南工大制药工程认识实习报告

认 识 实 习 报 告

学 院 生物与制药工程学院

专 业 制药工程

班 级 制药1201

学 号 1302120119

姓 名 晋浩文

起讫日期 2013.12.20—2013.12.31

20xx年 01 月01日

一工厂实习报告

1、前言:认识实习是大学学习中的一个非常重要的环节之一,通过认识实习可以让我们学习到许多我们在学校学不到的东西,更重要的是可以让我们对我们现今所学的知识更加有个方向感,让我们了解到我们的知识以后可以怎么运用。同时也让我们清楚的知道了我们以后大概的工作方向与工作环境,让我们对我们的未来前景不再迷茫,为我们以后理论与实践相结合打下更好的基础。通过认识实习,也让我们更加清楚我们的现状,激励我们能更加好好学习,为以后做努力。

2、制药厂简介

南京绿叶思科药业有限公司系新加坡上市公司——绿叶制药集团有限公司旗下的全资子公司,是致力于肿瘤等领域药品的研发、生产和销售为一体的国家级高新技术制药企业。公司位于国家级开发区——南京高新技术产业开发区内,占地面积2.6万多平方米,现有员工近400人。其中,拥有研究生以上学历、高级职称及多年从业经验的高级人才近30名,大专以上学历占员工人数65%以上,专业为客户服务的营销队伍180人。公司现有自主研发生产的药品包括“力朴素”(注射用紫杉醇脂质体)“天地欣”、(注射用香菇多糖)、“天地达”(注射用氨磷汀)等。其中,“力朴素”的研发技术水平达到了国内、国际领先水平,是国际上唯一一个已上市的脂质体剂型的紫杉醇,获得了国家六部委“优秀新产品”等系列奖项,同时也拥有多项国际及国内发明专利。“天地欣”是国内首家生产的“香菇多糖冻干粉针剂”,为重点国家级火炬计划项目,获得中国高新技术、新产品博览会金奖、江苏省科技进步一等奖、江苏省科技成果转化优秀项目奖等八种奖项及证书。“天地达”是世界首家上市的氨磷汀粉针剂剂型,获科技部中小企业技术创新项目无偿资助。氨磷汀为美国FDA批准的第一个广谱细胞保护剂,用于多种肿瘤的辅助治疗。公司产品在全国数百家大中型医院得到广泛使用,获得医生和患者的广泛认可,有着广阔的市场前景。

公司于20xx年8月份经过专家论证,被江苏省科技厅批准设立“江苏省脂质体药物工程技术研究中心”,目前该中心拥有国内一流的工程技术研究、开发、设计和试验的专业技术队伍,具有较完备的工程化综合配套条件,能够提供多种综合性服务,并与国内科研机构、高等院校及省内相关企业紧密联系,对本行业发展具有明显带动作用,同时具有自我良性发展机制的科研开发实体。该中心的建立将极大的促使我公司在脂质体药物技术的研究的水平,确立我公司在脂质体药物研发方面国内领先的地位。20xx年,公司参与筹建国家科技部批准设立“长效和靶向制剂技术国家重点实验室”。

近年来,绿叶思科药业已承担包括国家“新药创制重大专项”、重点火炬计划项目在内的国家级项目15项、省、市级科技计划项目十余项,累计已申请发明专利52项、已获得授权专利29项,其中获得美国、欧洲、俄罗斯、日本等13个国家和地区PCT专利授权12项。另有十多个创新项目处于研发的不同阶段,先后被南京市政府评为“建设新南京有功单位”和“建设新南京先进单位”等诸多荣誉。

3、实习过程

在12月20号在蔡老师的带领下我们去绿叶思科公司去开始我们的认识实习,实习的开始给我们安排了讲座,让我们了解工作的一些须知,同时为我们以后走入工作岗位打下一些基础。为期两天的讲座结束后,我们才开始参观车间,同时也初步了解了这个公司的生产与销售药物。车间给我来说的感觉就是不太大,但是就这样一个不大的厂子其产值却非常大, 这也让我们看出了只有科技才是第一生产力,经过简单的参观后我们也慢慢了解了生产药物的一些过程,让我们明白了生产行业到底应该做些什么。之后的几天才是我们真正感受了生

产到底是什么东西,穿着工作服,感觉自己还挺像模像样的,工作其实也很简单,就是进行一些包装之类的东西,工作难度性不高,但是同样需要认真,如果出错的话同样会对公司的声誉有所影响。其实工作也没有那么辛苦,中午还有工作餐可以吃,总体来说认识实习的工程不错,同时也让我们了解了以后的工作环境。

4、 实习心得总结

进过这为期几天的认识实习,让我清楚认识到了很多东西,这个专业的前景有了一些清醒的认识,至少不像以前那么迷茫了,同时在整个实习过程中老师们对我们都是关怀有加,英老先生都已经年过花甲了,但是还是为我们讲解一些规章制度和操作时应该注意的方面,我感觉还挺难得的,我也希望我自己到了那个年纪还能有这个精力和激情能在工作岗位上面。同时我也感觉到了生产类型工作的工作方式,其实还是比较单调的,当然其中肯定还有很多我没有发现的一些可以学习到的地方,毕竟我们现在的只是皮毛而已,里面的东西还是很深的,但是以我们本科生的资历又能接触到多少呢,还是要在大学中打好基础,多多成长,这样在以后的工作中才能做得更好,同时提升的也更多。

二.理论作业题

1.标准药厂应遵循的卫生规程有哪些?

答:一、范围:环境卫生、原辅料的卫生、包装材料的卫生、设备的卫生、工艺卫生、人员卫生。二、卫生工作在中国制药企业实施GMP中的特殊重要性药品的特殊性决定了其质量的严格性。药品污染所引起的药品质量变化。我国药品生产企业硬件的差距更使卫生工作显得重要。我国人民的生活、卫生习惯与卫生工作要求差距较大。三、制药企业清洁卫生的内涵——清洗、灭菌与消毒

1定义清洗:是从表面除去泥士和其它微粒,从而阻止污染物积聚和生长过程。消毒:杀死病原微生物。灭菌:杀死或除去所有微生物及其芽孢。防腐:抑制微生物生长繁殖。无菌:指没有活的微生物存在。采取防止或杜绝一切微生物进入动物机体或物体的方法,称为无菌法。以无菌法操作时称为无菌操作。在进行外科手术或微生物学实验时,要求严格的无菌操作,防止微生物的污染。

2.制药企业清洁与日常生活中的清洁的区别(1)制药企业清洁的含义:①用工具、水或清洗剂清除物体表面附着物;②对与药品接触的物体、环境、水进行物理或化学灭菌、消毒;③将不同批次、种类的物料严格分开,避免混淆;④有书面的、并经证明行之有效的作业规程;⑤有明确的效果评价指标,检查方法除外观检查还包括化学分析检验;⑥规定了清洁有效期限和清洁频次;⑦清洁物和不清洁物分区存放,并要求有状态标识;⑧有明确的清洁实施人和监督人员;⑨对清洁工具提出了材质、使用、清洁、存放要求。(2)日常生活清洁的含义:①用工具、水或清洗剂清除物体表面附着物;②清洁方法及频次根据个人而习惯而定;③清洁效果评价指标模糊,只检查外观情况;④清洁物和不清洁物存放随意。

3消毒与灭菌方法(1)、物理灭菌:用加热、辐射等物理手段达到灭菌目的的方法。①干热灭菌:A、火焰灭菌法:小器具通过火焰几秒即可,较大物品用酒精点燃。B、干热空气灭菌法:180℃(1小时)、160℃(2小时)、140℃(3小时)C、高速热风灭菌法:190℃、风速30~80m/s②湿热灭菌:热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法、低温间歇灭菌法。③滤过除菌法:滤材孔径0.2μm以下。④紫外线灭菌法:波长254nm杀菌力最强。由于穿透力差,只适用于表面和空气的灭菌。⑤微波灭菌法;微波能穿透物体内部,由表及里均匀加热。作用迅速。⑥辐射灭菌法:常用60Co辐射源放射γ射线杀菌。杀菌过程中被灭菌物品只有几度的温度变化,穿透力强,可用于包装好的物品灭菌。(2)化学灭菌法:①消毒剂

灭菌法:0.1%-0.2%新洁尔灭、75%乙醇。②化学气体灭菌法:甲醛、戊二醛蒸汽、环氧乙烷。(3)防腐剂(抑菌剂)0.1%-0.25%苯甲酸(钠)、0.01%-0.25%尼泊金类、0.15%-0.25%山梨酸(钾)、20%以上乙醇、30%以上甘油。

四、卫生管理1、一个完善的药厂卫生规程,必须坚持的八项基本做法:(1)养成良好的卫生习惯。(2)严格遵守所有的清洗计划和书面卫生规程。(3)迅速而正确地记录我们的工作。

(4)及时报告可能引起产品污染的厂房和设备的一切情况。(5)应有防虫、防鼠措施,防止工厂受到外界干扰。(6)常规(定期地)检查空气和水系统,以确保滤器洁净、阴沟畅通、各系统运转有效正常。(7)正确贮藏和除去垃圾和废料。(8)彻底清洗所有生产设备。2、个人卫生(1)“四勤”:勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣、勤洗澡。(2)正确穿戴工装。(3)从事生产操作时不得化妆,佩戴饰物。(4)不携带与工作无关物品(包括食物)进入生产区域。3、环境卫生:垃圾管理、草坪管理、三废处理、防鼠、防虫4、生产工艺卫生:包括物料卫生、设备容器卫生、工艺操作卫生、工艺用水卫生5、人员、物料进出生产区程序(1)人员进出一般生产区进出门更鞋柜更衣室一般区(2)人员进出洁净区注:虚线框内的设施可根据需要设置。(3)物料进出一般生产区:从生产区物料通道进出。(4)物料进出洁净区。

2.引起药厂污染的主要媒介是什么?对药品生产控制有何影响?如何防范污染?

答:一空气:微生物常常依附于尘埃微粒的表面而悬浮在空气中。2、洁净厂房的空气净化

(1)空气净化的目的:就是控制住尘埃微粒、微生物和有毒有气体,同时保持空气中含有必要的新鲜空气量。(2)洁净室的主要功能:A、阻止灰尘的产生。B、阻止灰尘的进入。

C、把已有的灰尘一次有效地排出去。3、洁净室的发尘源:空气、人体、内环境发尘、设备发尘、尘埃积存。4、空气过滤器:按过滤微粒的大小分为初效、中效、亚高效、高效、超高效。5、空气净化系统(HVAC)评价七大指标:1、温湿度;2、静压差;3、风量[送风量(换气次数)新风量];4、尘埃粒子数;5、微生物;6、噪声;7、照度。二、水——微生物在绝对的“纯水”中是不能生长的1、在生产过程中所用的水:原水(地下水、地面水、城市管网水)→适当处理后→生产用水2、工艺用水按洁净程度分为饮用水、纯化水、注射用水。三、表面1、一个表面看起来很干净,而实际上已被千百万个微生物所污染,除非已经做了正确的消毒灭菌。2、清洗表面的基本知识应使清洁剂与污染物紧密接触;从被清洗的表面上移去污染物;将污染物扩散到溶剂中;防止已扩散的污染物重新沉积回到清洁的表面上。四、人——生产区最大的污染源污染途径:?人的头发和皮肤。?水滴——如呼吸、咳嗽和喷嚏。?衣着。?化妆品和手饰。?人为差错引起。

3药厂的QA、QC部门的主要职责有哪些?有何区分及联系?

答:QC 1)参与维护、监督质量体系的运行、组织和管理内部质量审核工作

2)监控项目现场检验工作的具体实施情况,包括人员组织、技术实施、质量、进度、安全、成品保护等;3)及时上报批量质量问题,不合格信息的及时传递;4)为纠正质量问题,有权停止现场的生产;5)检验工具的管理,清单的维护;6)每日上班召集组员进行交班工作和工作安排,进行短暂的教育;7)QC或生产部门反映品质不良时,到现场进行确认,并做出初步的指导工作;8)如有新材料进来,追踪新材料的厂家是否是合格分包商;9)每日定期抽查组员填写的报表是否真实(每三-四小时一次);10)如有新产品生产,跟踪其品质情况,并汇总给QE;11)学习产品检验规范,并教育组员使用之;12)教育新进员工,并使之达成上岗;

13)每日定期稽查生产现场的生产纪律执行情况,并将其结果报上级;14)每日收集数据,对组员进行考核分析;15)提报加班要求和追踪组员加班情况;16)协助质量主管完成其它质量管理体系方面的工作。QA6 A 1)监控工艺状态,对工艺参数的改变对产品的影响进行认定,并论证设定的合理性;2)根据公司整体质量状况组织质量控制方案,监控产品全程质量;3)定期评估工艺或控制方案;4)制定产品质量检验标准5)处理客户反馈,依据反馈改善质量控制;6)总结产品质量问题并推动相关部门及时解决;7)分析工序能力,,进行质量改进8)

工艺流程、控制计划、工程变更通知单的接受;9)为纠正质量问题,有权停止现场的生产;

10)对不合格产品作处理判定;11)协助跟踪产品的使用情况并提供改善意见;12)协助上级分析、处理和解决客户质量问题,满足内、外部客户的质量需求,不断提高产品质量满意度;

13)制定新产品质量管理计划,并监控实施,使新产品质量水平达到预定目标;14)配合技术部门进行新产品试制及质量控制;15)分析最终产品及过程产品失效原因,并提出改进方案;

16)如有开发新供货商,协助相关部门对其进行品质方面的稽查;17)完成上级委派的其它任务。可以看出QA的职责范围还不广,并没有达到"向客户提供要求得到满足的信任"的职责要求.这是国内很多公司(包括大型企业)的弱点.QC和QA的区别以及联系QC:Quality Control,品质控制,产品的质量检验,发现质量问题后的分析、改善和不合格品控制相关人员的总称。一般包括IQC(Incoming Quality Control来料检验)IPQC,(In-Process Quality Control制程检验),FQC(Final Quality Control成品检验),OQC(Out-going Quality Control出货检验),也有的公司不管三七二十一,将整个质控部全部都称之为QC。QC所关注的是产品,而非系统(体系)这是它与QA主要差异,目的与QA是一致的,都是“满足或超越顾客要求。”QA:Quality Assurance,品质保证,通过建立和维持质量管理体系来确保产品质量没有问题。一般包括体系工程师,SQE(Supplier Quality Engineer供应商质量工程师),CTS(客户技术服务人员),6sigma工程师,计量器具的校验和管理等方面的人员。QA不仅要知道问题出在哪里,还要知道这些问题解决方案如何制订,今后改如何的预防,QC要知道仅仅是有问题就去控制,但不一定要知道为什么要这样去控制。QC:主要是事后的质量检验类活动为主,默认错误是允许的。期望发现并选出错误。QA主要是事先的质量保证类活动,以预防为主。期望降低错误的发生几率。QC是为使产品满足质量要求所采取的作业技术和活动,它包括检验,纠正和反馈,比如QC进行检验发现不良品后将其剔除,然后将不良信息反馈给相关部门采取改善措施,因此QC的控制范围主要是在工厂内部,其目的是防止不合格品投入,转序,出厂,确保产品满足质量要求及只有合格品才能交付给客户QA是为满足顾客要求提供信任,即使顾客确信你提供的产品能满足他的要求,因此需从市场调查开始及以后的评审客户要求,产品开发,接单及物料采购,进料检验,生产过程控制及出货,售后服务等各阶段留下证据,证实工厂每一步活动都是按客户要求进行的QA的目的不是为了保证产品质量,保证产品质量是QC的任务,QA主要是提供确信,因此需对了解客户要求开始至售后服务的全过程进行管理,这就要求企业建立品管体系,制订相应的文件规范各过程的活`动并留下活动实施的证据,以便提供信任这种信任可分为内外两种,外部的即使客户放心,相信工厂是按其要求生产和交付产品的,内部是让工厂老板放心,因为老板是产品质量的第一责任人,产品出现质量事故他要负全部责任,这也是各国制定产品质量法律的主要要求,以促使企业真正重视质量,因此老板为了避免承担质量责任,就必须以文件规范各项活动并留下证据,但工厂内部人员是不是按文件要求操作老板不可能一一了解,这就需要QA代替他进行稽核,以了解文件要求是否被遵守,以便让老板相信工厂各项活动是按文件规定进行的,使他放心,9因此QC和QA的主要区别前者是保证产品质量符合规定,后者是建立体系并确保体系按要求运作,以提供内外部的信任.同时QC和QA又有相同点:即QC和QA都要进行验证,如QC按标准检测产品就是验证产品是否符合规定要求,QA进行内审就是验证体系运作是否符合标准要求,又如QA进行出货稽核和可靠性检测,就要是验证产品是否已按规定进行各项活动,是否能满足规定求,以确保工厂交付的产品都是合格和符合相关规定的.

4.开办药品经营企业所应具备的基本条件有哪些?

答:一、GSP对药品经营企业的要求:1、GSP对药品经营企业仓库设施的规定:药品批发和零售连锁企业应有与经营规模相适应的仓库面积,大型企业不应低于2 2 2 1500 m,中型企业不应低于1000m,小型企业不应低于500m。仓库应有以下设施和设备:(1)保持药品与地面之间有一定距离的设备。(2)避光、通风和排水的设备。(3)检测和调节温、湿度的设备。

(4)防尘、防潮、防霉、防污染以及防虫、防鼠、防鸟等设备。(5)符合安全用电要求的照明设备。(6)适宜拆零及拼箱发货的工作场所和包装物料等的储存场所和设备。储存麻醉药品、一类精神药品、医疗用毒性药品的专用仓库应具有相应的安全保卫措施。经营药材和中药饮片的应设置中药标本室(柜)。2、GSP对药品经营企业仓库设置的规定:(1)划分待验库(区)-黄色标、合格品库(区)-绿色标、不合格品库(区)-红色标、退货库(区)-黄色标;中药饮片零货称取专库(区)-绿色标。(以上各库(区)均应设有明显标志。)(2)设有适宜药品分类保管和储存的库房,其中常温库温度为10—30℃;阴凉库温度不高于20℃;冷库温度为2-10℃;(库房相对湿度保持在45%—75%)(3)应设置与企业规模相适应,符合卫生要求的验收养护室。3、GSP对药品零售连锁企业配货场所的规定:药品零售连锁企业应设置单独的、便于配货活动展开的配货场所。配货场所应有符合要求的垫板,货物应与地面保持10cm的距离,并配置药品拆零拼箱的操作台。4、GSP对经营药品企业的设施和设备的规定:药品经营企业所用设施和设备必须完好无损,运转正常,应定期进行检查、维修和保养,并建立档案。应建立设备运行管理制度和操作规程,将设施和设备纳入规范化管理

5.药品在存储过程中应该注意哪些问题?药厂仓库的设计及管理应该注意哪些问题?

答:(1)为保证对药品仓库实行科学、规范的管理,正确、合理地储存,保证药品储存质量,根据《药品管理法》及《药品经营质量管理规范》,特制定本制度。(2)按照安全、方便、节约、高效的原则,正确选择仓位,合理使用仓容,“五距”适当,堆码规范、合理。(3)应按照经营规模的需要,配备符合规定要求的底垫、货架等储存设施,配置必要的库房温湿度监测和调控设施;(4)应设置温湿度条件适宜的恒温库。常温库温度在0—30℃之间,阴凉库温度≤20℃,冷库温度在2一IO℃之间,各库房相对湿度应控制在45%一75%之间。根据药品储存条件要求,应将药品分别存放于常温库,阴凉库,冷库。对有特殊温湿度储存条件要求的药品,应设定相应的库房温湿度条件,保证药品的储存质量。(5)按照药品性能,对药品应实行分区、分类储存管理。具体要求:药品与非药品、内服药与外用药应分区存放;人用药与兽用药、性能相互影响、易串味的药品要分库存放;中药饮片应设专库;危险药品应专库存放并有安全消防设施。(6)库存药品应按药品批号及效期远近依序集中码放,不同批号药品不得混垛。(7)根据季节、气候变化,做好库房温湿度管理工作,每日上、下午定时各一次观测并记录“库房温湿度记录表”,并根据库房条件及时调节温湿度,确保药品储存安全。(8)药品存放应实行色标管理。待验品、退货药品区—璜色;合格品区、中药饮片零货称取区、待发药品区——绿色;不合格品区——红色。(9)医疗用毒性药品、麻醉药品和第二类精神药品,应专人保管、专库或专柜存放、专帐管理。(10)对不合格药品实行控制性管理,不合格药品应单独存放,专帐记录,并有明显标志。(11)实行药品的效期储存管理,对效期不足X个月的药品应按月进行催销。(12)储存中发现有质量问题的药品,应立即将营业场所陈列和库存的药品集中控制并停售,报质量管理部处理。(13)做好库存药品的帐、货管理工作,按月盘存,确保帐、票、货相符。(14)保持库内环境、货架的清洁卫生,定期进行清理和消毒,做好防盗、防火、防潮、防腐、防鼠、防污染等工作。仓库设计以及管理应注意的问题:药厂的管理中,仓库管理是很重要的组成部分,物流管理主要是在仓库。据《药品生产质量管理规范》(GMP)要求:第二十六条:仓贮区要保持清洁和干燥。照明、通风等设施及温度、湿度的控制应符合储存要求,并定期监测。1.药厂仓库的设置应根据:(a).物料稳定性;(b).物料种类(成品、原料、包装材料、中间体等);(c),状态(待验、合格、不合格、退货)来分类。通常物料的保管条件应和生产条件至少一致,一般温度<30℃,相对湿度<60%,特殊要求另定,有的甚至要设冷库。2.根据需要应有空调通风设施,冬季应有采暖系统,以保持仓库内的恒温。3.仓库的设计至少应有三个通道:(a),人流通道;(b).原辅料、包装材料等进口通道;(c).成品出口通道。此外还应有(d).与生产车间及配料、称量室的通道。仓库同样应做到人流、物流分开。由于进库的原辅料和出厂的成品都需要化验,所以仓库里应考虑

一个中间区:一是等待取样区,一是等待发料区。仓库在人流通道中应设有更衣室、厕所、浴室等设施;在原辅料、包装材料进口区应设有取样间、取样区,取样区为物料未取样前的停留区域,取样间为QA(质量保证部)取样用地域,在取样间常装有层流装置,取样间内只允许放一个品种,一个批号的物料,以免混料。取过样的样品可转入待验区,合格后转入合格区,挂牌表示。仓库内应按成品、包装材料、原辅料等划分区域,每个区域内再分合格品区、待验区和不合格品区域。另专设:印刷材料(标签、说明书)、贵重物品、退货等区域,保管要有严格设置和措施。对于头孢类青霉素类、激素类产品应分开放置,并需要吸塑包装,以免交叉污染。4.仓库和外界,仓库与生产区接界处都应有缓冲间,缓冲间二边均应设门,并设互锁,不允许二边门同时开启。5.仓库设计一般采用全封闭式,而且采用灯光照明,对光照有一定的要求。仓库周围不允许有窗,既便有窗也不允许开启,以防积尘,也防鼠类、虫类进入。有窗部位外面要安装铁栅栏,以保证物品安全。6.仓库的地面要求平整,尤其在货架区,由于是高位货架和高位铲车运作区,特别要求地面平整,一般要求平整度为1000±2mm。7.仓库内不设地沟、地漏,目的是为了不让细菌滋生。仓库内应设工卫间,放置专用的清洁工具,清洗工具有全自动驾驶清洁车、半自动清洁车和手工清洁工具。手工清洁工具包括刮水器、拖把、手动拖把挤干器等。清洁工具不准乱放。8.仓库地面结构要考虑承重。高层货架己不再用底脚螺丝予埋件固定,而用膨胀螺栓固定,装卸均较简便。物料都应堆放在垫仓板上,最好采用金属垫仓板,其结构应考虑便于清洁和冲洗。国外采用铝合金垫仓板较多。青霉素类和头孢素类用的垫仓板应予分开,不能和一般物料用垫仓板混用,如要混用,则需用清洗剂(如12%的NaOH溶液或氨水溶液)清洗,以防交叉污染。配料用的阿尔法桶是二头封闭的,用于装料、卸料和保存物料较好。

6.药品在入库和出库时,应遵循哪些原则?

答:入库原则:货单核对,收货入库(保管员凭“药品质量验收单”与实物核对,)货单不符的拒收填写“药品拒收单”见“表3-24”并通知验收员;货单相符的合格品→入库分类储存→合理堆垛→设置标牌并挂相应标牌标示→设置货位卡、记账(与实物相符)→进行日常保管工作。(每天上、下午各一次测试库房温、湿度)温、湿度超过规定范围,即与养护员联系,及时调整并做好记录见“表3-27,28”。对通知停发的不合格药品,应及时移入不合格品库(区)保管,并填写“不合格药品记录”。)出库原则:先产先出,近期先出和按批号发货。理货员凭出货单理货→复核员凭有效凭证与实物进行复核→发货员发货→客户。①发货员凭有效凭证,遵循“先产先出,近期先出和按批号发货”的原则,按凭证所列项目,对照实物核对品名、规格、批号、数量、效期、生产厂商、收货单位等项目,并进行包装和外观质量检查,同时做好复核记录。②复核员必须对发货员所发货物进行复核,按有效凭证和复核记录,对实物仔细核对上述所列项目和质量状况,经确认无误后,应在复核记录上签名。③麻醉药品、一类精神药品、医疗用毒性药品的复核必须2人进行并签字。④发货员凭复核员复核记录发货,并将#5@p附件、药品销售清单、运输托运单等随货物一起发往客户。进口药品应将加盖原印章的注册证和口岸药品检验报告书复印件随药品同行。⑤发零货时的拆零拼箱,应选择合适的包装物料,包扎牢固,外包装应注明“拼箱标记”。发货后及时清理现场和包装物料,拆零工具定置存放。⑥药品出库发现包装内在异常响动和液体渗漏;外包装出现破损,封口不牢,衬垫不实,封条严重损坏,包装标识模糊不清或脱落,药品超过有效期等质量问题,应立即停止发货,并报质量管理部门和业务部门处理。⑦药品出库复核应当天完成,对来不及复核的怕热、怕冻药品,应采取降温、防寒措施,将药品移入恒温室或冷藏库中。(4)出库注意事项①不同客户的药品应隔开适当距离,并分别配置客户标志牌,其清单票据亦不可夹放在一起,应分别放置,避免搞错。②拆零拼箱不可将液体药品与固体药品混装。③对无效凭证或口头通知不得进行复核和发货。④及时做好出库复核记录,并保存超过药品有效期1年,但不得少于3年。

7.为防止药品被污染和混淆,在生产操作过程中应该注意哪些措施?

答:1、一般药品的保管。按法定药品标准贮藏项下规定的条件实施贮存与保管。原则是保证药品质量、包装完整、数量准确、贮藏安全;根据仓库条件,药品性质、剂型特点、包装情况与出入库规律选择最合适的方式贮存保养。2、性质不稳定药品的保管(1)见光易变质药品指在光的催化作用下,易发生降解反应的药品,应置于避光容器(2)受热易变质、易挥发药品必须在特定的温度范围内贮存。(3)易挥发、升华的应贮于凉处或置于冷藏库、保温库中贮存;易风化的不宜贮于温度过高和过于干燥的地方。(4)怕冻药品指在低温下容易发生变质或容器冻裂的,应防冻贮存。(5)易潮解吸湿的药品指可因逐渐吸收空气中的水分,发生潮解、分解、结块、稀释等现象,应密封置于干燥凉处保存。还原剂等接触,能发生分解并引起燃烧或爆炸的物品。如高锰酸钾、氯酸钾、硝酸铵等。③压缩气体和液化气体:在受热、撞击或容器受损的情况下,有引起爆炸、燃烧或中毒危险的物品。分为:剧毒气体;易燃气体;助燃气体;不燃气体等。④易自燃物品:能与空气中的氧发生作用,同时产生热量,使本身温度升高至自燃点时,便自行燃烧的物品。如黄磷。⑤遇水燃烧物品:遇水或潮湿空气能分解产生可燃气体,并放出热量而引起燃烧或爆炸的物品。如钾、钠、锂、钩、碳化钙等。若遇酸、氧化剂等也能迅速发生化学反应,引起燃烧或爆炸。⑥易燃液体:常温下以液体状态存在,但极易或容易挥发出蒸气,遇火能引起燃烧或爆炸的物品。⑦易燃固体:在常温下以固体形态存在,燃点较低,遇明火或受热、撞击、摩擦、或接触氧化剂或强酸后,能引起急剧燃烧或爆炸的物品。一级易燃固体(燃点低,易燃烧和爆炸,燃烧速度快,并能放出大量剧毒气体,苦味酸‘含水量在35%以上’);二级易燃固体(燃烧性能比一级固体差,燃烧时放出有毒气体,硫磺、樟脑)⑧腐蚀性物品:具有强烈腐蚀性,接触人体能发生灼伤,接触其它物质能因腐蚀作用而发生破坏现象,甚至引起燃烧、爆炸和伤亡的物品。强酸、强碱。⑨毒害品:具有强烈的毒害作用,少量侵入人、畜体内或接触皮肤,就能引起局部刺激或整个机体功能障碍,甚至造成死亡的物品。剧毒品(凡口服或皮肤接触后,其致死中量“LD50”在50㎎/㎏以下,人体吸入气体毒品致死量在2㎎/㎏以下能造成死亡者。无机剧毒品有升汞、氰化物、三氧化二砷等;有机剧毒品有番木鳖碱类、毒毛旋花子甙);有害品除剧毒品以外:无机有害品如汞、有机有害品如氯仿有固体、液体、气体三种形式。⑩放射性物品:某些元素和它们的化合物,能够从其原子核内部自发地、不断地放射出人们感觉器官不能觉察到的具有很强穿透力的射线,当人体受到这类射线过量的照射后,会引起放射病。(注意)在保管危险性药品时,首先要熟悉各种危险性药品的特性,严格实施安全贮存管理制度。以防火、防爆、确保安全为关键,贮存保管方法有:①按其危险性质、危险程度及消防方法的差异等,在危险品库里,分区、分类、分堆保管;②堆叠勿过密过高,应稳固,便于搬运和检查;③库内应有通风降温设备或在适当高度装有通风管道;④注意操作安全,轻搬轻运,防止振动、撞击、摩擦、重压和倾倒。收发货、开箱、分装、打包等工作应另设专室进行;⑤经常检查包装容器的严密性,若发现封口不严、渗漏或破损,应及时在安全地方进行整修,或及时与相关部门联系和适当处理。⑥严禁烟火,库房内外配置足够而适当的消防器材等。

8.处方药与非处方药的概念是什么?如何区别?销售过程中应该注意哪些问题?

答:处方药:必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买、使用的药品。非处方药:不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可由消费者自行判断、购买和使用的药品。通俗英文OTC(over the counter)区别:处方药的包装和药品说明书上应醒目地印制相应的警示语或忠告语“凭医生处方销售、购买和使用”麻、精、毒、放、外用药品必须有特定的标志标志必须印制在药品的中包装、大包装、标签或说明书上非处方药专用标志——红底白字的图案甲类非处方药绿底白字的图案乙类非处方药销售过程中注意的问题:处方药必须由执业医师或执业助理医师处方可在医疗机构药房配制、购买、使用也可凭处方在有许可证的零售药

房购买使用药品生产、批发企业不得以任何方式直接向病患者推荐、销售处方药销售处方药的医疗机构与零售药店必须配备驻店执业药师或者药师以上药学技术人员执业药师或者药师必须对医生处方进行审核、签字后依据处方正确调配、销售处方药药师对处方不得擅自更改或代用药师对有配伍禁忌或超剂量的处方,应当拒绝调配、销售,必要时,经处方医师更正或重新签字,方可调配、销售。处方必须留存2年以上备查处方药不得采用开架自选方式销售处方药与非处方药应当分柜摆放处方药与非处方药不得采用有奖销售、附赠药品或礼品销售等方式销售非处方药可采用开架自选方式销售不得采用有奖销售、附赠药品或礼品销售等方式医疗机构可以根据医疗需要使用或推荐使用非处方药任何非处方药销售企业均应从合法的渠道采购药品。

9.目前药品行业中比较热门的药物有哪些?各具有什么特点?

答:一、抗感染药物世界抗感染药物市场现状呈现以下特征:抗病毒药物销量猛增(年增长率为两位数);抗耐药菌株抗生素市场前景看好;抗真菌药物市场稳步增长。19xx年世界抗感染药物市场总销售额达400亿美元,约占全球治疗性药物市场总销售额的10%。各类抗感染药具体销售情况是:抗生素占世界抗感染药物市场的最大份额(约250-260亿美元);抗病毒药居第二位(约55-56亿美元);第三位为抗真菌药(40-42亿美元),其余则为疫苗和抗原生动物药等抗感染药小品种。

二、心血管系统药物以高血压、脑卒中和冠心病为代表的心脑血管疾病,严重危害人类健康,被称为“人类健康的头号刽子手”。19xx年,根据世界卫生组织(WHO)对全球各种疾病的死亡统计,心脑血管疾病死亡人数占总死亡人数的28.8%,预测到20xx年,由该疾病袈死的人数占总死亡人数的比例将上升至36.0%,实在是触目惊心。在20xx年全球畅销的前200位药品排名中,治疗心血管系统疾病的药物有:治疗高血压的氨氯地平、依那普利、洛沙坦、赖诺普利、硝苯地平、苯那普利、缬沙坦、美托洛尔、喹那普利、非洛地平、阿替洛尔、福辛普利、厄贝沙坦、卡托普利、坎地沙坦和比索洛尔;降胆固醇的辛伐他汀、阿伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀、洛伐他汀和氟伐他汀。

三、胃肠道疾病药物消化系统疾病是常见的多发病之一,其中又以消化性溃疡为主,主要是因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激引起,胃肠疾病发病率约占人口的10~12%。据统计,美国胃肠疾病发病率男性为10%,女性为5%;日本为5~10%;德国为12.3%。我国胃肠疾病平均发病率为11.43%,上海居民发病率高达30.23%,占上海居民常见病和多发的第二位,其中消化性溃疡发病率为4.54%;北京、四川、辽宁等省市为23.66%。据IMS统计,20xx年全球消化/代谢类用药销售额为337.85亿美元,较19xx年增长了8%。随着社会的发展,生活节奏加快,胃肠疾病的发病率还有逐年升高的趋势,此类疾病的药物市场也将稳步增长。排在20xx年世界畅销药前200位的胃肠疾病药物有奥美拉唑(第1位)、兰索拉唑(第6位)、法莫替丁(第44位)、雷尼替丁(第50位)、尼扎替丁(第152位)、西沙必利(第166位)和替普瑞酮(第180位)。四、糖尿病治疗药物每年11月14日是世界糖尿病日。老龄化社会的形成,不健康的饮食习惯,更加紧张的生活,越来越多的久坐少动的生活模式??这些危险因素均导致了糖尿病的发病率迅猛增长,肆虐全球。无论在发达国家还是发展中国家,糖尿病的发病率都在增加。据世界卫生组织公布的资料,19xx年全世界有3000万糖尿病患者,到19xx年已增加至1.35亿人;据文献报道,于19xx年已增加至1.43亿人。胰岛素依赖型糖尿病(IDDM,I型)的患病率在世界各国为0.07~3.4/1000。非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM,Ⅱ型)的患病率在发达国家为2~4%,在40岁以上的人群中约为5~10%。不同种族之间有差别,城市高于农村。20xx年全球Ⅱ型糖尿病患病数为1.5亿。据国际权威糖尿病流行病学专家预测,到20xx年全球糖尿病人将达2.4亿,20xx年则会增加到3亿人。糖尿病的治疗首先是饮食疗法和适当增强体育锻炼。与此同时,目前临床治疗糖尿病的药物有口服降糖药、胰岛素、免疫抑制剂及其它药物,其中口服降糖药和胰岛素是最主要的。

10.药厂企业的厂房布置应遵循哪些基本原则?对水,电,气的要求有哪些?布局时如何考虑风向,气候等因素的影响?

答:药厂企业的厂房布置应遵循以下原则:防止污染的原则、防止差错的原则、精细的原则、综合治理的原则、适用与经济的原则、重在保持与发展的原则。

对水,电,气的要求:①水电气等公用设施,应应力求考虑靠近负荷中心,以使各种公用系统介质和输送距离最短,以便使能耗最省。②纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染,注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。③配电室和空调机房等动力室应靠近厂房外层,并与洁净度级别较高的洁净室相邻。配电室应靠近车间电力负荷最大的区域,真空泵临近真空要求高,使用频繁的设备。④洁净区内应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为300勒克斯,对照度有特殊要求的生产部门可设置局部照明。厂房应有应急照明设施。⑤与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经净化处理,符合生产要求。从空气质量角度考虑,药品生产企业应选择空气条件良好,无水土污染和污染排放源的地区设置,所选地区应水源充足,能满足生产用水质量标准要求,并远离空气中含SO2和氯气等工业废气较多的工业区,化工区。另外厂址的选择①厂区应设在大气含尘、含菌浓度低,无有害气体,自然环境好的区域;②远离矿山、铁路、机场、交通要道、货场产生污染的化工企业等易产生粉尘和有害气体的场所;③厂区所处位置应交通便利、水、电、气等市政公用设施配套,水质符合饮用水标准,并经环保部门环境评估认可,有环评报告。厂区布局①厂区要有足够的面积,可按企业生产规模每1000万元产值10亩地概算,适当留有发展余地,一般不少于20亩;②厂区应按行政、生活、仓贮生产和辅助功能合理布局,并不得互相妨碍;③厂区道路设置要贯彻人流、物流分开的原则,走向合理,主要建筑物四周要有消防通道,道路宽度主道路一般不少于8米,次道路不少于5米,消防通道不少于3米;④洁净厂房应布置在厂区内环境整洁,人流、货流不穿越或少穿越的地方,并考虑产品工艺特点和防止生产时的交叉污染,间距恰当,主厂房之间间距应不少于10米;⑤三废处理、锅炉房、动物房等有严重染污的区域,应置于厂区全年最大频率风向下风侧。布局时对风向,气候等因素的影响:①风向在总体布局上,以气象部门统计的该地区主导风向作为各区参考定性指标。企业生产过程产生的污染也应加以考虑。洁净厂房应优先考虑布置在厂区环境清洁,人流物流少穿越甚至不穿越的地段,与市政交通主干道的距离应大于50米,与上风侧排污烟囱的距离应在烟囱高度的12倍以上。实验动物房应布置在生产区,生活区,行政区的下风方向,并应有隔离绿化带,以利于动物的生活,同时不对生产和人的活动造成污染或影响。②气候从气候条件角度考虑,药品生产企业应设在其后是以的地方,过冷或过热的气候都将增加空调运行所需的动力成本。另外,由于人对气候的适应性因数,温暖,舒适的气候条件能够提高生产效率,因此,药品生产企业应避免设置在潮湿或干旱,少雨或沙尘暴频繁的地区。

三综述

抗肿瘤药物紫杉醇的研究进展

3.1前言

前一段时间,世界卫生组织公布了20xx年最常见死因预测报告,称在未来一百年里,癌症将继续位居人类“夺命杀人榜”首位。而近些年,癌症年轻化的程度正在不断加深加重。究其原因,环境污染加剧、心理压力过大、不良生活作息在很大程度上诱发大都市里的现代人感染病毒,导致内分泌紊乱和免疫系统破坏。但是只要加强预防,及早发现,及早治疗,再加上越‘瞄’越准的新药,癌症就没有那么可怕了。抗肿瘤药物紫杉醇究是最有力的代表之一。

紫杉醇(Pacilitaxcl,商品名:Taxol)是!"(-年美国化学家Wall和Wali等首先从太平洋紫杉(短叶红豆杉)树皮中提取出来的具有独特抗肿瘤活性的单体二萜类化合物。19xx年由美国布迈—施贵宝公司开发上市的一种全新植物抗肿瘤药,其作用机理与已上市的其他合成抗肿瘤药或植物抗癌药截然不同,它主要通过抑制肿瘤细胞重要的分裂方式———微管蛋白合成,即它能促进微管蛋白的聚合并使其不易解聚,从而抑制癌细胞的分裂。紫杉醇在美国最初批准的临床用途为治疗晚期卵巢癌与非小细胞肺癌,此后,美国临床医学界陆续发现了紫杉醇有不少令人感兴趣的新用途,如紫杉醇能提高转移性乳腺癌患者的生存率;与抗艾滋病药物合用可治疗波济化肉瘤以及用于结直肠癌、膀胱癌、乳癌、黑色素瘤和肝癌。本品用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的治疗作为一线化疗本品也可以与顺铂联合应用本品也可用于曾用过含阿霉素标准化疗的乳腺癌患者的后续治疗或复发患者的治疗本品可与顺铂联合用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗等一系列棘手肿瘤病。由于紫杉醇适应症的不断扩大及其副作用相应小于其他抗肿瘤药(化疗药),因此,紫杉醇及其类似物已成为当今天然药物化学研究的热点。由于紫杉醇的天然来源极为有限(全世界野生红豆杉仅有!))万株),即使全球的红豆杉树皮全部采尽也仅能维持短期需要,人工合成和化学合成紫杉醇的方法还处在实验阶段,如何解决资源问题已刻不容缓,国内、国外学者做了大量的研究,本文从天然抗肿瘤药物紫杉醇的药理药效,分布、资源开发与利用、可持续发展等方面综述紫杉醇的研究进展。

3.2正文

1紫杉醇的理化性质

分子式:C47H51O14N

分子量:853.9

熔点:216~217℃紫杉醇为针状结晶,具有高度的亲脂性,不溶于水(在水中溶解度为0.006 mg/mL),不溶于石油醚,可溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷等有机溶剂。与糖结合成苷后的水溶性大大提高,紫杉醇分子中虽有含氮取代基,但氮原子处于酰胺状态,邻近又有吸电子基,故不显碱性而为中性化合物。紫杉醇对酸相对稳定(pH4-8范围内),碱性条件很快分解。

2紫杉醇的作用机制

紫杉醇的抗癌活性源于他作用于细胞分裂过程中形成纺锤体的微管蛋白。微管是真核细胞的一种组成成分,它是由两条类似的多肽(a和β)亚单位构成的微管蛋白二聚体形成的,具有重要的功能,涉及有丝分裂时染色体的运动、细胞形态的调整、激素的分泌、颗粒的转运、受体在细胞膜上的固定以及细胞的能动性。正常情况下,微管和微管蛋白二聚体之间存在动态平衡。紫杉醇可使两者之间失去动态平衡,诱导和促进微管蛋白装配成微管,防止解聚,从而导致微管束的排列异常,形成星状体,使纺锤体失去正常功能,导致细胞死亡,紫杉醇可以在缺少三磷酸鸟苷(GTP)和微管相关蛋白(MAP)的条件下诱导形成无功能的微管,而且使微管不能解聚,从而发挥抗肿瘤药物。在体外人瘤株筛选和实验动物中紫杉类对多种肿

瘤均有效,属于广谱的抗肿瘤植物药。实验研究说明诱导对紫杉醇耐药需要使微管蛋白的二聚体α和β管蛋白失活。所以对顺铂、阿霉素耐药的癌细胞也有效。Manthey等发现紫杉醇与细菌性脂多糖(LPS)一样,可激活鼠巨噬细胞杀灭肿瘤的作用。此外,在正常鼠的巨噬细胞中γ-干扰素、LPS、或紫杉醇单用仅可诱导出低度或中度浓度的一氧化氮合成酶基因表达及一氧化氮分泌,然而紫杉醇或LPS与γ-干扰素合用则一氧化氮合成酶基因表达及一氧化氮分泌量均明显增加。一氧化氮分泌量与肿瘤细胞杀灭量呈正相关,并且紫杉醇在有一氧化氮合成酶竞争性抑制剂N6-甲基-L-精氨酸存在下,经紫杉醇抑制的巨噬细胞不能杀灭肿瘤靶细胞。所以,紫杉醇除有抗有丝分裂的作用外,尚有激活巨噬细胞介导的抗肿瘤作用。 3紫杉醇的药动学

紫杉醇在6h或24h输注中,血药浓度增加,输注一旦停止,血药浓度即开始下降。紫杉醇的药动学效应似乎不是线性的,该药血浆蛋白结合率为89%~98%,表观分布容积大,并与给药剂量有关。终末半衰期平均值为5.3~17.4h,主要经肝脏代谢,胆汁清除5%,该药不易穿透人的血脑屏障。

紫杉醇由于其独特的作用机制使之成为继环磷酰胺、阿霉素、顺铂后又一重要抗胂瘤药物。单药应用对晚期乳腺癌、肺癌、头颈部癌、食管癌、淋巴瘤均有一定疗效,

被认为是一种广谱抗癌药物,联合其它常用抗肿瘤药物,疗效可进一步提高。成为最最有效的抗肿瘤药之一。

4不良反应 过敏反应表现为潮红皮疹呼吸困难低血压及心动过速如发生严重过敏反应应停药并进行治疗曾发生过敏的患者不宜再次使用本品

骨髓抑制为主要剂量限制性毒性表现为中性粒细胞减少血小板降低少见一般发生在用药后-日严重中性粒细胞减少发生率为%严重的血小板降低发生率为%贫血较常见

神经毒性

南工大制药工程认识实习报告

周围神经病变发生率为%最常见的表现为轻度麻木和感觉异常严重的神经毒性发生率为%

心血管毒性可有低血压和无症状的短时间心动过缓肌肉关节疼痛发生率为%发生于四肢关节发生率和严重程度呈剂量依赖性 胃肠道反应恶心呕吐腹泻和黏膜炎发生率分别为%%和%一般为轻和中度。 肝脏毒性为ALTAST和AKP升高

脱发发生率为%

局部反应输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症

5临床研究

临床研究表明,紫杉醇不仅对乳腺癌、卵巢癌(包括对有抗药性的乳腺癌、卵巢癌)有效,而且对人体其它部位的实体瘤和白血病也有明显的疗效。因此认为它是一

种广谱抗癌药物。临床运用紫杉醇的剂量一般在135-210mg/m2

6我国红豆杉品种及分布情况简介

全世界的红豆杉根据生长地域和生物学特性可分为11个种类,我国有4个种类和一个变种。东北红豆杉主要分布在吉林长白山和黑龙江一带,辽宁东部山区也有少量分布。云南红豆杉主要分布在滇西与地洲的"!个县,总面积约九万平方公里。其特点是分布广、生长分散、无纯木林,多为林中散生木。西藏红豆杉主要分布在云南西北部、西藏南部、和西南部。南方红豆杉主要分布在滇东、滇西南、滇东纯林,其它多为林中散生木。曼地亚红豆杉是二十世纪末引种我国的杂交品种。其母本是东北红豆杉,父本是欧洲红豆杉。

7红豆杉组织培养和细胞培养

红豆杉组织培养是利用植物细胞的全能性和可克隆性,利用红豆杉植株的嫩茎、针叶、

树皮形成层、假种皮、胚等作为植体进行培养研究,该法选用红豆杉优良品种的优质器官(如云南红豆杉紫杉醇含量较高部位)作为外植体,接种于培养基中,经过愈伤组织的形成,生根、幼苗、芽丛等形成,在实验室中获得大量的组培苗,据报道,利用云南红豆杉悬浮细胞生产紫杉醇和紫杉烷类化合物,经过八年多继代培养仍保持较稳定紫杉烷类化合物的生物合成能力,其中紫杉醇含量高达0.3%,可用来进行大规模培养。近年来,诱导子作为一种调控植物次生代谢产物生物合成的重要手段,用于红豆杉细胞培养生产紫杉醇研究效果显著。研究紫杉醇的生物合成主要包括代谢机制、细胞培养条件、代谢调节等几部分,通过基因工程手段提高紫杉醇的产量,对解决目前资源紧缺造成的巨大供求矛盾具有重大意义。 8目前红豆杉苗木的几种繁殖方法 8.1先育苗种植法

红豆杉资源的保存和种苗的快速繁育本法是利用红豆杉种子繁育苗术,是解决紫杉醇药用材林建设的基础,大面积营造红豆杉人工林是解决紫杉醇原料的关键。用红豆杉种子繁育苗木时,要注意种子的储存方式,要沙种混藏或控温处理,播种前,要搓伤种皮,温水浸种,药剂激素处理,出苗后遮阳是育苗的关键。

8.2红豆杉的人工扦插

随着红豆杉资源的日益减少,红豆杉的人工插播繁殖需求量日益增大。在保护现有野生红豆杉资源的同时,人工插播繁育栽种红豆杉目前仍然是最有效、最实用的手段。扦插育苗离不开扦穗品质的选择,曼地亚红豆杉不仅是优良的抗癌药物植物品种,而且是改善生态环境,建设秀美山川的好树种之一。北京北方红豆杉生态科技有限公司在昌平建立了3万的温室,年产曼地亚红豆杉种苗500多万株,并在烟台、北京、上海等地建立了上万亩药用种条供应基地。发展红豆杉药用原料林近年来,虽然从植物中提取分离天然产物技术不断提高,人工半合成紫杉醇和组培方法获得成功,但是仍然不能彻底解决紫杉醇产业化的药源问题,因此,产业化开发紫杉醇应以栽培红豆杉原料为基础,以叶片和小枝为收获对象,以专业化、集约化、大规模密植栽培为主,辅以防护林,四周栽植、园林绿化等多种栽培为目的的红豆杉栽培基地建设及人工林管理技术直接关系到红豆杉药用原料林的发展,我国有关陕西省红豆杉药用原料栽培区域已有报导。由于红豆杉繁殖容易,云南省林科院完成了云南红豆杉药用人工林培育配套适用技术的研究。种植实践表明,采用红豆杉硬枝条大批量扦插育苗技术,可以大量培育红豆杉苗木。这样,开展红豆杉的人工种植既能从根本上保护红豆杉天然资源,又可以完全替代天然资源。近年来,福建省明溪县同复旦大学生物学院合作,在南方红豆杉人工培育方面取得重大突破,红豆杉规模种植成了这个县农业结构调整的重要项目。目前,明溪县通过实生苗与扦插苗培育已成功培育红豆杉苗木280万株,此苗木只需一年即可移栽,三年生红豆杉的枝叶根茎即可采摘提取,“割茬”后又可再生,有较好的培养前景。

3.3结语

新型抗肿瘤药紫杉醇为目前临床应用的唯一具有促微管蛋白质的天然抗肿瘤药,对多种癌症疗效显著。但因其来源极为有限,造价极高,其价值比黄金还贵#倍,推广使用受到限制,解决紫杉醇资源途径有多种:组织培养和细胞培养研究进展迅速,但无法达到商业要求,目前还只能作为扩大药源的潜在方法;利用基因工程提高细胞中紫杉醇的含量是一条快捷有效的途径,但由于紫杉醇生物合成途径非常复杂,还有待于进一步研究;目前,最可行的方法是大量栽培红豆杉药用原料林,利用红豆杉的小枝和叶子提取紫杉醇的前体化合物。还可用红豆杉木部提取抗肿瘤有效成分以扩大资源利用,再结合现代药剂制备技术纳米控释紫杉醇等途径,制成不同剂型以提高药效。该途径能进行大规模生产且对环境保护影响又小;$鉴于全球癌症病人愈来愈多,而野生红豆杉资源愈来愈少,另辟蹊径寻找与紫杉醇作用机制相同的新型抗肿瘤药,如埃坡霉素类化合物,也不失为一条诱人的途径。

4.4参考文献

[1]潘启超)新抗癌药*紫杉醇的药理及临床疗效)癌症,1994,13(6):553

[2]陈振峰,等)我国红豆杉资源及可持续利用对策)世界科学技术*中药现代化,2002,4

(1):40-60

[3]李耀武)作用于微管的抗肿瘤药物研究进展)国外医学药学分册,2005,32(1):1-5

相关推荐