 2. 乳化膜的牢固性? 3. 粘度? ，稳定性?

4. 非离子型乳化剂可混合使用， 5. 阴、阳离子型乳化剂不能混 6. 混合乳化剂HLB的计算

乳剂的形成理论：

稳定的乳剂：分散成微小的乳滴、提供乳剂稳定的必要条件 1）降低表面张力：

分散? ---表面积? ---表面自由能?

乳化剂---表面张力? ---表面自由能? ---稳定 乳化剂---制备过程中减少能量 1cm→6cm2 1μm →600000cm2 3）确定乳剂的类型：

基本的乳剂类型是W/O和O/W， 乳化剂的性质、HLB

2）形成牢固的乳化膜：阻止乳滴的合并

单分子乳化膜：表面活性剂类（强） 多分子乳化膜：天然乳化剂、粘度大 固体微粒乳化膜：硅藻土、氢氧化镁

乳化剂亲水、亲油性是决定乳化剂类型的主要因素。亲水性太大极易溶于水，反而是形成的乳剂不稳定。

乳剂的稳定性：

? 分层（乳析） 减少密度差、增加分散介质的黏度。 ? 絮凝：可逆的聚集 ?电位降低- - -电解质 ? 转相： 乳化剂的性质改变而引起的。 ? 合并与破裂：不可逆 ? 酸败：加入抗氧剂和防腐剂

乳剂的制备：

1．油中乳化法（干胶法）

油：水：胶 = 4：2：1 制成初乳后，再加其它物质 挥发油 2：2：1，液体石蜡3：2：1 2．水中乳化法（湿胶法） 油：水：胶 = 4：2：1 3．新生皂法：

制备过程中两相界面发生反应，生成乳化剂 植物油中的有机酸 + 碱——生成皂类乳化剂 硬脂酸、油酸 + 氢氧化钙、氢氧化钠、三乙醇胺 4．两相交替加入法：

每次少量加入W或O相 乳化剂的用量多时可采用此方法

5．机械法 6．微乳的制备 7．复合乳剂的制备

不同给药途径的液体药剂：

搽剂、涂膜剂、洗剂、滴鼻剂、滴耳剂、含漱剂、滴牙剂、灌肠剂、灌洗剂 、合剂（）

第三章 灭菌制剂与无菌制剂 概述

灭菌：指用物理或化学等方法或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。 灭菌法：是指将所有致病和非致病微生物的繁殖体和芽胞杀灭或除去的方法或技术。 无菌：指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。

无菌操作法：是将制备整个过程控制在无菌环境下进行操作的一种技术或控制技术。 消毒（disinfection）：是指采用物理和化学方法将病原微生物杀死的技术。 防腐(antisepsis)：系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段。

（药剂学中采取灭菌措施的基本目的是既要除去或杀灭微生物，又要保证药物的稳定性、治疗作用及用药安全。因此选择灭菌方法时必须结合药物的性质加以全面考虑。故灭菌法的研究对保证产品质量有着重要意义。所谓的菌就是微生物，包括细菌、真菌、病毒等。微生物的种类不同、灭菌方法不同，灭菌效果也不同，而灭菌制剂与无菌制剂是指直接注射于体内或直接用于创面、黏膜等的一类制剂） 定义：

灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 无菌制剂：系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 灭菌与无菌技术的目的：

杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。

无菌操作法

化学灭菌法 气体灭菌法

灭菌法 化学药剂灭菌法

物理灭菌法 热灭菌法 干热灭菌法：火焰灭菌、干热空气灭菌法

湿热灭菌法

射线灭菌法 过滤除菌法

物理灭菌技术

热灭菌法：利用热能将微生物进行杀灭的灭菌技术。

加热可以破坏蛋白质与核酸中的氢键，导致蛋白质变性或凝固，核酸破坏，酶失去活性，致使微生物死亡。灭菌所需热量与灭菌量、灭菌时间、湿含量等有关。

火焰灭菌法 ：

直接在火焰中烧灼灭菌的方法。灭菌迅速、可靠、简便，适用于耐火焰材质的物品，如金属、玻璃及瓷器等用具的灭菌，不适用于药品的灭菌。

干热空气灭菌法：

在高温干热空气中灭菌的方法。由于干燥状态下微生物的耐热性强，必须长时间受高热的作用才能达到灭菌的目的。一般认为繁殖性细菌在100℃以上干热1h即可被杀死，而耐热性细菌芽胞在140℃以上时才能使杀菌效率急剧增长。在180℃，灭菌2h或在260℃，灭菌45min对于细菌芽胞的杀菌能力如同繁殖体

干热空气灭菌法条件：

有的药典规定为135～145℃灭菌需3～5h；160～170℃灭菌需2～4h；180～200℃灭菌需0.5～1h。这只是一般标准，必须通过实验，在保证灭菌物品无损害的前提下指定完全灭菌的温度与时间。

本法缺点：穿透力弱，温度不易均匀，且灭菌温度较高，灭菌时间较长，不适于橡胶、塑料及大部分药品。

 

第二篇：药剂学总结

一、一些辅料的用途

1.乳糖

片剂：填充剂，尤其是粉末直接压片的填充剂；

注射剂：冻干保护剂

2.微晶纤维素

片剂：粉末直接压片的填充剂；“干粘合剂”；片剂中含20%微晶纤维素时有崩解剂的作用

3.甲基纤维素

片剂：黏合剂

混悬剂：助悬剂

缓（控）释制剂：亲水凝胶骨架材料（弱）

4.羧甲基纤维素钠

片剂：黏合剂

混悬剂：助悬剂

缓（控）释制剂：亲水凝胶骨架材料

5.乙基纤维素

片剂：黏合剂（不溶于水）

缓（控）释制剂：骨架材料或膜控材料

固体分散体：难溶性载体材料

6.羟丙基纤维素

片剂：黏合剂、薄膜包衣材料

混悬剂：助悬剂

缓（控）释制剂：亲水凝胶骨架材料、微孔膜包衣片的致孔剂

7.羟丙甲纤维素（羟丙基甲基纤维素）

片剂：黏合剂、薄膜包衣材料

混悬剂：助悬剂

缓控释制剂：亲水凝胶骨架材料、微孔膜包衣片的致孔剂

8.醋酸纤维素酞酸酯

肠溶材料

9.羟丙甲纤维素酞酸酯

肠溶材料

10.醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯

肠溶材料

11.邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）

肠溶材料

12.苯乙烯马来酸共聚物（StyMA）

肠溶材料

13.丙烯酸树脂（肠溶型I、II、III号）、Eudragit L，Eudragit S（有时出现Eudragit L 100或Eudragit S 100）

肠溶材料

14.Eudragit RL，Eudragit RS：

难溶性载体材料

15.Eudragit E（与丙烯酸树脂IV号相当）

胃溶型高分子材料

16.醋酸纤维素

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水不溶型材料，可用于包衣或制备渗透泵片剂

17.聚乙烯吡咯烷酮（聚维酮 PVP）类

P27:片剂：黏合剂

P58:片剂：胃溶型薄膜衣材料

P81:微丸：硝苯地平微丸（固体分散物）

P193：混悬剂：助悬剂

P221:固体分散物：水溶型载体材料

P227:缓（控）释制剂：亲水胶体骨架材料

P235:缓（控）释制剂：微孔膜包衣片中的致孔剂

18.聚乙烯醇

膜剂：成膜材料、助悬剂

19.羧甲基淀粉钠

片剂：崩解剂

20.交联聚维酮

片剂：崩解剂

21.交联羧甲基纤维素钠

片剂：崩解剂

22.低取代羟丙基纤维素

片剂：崩解剂

23.聚乳酸

生物可降解高分子材料，用于制备微球、纳米粒等

24.甘油（山梨醇 丙二醇的作用与甘油比较接近）

液体制剂：溶剂、注射剂溶剂、助悬剂、保湿剂

胶囊和包衣材料中做增塑剂

软膏、经皮给药系统：渗透促进剂

增加疏水性药物的可湿性、静脉脂肪乳中渗透压调节剂

甘油明胶（用于软膏、栓剂、固体分散体）

25.甘油明胶P80:滴丸剂：水溶性基质

P85:栓剂：水溶性基质

P96:软膏剂：水溶性基质

26.十二烷基硫酸钠（阴离子型表面活性剂）

乳剂、软膏：乳化剂

固体制剂的润湿剂/片剂的润滑剂

增溶剂

27.聚乙二醇（PEG）类

P28:片剂：水溶性润滑剂（PEG 4000, 6000）

P58:片剂：薄膜包衣处方中的增塑剂

P77:胶囊剂：软胶囊中非油性液体介质（PEG 400）

P79:滴丸剂：水溶性基质（PEG 4000, 6000,9300）

P85:栓剂：栓剂基质

P106:气雾剂：潜溶剂（PEG 400， 600）

P118:注射剂：溶剂（PEG 400， 600）

P167:液体制剂：溶剂（PEG 400， 600）

P221:固体分散物：载体

P235:缓（控）释制剂：微孔膜包衣片中的致孔剂

P245:经皮吸收制剂：透皮吸收促进剂

28.泊洛沙姆（两性离子表面活性剂）

固体分散物载体、栓剂基质、注射剂或输液的乳化剂

二、辅料的英文缩写

MC：甲基纤维素

EC：乙基纤维素

HPC：羟丙基纤维素

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HPMC：羟丙甲纤维素

CAP：醋酸纤维素酞酸酯

HPMCP：羟丙甲纤维素酞酸酯

HPMCAS：醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯

CMC-Na：羧甲基纤维素钠

MCC：微晶纤维素

PVP：聚维酮

PEG：聚乙二醇

PVA：聚乙烯醇

CMS-Na：羧甲基淀粉钠

PVPP：交联聚维酮

CCNa：交联羧甲基纤维素钠

三、防腐剂、抑菌剂小结

羟苯酯类（尼泊金）、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、苯扎溴铵（新洁尔灭）、苯扎氯铵（洁 尔灭）、醋酸洗必泰、苯甲醇（同时局部止痛）、三氯叔丁醇（同时局部止痛）、硝基苯汞、硫

柳汞、消毒净、邻苯基苯酚、苯氧乙醇、桉叶油、桂皮油、薄荷油等

四、灭菌法

葡萄糖注射液，静脉注射用脂肪乳剂，右旋糖酐，氯化钠输液，橡胶塞等用热压灭菌法； 维生素C注射液，盐酸普鲁卡因注射液，醋酸可的松注射液，氯霉素滴眼剂采用流通蒸汽灭

菌法；

注射用油，油脂性基质，安瓿采用干热灭菌法；

无菌室的空气、操作台表面：紫外线杀菌法或气体熏蒸法；

手、无菌设备：化学药剂杀菌法

胰岛素注射液等生物制品：滤过除菌法

五、有关方程

1.Noyes-Whitney 方程：描述固体药物的溶出速度。

2.混合物的临界相对湿度：（P68 粉体的吸湿性）

3.置换价： （栓剂P87）

4.Poiseuile公式： 描述滤过的影响因素（注射剂P124）

5.冰点降低法等渗调节计算公式：（注射剂P156）

6.混合表面活性剂HLB值的计算：（液体P178）

20xx年执业药师 药剂学辅导 第 8 页，共 114 页

7.Stokes定律： 描述混悬粒子的沉降速度（液体药剂P190）

8.Arrhenius公式：经典恒温法理论依据（稳定性P208）

10. 缓（控）释制剂药物释放曲线。（缓释制剂P237）

零级释药：

一级释药：

Higuchi方程：

- 本文出自药圈，原文地址：http://www.yaoq.net/thread-792384-1-1.html - 本文出自药圈，原文地址：http://www.yaoq.net/thread-792383-1-1.html