国家自然科学基金

申 请 书

张  涛   药学硕士

报告正文

（一）立项依据与研究内容

1.项目的立项依据

1.1.研究意义和应用前景

21世纪将是海洋经济的时代，世界各国对争取海洋权益和对海洋资源的开放越发重视。我国要在本世纪实现“两个百年”奋斗目标就必须抓住海洋经济发展的经济浪潮。国家领导人和军委高瞻远瞩，审时度势，为顺应新世纪我国经济发展和国防建设的要求，对人们海军建设提出了“建设一支与履行新世纪新阶段我军历史使命相适应的强大的人民海军”的口号，大力发展我海军综合战斗力将是今后一段时期我军发展的重要任务。为了更好地保卫海疆，人民海军走向深蓝必将是使命要求。

由于军事斗争的特殊性，尤其海上作战面临的许多挑战，例如怎样有效克服舰船官兵晕动病发生，从而最大限度降低非战争减员？海上长期作业环境下，针对高热高湿及强紫外环境下对药品制剂保存及应用提出的新的特殊要求。因此，研制新型的速释长效，使用方便，药性稳定，包装简单、耐压防水且有较强的防紫外线能力的抗晕动病药物将为有效提高海军卫勤保障能力，提高海军作战能力做出巨大贡献。

1.2.国内外研究概况和发展趋势

美军在各军种特殊环境下的医药研究一直走在世界前列。我军有关军队特需药的研发仍处于初级阶段，且研发团队实力及政策支持均相对欠缺，又由于各国军队在科研方面都相对保密的特殊性，因而研发适应海军军事特殊制剂只能靠自主研发，根据我军独有特征及军事任务进行有针对性研发才能更好地适应我军军事斗争的需求。同时，由于军事领域医药研发的相对空白，因此军特药的研发具有较大的发展空间。

1.3.学术特色和立论依据

1.3.1.学术特色

    针对我军新时期历史使命研发具有自主产权的军队特殊药品将有力保证我军战斗力的提高，为打赢新时期信息化局部战争提供坚强的后勤保障。军队特殊药品研发是具有中国特色的军事特殊化的医药科研工作。

1.3.2.立论依据

    20世纪以来，人类对于药品的研发有个长足进步，尤其近几十年来计算机的普及与应用以及高技术精密仪器在药物制剂方面的应用，极大提高了药物新剂型的研发效率，新药及制剂研发技术都相当成熟并形成了较完备的体系。以现有普通民用药品为基础，对其进行军事化特殊环境下的特殊优化改造是有效获取军特药的最佳途径。

2.项目的研究内容、研究目标、及拟解决的关键问题

2.1.研究目标

    本课题针对建立产业化抗晕动病药物筛选平台的难点和瓶颈，根据目前国际上和国内最前沿的民用抗晕动病药作为主要基础并进行军事化特殊环境下的药物筛选。建立并模拟特殊环境模型，对普通民用抗晕动病药物进行剂型优化改进及特殊包装的筛选和研发。筛选出速释型抗晕动药模型，并通过该模型进行抗晕动药物的筛选验证；在速释型抗晕动药模型基础上优化筛选缓释模型，并通过该模型进行抗晕动药物的进一步筛选验证；在速释缓释型抗晕动药模型基础上进行药品稳定性筛选，并通过该模型进行抗晕动药物的速效长效且效期长久的筛选验证；对普通药品包装在抗压性、强度韧性、防水性、防紫外性同时具有一定的保温隔热作用的新型药品包装材料研发和筛选，最终达到完成规模产业化生产。

2.2.拟解决的关键问题

    本项目的立意与基本思路主要是针对研发出具有速释缓控释且效期达5年甚至以上的特殊制剂，该药品将具有一定抗压性，包装材料强度和韧性大且便于取用，同时包装材料还要有一定的隔热作用、防水性强、防紫外性等多方面特殊性能。主要包括以下几点：

2.2.1.由于军队特殊环境要求治疗药物使用后能迅速起效并长时间维持有效血药浓度。同时根据军队特色要求药物具有较长的有效期达，一般达5年甚至以上。这就使得军队特需制剂产品质量标准比普通民用药品要求高许多。

2.2.2.军事化条件下，甚至会出现空投药材情形出现，这就要求军特药具有较强的抗压性能，且应方便使用，对剂型要求很高。如口服制剂应便于吞服不需水送服。若液体制剂将不方便运输投送且增加药品配送人员的负重。若选用喷雾制剂有多重优势，易实现速释目标却难以缓控释，且有效期难以长久。经皮给药的外用贴剂是较理想剂型，但需解决易脱落的缺点。

2.2.3.军事作战环境下，卫勤人员或者单兵自救要求药物使用易开启，如只有单层外包装，或外包装可单手开启，或紧急情况可牙齿撕咬。海军部队如潜艇部队作战可能面临高温高湿环境，这要求药品包装具有较好防水性以防霉变，以及近机舱高温环境药品及其包装具有较强的耐高温性能，若可能包装材料具有一定隔热性更好，以便使药物能维持在较理想温度范围内。水面舰艇部队远洋作战可能面临较强紫外线照射，这就要求药品包装材料有一定的防紫外性能，以防药品被紫外照射加速质变。

2.3.研究内容

本课题将根据目前国际上和国内前沿的普通民用抗晕动病药作为主要基础进行军事特殊环境下的药物筛选。在解放军第二军医大学药学院强大健全的新药研发的科研基础上建立并模拟军队特殊环境模型，从而对普通民用抗晕动病药物进行军事特殊性筛选和研发。筛选速释型抗晕动药模型；在速释型抗晕动药模型基础上筛选缓释模型。在速释缓释型抗晕动药模型基础上进行药品稳定性筛选。对普通药品包装在抗压性、强度韧性、防水性、防紫外性同时具有一定的保温隔热作用的新型药品包装材料研发和筛选，最终达到完成规模产业化生产，以达到我军军事化斗争准备的需要。

3.拟采取的研究方法和技术路线

3.1.研究方法

    通过临床前体外细胞实验筛选候选药物进行体外代谢研究。通过动物实验对小鼠，家兔及家狗模型动物给药，对特殊环境下受试动物进行药物体内代谢研究。通过临床前药物的体外和动物体内试验对药品进行初步评价，为进一步临床试验作准备。通过材料化工的反复试验对特殊包装材料进行研究和筛选，研发出具有强度大、耐高温、防水、防紫外的高科技包装材料。

3.2.技术路线

A. 10000级局部100级体外细胞培养实验室。对候选药物的释放度，速释缓释特性进行体外试验研究。

B. 制造特殊环境下动物模型。使动物处于颠簸、旋转、湿热且嘈杂的特殊笼子里，模拟海军舰艇作战特殊环境。先把动物分为小鼠组，家兔组，家狗组三组。对晕动反应较明显的动物进行筛选，筛选好动物后对每种动物分别再进行分组，分为甲、乙、丙三组。

C. 对不同动物的不同组别给于不同剂量的候选药物，以观察不同动物模型对不同剂量药物的治疗反应。

D. 组建化工材料研发团队。旨在研发出具有强度大、耐高温、防水、防紫外的适用于海军军事化特殊环境用高科技药品包装材料。

4.年度研究计划及预期研究结果

4.1.年度研究计划

计划用三年时间完成本项目的研究，具体安排如下：

2014.01-2014.12

A.选择已上市的较理想的普通民用抗晕动病药物进行军特药剂型改造，以速释和缓控释复合制剂的主要方向。药物各种理化性质研究，如药物崩解度、溶出度，释放速度，抗压性，理化稳定性及加速试验等研究。

B.完成体外细胞药物筛选，筛选出具有一定药效的速释缓释抗晕动病药物。并对不同药物剂型进行初步遴选。理论上目前倾向经皮给药的控释贴剂较为理想。

C.完成不同剂量候选药物对不同动物体内药效的初步研究。

2015.01-2015.12

A.对不同剂量候选药物在不同动物体内药效的进一步优选。

B.对改造后的军特药进行临床试验，并作统计学分析，分析改造前后不同剂型对于晕动病治疗作用是否有统计学意义？有统计学意义再进行扩大的临床试验。

C.进行特种需求的包装材料进行筛选和研制。

2016.01-2016.12

A.完成扩大的临床试验,并加强不良反应监管。

B.完成特种需求的包装材料进行筛选和研制，并进行成品包装及抗压性、防水、防紫外、耐高温加速试验等各项测试，对外包装材料进行综合评价。

C.完成药品规模生产及成品上市包装工作。

上述研究进程将根据实际情况进行调整。

4.2.预期研究结果

通过本项目的上述研究，预期达到下列成果：

    使用本产品外用贴膏可以迅速并有效缓解由于舰船摇晃导致官兵炫晕症状，使用方便，且药效持久。药品外包装具有较强的防水性、防紫外性、耐高温性及一定隔热作用，有效保证药品持久稳定性。贴膏使用具有良好柔韧性、舒适性、透气性，粘附性适中既不易脱落又不会难以撕除。外包装不易破损，特殊开口保证在紧急情况下可迅速开启并使用药品。希望通过使用本品能够有效降低非战斗性减员，从而有效提高我海军人员的战斗力。

（二）研究基础与工作条件

1.工作基础

    项目主持人***，药剂学博士，20##-20##年在美国Michigan大学博士后学习，现任第****大学药学药学院药剂学教研室主任，教授，研究方向为生物大分子药物的控缓释和靶向给药系统研究。在蛋白质药物控缓释研究领域承担过国家“863”、军队攻关和上海市科委等多项研究课题，在基因、多肽和蛋白质等生物大分子药物缓释和靶向给药系统及稳定性研究方面积累了较多的研究工作经验，已在国内外重要学术刊物发表研究论文70余篇，其中SCI收载论文10篇，总影响分值35.5分。出版专著4部。获国家发明专利授权5项，培养研究生13名。先后完成多个国家新药研究课题和军队特需药物研究课题，获得新药证书1个，军队特需药物生产批文1个，新药临床批文3个。20##年获明治乳业生命科学奖。20##年和20##年先后两次入选校“5511”学科人才库。

2.实验室仪器、设备条件

项目主持人**博士所在的第***大学药学院始是全军唯一能培养各种层次药学人才的教学科研基地。学院拥有600兆和300兆核磁共振仪各1台、超高效液相色谱与高分辨串联质谱联用仪1台，刀片服务器及网络系统1套，药物分子设计软件及数据库2套，激光共聚焦显微镜1台、流式细胞仪1台、液相色谱仪30多台，液相-质谱联用仪6台等多种大型仪器，设备总值近1亿元。

学科建设方面，药学一级学科是国家重点学科拥有药理学、药物化学、药剂学、药物分析学、生药学、微生物与生化药学、药事管理学7个学科。学院设有10个教研室，包括药学一级学科下的全部六个二级学科。另外有1个海洋药物研究中心、1个分析测试中心、1个实验教学中心、1个新药研究中心，各中心相互友好合作为实现科研成果转化打下坚实基础。近年来，药学院逐步形成了自己的特色与重点研究方向——抗心脑血管疾病药物研究、抗肿瘤药物研究、抗病毒研究与军用特需药物研究。

 

第二篇：国家自然科学基金申请书范例

国家自然科学基金申请书

国家自然科学基金

申 请 书

申报日期： 20xx年 月 日

国家自然科学基金委员会

国家自然科学基金申请书

项目组主要成员(注：项目组成员不包括项目申请者，国家杰出青年科学基金类项目不填写此栏。)

我保证申请书内容的真实性。如果获得基金资助，我将履行项目负责人职责，严格遵守国家自然

科学基金委员会的有关规定，切实保证研究工作时间，认真开展工作，按时报送有关材料。若填报失项目组主要成员承诺：

我保证申报内容的真实性。如果获得基金资助，我将严格遵守国家自然科学基金委员会的有关规定，切实保证研究工作时间，加强合作、信息资源共享，认真开展工作，及时向项目负责人报送有关材料。若个人信息失实、执行项目中违反规定，本人将承担全部责任。

依托单位及合作单位承诺：

已按填报说明对申请人的资格和申请书内容进行了审核。申请项目如获资助，我单位保证对研究计划实施所需要的人力、物力和工作时间等条件给予保障，严格遵守国家自然科学基金委员会有关规定，督促项目负责人和项目组成员以及本单位项目管理部门按照国家自然科学基金委员会的规定及时报送有关材料。

国家自然科学基金申请书

报告正文

科学性、先进性、创新性、可行性

大同行能看懂，小同行能看出水平

为什么做？想做什么？ 如何去做？做过什么？

国家自然科学基金申请书

1. 项目的立项依据(研究意义、国内外研究现状及分析，附主要参考文献目录)

? 要做什么？为什么做？

? 展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。

? 研究现状评述；提出问题，阐述重要性，解决办法及科学意义。

? 由已有的研究引出假设

? 符合科学基金的资助范围和学科性质(仔细阅读项目指南、资助项目汇编等)

上：原有研究的深入和拓展(扬长避短) 中：没有基础。大量阅读文献，仔细分析推敲，找出薄弱点。新颖是关键。 下：胡乱拼凑、盲目模仿

? 注意条理性、逻辑性，力求通俗易懂，让别人接受你的观点。

? 抓住关键点，说明前期工作

? 创新性 追踪与创新的区别；源头创新；是否有原创性和革新性；研究思(想)路和方法的创新。

? 科学性 课题的科学意义与学术价值；理论价值和潜在的应用价值

? 先进性 理论和技术两方面；新与旧的相对性；量力而行：要先进，更要可行，不要“赶时髦”；与时俱进，顺应学科发展的潮流。

? 参考文献 主要参考文献要显示国内外关键性的研究工作，要注意文献的时效性(经典文献除外)。该部分向评审人展示了申请者对该领域的了解程度、知识结构和所研究目标的重要性。

常见问题(立项依据) ? 一般跟踪研究，思路和内容陈旧，缺乏创新；无明显科学意义或应用前景； ? 立论依据不够充分，研究结果的预期性较差； ? 对国内外研究现状了解与分析不够充分；分析有偏差未能抓住关键问题； ? 重复研究—选题之忌！不完全了解前人的工作；不阅读《项目指南》, 不查阅《资助项目汇编》；研究内容甚至项目名称都与前一两年资助项目雷同，无创新性 ? 工作无持续性，“打一枪，换一个地方”—选题之忌！

国家自然科学基金申请书

2、 项目的研究内容、研究目标, 以及拟解决的关键问题。

? 研究目标是申请者想要完成的研究立题，必须以要检验的研究假设为主导，必须高度集中。

? 确保所有研究目标与研究假设直接关联。

? 研究目标必须很容易被评审人评估，不要把研究目标和长远目标混淆。 ? “大题小做”和“小题精做”。

? 层次清楚，详略得当，抓住关键，重点突出，力求创新，切忌雷同(项目指南和资助项目汇编)。

? 研究内容要与研究目标相呼应，顺序上应与研究目标一致。

? 研究方案设计要翔实、具体、明确，避免大而空。

? 拟解决的关键问题：按逻辑顺序提出要完成申请课题所面临的关键问题，并解释原因。阐述可能出现的潜在技术难题，并提出解决的办法。

? 申请者选定的研究方法必须与研究目标直接关联。

? 详述可选择的研究假设，解释为什么申请者选择现申请检验假设。

? 阐明研究内容的理由，研究内容所要回答的问题，各部分研究内容所用的方法、预期结果及简单讨论。

? 所有研究内容在逻辑上必须通顺。

常见问题(研究内容和研究目标) ? 研究目标不够明确；研究内容不够具体； ? 研究内容和研究目标偏多，或者重点不突出； ? 与同类研究相比，内容重复，缺乏特色。

3、 拟采取的研究方案及可行性分析

? 选用的有关方法必须与研究目标直接关联。

? 研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析其实与目标、内容具有相似之处，就是把如何解决一个问题具体化。

? 必要时简述具体的实验方法，使评审者相信申请人确实掌握了该方法。 ? 尽可能使用经典的、公认的研究方法。

国家自然科学基金申请书

合三方面的优势，才是取得成果的关键。

常见问题(研究方案、技术路线、可行性分析等) ? 研究方法、技术路线无特色或不够先进； ? 盲目追求先进技术，用最先进的研究手段去验证老的思路或已知内容； ? 研究方法技术路线不明确、检测指标不明确或存在错误； ? 可行性分析只是简单地列举实验条件、研究队伍等。

4、 本项目的特色与创新之处。 要提出拟开展研究项目的研究特色和新颖的学术思想，对创新性内容的提出和分析必须科学和严谨。要注意研究条件的特色不能完全代表项目的研究特色，更不能代表新颖的学术思想。

对基础研究而言，填补国内空白不是特色和创新！ 5、 年度研究计划及预期研究结果

包括拟组织的重要学术交流活动、国际合作与交流计划等

二、研究基础与工作条件

1、工作基础

申请人及主要参加者所做的与本项目相关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩要尽可能详尽地在申请书中反映。

? 提供预初试验原始数据；解释前期工作结果需要进一步扩展和深入。原始数据必须支持要检验的研究假设，并和申请的课题相适应。

? 已往应用与申请项目有关的实验技术方法及研究体系的经历。

? 提供有关的研究论文、成果及专利等材料

2、工作条件

包括已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径，包括利用国家重点实验室和部门开放实验室的计划与落实情况。

国家自然科学基金申请书

课题组成员的专业组成；是否与国内该领域有关学者和实验室具有合作。

3、申请人简历

包括申请者和项目组主要成员的学历和研究工作简历；近期已发表与本项目有关的主要论著目录；获得学术奖励情况及在本项目中承担的任务。尤其是要针对项目组成员的分工，有针对性地介绍其研究工作经历。 论著目录要求详细列出所有作者、论著题目、期刊名或出版社名、年、卷（期）、起止页码等；奖励情况也须详细列出全部受奖人员、奖励名称等级、授奖年等。

4、承担科研项目情况

申请者和项目组主要成员正在承担的科研项目情况，包括自然科学基金的项目，要注明项目的名称和编号、经费来源、起止年月、负责的内容等。

5、完成自然科学基金项目情况

对申请者负责的前一个已结题科学基金项目（项目名称及批准号）完成情况、后续研究进展及与本申请项目的关系加以详细说明。另附该已结题项目研究工作总结摘要（限500字）和相关成果的详细目录。

三、经费申请说明

要求按照《国家自然科学基金经费管理办法》认真填写。

预算制和严格执行预算—项目经费的使用及管理—监督和审计

合理和充分地制定预算(如劳务费、国际合作与交流经费、项目合作/协作经费部分等)

四、其他附件清单

附件材料复印后随纸质《申请书》一并上交。

建议在电子版申请书中注明附件材料的清单。

必须提供的：

? 具有中级技术职称但无博士学位的申请者所需的专家推荐信，或在职研究生申请项目的导师同意申请证明等。

? 海外青年学者合作研究基金：与国内合作者所在单位(项目依托单位)的合作研究协议书。

国家自然科学基金申请书

? 重点项目(生命学部)：“有条件”自由申请重点项目的800字“已取得重要创新性进展的情况说明”；两类重点项目均要求的5篇代表性论文的论文首页等。

? 伦理委员会意见的书面证明(申请项目涉及此类问题的) 建议提供的：

? 博士学位证书复印件

? 合作协议书(研究内容中涉及到与国外学者的实质性研究合作时)

? 要求回避专家的信函

? 代表性论文、获奖成果、专利等复印件(或首页)

? 文献查新报告