第四章  片剂制备操作

第一节  概 述

第二节  湿法制粒工艺操作

第三节  压片工艺操作

第四节  片剂包衣工艺操作

第五节  综合实训

第一节  概 述

图4-1  片剂制备工艺流程图

第一节  概 述

   物料：            工序：       

   检验：            入库：

      注：虚线框内代表30万级或以上洁净生产区域

      片剂的制备包括直接压片法和制颗粒压片法，根据制颗粒方法不同，制颗粒压片法又可分为湿法制粒压片和干法制粒压片。其中应用最广泛的是湿法制粒压片，其工艺流程图见图4-1。

           第二节  湿法制粒工艺操作

      制粒是将粉状物料加工成颗粒并加以干燥的操作。常作为压片和胶囊填充前的物料处理步骤，以改善粉末的流动性，防止物料分层和粉尘飞扬。

      一、实训目标

      1．掌握制粒岗位操作法

      2．掌握制粒生产工艺管理要点及质量控制要点

      3．掌握摇摆式制粒机、快速混合制粒机和沸腾干燥机的标准操作规程

      4．掌握摇摆式制粒机、快速混合制粒机和沸腾干燥机的清洁、保养、标准操作规程

      二、实训适用岗位及设备介绍

      本工艺操作适用于制粒工、制粒质量检查工、工艺员。

      （一）制粒工

      1．工种定义  是使用规定的制粒设备将将固体物料制备出符合粒度要求并加以干燥的粒状物料的操作人员。

      2．适用范围  制粒机操作、质量自检

      （二）制粒质量检查工

      1．工种定义  制粒质量检查工是指从事物料制粒生产全过程的各工序质量控制点的现场监督和对规定的质量指标进行检查、判定的操作人员。

      2．适用范围  制粒全过程的质量监督（工艺管理、QA）

      （三）制粒操作的主要设备

      制粒操作包括干法制粒、湿法制粒和一步混合制粒等方法。

      常用的制粒设备主要包括摇摆式颗粒机、快速混合制粒机和沸腾干燥器。现分别介绍其主要特点：

      1．摇摆式颗粒机  由制粒部分和传动两部分组成，主要由机座、电机、皮带轮、蜗杆、蜗轮、齿条、滚筒、筛网、管夹（棘轮机构）构成。该设备为挤压式的过筛装置，它利用装在机转轴上棱柱的往复转动作用，将药物软材从筛网中挤压成颗粒，可用于制颗粒和整粒。此设备为连续操作。

      2．快速混合制粒机  主要由机座、调速电机、混合缸、水平搅拌桨、垂直制粒刀、气动出料阀和控制系统构成。其工作原理是由气动系统关闭出料阀，加入物料后，在封闭的容器内，依靠水平的搅拌桨的旋转、推进和抛散作用，使容器内的物迅速翻转达到充分混合，粘合剂或润湿剂从上盖顶部加料口加入，同时，利用垂直且高速旋转前缘锋利的制粒刀，将其迅速切割成均匀的颗粒。制得的颗粒由出料口放出。此设备为间歇操作。

      3．一步制粒机  主要由鼓风机、空气过滤器、加热器、进风口、物料容器、流化室、出风口、旋风分离器、空压机、粘合剂供液泵、粘合剂喷嘴等组成。可将混合、制粒、干燥工序并在一套设备中完成，其工作原理为：物料粉末置于流化室下方的原料容器中，空气经过滤加热后，从原料容器下方进入，将物料吹拂至流化状态，粘合剂经供液泵送至流化室顶部，与压缩空气混合经喷头喷出，物料与粘合剂接触聚结成颗粒。热空气对颗粒加热干燥即形成均匀的多微孔球状颗粒回落原料容器中。此设备为间歇操作。

      4．沸腾干燥机  主要由空气净化过滤器、电加热器、进风调节阀、沸腾器、搅拌器、干燥室、密封圈、物料阻隔布袋、进风排风温度计、旋风分离器和风机组成。工作原理是将制备好的湿颗粒置于沸腾器内，沸腾器与干燥器连接好密闭后，空气经净化加热后从干燥室下方进入，通过分布器进入干燥室，使物料“沸腾”起来并进行干燥，干燥后废气中的细粉由旋风分离器回收。

      5．热风循环烘箱  该设备是一种常用的干燥设备，按其加热方法分为电加热和蒸汽加热两种。使用时将待干燥物料放在带隔板的架上，开启加热器和鼓风机，空气经加热后在干燥室内流动，带走各层水分，最后自出口处将湿热空气排出。

三、实训设备

   HLSG-10湿法混合制粒机、K-160摇摆式颗粒机、GFG40A型沸腾干燥机

四、实训内容

   （一）岗位职责及岗位操作法

      1.制粒岗位职责

      （1）严格执行《制粒岗位操作法》、《制粒设备标准操作规程》、《沸腾干燥岗位操作法》；

      （2）负责制粒设备的安全使用及日常保养，防止发生安全事故。严格执行生产指令，保证制粒所有物料名称、数量、规格、质量准确无误、制粒产品质量达到规定要求；

      （3）进岗后做好生产间、设备清洁卫生，并做好操作前的一切准备工作；

      （4）工作期间，严禁串岗、离岗，不得做与本岗无关之事；

      （5）生产完毕，按规定进行物料移交，并认真填写各项记录；

      （6）工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关SOP进行清场工作，认真填写相应记录；

      （7）做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了；

      （8）经常检查设备运转情况，注意设备保养，操作时发现故障应及时上报。

      2.制粒岗位操作法（以快速混合制粒机、沸腾干燥机制颗粒为例）

      （1）生产前准备

      ① 核对《清场合格证》并确认在有效期内，检查设备及容器具是否清洁卫生，取下“已清场”换上“正在生产”标牌，当温湿度符合工艺要求时方可投料生产，否则按清场标准规程进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，方可进入下一步操作；

      ② 检查设备是否有“合格”标牌、“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认设备正常，方可使用；

      ③ 根据生产指令填写领料单，向中间站领取物料，并核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作；

      ④ 按《设备消毒规程》、《工具消毒规程》对设备及所需容器、工具进行消毒；

      ⑤ 本次运行状态标志，进入操作。

      （2）操作

      ① 启动设备空转运行，听转动声音是否正常；

      ② 按《快速混合制粒机标准操作规程》进行操作，根据不同产品的工艺要求，加入适量的粘合剂制成合格的颗粒；

      ③ 按《沸腾干燥机标准操作规程》进行干燥操作，制成符合规定要求的干燥颗粒；

      ④ 干燥后颗粒根据用摇摆式颗粒机进行整粒，然后加入润滑剂、外加崩解剂用干混机进行总混；

      ⑤ 总混后颗粒盛装于洁净的容器中密封，交中间站，并称量贴签、填写请验单，由化验室检验，每件容器均应附有物料状态标记，注明品名、批号、数量、日期、操作人等。

      （3）清场

      ① 将生产所剩物料收集，标明状态，交中间站，并填写好记录；

      ② 按《制粒设备清洁操作规程》、《沸腾干燥机清洁操作规程》、《场地清洁操作规程》对设备、场地、用具、容器进行清洁消毒，经QA人员检查合格，发清场合格证。

      （4）记录

      如实填写各生产操作记录（表4-1、4-2、4-3）。

   （二）生产工艺管理要点

      1．制粒操作室必须保持干燥，室内呈正压；

      2．严格按工艺规程和称量配料标准操作程序进行配料，称量配料过程中要严格实行双人复核制，做好记录并签字；

      3．生产过程所有物料均应有标示，防止发生混药、混批；

      4．操作中要重点控制粘合剂用量、快速混合制粒机中搅拌桨和制粒刀的旋转速度和时间以及烘干温度和烘干时间，保证颗粒质量符合标准。

      （三）质量控制关键点

      1．干燥后颗粒含水量；

      2．颗粒中各组分均匀程度和粒度大小。

      （四）快速混合制粒机操作规程

      1．开机前的准备工作

      （1）接通水源、气源、电源，检查设备各部件是否正常，水、气压力是否正常，气压调至0.5MPa；

      （2）打开控制开关，操作出料的开、关按钮，检查出料塞的进退是否灵活，运动速度是否适中，如不理想可调节气缸下面的接头式单向节流阀；

      （3）开动混合搅拌和制粒刀运转无刮器壁，观察机器的运转情况，无异常声音情况后，再关闭物料缸和出料盖；

      （4）检查各转动部是否灵活，安全联锁装置是否可靠。

      2．开机运行

      （1）把气阀旋转到通气的位置，检查气的压力（P≥0.5Mpa），所有显示灯红灯亮，检查确认“就绪”指示灯亮；

      （2）温度设定 打开电器箱，调节温度按键，一般调至比常温高出10℃左右（如果物料搅拌后会升温的，将温度调至比常温低4℃左右）；

      （4）打开物料缸盖，将原辅料投入缸内，然后关闭缸盖；

      （5）把操作台下旋钮旋至进气的位置；

      （6）通过控制面板上旋钮手动启动搅拌桨、制粒刀，将搅拌桨、制粒刀的转速由最小调至中低速，1-2分钟后再调至中高速；

      （7）在调速的同时通过物料盖的加料口往缸内倒入粘合剂，搅拌至5分钟左右即可；

      （8）制粒完成后，将料车放在出料口，按出料按钮，出料时黄灯亮，搅拌桨、制粒刀继续转动至物料排尽为止。

      3．清洁程序

      （1）把三通球阀旋转至通水位置，观察水位到混合器的制粒刀部位，再转换至通气位置；

      （2）关闭物料缸盖，启动搅拌桨和制粒刀运转约2分钟，再打开物料缸盖，用饮用水刷洗内腔；

      （3）打开出料活塞放尽水，如此反复洗涤两至三次，至无残留药粉；

      （4）用纯化水冲洗物料缸2次；

      （5）先用饮用水、后用纯化水冲洗出料口各2次；

      （6）用饮用水、纯化水湿润的抹布分别擦拭出料口及设备表面；

      （7）如更换品种须卸下搅拌桨及制粒刀，送至清洗间清洗，待物料缸内壁擦干净后，再将搅拌桨、制粒刀安装回原位；

      （8）清洁完毕挂上“已清洁”状态标志。

      （五）K-160摇摆式颗粒机操作规程

      1．开机前的准备工作

      （1）将清洁干燥的刮粉轴装入机器，装上刮粉轴前端固定压盖，拧紧螺母；

      （2）将卷网轴装到机器上，筛网的两端插入卷网轴的长槽内；

      （3）转动卷网轴的手轮，将筛网包在刮粉轴的外圆上；

      （4）检查机器润滑油，油位不应低于前侧油位视板的红线，油位过低应补充同型号的齿轮油。

      2．开机运行

      （1）接通电源，打开控制开关，观察机器的运转情况，无异常声音，刮粉轴转动平稳机器则可投入正常使用；

      （2）将物料均匀倒入料斗内，根据物料性质控制加料速度，物料在料斗中应保持一定的高度。

      3．操作结束

      （1）制颗粒完成后，清理颗粒机和筛网上的余料，并注意余料中有无异物，经适当处理后加入颗粒中；

      （2）按《YK-160型摇摆式颗粒机清洁规程》对设备进行清洁保养。

      4．操作注意事项

      （1）设备运转时应观察刮粉轴的转动情况，如发现转速过低或堵转时应立即停机检查；

      （2）设备运转或电源没有断开时，严禁用手或金属锐器清理料斗内部。

      （六）沸腾干燥机标准操作程序

      1．开机前准备

    （1）将捕集袋套在袋架上，一并放入清洁的上气室内，松开定位手柄后摇动手柄使吊杆放下，然后用环螺母将袋架固定在吊杆上，摇动手柄升高到尽头，将袋口边缘四周翻出密封槽外侧，勒紧绳索，打结；

      （2）将物料加入沸腾器内，检查密封圈内空气是否排空，排空后可将沸腾器慢慢推入上下气室间，此时沸腾器上的定位头与机身上的定位块应吻合（如不吻合，注意沸腾器与机身上牙嵌式离合器的牙子方向是否相嵌），就位后沸腾器应与密封槽基本同心。

      注意：加料量上限为沸腾器容量的2/3。

      （3）接通压缩空气气源及电加热气源，开启电气箱的空气开关，此时电器箱面板上的电源指示灯亮；

      （4）机身内的总进气减压阀调到0.5MPa左右，气封减压阀调到0.1MPa，后者可根据充气密封圈的密封情况作适当调整，但空气压力不得超过0.15MPa，否则密封圈容易爆裂；

      （5）预设相应的进风温度和出风温度（出风温度通常为进风温度的一半），然后将切换开关复位，此时温度调节仪显示实际进风温度；

      （6）选择“自动/手动”设置。

      2．开机操作

      （1）合上“气封”开关，等指示灯亮后观察充气密封圈的鼓胀密封情况，密封后方可进行下一步；

      （2）启动风机，根据观察窗内观察物料的沸腾情况，转动机顶的气阀调节手柄，控制出风量，以物料似煮饭水开时冒气泡的沸腾情况为适中，如物料沸腾过于剧烈，应将风量调小，风量过大令颗粒易碎，细粉多，且热量损失大，干燥效率降低；反之，如物料湿度、粘度大，难沸腾，可增大出风量；

      （3）开动电加热约半分钟后，开动“搅拌”，确保搅拌器不致物料未疏松而超负载损坏，在物料接近干燥时，应关闭“搅拌”，否则搅拌桨易破坏物料颗粒；

      （4）检查物料的干燥程度，可在取样口取样确定，以物料放在手上搓捏后仍可流动、不粘手为干燥，不取样时，取样棒的盛料槽向下；

      （5）干燥结束关闭加热器，关闭“搅拌”；

      （6）待出风口温度与室温相近时，关闭风机；

      （7）约1分钟后，按“振动”按钮点动（约8-10次），使捕集袋内的物料掉入沸腾器内；

      （8）关闭“气封”，待密封圈完全回复后，拉出沸腾器卸料。

      3．清洁程序

      （1）拉出沸腾器，放下捕集袋架，取下过滤袋，关闭风门；

      （2）用有一定压力的饮用水冲洗残留的主机各部分的物料，特别对原料容器内气流分布板上的缝隙要彻底清洗干净，然后开启机座下端的放水阀，放出清洗液，不能冲洗的部位可用毛刷或布擦拭；

      （3）捕集袋应及时清洗干净，烘干备用。

      4．操作注意事项

      （1）电气操作顺序（必须严格按此顺序执行）

      启动：风机开→加热开→搅拌开。

      停止：加热关→搅拌关→风机关。

      （2）手动状态

      实际进风温度≥预设进风温度时，自动关闭加热器；必须靠人工控制搅拌器和风机的关闭。

      （3）自动状态

      实际进风温度≥预设进风温度时，加热器自动关闭；

      实际进风温度＜预设进风温度时，加热器重新启动；

      实际出风温度≥预设出风温度时，自动关闭搅拌器和风机。

      （4）关闭风机后，必须等约1分钟，再按“振动”，确保捕集袋不致在排气未尽的情况下振动而破损。

      （5）关闭“气封”后，必须等密封圈完全回复后（即圈内空气排尽），方可拉出沸腾器，否则易损坏密封圈。

      5．设备保养与维护

      （1）保证机器各部件完好可靠；

      （2）设备外表及内部应洁净无污物聚集；

      （3）每班往各润滑油杯和油嘴加润滑油和润滑脂。

      （4）气动系统空气过滤器应清洁；

      （5）气动阀活塞应完好可靠；

      （6）水冲洗系统无泄露；

      （7）沸腾干燥机机身和沸腾器内壁可用水冲洗或用湿布擦干净，但要注意切勿使电器箱等受潮、密封圈进水以及气封管子内进水；清洗下气室时水量不能高于进风口，以防加热器和风机受潮。

      （8）空气过滤器的清洁：该设备容尘量为1800克，应每隔半年清洗或更换滤材。

      （七）质量判断

      外观：颗粒粒度均匀，干燥。

      五、实训考核

      六、思考题

第三节  压片工艺操作

      一、实训目标

      1．掌握压片岗位操作法

      2．掌握压片生产工艺管理要点及质量控制要点

      3．掌握ZP8 、ZP41D旋转式压片机的标准操作规程

      4．掌握ZP8 、ZP41D旋转式压片机的清洁、保养、标准操作规程

      二、实训适用岗位及设备介绍

      （一）本工艺操作适用于压片工、片剂质量检查工、工艺员

      1．片剂压片工

      （1）工种定义：压片工是指将合格的药物颗粒或粉末，使用规定的模具和专用压片设备，压制成合格片剂的操作人员。

      （2）适用范围：压片机操作、冲模保管、质量自检

      2．片剂质量检查工

      （1）工种定义：片剂质量检查工是指从事压片全过程的各工序质量控制点进行现场监控和对规定的质量指标进行检查、判定的操作人员。

      （2）适用范围：压片全过程的质量监督（工艺管理、QA）

      （二）压片主要设备

      压片机常用的旋转式压片机、异形冲压片机、真空压片机、高速压片机等种类，现分别介绍其主要特点：

      旋转式压片机（图4-2）：旋转式压片机是目前生产中应用较广泛的多冲压片机。旋转式压片机通常按转盘上的模孔数分为5冲、7冲、8冲、19冲、21冲、27冲、33冲等；按转盘旋转一周填充、压缩、出片等操作的次数，可分为单压、双压等。单压指转盘旋转一周只填充、压缩、出片一次；双压指转盘旋转一周时填充、压缩、出片各进行两次，所以生产效率是单压的两倍，故目前药品生产中多应用双压压片机。双压片机有两套压轮，为使机器减少振动及噪音，两套压轮交替加压可使动力的消耗大大减少，因此压片机的充数皆为奇数。

      异形冲压片机：其主要特点是采用冲床结构，冲头的上下行程大，加料、厚度、压片均可单独调节，耗电少、产量高，并且操作简单，维修方便，容易更换各种规格。

      真空压片机：为了克服压片过程中经常出现的顶裂、裂片等问题，二十世纪90年代出现小型真空压片机。其主要特点是真空操作前可排出压片前粉末中的空气，有效地防止压片时的顶裂，这时真空度为重要参数，压力必须降至17.3kPa以下。真空压片可以提高片剂的硬度，因此可降低压缩压力。上冲进入冲模中进行压缩时粉尘飞扬少，可以进行长时间的安全操作；常压下压缩成形较困难的物料，在真空下结合力增加，并且在真空条件下物料的流动性增加，因此真空压片机更适合于填充性较差的物料的压片。

      高速压片机（图4-3）：是一种先进的旋转式压片设备，通常每台压片机有两个旋转盘和两个给料器，为适应高速压片的需要，采用自动给料装置，而且药片重量、压轮的压力和转盘的转速均可预先调节。压力过载时能自动卸压。片重误差控制在2％以内，不合格药片自动剔出，生产中药片的产量由计数器显示，可以预先设计，达到预定产量即自动停机。该机采用微电脑装置检测冲头损坏的位置，还有过载报警和故障报警装置等。其突出优点是产量高、片剂的质量优。

图4-2  旋转式压片机

图4-3  高速压片机

      三、实训设备

      ZP8   ZP41D旋转式压片机

      四、实训内容

      （一）岗位职责及岗位操作法

      1. 压片岗位职责

      （1）严格执行《压片岗位操作法》《压片设备标准操作规程》。

      （2）负责压片所用设备的安全使用及日常保养，保障设备的良好状态，防止安全事故发生。

      （3）严格按生产指令，核对压片所有物料名称、数量、规格、形状无误，达规定质量要求。

      （4）认真检查压片机是否清洁干净，清场状态是否符合规定。

      （5）自觉遵守工艺纪律，监控压片机的正常运行，确保不发生混药、错药或对药品造成污染。发现偏差及时上报。

      （6）认真如实填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整、不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，不合格产品不能进入下道工序。

      （7）工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关SOP进行清场工作，认真填写相应记录。做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了。

      2.压片岗位操作法

      （1）生产前准备

      ① 检查操作间是否有清场合格标志，并在有效期内，工具、容器等是否已清洁干燥，否则按清场标准操作规程进行清场并经QA检查合格后，填写清场合格证，方可进行下一步操作。

      ② 根据要求选择适宜压片设备，设备要有“合格”标牌，“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认设备正常，方可使用。

      ③ 清理设备、容器、工具、工作台。调节电子天平，检查模具是否清洁干燥，是否符合生产指令要求，必要时用75%乙醇擦拭进行消毒。

      ④ 根据生产指令填写领料单，并向中间站领取压片用颗粒，并核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作。

      ⑤ 按《压片设备消毒规程》对设备及所需容器、工具进行消毒。

      ⑥ 挂本次运行状态标志，进入压片操作。

      （2）压片操作

      ① 按压片设备标准操作规程依次装好中模、上冲、下冲、刮粉器、饲料斗、流片槽、除尘机抽风管，安装连接好片剂除粉器。异形压片模具的安装：装上冲模，用上冲模定位装中模。并且模具按编号对号入位。其它程序同普通压片。并将其它生产用器具准备好。

   ② 用手转动手轮，使转台转动1－2圈，确认无异常后，关闭玻璃门，将适量颗粒送入料斗，手动试压，调节片重、压力，测片重及片重差异，崩解时限，硬度，确证符合要求并经QA人员确认合格。

      ③ 试压合格，加入颗粒，开机正常压片。压片过程每隔15分钟测一次片重，确保片重差异在规定范围内，并随时观察片剂外观，并做好记录。

      ④ 料斗内所剩颗粒较少时，应降低车速，及时调整充填装置，以保证压出合格的片剂；料斗内接近无颗粒时，把变频电位器调至零位，然后关闭主机。

      ⑤ 压片完毕，片子装入洁净中转桶，加盖封好后，交中间站。并称量贴签，填写请验单，由化验室检测。

      ⑥ 运行过程中用听、看等办法判断设备性能是否正常，一般故障自己排除。自己不能排除的通知维修人员维修正常后方可使用。

      （3）清场

      ① 将生产所剩物料收集，标明状态，交中间站，并填写好记录

      ② 按《压片设备清洁操作规程》《场地清洁操作规程》对设备、场地、用具、容器进行清洁消毒，经QA人员检查合格，发清场合格证。

      （4）记录

      如实填写各生产操作记录（见表4-4、4-5、4-6、4-7、4-8）

      （二）生产工艺管理要点

      1．压片操作室按30万级要求。室内相对室外呈正压，温度18－26℃、相对湿度45％－65％。

      2．压片机不得用水洗，以免发生短路。

      3．压片过程经常观察片剂外观，定时测片重。

      4．生产过程所有物料均应有标示，防止发生混药、混批。

      （三）质量控制关键点

      1．外观

      2．片重及片重差异

      3．崩解度及硬度

      4．含量、均匀度

      （四）压片机操作规程

      1. ZP8旋转压片机标准操作规程

      （1）开机前准备工作

      ① 检查设备各部位是否正常，电是否接通，检查冲模质量是否有缺边、裂缝、变形及卷边情况。

      ② 按设备清洁规程要求消毒。

      ③ 冲模安装

      a.先将下压轮压力调到零；

      b.中模的安装：将转台上中模紧定螺钉逐个旋出转台外沿2毫米左右，勿使中模装入时与紧定螺丝的头部碰为宜。中模放置时要平稳，将打棒穿入上冲孔，向下锤击中模将其轻轻打入，中模进入孔后，其平面不高出转台平面为合格，然后将紧定螺钉固紧；

      c.上冲的安装：首先将上冲外罩、上平行盖板和嵌轨拆下，然后将上冲杆插入模圈内，用大拇指和食指旋转冲杆，检验头部进入中模情况，上下滑动灵活，无卡阻现象为合格。再转动手轮至冲杆颈部接触平行轨，上冲杆全部装毕，将嵌轨、上冲外罩装上；

      d.下冲的安装：打开机器正面、侧面的不锈钢面罩，先将下冲平行轨盖板移出，小心从盖板孔下方将下冲送至下冲孔内并摇动手轮使转盘前进方向转动将下冲送至平行轨上，按此法依次将下冲装完，安装完最后一支下冲后将盖板盖好并锁紧确保与平行轨相平，摇动手柄确保顺畅旋转一周，合上手柄，盖好不锈钢面罩。

      注：1）安装冲头和冲模的顺序为：中模→上冲→下冲，拆除冲头和冲模的顺序为：下冲→上冲→中模；以确保上下冲头不接触。

      2）安装异形冲头和冲模时必须以上冲为基准确定中模安装位置，即安装时应将上冲套在中模孔中一起放入中模转盘再固定中模。

      ④ 安装加料部件

      安装加料斗和月形栅式回流加料器：先将月形栅式回流加料器置于中模转盘上用螺钉匀称锁紧，底平面应与转台间隙为0.03-0.1毫米，再将加料斗从机器上部放入并将螺丝钉固定，将颗粒流旋钮调至中间位置并关闭加料闸板。

      （2）开机压片

      ① 打开动力电源总开关，检查触摸屏显示内容（包括：主压力、出片压力、出片角、转速等），先点动操作，每次旋转90°，共旋转2周，再低速空转5分钟左右，无异常现象才可进入正常运行。开机前，上下压轮、油杯要加机油，轴承补充润滑脂，机器运转时不得加油。

      ② 试压前，将片厚调节至较大位置，填充量调节至较小位置，将颗粒加入料斗内，点动2-3周，试压时先调节填充量，调至符合工艺要求的片重，然后调节压力至产品工艺要求的硬度。

      ③ 压力设定到挡，预压力的设定应使预压片厚为要求片厚的2倍。

      ④ 进行正式压片，将振动除粉器连至压片机的出片口并启动，开启真空阀门。

      ⑤ 运行时，必须关闭所有玻璃窗，不得用手触摸运转件。

      ⑥ 换状态标志，挂上“正在运行”状态标志。

      ⑦ 注意机器是否正常，不得开机离岗。

      （3）操作结束

      ① 压片完毕后，关闭主电机电源、总电源、真空泵开关。

      ② 清洁并保养设备。

      2. ZP41D旋转式压片机标准操作规程

      （1）开机前准备工作

      ① 冲模的安装

      a.中模安装：将转台圆周中模紧固螺丝旋出部分（勿使中模转入与螺丝头部相碰）放平中模，用中模打棒（随机工具）由上孔穿入，用锤轻轻打入。（注意：中模进入模孔，不可高出转台工作面）将螺丝紧固。

      b.上冲安装：将上导轨盘缺口处嵌舌掀起，将上冲插入模圈内，用大拇指和食指旋转冲杆，检验头部进入中模后转动是否灵活，上下升降无硬摩擦为合格，全部装妥后，将嵌舌扳下。

      c.下冲安装：取下主体平面上的圆孔盖扳，通过圆孔将下冲杆装好，检验方法如上冲杆，装妥后将圆孔盖好。

      ② 装刮粉器：刮粉器装于模圈转盘平面上，用螺丝固定。安装時应注意它与模圈转盘的松紧，太松易漏粉，太紧易与转盘产生摩擦出现颗粒内有黑色的金属屑，造成片剂污染。

      ③ 装加料斗：加料斗高低会影响颗粒流速，安装時注意高度适宜，控制颗粒流出量与填充的速度相同为宜。

      全套装毕，将拆下的零件按原位安装好。检查储油罐液位是否适中，上下压轮是否已加黄油。

      ④ 检查机器零件安装是否妥当，机器上有无工具及其他物品，所有防护、保护装置是否安装好。

      ⑤ 用手转动手轮，使转台旋转1－2圈，观察上、下冲进入模圈孔及在导轨上的运行情况，应灵活，无碰撞干涉现象。

      （2）开机压片

      ① 旋转电器柜左侧电源主开关，给机器送电；按“吸尘开关”启动吸尘机，按压片机“启动”开关，使空车运转2-3分钟平稳正常方可投入生产。

      ② 用少量空白淀粉颗粒加入料斗，调至低转速、低压力，启动机器使转台运转数圈，清洗冲头和冲模上粘附油渍，将压片机上剩余物料清理干净。

      ③ 试压前，将片厚调节至较大位置，填充量调节至较小位置，将颗粒加入料斗内，点动2－3周，试压时先调节填充量，调至符合工艺要求的片重，然后调节压力至产品工艺要求的硬度。

      ④ 根据物料情况和冲模规格选择合适转速，并保持料斗颗粒存量一半以上。

      ⑤ 机器运转中必须关闭所有玻璃窗，不得用手触摸运转件。

      ⑥ 换状态标志，挂上“正在运行”状态标志。

      ⑦ 运行时，注意机器是否正常，不得开机离岗。

      （3）操作结束

      ① 卸掉液压压力，轮压力。

      ② 压片完成后，清理压片机内外粉尘。

      ③ 关闭洗尘器。

      ④ 关闭主电机电源、总电源、真空泵开关。

      3. 旋转压片机清洁标准操作规程

      （1）每批生产结束时，用真空管吸出机台内粉粒。

      （2）将上、下冲拆下，再用真空管吸一遍机台粉粒。

      （3）依次用饮用水、纯化水擦拭冲模、机台等每一个部位。

      （4）冲模擦净后，待其干燥后放模具保存柜保存。

      （5）用75%乙醇擦拭加料斗和月形栅式加料器。

      4. 旋转压片机安全操作注意事项

      （1）启动前检查确认各部件完整可靠，故障指示灯处于不亮状态。

      （2）检查各润滑点润滑油是否充足，压轮是否运转自如。

      （3）观察冲模是否上下运动灵活，与轨道配合良好。

      （4）启动主机时确认调速钮处于零。

      （5）安装加料斗注意高度，必要时使用塞规，以保证安装精度。

      （6）机器运转时操作人员不得离开，经常检查设备运转情况，发现异常及时停车检查。

      （7）生产将结束时，注意物料余量，接近无料应及时降低车速或停车，不得空车运转，否则易损坏模具。

      （8）拆卸模具时关闭总电源，并且只能一人操作，防止发生危险。

      （9）紧急情况下按下急停按钮停机，机器故障灯亮时机器自动停下，检查故障并加以排除。

      （10）新机器出于磨合期，一般车速控制24转/分以下，运转3－4月后提高车速，最高不超32转/分。

      5. 旋转压片机维护

      （1）保证机器各部件完好可靠。

      （2）各润滑油杯和油嘴每班加润滑油和润滑脂，蜗轮箱加机械油，油量以浸入蜗杆一个齿为好，每半年更换一次机械油。

      （3）每班检查冲杆和导轨润滑情况，用机械油润滑，每次加少量，以防污染。

      （4）每周检查机件（蜗轮、蜗杆、轴承、压轮等）是否灵活，上、下导轨是否磨损，发现问题及时与维修人员联系，进行维修，正常后方可继续生产。

      （五）质量判断

      1．外观  应完整光洁、色泽均匀

      2．片重差异

      片重差异不合格导致每片中主药含量不一，对治疗可能产生不利影响。

      中国药典规定的片重差异限度应符合以下规定。

      一般生产企业工序应建立高于国家标准的内控标准。

      3．硬度和脆碎度：根据各生产单位的内控标准进行检查。

      4．崩解度测定

      一般采用升降式崩解仪，除另有规定外，一般压制片应在15分钟内全部崩解；药材原料粉末片应在30分钟内全部崩解；浸膏（半浸膏）片、糖衣片、薄膜衣片应在1小时内全部崩解；肠溶衣片应在人工胃液中2小时不得有裂缝、崩解和软化等现象，在人工肠液中1小时内全部崩解；泡腾片应在5分钟内全部崩解。

      5．片剂的溶出度测定

      应根据中国药典2005版规定进行测定。

      五、常见问题及处理方法

      1．裂片  片剂发生裂开的现象叫做裂片，如果裂开的位置发生在药片的上部或中部，称为“顶裂”。产生的主要原因有选择粘合剂不当，细粉过多，压力过大和冲头与模圈不符等，故应及早发现，及时处理解决。

      2．松片  片剂硬度不够，受振动即散碎的现象称为松片。主要原因是粘合力差，压力不足等，一般需调整压力或添加粘合剂等方法来解决。

      3．粘冲  片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象称为粘冲；若片剂的边缘粗糙或有缺痕，则可相应称为粘壁。造成粘冲或粘壁的主要原因有：颗粒不够干燥，物料较易吸湿，润滑剂选用不当或用量不足，冲头表面锈蚀、粗糙不光滑或刻字等，应根据实际情况查找原因予以解决。

      4．片重差异超限  系指片重差异超过药典规定的要求。其原因主要有颗粒大小不匀、下冲升降不灵活、加料斗装量时多时少等，需及时处理解决。  

      5．崩解迟缓  一般的口服片剂都应在胃肠道内迅速崩解。若片剂超过了规定的崩解时限称为崩解超限或崩解迟缓。产生的主要原因有崩解剂用量不足、润滑剂用量过多、粘合剂的粘性太强、压力过大和片剂的硬度过大等，需针对原因处理。

      6．溶出超限  片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物，称为溶出超限。影响药物溶出度的主要原因有：片剂不崩解、药物的溶解度差、崩解剂用量不足、润滑剂用量过多、粘合剂的粘性太强、压力过大和片剂的硬度过大等，应根据情况予以解决。

      7．片剂中的药物含量不均匀  所有造成片重差异过大的因素，皆可造成片剂中药物含量不均匀。对于小剂量的药物来说，除了混合不均匀以外，可溶性成分在颗粒之间的迁移是其均匀度不合格的一个重要原因，在干燥的过程应尽可能防止可溶性成分的迁移。

      8．变色和色斑  系指片剂表面的颜色变化或出现色泽不一的斑点，导致外观不合格。产生原因有颗粒过硬、混料不匀、接触金属离子、润滑油污染压片机等，需针对原因逐个处理解决。

      9．迭片  系指两个片剂迭在一起的现象。其原因主要有出片调节器调节不当、上冲粘片、加料斗故障等，应立即停止生产检修，针对原因分别处理。

      10．卷边  系指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形的刻痕，需立即停车，更换冲头和重新调节机器。

      11．引湿和受潮  中药片剂，尤其是浸膏片剂在制备过程及压成片剂后，由于生产环境湿度大或包装不严容易引湿或粘结，甚至会霉坏变质。

      六、实训考核

      七、思考题

第四节  片剂包衣工艺操作

      一、实训目标

      1．掌握片剂包衣液的配制方法

      2．掌握包衣生产工艺过程及质量控制要点

      3．掌握高效包衣机的生产、清洁、保养标准操作规程

      4．掌握高效包衣机的工作原理，熟悉高效包衣机的主体结构

      二、实训适用岗位及设备介绍

      （一）本工艺操作适用于片剂包衣工、片剂包衣质量检查工、工艺员

      1．片剂包衣工

      （1）工种定义：将压制合格的素片，使用适宜的包衣材料，采用包衣锅法、空气悬浮法、平压包衣法等，在素片表面均匀地涂上粉层、糖层、色层或膜层，使之符合片剂包衣质量要求的操作人员。

      （2）适用范围：配料、包外层、包内层、调色、打光、干燥和质量自检

      2．片剂包衣质量检查工

      （1）工种定义：片剂包衣质量检查工是指从事片剂包衣生产全过程的各工序质量控制点的现场监督和对规定的质量指标进行检查、判定的操作人员。

      （2）适用范围：片剂包衣全过程的质量监督（工艺管理、QA）

      （二）片剂包衣常用设备

      片剂包衣一般所用的设备有：滚转包衣法包衣设备、悬浮包衣法包衣设备、压制包衣法包衣设备。以下介绍目前国内企业常用设备的主要特点。

      1．普通包衣机  一般由荸荠型或球型（莲蓬型）包衣锅、动力部分、加热器和鼓风装置等组成。材料一般使用紫铜或不锈钢等金属。包衣锅轴与水平成30～45°角，使药片在包衣锅转动时呈弧线运动，在锅口附近形成旋涡。包衣时，包衣材料直接从锅口喷到片剂上，用可调节温度的加热器对包衣锅加热，并用鼓风装置通入热风或冷风，使包衣液快速挥发。在锅口上方装有排风装置。另外可在包衣锅内安装埋管，将包衣材料通过插入片床内埋管，从

      喷头直接喷在片剂上，同时干热空气从埋管吹出穿透整个片床，干燥速度快。

      2．网孔式高效包衣机  片芯在包衣机有网孔的旋转滚筒内，作复杂的运动。包衣介质由蠕动泵（或糖浆泵）泵至喷枪，从喷枪喷到片芯，在排风和负压作用下，热风穿过片芯、底部筛孔，再从风门排出。使包衣介质在片芯表面快速干燥。

            

图4-4  荸荠型包衣机  图4-5  网孔式高效包衣机主机  图4-6  网孔式高效                                                       包衣机工作原理

       

图4-7  喷枪控制图                 图4-8  糖浆泵

图4-9  包衣成套设备工艺流程配置图

     

3．无孔式高效包衣机  片芯在包衣机无孔的旋转滚筒内，作复杂的运动，包衣介质从喷枪喷到片芯，热风由滚筒中心的气道分配器导入，经扇形风桨穿过片芯，在排风和负压作用下，从气道分配器另一侧风门抽走，使包衣介质在片芯表面快速干燥。              

        图4-10  无孔式高效包衣机主机   图4-11 无孔式包衣机工作示意图

      

图4-12气道分配器    图4-14  WBF系列多用途流化床   图4-13  扇型风桨

4．流化包衣机  （图4-14）利用高速空气流使药片悬浮于空气中，上下翻滚，呈流化态。将包衣液喷入流化态的片床中，使片心表面附着一层包衣材料，通入热空气使其干燥。如法数次，至符合要求。

三、实训设备

      BG-D型高效包衣机

四、实训内容

   （一）岗位职责及岗位操作法

   1. 片剂包衣岗位职责

   （1）严格执行《包衣岗位操作法》、《包衣设备标准操作规程》。

   （2）负责包衣所用设备的安全使用及日常保养，保障设备的良好状态，防止安全事故发生。

    （3）严格按生产指令，核对包衣材料和素片的物料名称、数量、规格、形状无误，达规定质量要求。

   （4）薄膜包衣液配制：根据各品种工艺规程要求，配制薄膜包衣液。

   （5）检查领用的素片是否有检验合格报告单，认真核对所领素片的品名、规格、批号，检查素片的外观质量，确认无误方可开始包衣。

  （6）在包衣过程中，严格执行操作法和操作规程，一旦出现异常情况，及时采取适当措施，并及时上报车间工艺员，谨防事故发生。

（7）认真如实填好生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整，不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，不合格产品不能进入下道工序。

（8）工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并按有关SOP进行清场工作，认真填写相应记录。做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了。

2. 包衣岗位操作法

（1）生产前的准备

   ① 操作人员按要求更衣，着装，消毒进入操作间。

   ② 检查上批产品的清场合格证。

   ③ 检查工具、容器是否齐备。

   ④ 检查设备有无“合格”标牌、“已清洁”标牌并试开空车，检查设备有无故障；检查各机器的各零部件是否齐全，检查各部件螺丝是否紧固，检查安全装置是否安全、灵敏。

   ⑤ 检查磅秤、天平的零点及灵敏度。

   ⑥ 根据生产指令领取经检验合格的素片、包衣材料。核对素片、包衣材料的品名、批号、数量，领发双方在物料交接表上签字。

   ⑦ 待房间温度、湿度符合要求后戴好手套，在设备上挂本次运行状态标志，进入操作。

（2）包衣操作

   ① 按照工艺规程中处方及制备方法配制包衣液。

   a.按处方用量，称取包衣材料、溶媒（二人核对）。

   b.薄膜衣：将溶媒加入配制桶内，搅拌、超声波使包衣材料溶解，混匀。难溶的包衣材料应用溶媒浸泡过夜，以使彻底溶解、混匀。

   c.糖衣：按工艺规程要求，将各包衣料加热煮沸，并搅拌，保温备包衣之用。

   d.配制完毕，填写生产记录（表4-11、4-12）。

   e.操作完毕，按清场标准操作程序、30万级洁净区容器具清洁标准操作程序进行清洁、清场。

   ② 按设备操作规程安装蠕动泵管。

   ③ 将筛净粉尘的片芯加入包衣滚筒内，开启包衣滚筒，低速转动。

   ④ 开启排风，然后开启加热预热片芯。

   ⑤ 按设备操作规程安装调整喷嘴（包薄膜衣）或滴管（包糖衣），按工艺要求调整喷嘴或滴管的位置。包薄膜衣时要调整压缩空气至合适压力。在滚筒外面进行试喷或试滴。试喷时根据喷雾情况调整蠕动泵转速，并调整喷枪顶端的调整螺钉，增加或减少喷雾压力，使其达到理想要求。

   ⑥ 待“出风温度”升至规定温度时开始包衣。

   ⑦ 包糖衣，根据工艺要求，按包隔离层、粉衣层、糖衣层、有色糖衣层、打光的次序进行包衣。按少量多次，逐层干燥原则。在包衣过程中时刻注意包衣情况，根据需要调整糖浆、粉浆、滑石粉的加入量和干燥空气的温度以及加液、干燥等各阶段的时间。

   ⑧ 包薄膜衣，在生产过程中根据情况调整蠕动泵的转速，控制好包衣液的喷雾量。根据“出风温度”的变化调整热风温度。注意观察片剂表面情况，出现问题及时解决。

    ⑨ 包衣结束后，从包衣锅内卸出衣片装入晾片筛，称重并贴标签，然后送晾片间干燥。填请验单，由化验室检测。

   ⑩ 生产过程注意观察设备运行情况，出现故障及时解决。无法解决及时通知维修人员维修。

（3）清场

   按《包衣设备清洁操作规程》、《包衣工序清洁操作规程》进行清洁、清场，经QA人员检查合格后，发清场合格证，填写清场记录（表4-16）。

（4）记录

   操作过程中及时填写各生产操作记录，（表4-13、4-14、4-15）。

（二）生产工艺管理要点

   1．包衣操作室按30万级要求。室内相对室外呈正压，温度18－26℃、相对湿度45％－65％。

   2．使用有机溶剂的包衣室和配制室必须符合防火防爆要求，严禁使用明火。

   3．包衣锅内干燥空气应过滤，所含微粒应符合规定要求。

   4．包衣用糖浆须用纯化水配制、煮沸，滤除杂质。食用色素须用纯化水溶解、过滤，再加入糖浆中搅匀，并作好包衣液配制记录。薄膜包衣材料可根据规定配制。

   5．薄膜包衣时，根据工艺要求计算薄膜包衣的重量，包衣材料的浓度。核对品名、规格、包衣颜色。

   6．将适量的溶剂或纯化水加入大小适宜的容器中，并加入薄膜包衣材料，以一定速度搅拌使液面形成漩涡带动整个容器液体。包衣时其材料应充分溶解均匀。

   7．包薄膜衣时，应控制进风温度、出风温度、锅体转速、压缩空气的压力，使包衣片快速干燥、不粘连而细腻。

   8．包薄膜衣过程中，随时取样检查包衣片质量和控制包衣片增重量。

   9．装有包制好的半成品的盛器内、外应有标签，写明品名、规格、批号、重量、日期和操作者等。按规定时间干燥后送中间站。

（三）质量控制关键点

   1．外观

   2．崩解时限

（四）包衣机操作规程

   1. BG-D高效包衣机标准操作规程

   （1）准备工作

   ① 检查整机各部件是否完整、干净，开启总电源，检查主机及各系统能否正常运转；

   ② 按设备清洁规程进行消毒；

   ③ 安装蠕动泵管

   a.先将3个白色旋钮松开，把活动夹钳取出，再把017×013的天然橡胶管（亦称食品管）或硅胶管塞入滚轮下，边旋转滚轮盘，边塞入胶管，使滚轮压缩管子，不能过紧，也不能过松（管壁间有缝隙），松紧程度可通过移动泵座的前后位置来调整，调好后将扳手紧固六角螺母；

   b.将泵座两侧的活动夹钳放下，使管子在夹钳中，拧紧白色旋钮，一只手将橡胶管稍处于拉伸状态，另一只手拧白色旋钮，以防止橡胶管在工作过程中移动，注意橡胶管不能拉的过紧，否则泵工作时会把橡胶管拉断，还要注意管子安装要平整，不能扭曲；

   c.将橡胶管的一端（短端）套在吸浆不锈钢管上，将硅橡胶管的另一端（长端）穿入包衣主机旋转臂长孔内，与喷浆管连接。

   ④ 片芯预热：将筛净粉尘的片芯加入包衣滚筒内，关闭进料门。开启包衣滚筒，使转速为1－3r/min，启动风机，向主机送风，然后设定较高加热温度，启动加热。

   ⑤ 安装调整喷嘴（包薄膜衣）

   a.将喷浆管安装在旋转长臂上，调整喷嘴位置使其位于片芯流动时片床的上1/3处，喷雾方向尽量平行于进风风向，并垂直于流动片床，喷枪与片床距离大约为20-25cm。

   b.将旋转臂边同喷雾管移出滚筒外面进行试喷。

   c.打开喷雾空气管道上的球阀，压力调至0.3-0.4MPa。开启喷浆、蠕动泵，调整蠕动泵转速及喷枪顶端的调整螺钉，使喷雾达到理想要求，然后关闭喷浆及蠕动泵。

   ⑥ 安装滴管（包糖衣）：将滴管安装在旋转长臂上，调整滴管位置使其位于片芯流动时片床的上1/3处，（即片床流速最大处），使滴管嘴垂直于片床，滴管与片床距离大约为20-30cm。

   ⑦  “出风温度”升至工艺要求值时，降低“进风温度”待“出风温度”稳定至规定值时开始包衣。

（2）包衣

   ① 按“喷浆”键，开启蠕动泵，开始包衣，将转速缓慢升至工艺要求值。

   ② 按工艺要求进行包衣，在包衣过程中根据情况调节各包衣参数。

   ③ 开机过程中随时注意设备运行声音、情况。

（3）结束操作

   ① 将输液管从包衣液容器中取出，关闭“喷浆”。

   ② 降低转速，待药片完全干燥后依次关闭热风，排风和匀浆。

   打开进料口门，将旋转臂转出。装上卸料斗,按“点动”键，滚筒转动，药片从卸料斗卸出。

2. 高效包衣机清洁标准操作规程

1）取下输液管，将管中残液弃去。将输液管浸入合适溶剂清洗数遍。至溶剂无色。另取适量新鲜溶剂冲洗输液管。最后将清洗干净的输液管浸入75％乙醇中消毒后取出晾干。

（2）清洗喷枪每次包衣结束后，取下输液管后，装上洁净输液管。将喷枪转入滚筒内，开机，用适宜的溶剂冲洗喷枪。此时可转动滚筒，对滚筒初步润湿、冲洗。待“雾”无色后，关闭喷浆，从喷枪上拔除压缩空气管。待喷枪上所滴下清洗液清澈透明。喷枪清洗结束。泵入75%乙醇对喷枪消毒。完成后喷枪接上压缩空气管，按喷浆键，用压缩空气吹干喷枪。

（3）清洗滴管可直接开机用热水冲洗至清澈透明，消毒，吹干。

（4）打开进料口，开机转动滚筒，用适宜的溶剂冲洗滚筒，并用洗净的毛巾擦洗滚筒至洁净，对喷枪旋转臂需一同进行清洗，清洗后关滚筒转动。

（5）当滚筒内壁清洗干净后，打开主机两边侧门，拆下排风口，用适宜的溶剂清洗滚筒外壁；外壁清洗干净后，再次清洗内壁；拆下排风管清洗干净，待晾干后装回原位，然后装上侧门。

（6）擦洗进料口门内侧，卸料斗。

（7）用湿布擦拭干净设备外表面。

（8）每周清洗一次进风口。

3. 高效包衣机安全操作注意事项

（1）启动前检查确认各部件完整可靠。

（2）电器操作顺序（必须严格按此顺序执行）

   启动：开滚筒→开排风→开加热

   停止：关加热→关排风→关滚筒

（3）配制糖衣液时谨防烫伤。

4. 高效包衣机维护

（1）整套电气设备每工作50小时或每周清洁、擦净电器开关探头，每年检查调整热继电器、接触器。

（2）工作2500工时后清洗或更换热风空气过滤器，每月检查一次热风装置内离心式风机。

（3）排风装置内离心式风机、排气管每月清洗一次以防腐蚀。

（4）工作时注意热风风机、排风风机有无异常情况，如有异常，须立即停机检修。

（5）每半年不论设备是否运行都需分别检查独立包衣滚筒、热风装置内离心式风机、排风装置内离心式风机各连接部件是否有松动。

（6）每半年或大修后，需更新润滑油。

（五）质量判断

   1取20片薄膜衣药片，精密称定总重量，求平均片重与片芯平均片重比较，增重3%-4%。

   2.粉衣片、糖衣片各取20片，分别精密称定总重量，求平均片重与片芯平均片重比较，粉衣片增重50%，糖衣片增重80%。

   3．脆碎度

   取20片药片置Roche脆碎度测定仪中，鼓以25r/min速度转动，4min后取出，药片不得有破碎。

   4．被覆强度检查

   将包衣片50片置250W红外线灯下15cm处，加热4h，片面应无变化。

   5．含水量检查

      取药片20片，研细，取1片药片重量之细粉，置水分快速测定仪中。检测水分不得大于3－5%。

   6．崩解度

   按《中国药典》崩解时限检测法检测，取药片6片，分别置吊篮玻璃管中，吊篮以30-32次/min速度上下往复通过37℃±1℃的水，各药片应在60min内崩解成碎粒，通过筛网。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，应符合规定。

五、常见问题及处理方法

   1．薄膜衣片

   2．糖衣片

六、实训考核

七、思考题

第五节   综合实训

      使用快速混合制粒机、沸腾干燥器、摇摆式颗粒机、压片机、包衣机等设备生产盐酸黄连素片。

一、素片处方（每片用量）

     盐酸黄连素   0.1g      

      淀粉浆（10%）    适量    

       硬脂酸镁     0.001g

二、包衣液处方

1．胃溶型薄膜衣液的处方

      HPMC               50g

      聚山梨酯-80        10ml

      蓖麻油             10ml

      PEG400             10ml

      钛白粉              20g

      橙色铝色淀              1g

      60%乙醇           1000ml

      包衣液制备：将橙色铝色淀和钛白粉加入60%乙醇中，搅拌使其混悬，超声2min，然后加入聚山梨酯-80，蓖麻油，PEG400，再超声2min，使蓖麻油分散。搅拌，缓漫撒入HPMC，搅拌1小时即得包衣液。

2．糖衣包衣液及制备方法

（1）隔离层明胶处方

      明胶     0.02kg

      水       0.2kg

      制法：明胶提前24h用水浸泡，加水不断搅拌，小火煮沸，趁热用100目筛网过滤，即得。

（2）糖浆处方处方

      蔗糖    3kg

      水      1kg

      制法：取蔗糖、水置溶解锅中，搅拌，小火加热至沸腾，即停止加热，趁热用100目筛网过滤，即得。

（3）粉浆处方

      蔗糖浆     1.6kg

      滑石粉     0.64kg

      制法：取热糖浆，撒入滑石粉，搅拌均匀，即得。

（4）柠檬黄糖浆处方

      糖浆      1.2kg

      柠檬黄    0.005kg

      制法：将柠檬黄溶于20ml水中，加热煮沸，在包有色糖衣层过程中，按所包次数等量分次加入糖浆中，使所包糖衣层色泽由浅至深。

（5）打光层处方

      精制川蜡粉    0.01kg

      制法：川蜡80-100℃熔化，过100目筛去除悬浮物，掺入20%硅油，冷后制成80目粉供用。

三、制备工序

      取盐酸黄连素，用快速混合制粒机进行混合、制粒操作，用沸腾干燥器干燥至干粒含水量在6%左右，加硬脂酸镁，过12目筛整粒，用7.5mm糖衣冲压片，包上糖衣或薄膜衣，即成。

四、如实填写相应的生产记录