***年*****调整项目

资金申请报告

项目名称：******颗粒的研发

申报单位：*******

地    址：*******

邮政编码：730020

联 系 人：****

电    话：*******

传    真：*******

申报日期：二〇##年三月

一、企业申请报告

兰州市商务局：

******进出口有限公司是在原外贸专业公司----***省医药保健品进出口公司的基础上改制建立的专业外贸进出口公司。公司属下设有生产专厂----******有限公司，主要生产“唐龙”牌系列中成药和植物提取药。公司年均出口额400万美元。主要进出口中药材、中成药、植物提取物、保健品、医药原料及中间体、医疗器械等。产品主要销往美国、加拿大、澳大利亚、欧洲、南非、东南亚等四十多个国家和地区，是一个遵纪守法、重合同、守信誉的企业。近年来由于受中药市场无序竞争和人民币升值的影响，20##年实现出口销售330万美元。20##年公司计划在******有限公司新产品研发、出口产品转型的基础上，努力开拓国际市场，实现出口500万美元。

为进一步拓展国际市场，稳定出口货源，扩大出口规模，我公司从20##年开始通过对出口专厂----******有限公司进行了投资，在中药出口产品研发、GMP技术改造、企业国际品牌推广等方面做了大量的投资和工作，取得了一定的成效。

出口专厂----******有限公司是一家集研发、生产、经营、销售中成药及植物提取物于一体的现代化制药公司，其前身是1989年创建的****制药厂，20##年4月改制为有限责任公司，地址为兰州市******，公司注册资本****万元，占地面积22700平方米（约40亩），总建筑面积11080平方米，其中：生产车间4078平方米，仓储面积1500平方米，辅助区1000平方米，办公室实验楼1880平方米。公司下设财务管理部、人力行政部、生产管理部、质量管理部、技术开发部、采购物流部、销售公司等7个管理部门及4个生产车间。

经过20多年的发展，企业现拥有中药浓缩丸、颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、中药浓缩精粉等六个产品剂型，400多个品种规格，具有国家批准文号产品97个，产品远销国内外市场，生产经营规模逐年扩大。

20##年通过国家药监局药品认证中心的GMP认证,20##年再次通过国家食品药品监督管理局的GMP认证，连续七次通过澳大利亚TGA组织的GMP认证，20##年4月在国内首家通过美国NSF组织的GMP认证，生产质量管理水准达到国家中药生产企业质量先进水平。20##年企业被认定为高新技术企业，“***”商标获得甘肃省著名商标，“****牌·六味地黄丸”等产品荣获甘肃省名牌产品称号。

**公司现有在职员工258人，其中大专以上学历的132人，占员工总数的51.2%；其中具有高级职称的3人，中级职称21人，执业药师6人；在生产技术、质量监督、供销业务三大体系中均选配了在各大专院校受过专业学习培训并有一定实践经验的医药专业人员担任领导并进行管理；我公司拥有完善的个人技术档案，在重要的技术岗位上已基本实现了队伍的年轻化和知识化。

**制药公司依托甘肃丰富的中药材资源优势，发挥区位资源优势，促进自主知识产权产品的研发和高新技术产业化，开拓创新，为中药及保健品产品外贸转型升级做出自己的贡献。

根据20##年至20##年度市场需求进行******颗粒研制项目的实施。

  复方首乌颗粒为甘肃名老中医临床验方，为我省独家生产的保健品种。该品具有补肝肾，乌发，益气血之功效，用于肝肾亏损引起的脱发、黑发变白、面色萎黄、气血虚弱等症,疗效显著,很受广大患者的欢迎，但是，长期的临床应用中亦暴露了诸多问题，如制造工艺落后、口感苦涩、质量标准低、稳定性差、运输不便等，从而使得这一产品的广泛应用受到了限制。

随着我国对功能性保健品或出口中药的严格管制，国际市场对出口产品质量的管理，有必要对出口产品进行系统性的研究，故我们提出了该项目，解决该项目产品制造工艺落后、口感苦涩、质量标准低、稳定性差、运输不便等问题，从而使得该产品广泛应用和具有市场开拓基础。该项目实施后，将为患者提供“安全、高效、稳定、可控”的现代中药制剂，并通过应用现代中药生产新技术、新工艺，大大提高我省中药生产水平，促进新技术在我省制药领域的应用和熟化，带动相关产业群的发展和崛起，促进甘肃医药产业的发展。

二、项目申报材料

1、项目单位基本情况：

******进出口有限公司是在原外贸专业公司----甘肃省医药保健品进出口公司的基础上改制建立的专业外贸进出口公司。公司属下设有生产专厂----******有限公司，主要生产“唐龙”牌系列中成药和植物提取药。公司年均出口额400万美元。主要进出口中药材、中成药、植物提取物、保健品、医药原料及中间体、医疗器械等。产品主要销往美国、加拿大、澳大利亚、欧洲、南非、东南亚等四十多个国家和地区，是一个遵纪守法、重合同、守信誉的企业。近年来由于受中药市场无序竞争和人民币升值的影响，20##年实现出口销售330万美元。20##年公司计划在******有限公司新产品研发、出口产品转型的基础上，努力开拓国际市场，实现出口500万美元。

为进一步拓展国际市场，稳定出口货源，扩大出口规模，我公司从20##年开始通过对出口专厂----******有限公司的投资，在中药出口产品研发、GMP技术改造、企业国际品牌推广等方面做了大量的投资和工作，取得了一定的成效。

2、项目基本情况：（包括、起止时间。）

项目名称：******颗粒的研制

项目起止时间：20##年10月至20##年4月；

3、项目的必要性：

（1）立项背景：

现代社会的高压生活导致很多人进入了脱发、少白发的行列，仅我国目前人数就超过一亿六千万。患者不仅外表受到严重影响，在工作和生活方面更是受到无情打击。尤其对年轻人的影响比较大，在一些压力大、竞争激烈的岗位上，不时可见年轻的面孔上顶着一头沧桑的白发。很多人因为脱发，头发变白而焦虑不安。其中更以男性患者较为多见。临床报道资料显示，200例脱发患者中，男性128例，女性72例；20～25岁55例，25～35岁68例，35～55岁77例；200例白发患者中，男性108例，女性92例，脱发和白发同时发生的占71例，占35.5%。

按照中医理论，头发与肝肾有密切关系，肾藏精，肝主血，其华在发，肝肾虚弱则精血不足，毛发得不到营养，头发就会变白、脱落，反之，肝肾强健，上荣于头，则毛发浓密乌黑。先天（遗传性）肝肾不足则少年白头，中老年肝肾虚弱就长出白发、出现脱发，部分患者还伴有失眠多梦、腰酸膝软、肾功能衰退等症状。 

虽然脱发、白发通常没有生命危险，但由于其给患者带来心理上的负面影响比较大，患者因此失去自信，焦虑不安，给生活和工作造成了很大困扰，因此应及早诊断并积极进行治疗。

（2）立项的意义及必要性：

中医药产业是我国独具特色和优势的朝阳产业与新的经济增长点，随着知识经济的迅速发展、全球经济一体化的进程和人类健康观念的转变，中医药在国际卫生医疗保健方面也显示出巨大的作用。国家“十二五”规划纲要提出：“加强中药资源保护、研究开发和合理利用，推进质量认证和标准建设”，为发展中医药产业提供了良好的政策机遇。

医药行业对于发展经济，服务城乡，保护人民生命健康具有十分重要的作用。目前，甘肃省及我市中药材生产加工初具规模，中成药、藏药、化学制药、生物制药发展具备良好基础，医药教育、科研、人才优势明显，加快生物医药产业发展潜力巨大、前景广阔。中药材深加工产业的发展，必须坚持科技领先，不断创新，只有实现中药现代化、产业化，才能跟上时代发展的步伐。中药现代化早已列入国家“十二五”规划,国务院发展研究中心、科技部、国家中药管理局等提出了中药产业国际化发展战略，商务部将推动中药及中药提取物出口列为科技兴贸的基本战略之一。从以上国家产业发展战略我们可以清楚的看到国家对中药产业的政策支持：（1）国家将中药产业作为重大战略产业加以发展，支持中药产品结构的战略性调整，鼓励企业采取新技术、新工艺和新设备，提升产品技术含量和市场竞争力；（2）国家支持中药企业积极开拓国际市场，参与国际竞争；（3）中药资源保护、可持续利用和综合开发纳入国家扶贫、西部开发等计划中予以支持。

复方首乌颗粒是甘肃名老中医专家临床经验方，对脱发、少白发具有独特的疗效，该药方是在传统中医药理论的基础上结合辨证论治的思想，方中以制首乌补益精血、乌须发、强筋骨、补肝肾为君；配生地、熟地滋阴养血，补虚益肾为臣；佐以肉苁蓉、牛膝补肾阳、益精血；又以广木香温中行气、健脾和胃为使。诸药配伍，具有补肝肾，乌须发，益气血之功。

何首乌性微温、味甘，归心、肝、肾经，具补肝益肾、养血益精的功效，用于治疗血虚头晕、肝肾阴虚、须发早白、腰膝酸软、筋骨酸痛、梦遗滑精、肢体麻木、失眠、崩漏带下、久痢等症；

生地，古称“干地黄”。性寒味甘，功能滋阴凉血，补虚益肾。《本草经疏》称：“地黄乃补肾家之要药，益阴血之上品”。在古方中，无论是治疗慢性肾虚的金匮肾气丸、六味地黄丸、杞菊地黄丸、知柏地黄丸、明目地黄丸等，还是治疗急性温热病的黑膏方(《肘后备急方》)、犀角地黄汤(《备急千金方》)，都离不开以生地为君药，且在配伍中用量特重。可见，中医补肾生地是首选药；   

熟地味甘微温质润，既滋阴补血,又益精填髓.用于肝肾阴虚,腰膝酸软,骨蒸潮热,盗汗遗精,内热消渴,血虚萎黄,心悸怔忡,月经不调,崩漏下血,眩晕,耳鸣,须发早白；

肉苁蓉性甘、咸，温。归肾、大肠经。补肾阳，益精血，润肠通便。用于治疗阳萎遗精，腰膝冷痛，筋骨无力，肠燥便秘等症；

牛膝性平味苦、酸，归肝，肾经。活血祛瘀，补肝肾，强筋骨，利水通淋，引血下行。主治月经不调，痛经，闭经，产后瘀阻，跌打伤痛，腰膝酸痛，下肢乏力，小便不利，淋沥涩痛，吐血，衄血，齿痛，口疮，头痛眩晕；

广木香性温味苦、辛，归脾、胃、肝、大肠经。温中行气止痛，健脾消食导滞。主治胸痞胁痛，脘腹胀痛，痢疾后重，食积不化，呕吐泄泻，寒疝腹痛，水肿，脚气。

    从组方可以看出，本方以补肝肾、益精血为主要功效，诸药配伍，可有效治疗肝肾亏虚、气血不足引起的脱发、少白发、气血不足。

相关调查显示，目前脱发白发的治疗市场并不让人满意。西药、防脱洗护产品比比皆是，各种虚假宣传天花乱坠，让迫切想要治疗的患者不知如何选择，很是苦恼。中国毛发健康指导中心的权威专家表示，治疗脱发白发要运用科学高效的方法，就目前使用的几种方法而言：西药存在局限性，需要患者较长时间服药，且存在一定的药物副作用;各种防脱洗护产品更是缺少专业的科学依据。经过多方面的综合比较，我们发现脱发、少白发用中医治疗调控效果好。

20##年度亚太地区中医脱发白发研讨会上，北京京仁医院作为国内权威治疗脱发白发的机构之一，没有让大家失望，由该院独家推出的“中医基因调控疗法”在此次会议上闪亮登场。据了解，该疗法是将传统中医和现代基因工程交锋融合，打破了以往的治疗瓶颈，被认为是脱发白发治疗史上跨越式发展，也赢得了“脱发中医基因调控效果好”的口碑，使中药治疗脱发、少白发的显著功效，在世界范围内得到了公认。

国内外相关技术发展概况和趋势：治疗脱发、少白发的药物剂型有：①浓缩丸，是将药材或部分药材提取的清膏或浸膏，与适宜的辅料或药物细粉，以水、蜂蜜或蜂蜜与水的黏合剂制成的丸剂。浓缩丸是目前丸剂中较好的一种剂型，其特点是药物全部或部分经过提取浓缩，体积缩小，易于服用和吸收，发挥药效好；同时利于保存，不易霉变。缺点是在煎煮，特别是在浓缩过程中由于受热时间较长，有些成分可能会受到影响，使药效降低。②片剂，系指药材细粉或药材提取物加药材细粉或辅料压制而成的片状或异形片状的制剂。其携带和服用方便，含量稳定，但片剂中需加入若干赋形剂，并经过压缩成型，溶出速度较慢，会影响其生物利用度；③口服液，指合剂以单剂量包装者，是在汤剂、注射剂基础上发展起来的新剂型具有服用剂量小、吸收较快、质量稳定、携带和服用方便、易保存等优点，尤其适合工业化生产。④颗粒剂，是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂，一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂，若粒径在105－500微米范围内，又称为细粒剂。其主要特点是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。

该项目解决的技术瓶颈:本项目将原有的煎剂改为颗粒剂，中草药易霉变，不易保存，临床应用受到严重限制，制成颗粒剂后应用有了大大的提高。通过颗粒剂临床应用后与应用前使用情况的比较，结果表明，中草药制成颗粒剂后，使用量大大提高，稳定性和效用性也大大提高。

市场可行性分析:将复方首乌煎剂改为颗粒剂，增加了中草药使用的人数，改善了药品质量，增加了疗效。由于中草药是饮片，不宜保存，一年春夏秋冬都要开空调，到处晒药品，需要防虫防蛀防霉。因配方都是手工分剂量，所以每一剂也不太准确。制成颗粒剂后均匀，剂量精确，质量可靠，所以疗效也随之增加。增加了病人使用的依从性。中草药饮片不方便使用、味苦、不卫生、不会熬制，需要专用的灶具，无法掌握熬制中的注意事项。改为颗粒剂后，不需病人自己煎熬。因此使用的依存性大大提高。

技术创新点:①它保持了传统中医药的某些特点,又符合了现代人快节奏的生活方式,是我国传统中医药与现代科技发展的结果。②应用方便，不易发霉，储存时间长，可用沸水濅泡后服用。③有效成分溶出率高，中药经提取浓缩后制剂，提高药物有效成分的溶出，更利于治疗疾病。④制剂产品有利于工业化生产，用量准确。⑤产品较卫生，清洁，无杂质。

中药产品的安全性、有效性、稳定性和质量可控性是进入国际市场的必要条件。中药对某些疾病的疗效较西药有一定的特色，已被国际社会认可。但中药要进入国际市场，必须进一步加强产品药材的可控化、制剂的现代化、工艺的工程化、质量控制的科学化、安全评价的规范化、疗效标准的严格化和产品包装的国际化等方面的研究，使中药产品符合国际标准。

4、项目内容：

项目实施的目的在于选择临床疗效明显、具有一定市场基础的复方首乌颗粒产品，应用现代中药制药工艺技术，将其研制成为更加有效并适合市场需求的“高、精、尖”产品。本项目是将具有临床独特疗效的中药验方煎剂研发适合工业化生产的颗粒剂，旨在解决患者用药的不便，中药煎剂易霉变、用量难控制、味苦服用不便等缺陷，本项目通过制备工艺的研究、剂型的筛选、质量标准的研究、产品稳定性等的研究，开发出患者更适合的补肝肾益精血、有效治疗脱发、少白发的良药，为患者提供一种安全可靠、疗效确切、使用方便、便捷卫生的产品。

项目主要内容：

①中药的提取、分离、纯化工艺研究：采用逆流动态提取、大孔树脂吸附分离技术，使有效成份充分提取，摒弃大量杂质，提高有效成份含量。

②制剂成型工艺研究：采用喷雾干燥、干法制粒技术，确保有效成分不受损失，大幅度减少赋形剂用量。

③质量标准研究：针对原剂型质量标准不能有效控制药品质量的不足，结合制剂提取、成型工艺进行质量标准提高研究，使药品质量达到“稳定、可控”。

④制剂稳定性研究：对项目产品进行加速稳定性和长期稳定性试验研究，以确定药品的包装材料及有效期。

⑤药效学研究：对颗粒剂与煎剂进行药效对比实验研究，以确证颗粒剂药效提高的依据。

⑥毒理学研究：研究复方首乌颗粒的急性毒性与长期毒性，为临床安全性试验提供参考。

⑦完成资料申报。

（2）技术指标

①采用中药动态逆流提取、超声波辅助提取等技术，充分提取有效成分，最大限度地去除无效成分，使原料中的有效成份被充分提取、分离、纯化。

②采用一步制粒、沸腾干燥等制剂技术，将原来的中药煎剂改变成颗粒剂，吸收好、溶解起效快、作用持久、疗效更显著。

③主要成分采用高效液相色谱技术建立原料药材及制剂的指纹图谱标准，采用高效液相色谱技术定量检测有效成份含量，以有效控制产品质量。

④对复方首乌颗粒进行加速稳定性和长期稳定性试验研究，以确定药品包装材料及有效期。

⑤将复方首乌颗粒具有的补肝肾、益精血、乌须发等功效进行药效学验证试验研究，以确证其药效。

⑥研究复方首乌颗粒的急性毒性、长期毒性以及特殊毒性，为临床安全性试验提供参考依据。

⑦按照《药品注册管理办法》中对中药注射剂申报试验研究资料的要求，进行整理汇总，上报国家食品药品监督管理局申请新药证书和生产批文。

（3）、经济指标

该项目完成后，预计年产值达到3200万元，年销售收入1800万元，年利税450万元。

5、项目资金运作情况：

①项目单位财务状况

（这里添加******公司的20##年度财务状况）

②总投资预算

根据该项目课题的研究内容及国家有关规定进行预算，课题的总投资135万元。

制剂工艺研究                  55万元

质量标准研究                  15万元

药效学研究                    10万元

毒理学研究                    35万元

中试放大试验及稳定性研究      15万元

其它费用                      5万元

③资金筹措及来源渠道

单位自筹                      85万元

申请国家项目资金              50万元

④项目费用支出情况：

项目实施支出总费用102万元，为实施项目工艺研究，购置实验设备如小型中药提取机、试验型混合机、试验型颗粒机、颗粒包装机等，中试用的设备如1T多功能提取罐、单效浓缩器、一步制粒机、热风循环烘箱、颗粒包装机等，委托甘肃中学院进行药效学和毒理学研究实验等。

⑤目前项目进展情况：

按照项目实施计划，已完成20##年度项目计划任务，即完成制剂工艺研究、质量标准研究、中试放大试验，目前正在实施项目药效学及毒理学研究工作，这部分工作委托外协单位甘肃中医学院相关研究室实施。

6、项目预期收益情况分析

（1）经济效益：我国目前脱发人数就超过一亿六千万。全球每年脱发、少白发患者保守估计3亿人。复方首乌颗粒市场占有率按5%计算，年需求量按产值计约为1.8亿元，市场前景广阔。按照项目完成后当年10%的销售额计算，年可增加销售收入1800万元，利税达450万元，当年就可收回投资。项目完成后可新增出口创汇金额160万美元。

（2）社会效益：

本项目的实施符合我省和我市对外贸易经济发展的需求，项目实施为出口提供新的产品及研发新产品具有示范作用，将利于企业拓宽国际中医药市场，有效地增强了企业的核心竞争力，有利于企业的长远发展和对外贸易的提高。

复方首乌颗粒处方中所用药物制首乌、生熟地、肉苁蓉，均在西部产量较大，该项目的实施将对西部生态建设具有积极的意义，并直接或间接带动农户经济收入，符合国家《关于促进农民增加收入若干政策的意见》的政策精神，该项目的实施具有广泛的社会效益。

三、20##年甘肃省外贸结构调整项目申请表

甘肃省外贸结构调整项目申请表

申请单位（盖章）：                                         

四、兰州海关出具的项目实施单位上年度出口总额及出口商品明细数据业绩证明。

五、甘肃出入境检验检疫局出具的出口基地备案证明以及本省农产品出口检验检疫数据证明。

六、经会计事务所审计的上一年度企业财务会计报表。

七、企业有关资格证明文件，包括申请企业营业执照复印件、申请企业与有关单位和个人签订的项目执行、合作合同或协议复印件、费用支出清单、中介机构出具的审计报告复印件等。

八、项目资金支出相关凭证复印件等。

九、其他相关材料。