骨髓移植病房工作手册

 第二部分    骨髓移植病房工作手册

一.常规日程安排

1.每周常规安排

周一:上午,所长查房

周二:上午,主任医师查房

周三:1pm-4pm,新病人计划讨论

周四:上午,主任医师查房。下午,骨髓移植门诊

周五:1pm-4pm,读书报告会或结合重病患者的专题讨论会或大会诊。

(由住院总安排)

周六:上午,主任医师查房。

周日:

2.每日常规安排

8Am-8.15Am:交班会,全体医护人员参加。

8.15Am-9.15Am:各级医师查房。

9.15Am-10.30Am:开出当日医嘱,电话通知血库当日需单采血小板的患者,送配血单到血库,预约次日献血员。

12 N-1Pm:休息。

1Pm-2Pm:住院医师查房。

3Pm-4Pm:检查或追询化验报告单并粘贴,写病程记录。

4Pm-5Pm:主治医师与住院医师查房,开出次日特殊医嘱或化验申请单。

7Pm-8Pm:值班医师巡视病房全体患者。

10Pm-10.30Pm:值班医师巡视病情不稳定的患者。

二.各级医师职责

1、住院医师

1、  值班时间:

⑴、 周1-周5:8Am-5Pm。

周6:8Am-3Pm。

如非患者的原因,不得离开病房。下班前写所负责的患者的交班报告,对重病患者,应向8-6班医师或夜班医师交班。

   ⑵、8-6班:由住院医师轮流值班。时间为8Am-6Pm。在5-6Pm期间,负责骨髓 移植病房全部患者的病情观察及处理。对病情变化的患者,写交班报告,并向夜班医师口头交班。

   ⑶、一线夜班及周日班:负责骨髓移植病房全部患者的病情观察及处理。如有病情变化,及时向二线值班医师汇报。详细写抢救记录。如有死亡患者,填写死亡记录及死亡通知书。值班时间不得离开病房。 

   ⑷、周1-周5夜班:8AM至处理完所负责患者的事务及医嘱后休息。6PM至次日处理完所负责患者的事务及医嘱,向主治医师交代后休息。

   ⑸、周6夜班:6PM至次日处理完病房事务、医嘱,向周日白班医师交班后休息。离开前写BMT病房全部患者的交班报告后离开。

   ⑹、周日白班:8AM-6PM。并向夜班医师交班。如周一无负责患者的采髓手术或照射,补休一天。如有上述情况,由主治医师决定补休时间。

   ⑺、周日夜班:6PM至次日处理完所负责的事务及医嘱后离开休息。 

2、  对所负责患者的职责:

      ⑴、完成入院时详细全面的大病历,及全部表格的填写。如用Cy观察表、用药、化验项目记录表、出院小结表、中国骨髓移植登记表、用MoAb或rhGM-CSF观察表、病程记录、身体测量表、上级医师查房记录等。

   ⑵、与主治医师一道,共同完成患者的身体测量,照射及采髓手术。

   ⑶、每日查房至少3次。上午、下午、下班前各1次。危重患者多次或床旁监护。及时向主治医师汇报。

   ⑷、用Cy、照射期,骨髓移植后3个月内,每日至少记病程记录1次。如危重患者随时记录。

   ⑸、完成患者每日常规医嘱及上级医师医嘱,及日常事务:如询问标本采集否、化验申请单、报告单粘贴等。

   ⑹、负责腰穿、骨穿、血常规等操作。

3、  在负责患者的住院医师休息时,负责同一患者的主治医师应负责观察患者的病情、病情变化记录以及上级医师医嘱。    

2、主治医师

1、  值班时间

      ⑴、正常班:周1-周6:8Am-6Pm,如所负责的患者病情稳定,可向负责的住院医师交代,留下电话号码后去图书馆查阅资料。如非患者的原因,不得离开医院。

   ⑵、二线夜班及周日白班:由血研所主治医师轮流值班。负责17-18病房全部患者病情变化的处理。如有难以处理的事务,向上级医师汇报。

   ⑶、周1-周5夜班:8Am-次日处理完所负责患者的医嘱、事务后离开病房休息。

   ⑷、周6夜班:8Am至处理完所负责的医嘱、事务后休息。

   ⑸、周日白班:8Am-6Pm。下周一处理完所负责的医嘱及事务后休息。如有照射、采髓手术,另找时间补休。

   ⑹、周日夜班:6Pm至次日处理完所负责的医嘱及事务后休息。

2、  对所负责患者的职责

      ⑴、完成国际骨髓移植登记表的填写。

   ⑵、负责患者的身体测量,全身照射及采髓手术。

   ⑶、每日至少查房2次,上午、下班前各1次。危重患者多次或床旁监护。

   ⑷、负责患者的一切医嘱及事务。入院时写出患者详细的日程安排及处理计划。有难以处理的事务,及时向上级医师汇报。

   ⑸、与负责的主任医师一起,与家属、患者谈话。

   ⑹、负责采髓手术及全身照射。

三.预处理阶段

(一)、受者检查常规

1.向患者及家属单位负责交代骨髓移植的合理性,与其他治疗比较的优越性,骨髓移植的经过,主要合并症及预后,希望患者树立战胜疾病的信心。手术签字。

2.详细全面病史及体检,尤应注意:

1). 诊断及分期,有无中枢神经系统及其他髓外白血病,诊断时白细胞计数

2)出血史

3)治疗经过,详细用药及反应,放疗史。

4)输血史,有无过敏,输血小板后血小板不升史。

5)过敏,手术、外伤史,药物、毒物接触史。

6)结核史。

7)其他疾病,肝、肾、肺、心、中枢神经系统疾病。

8)精神、意志状态制定。

3.组织配型

HLA血清学配型,必要时基因配型。

MLC

4.ABO血型、血型抗体滴度及其他红细胞血型和同功酶。

5.确定供者植入的标志,如无特异标志,作限制性片段长度多态性检查。

6.请口腔科(骨髓移植三周前)、五官科、外科会诊,尽可能去除感染灶。

7.血常规+BPC+RC

8.ESR

9.尿Rt

10、  大便常规+OB

11、  生化20+电解质

12、  血清蛋白电泳、免疫球蛋白测定。

13、  病毒学检查:乙肝二对半、HCV-Ab、抗CMV-IgM、抗CMV-IgG。

14、  咽、痰、尿、便细菌和霉菌培养。

15、  血气分析

16、  胸片、肺功能检查

17、  心电图、超声心动图(必要时请心内科会诊)。

18、  B超肝、脾、肾等。

19、  骨髓检查:形态学检查、染色体分析、DNA倍体-免疫标志分析、基因分析(如APL的RAR基因、CML的bcr/abl基因等有特异基因标志者)

20、  血淋巴细胞亚群分析(T、B、祖细胞标志)

21、  急性白血病:脑脊液常规、生化、压力测定

22、  如为男性无孩子患者,可储存精子。

23、  身体测量:姓名、性别、诊断、身高、体重、体表测量面积(注明日期)、前后径:头颅、颈部、肩部(肩关节水平、胸骨角水平)、胸部(乳头水平)、腹部(脐水平)、髋关节(髂前上棘水平、股骨粗隆水平)、漆关节、踝关节。

(二)、骨髓移植供者常规、处理

1.  详细病史询问及体检:免疫、住院、手术、妊产、过敏,心、肺、肝、肾、血液、精神、传染病史。

2.  HLA配型、MLC反应。

3.  血Rt+BPC+RC

4.  ABO血型及抗体滴度、其他红细胞血型。

5.  ESR。

6.  尿常规

7.  便常规+OB

8.  生化20+电解质

9.  病毒学检查:乙肝二对半、丙肝抗体、HIV抗体、抗CMV-IgG和IgM。

10骨髓细胞学检查和染色体检查

11.凝血象检查,出血时间。

12.ECG

13.胸片。

14.如无特异性植入标志作限制性片段长度多态性检查。

15.循环采血(骨髓移植前3周与血站联系)。

16.心理安慰。

17.安排住院

(三)、白血病患者Allo-BMT标准预处理常规

1.                  预处理常规日程安排

     

2.                  具体安排

-12 :1)、进消毒饮食(饮食经高压消毒后即食用,水果用洗必泰浸泡后洗净去皮食用),持续至出洁净室。

                2)、肠道消毒持续至出洁净室

                           灭滴灵   0.2  Tid

                           SMZCO    2#   Bid

                           多粘菌素E  100万u  Tid×3d,然后qd

                3)、1:2000洗必泰   /  嗽口  qid持续至出洁净室

                          3%苏打水   /

                4)、大小便后清洗,涂抹碘仿油膏,持续至出洁净室

                5)、1%氯霉素眼水    点眼   Tid  持续至出洁净室

                          0.5%利福平眼水    点眼   Tid  持续至出洁净室

                6)、洗澡。

                7)、通知护士长及普外科住院总中心静脉插管时间。

                8)、通知护士长药浴时间。

      -11日:  1)、同家属及单位负责人开会,手术签字。

                      2)、试照70rad(提前3-4天通知放疗科试照时间)。

                      3)、通知放疗科及护士长正式全身照射时间。

      -10日: 1)、查血Rt+BPC+RC。

                      2)、药浴进洁净室。

                      3)、中心静脉插管

                      4)、输液:10%GS    250ml   /  ivgtt Bid

                                            氧哌嗪青霉素  6g  / 

                                            10%GS    250ml   /  ivgtt Bid

                                            先锋霉素Ⅳ    2g  /

                                            5%GNS    500ml    /ivgtt  qd

                                            Vit C       2g      /

                                            肝太乐0.4     / (或 iv 小壶)

                                            15%KCl   10ml  /

                       5)、插管后即刻:10%GS    250ml   /  ivgtt

                                                       复达欣     2g     /

        -9日:输液:           10%GS    250ml   /  ivgtt Bid

                                            氧哌嗪青霉素  6g  / 

                                            10%GS    250ml   /  ivgtt Bid

                                            先锋霉素Ⅳ    2g  /

                                            5%GNS    500ml    /ivgtt  qd

                                            Vit C       2g      /

                                            肝太乐0.4     / (或 iv 小壶)

                                            15%KCl   10ml  /

        -8日:输液:           10%GS    250ml   /  ivgtt Bid

                                            氧哌嗪青霉素  6g  / 

                                            10%GS    250ml   /  ivgtt Bid

                                            先锋霉素Ⅳ    2g  /

                                            5%GNS    500ml    /ivgtt  qd

                                            Vit C       2g      /

                                            肝太乐0.4     / (或 iv 小壶)

                                            15%KCl   10ml  /

        -7日:输液:          

        -61、生化,电解质

                     2、尿Rt。

                     3、血Rt+BPC+RC。                     

                     4、免疫球蛋白测定

                     5、咽、痰细菌和霉菌培养。

                     6、ECG。

                     7、准备导尿包及膀胱冲洗物品。

                     8、送手术单至手术室。

                     9、别嘌呤醇 o.1  Tid  -6d至-1d

                     10、输液:10%GS    250ml   /  ivgtt Bid

                                           新青霉素Ⅱ   5g  /

                                            10%GS    250ml   /  ivgtt Bid

                                            羟氨苄霉素     5g  /

                                            5%GNS    500ml    /ivgtt  qd

                                            Vit C       2g      /

                                            肝太乐0.4     / (或 iv 小壶)

                                            15%KCl   10ml  /

                      11、通知医务科消毒车的时间(提前2天)。

        -5日: 1、Cy  1.8g / m2   

                     2、液体总量 3000ml /m2.d (糖:盐=1:1)。

                     3、5% NaHCO3  320ml/ d

                     4 、KCl   9g/d

               6Am-8Am:5%GNS  500ml  /   ivgtt

                                     15%KCl   10ml  /

                                     新青霉素Ⅱ   5g  /

                8Am-10Am:10%GS    500ml   /  ivgtt

                                       5% NaHCO3  80ml /

                9Am:速尿  20mg     iv      小壶

                           胃复安  10mg  iv      小壶

                            非那根   25mg    im   

                             醋碳酰胺  0.25   po

                10Am-10.30Am:5%GNS  500ml  /   ivgtt      

                                             CTX    1.8g / m2      

                 10.30Am-1Pm:10%GS    500ml   /  ivgtt

                                             5% NaHCO3  80ml /

                 1Pm-3.30Pm:5%GNS  500ml  /   ivgtt  

                                          15%KCl   10ml  /

                                         羟氨苄霉素     5g  /

                3.30Pm-6Pm:10%GS    500ml   /  ivgtt

                                         5% NaHCO3  80ml /

                4.30Pm:速尿  20mg     iv      小壶

                6Pm-8.30Pm:5%GNS  500ml  /   ivgtt  

                                          15%KCl   10ml  /

                                         新青霉素Ⅱ     5g  /

                8.30Pm-11Pm:10%GS    500ml   /  ivgtt

                                           5% NaHCO3  80ml /

                11Pm-1.30Am:5%GNS  500ml  /   ivgtt  

                                          15%KCl   10ml  /

                                         羟氨苄霉素     5g  /

                 1.30Am-4 Am:10%GS    500ml   /  ivgtt

                                            15%KCl   10ml  /

                                             肝太乐0.4     /

                  4 Am-46Am:5%GNS  250ml  /   ivgtt

                                          15%KCl   5ml  /

                   (用Cy的注意事项见3.7)。

        -4日:1、Cy  1.8g / m2   

                     2、液体总量 3000ml /m2.d (糖:盐=1:1)。

                     3、5% NaHCO3  320ml/ d

                     4 、KCl   9g/d

               6Am-8Am:5%GNS  500ml  /   ivgtt

                                     15%KCl   10ml  /

                                     新青霉素Ⅱ   5g  /

                8Am-10Am:10%GS    500ml   /  ivgtt

                                       5% NaHCO3  80ml /

                9Am:速尿  20mg     iv      小壶

                           胃复安  10mg  iv      小壶

                            非那根   25mg    im   

                             醋碳酰胺  0.25   po

                10Am-10.30Am:5%GNS  500ml  /   ivgtt      

                                             CTX    1.8g / m2      

                 10.30Am-1Pm:10%GS    500ml   /  ivgtt

                                             5% NaHCO3  80ml /

                 1Pm-3.30Pm:5%GNS  500ml  /   ivgtt  

                                          15%KCl   10ml  /

                                         羟氨苄霉素     5g  /

                3.30Pm-6Pm:10%GS    500ml   /  ivgtt

                                         5% NaHCO3  80ml /

                4.30Pm:速尿  20mg     iv      小壶

                6Pm-8.30Pm:5%GNS  500ml  /   ivgtt  

                                          15%KCl   10ml  /

                                         新青霉素Ⅱ     5g  /

                8.30Pm-11Pm:10%GS    500ml   /  ivgtt

                                           5% NaHCO3  80ml /

                11Pm-1.30Am:5%GNS  500ml  /   ivgtt  

                                          15%KCl   10ml  /

                                         羟氨苄霉素     5g  /

                 1.30Am-4 Am:10%GS    500ml   /  ivgtt

                                            15%KCl   10ml  /

                                             肝太乐0.4     /

                  4 Am-46Am:5%GNS  250ml  /   ivgtt

                                          15%KCl   5ml  /

                   (用Cy的注意事项见3.7)。      

        -3日:1、输液:10%GS  250ml  /   ivgtt Bid

                                       15%KCl   5ml  /

                                        新青霉素Ⅱ     5g  /

                                        5%GNS  500ml  /   ivgtt  Bid

                                        羟氨苄霉素     5g  /

                                        10%GS  500ml  /   ivgtt  qd

                                         5% NaHCO3  80ml / 

                                        5%GNS    500ml   /  ivgtt  qd

                                         肝太乐0.4     /

                    2、MeCCNU  200mg/ m2   

                    3、生化20、电解质。

                    4、准备放疗物品。

                    5、通知卫生员消毒车的时间(提前2天)。

                    6、再次与医务科联系要车时间(提前2天)

        -2日:1、输液:10%GS  500ml  /   ivgtt Bid   

                                     15%KCl   10ml  /

                                      白霉素   0.4   /

                                      5%GNS    500ml   /  ivgtt  Bid

                                      15%KCl   10ml  /

                                      磺苄青霉素     5g  /

                                      10%GS  500ml  /   ivgtt Bid    

                                       5% NaHCO3  80ml /  

                                       5%GNS    500ml   /  ivgtt  qd

                                       肝太乐0.4     /

                      2、血Rt+BPC+Rt。

                      3、氟美松    10mg  iv  小壶    1Pm

                      4、消毒车(注意询问卫生员消毒车情况)。

        -1日:1、  氟美松    10mg  iv  小壶   7Am

                      2、禁食

                      3、停别嘌呤醇

                      4、血Rt+BPC

                      5、全身照射

                      6、输液:照射前:    5%GNS    500ml   /  ivgtt 

                                                            磺苄青霉素     5g  /

                                                            15%KCl   10ml  /

                                                             非那根   25mg    im 

                                        封闭导管

                                        照射后:5%GNS  500ml  /   ivgtt  

                                                        白霉素    0.4   iv  小壶。

                                                        5%GNS  500ml  /   ivgtt  

                                                        磺苄青霉素     5g  /

                                                         15%KCl   10ml  /

                                                        10%GS     500ml   /  ivgtt 

                                                        白霉素    0.4   iv  小壶

                                                        15%KCl   10ml  /

                                                        5%GNS  500ml  /   ivgtt 

                                                        15%KCl   10ml  /

                                                        肝泰乐     0.4   /

                                                        10%GS     500ml   /  ivgtt 

                                                         5%NaHCO3     80ml  /

                                                       5%GS      500ml /   ivgtt   q12h 

                                                       CSA    1.25mg/kg   /    严禁普通朔料

                                                       非那根   25mg    im

          0日:(详见后)

                 1、骨髓采集并回收  (详见后)      

                 2、输液:10%GS     500ml   /  ivgtt 

                                   白霉素    0.4   iv  小壶

                                   15%KCl   10ml  /

                                    5%GNS  500ml  /   ivgtt  

                                   磺苄青霉素     5g  /

                                   15%KCl   10ml  /

                                   10%GS     500ml   /  ivgtt 

                                    肝泰乐     0.4   /

                                   15%KCl   10ml  /

                                    5%GS      500ml /   ivgtt   q12h 

                                    CSA    1.25mg/kg   /  

(四)、白血病患者Allo-BMT预处理参照方案

1、 AML  CR1CR2CML CP/AP ,所有白血病第一次复发

-7日:FTBI   120rad ×3

                 -6日:FTBI   120rad ×2

                 -5日:FTBI   120rad ×3

-4日:FTBI   120rad ×3 

        -3日:Cy  60mg/kg

        -2日:Cy  60mg/kg

         0日:异基因骨髓输注

2、 ALL  CR1     

 -7日:FTBI   120rad ×3

                 -6日:FTBI   120rad ×2

                 -5日:FTBI   120rad ×3

-4日:FTBI   120rad ×3 

        -3日:VP16    60mg/kg

         0日:异基因骨髓输注

3、 难治性白血病

-8日:FTBI   120rad ×3 

-7日:FTBI   120rad ×3

                 -6日:FTBI   120rad ×2

                 -5日:FTBI   120rad ×3

                 -4日:VP16    60mg/kg

        -2日:Cy  60mg/kg

         0日:异基因骨髓输注

(五)、严重再生障碍性贫血异基因骨髓移植预处理方案

                  -5日:Cy   50mg/kg 

-4日:Cy   50mg/kg 

        -3日:Cy  50mg/kg

        -2日:Cy  50mg/kg

         0日:异基因骨髓输注

(六)、大剂量VP16的应用及注意事项

1、  毒副作用:最大耐受剂量为60mg/kg,剂量限制性毒性为消化系统(肝、肠),常见过敏反应、低血压、膀胱炎、发热。

2、 用法:

      1)、氢化可的松 50mg  iv   小壶/输 VP16前和输 VP16半量时。

                苯海拉明  25mg  iv   小壶/输 VP16前和输 VP16半量时。

      2)、0.9%NS  500ml  /    ivgtt  4h

                VP16   60mg/kg  /     

                3)、输注 3000ml/m2.d  糖:盐=1:1。

                4)、测血压q3h ,如出现低血压,静滴多巴胺2-3mg/kg.m

(七)、CTX应用注意事项

1、 HDCy的主要毒性:

1)、出血性膀胱炎(30%)。

2)、恶心、呕吐。

3)、心肌病变、心包积液,以前用过蒽环类药物者多见。

4)、肝毒性、脱发、皮肤红斑、晚期肺毒性、白细胞溶解综合征。

2、 用药期间注意事项:

1)、每2h测尿量、尿常规、尿PH值1次,填写用CTX观察表,注意液体出入平衡,尿量不足者,增加尿量。

2)、每日测生化20、电解质1次

3)、用药前、后各做ECG1次,注意有无明显低血压,T波改变。如年龄>40岁或反复用过蒽环类药物者,密切监视心脏情况。

4)、膀胱灌洗:用CTX前1h开始,用CTX后持续24h用0 .9%NS 500ml/h。       

(八)、放疗后的反应及注意事项

1、  脱发:放疗后约2周发生。

2、  腮腺炎:几乎所有患者在放疗后4-24小时发生,24-72小时后缓解,局部敷冰袋解热或止痛剂可缓解症状。

3、  胰腺炎:发生率<10%,24-72小时后可缓解,局部敷冰袋可缓解症状。

4、  腹泻:放疗后1周发生不同程度的腹泻,可用复方苯乙哌啶 1片/次。

5、  发热:大多数患者在放疗当时体温>380 C,24h后可自行缓解,用解热止痛药后可缓解。

6、  色素沉着:大多数患者在放疗后 2-3周发生不同程度的色素沉着。

7、  严重黏膜炎:常发生在骨髓移植后2日,由于CTX、中性粒细胞减少等原因,可持续至粒细胞计数>0.5×109/L  .

四、骨髓移植阶段处理常规

(一)、采髓术前、术后供者处理常规

-2日前:完成详细病史、体检及常规检查。

-1日:1、禁食,测血压。

                2、备皮。

                3、氟美松     8mg   im

                4、安定     10mg    im   睡前半小时。

                5、中分子右旋糖酐   500ml   ivgtt(对照不用)。

     0日:1、采髓(见后)。

      2、采髓后卧床休息、进常规饮食、镇静止痛、测血压q4h、如ABO血型     不合,回输自体红细胞或血浆、换敷料1次,观察采髓部位出血情况。

   +1日:查血常规,局部消毒1次,换敷料1次。

   +2日:查血常规,局部消毒1次,换敷料1次。

   +3日:查血常规,局部消毒1次,换敷料1次。

                无特殊情况可出院,带药:速力菲  0.1   Tid×30d

(二)、采髓常规及骨髓处理

1、  术前准备:1)、1640保养液500ml+肝素37250(2.5支)。

                          2)、核实HLA配型、供受者ABO及其血型、患者体重。

                          3)、带病历。

                          4)、一次性注射器(20ml)1个,玻璃注射器(5ml)1个,16号及     

                                    9号针头个1个,骨穿针(普通骨穿针即可)1个。

2、  麻醉:由麻醉师主持行硬膜外麻醉,术中监测血压、心率、呼吸及心电图。

3、  手术及辅助人员:手术穿刺2名、抽1640液+肝素1名、骨髓过滤2名、巡回护士1名、细胞计数1名、指导主任1名

4、  采髓部位:髂前及髂后上棘、髂脊。一次皮肤针眼可供多次骨穿用。

5、  采髓过程:1)、每管1次性注射器先抽好含肝素的1640液后,进针骨穿,每 点抽髓量不超过10 ml,其中骨髓血与1640液之比为3/1。

                          2)、抽得的骨髓分别经16号和9号针头过滤1次,最后将骨髓注                                       射到消毒的朔料袋内。

                          3)、计数每袋骨髓血的有核细胞总数,达需要的总数时停止抽髓。

6、  采髓过程中的注意事项:

1)、一边抽髓,一边给患者静脉输液,所抽骨髓量与输液量之比为1/2.5-3。每抽一袋骨髓(250ml)应核实此比例1次。

2)、输液成份为晶、胶体各半,可同时或交替输入。

3)、先抽髂前400-500ml骨髓,补液量为1000-1500ml,然后翻身。

4)、翻身后,必须建立2条静脉通道,针头在19号以上,其中1条输自体血。

5)、采髓不宜太快,每采500ml 的时间不少于30分钟。

6)、如供者烦躁不安,或血压比平时降低30mmHg以上,应暂停抽骨髓,监测心电图。

7)、对年龄较大的供者,需特别注意心血管循环情况,采髓及输液速度都应放慢。

8)、麻醉师有权根据病情作必要的临床处理及变更。

7、  骨髓血检查:

1)、做CFU-GM、CFU-MTX、CFU-HEG培养。

2)、细菌、霉菌培养。

3)、免疫表型分析。

(三)、特殊情况骨髓的处理

1、 供者、受者ABO血型大不合(A/B/ABOABA/B):

         此情况受者血浆中含有凝集供者红细胞的抗体,会引起溶血反应。故应先将骨髓血经6%羟乙基淀粉处理去除红细胞后再输给受者。骨髓血+6%羟乙基淀粉(体积比为4/1)混匀后静置半小时,去其上层输给受者,下层红细胞输给供者。

2、 供者、受者ABO血型小不合(OA/B/ABA/BAB):

               此情况供者血浆中含有凝集受者红细胞的抗体,如抗体滴度>1/200,可引                                                                                                                                                                                                   起受者红细胞破坏,故应离心去除供者骨髓血中的血清后再输给受者,血清回输给供者。

(四)、骨髓输注常规

1、  甲基强的松龙100mg iv 小壶(输骨髓前半小时)。

2、  非那根25mg im (输骨髓前半小时)。

3、  骨髓血应在抽出后6小时内经中心静脉输入。每袋骨髓血的最后10ml应留在输液管中弃去。

4、  计算骨髓血中肝素的含量及中和肝素的鱼精蛋白量:

   中和肝素的鱼精蛋白量(mg)=术中所用1640液量×50/80

5、鱼精蛋白经另一静脉通道输入,iv 小壶。

(五)、采髓术记录表

受者名:                    供者名:                     主任医师:               

手术日期:                          记录者:

术前诊断:

手术名称:骨髓采集术

抽髓医师:                         助手:                          麻醉医师:

手术过程:在硬膜外麻醉下,供者取                       位,于两侧髂前上棘抽骨髓

血           ml;手术中,回输自体储存血                     ml,晶体液                     ml。胶体液              ml;术中出现何种情况                                                                           。           

收集总液量                   ml,其中1640液量                  ;肝素量              单位

收集液中有核细胞总数                           个

骨髓有核细胞收集总量                            个

术后标本送检:祖细胞培养

                            免疫分析

                            细菌+霉菌培养

注:骨髓有核细胞收集总量=收集液中有核细胞总数-(收集总液量-其中1640液量)×外周血白细胞计数

五、骨髓移植后受者检查及治疗常规

(一)、检查常规

1、         第一个月:

     1)、血常规+BPC+RC                   qd

          尿Rt                                    w1d

         大便常规+OB                      w1d

2)、生化20+电解质                 w2d

3)、咽、痰细菌和霉菌培养    w1d

4)、血清蛋白电泳、免疫球蛋白测定。血气分析

5)、胸片                                    w1d

6)、骨髓检查:形态学检查、染色体分析、DNA倍体-免疫标志分析、基因分(如APL的RAR基因、CML的bcr/abl基因等有特异基因标志者)+30天。

7)、病毒学检查:乙肝二对半、HCV-Ab、抗CMV-IgM、抗CMV-IgG。

2、         第二个月:

1)、血常规+BPC+RC  qod

2)、生化20+电解质   w2d

3)、大便常规+OB      w1d

4)、尿Rt                     w1d

5)、血型抗体滴度     w1d

6)、胸片                     w1d

7)、骨髓检查:形态学检查、染色体分析、DNA倍体-免疫标志分析、基因分(如APL的RAR基因、CML的bcr/abl基因等有特异基因标志者)+60天。

3   第三个月:

1)、血常规+BPC+RC  qod

2)、生化20+电解质   w2d

3)、大便常规+OB      w1d

4)、尿Rt                     w1d

5)、血型抗体滴度     w1d

6)、胸片                     w1d

7)、骨髓检查:形态学检查、染色体分析、DNA倍体-免疫标志分析、基因分(如APL的RAR基因、CML的bcr/abl基因等有特异基因标志者)+90天。

(二)、骨髓移植后治疗常规(住洁净室期间)

1、         无菌饮食、无菌护理

             包括眼、耳、鼻、口、皮肤、肛门、外阴的无菌护理。

2、         口服肠道消毒药

             1)、SMZco  1#  Bid

             2)、制霉菌素   50万u    qid

             3)、多粘菌素E   100 万u    qid  

             4)、灭滴灵    0.2    Tid

             5)、氟哌酸    0.2    Tid

3、         预防性抗生素应用

粒细胞<0.5×109/L时,每日用2种抗生素静滴,每隔4日换药1次,粒细胞>0.5×109/L后,视病情而定。

4、         无环鸟苷

无环鸟苷   0.3   Tid    po (0-+30日、+60-+90日)

5、         MTX

        +1日:15mg/m2  iv gtt 

        +3+6+11日:10 mg/m2  iv gtt

6、         甲酰四氢叶酸钙

  +2+4日、+7日、+11日:6mg  iv  小壶(9Am、10Am各1次)

 0.9%NS               500ml  /   嗽口,每日嗽完。

甲酰四氢叶酸钙   6mg  /

7、         CSA

-1-+35日:5%GS           500ml    /   iv  gtt  q12h

                         CSA      1.25mg/kg   /

+36-83日:CSA  4mg/kg   po   Bid

+84-97日:CSA  3mg/kg   po   Bid

+98-+119日:CSA  2mg/kg   po   Bid

+120-180日:CSA  1mg/kg   po   Bid

一般根据患者的血CSA浓度、肾功能、GvHD等情况进行调整。

8、         GM-CSFG-CSF

       根据病情使用GM-CSF或G-CSF,使用时,将+6日的MTX移到+5日,+6日开始使用GM-CSF或G-CSF,共用20日或粒细胞>1×109/L后3日停止使用。用法为5ug/kg/d   h  qd

9、         乳化脂肪

乳化脂肪  500ml   iv  gtt  qd  (+1日-+30日),以后视病情而定。

10、    Vit K

Vit K   10mg   po/im  qd  每周1次。

11、    多种维生素

骨髓移植后1年之内,多种维生素   1#   qd。

12、    叶酸

叶酸  1#   qid   po  (用MTX 期间)。

13、    液体量

每日进水量至少3000ml,有额外失水者应适当增加,维持每日液体出入平衡。

14、    营养

维持每日营养需求,口服不足者,经静脉补充或TPN(详见后)。

15、    抗痨

骨髓移植前胸片有结核灶或钙化灶者,用2种抗痨药治疗。

16、    鞘注MTX

全部ALL患者在BMT后均应鞘注MTX 4次,每隔3周1次。

六、骨髓移植后营养支持

(一)、骨髓移植后每日营养需求量表

1、  水:至少3000ml+呕吐量、腹泻量(体温>38 0C,增加500-1000ml)。

2、  氮:0.2g/kg (1g氮=6.25g蛋白质)。

3、  热卡:40kcal/kg,有发热或败血症者增加50%。

4、  钾:1g=5-10mEq(15%KCl 20-60ml)。

5、  镁:1g=3mEq(25%MgSO4 0.4-0.5g)。

6、  钠:50-100mEq (5%GNS或0.9%NS 500-1000ml )。

7、  钙:5-10mEq (4-8mg/kg ,10%葡萄糖酸钙1-6ml ).

8、  磷酸盐:15mEq/1500kcal (复合磷注射液)。

9、  微量元素:Zn:35-75umol       Se:10-15ug       Cu:15-20umol

                          Fe:1mg                 I:0,1-0,2umol     Mn:20-40umol

                          Cr:0.02mg

10、维生素:VitA     25000u             泛酸         20mg

                        VitB1    15mg                菸酰胺     150mg

                        VitB2    6mg                  叶酸         2.5mg

                        VitB6    5-10mg             VitC         500mg

                        VitB12   10-15mg           VitD         100u  

                        VitK3    10mg                VitE           5mg

(二)、每日出入水量计算

1、  入量:包括饮水量(ml)、内生水量(300ml)、固体食物(蛋白质100g=41ml水、脂肪11g=118ml水、糖类244g=135-294水)。

2、  出量:包括尿量(ml)、不显性蒸发(600-800ml)、呼吸蒸发(350-400ml)、粪便排出(约100ml)、呕吐量、腹泻量、出汗(间断中等出汗水500ml、钠25mmol;持续中等出汗水1000ml、钠50mmol;持续大量出汗水>2000ml、钠>75mmol)。

(三)、完全胃肠外营养(TPN)方法

1、         计算每日需要量

             根据骨髓移植后每日营养需求量表计算出患者每日液体入量、氮(氨基酸)、热卡、葡萄糖、氯化钠、氯化钾需要量。

2、         TPN配方举例

8-19% 14S或18F氨基酸           1000ml

10% 乳化脂肪                              500ml

50% (40%)GS                       500-800ml(600-1000ml)

5% GNS                                  500-1000ml

安达美(Addael)               10ml

水乐维他(Soluvit)              1支

15%氯化钾                                   20-60ml                

3、         静脉注射方法

⑴、将氨基酸液于葡萄糖(盐)液混合,以4%氨基酸,25%GS的浓度以中心静脉管输入,24小时均匀滴入。

⑵、10%乳化脂肪500ml以普通静脉管滴入不得加其他药品,约8小时。每周做血清浊度试验1次,即滴完乳化脂肪后6小时抽血离心2000rpm10分钟,观察上清,如仍混浊,改为隔日静滴500ml。

⑶、安达美加入250-1000mlGS中静滴,其中不得加入其他药品。

⑷、水乐维他需加入无电解质的GS滴入,避光。

⑸、第一日仅输入计算的糖、氨基酸量的50%,以后逐日增加,3-5日后达全量。

⑹、TPN治疗期间如出现低血钙,10%葡萄糖酸钙10ml iv qd,直到血钙纠正。

⑺、TPN治疗期间如出现低镁血症:10%MgSO4 2ml iv qid×2d, 以后2ml iv Bid直到血镁纠正。

⑻、TPN治疗期间如出现低PO4-血症:补充复方磷注射液。

⑼、尿GLU(+), 不用胰岛素;尿GLU(++-+++), 每10g葡萄糖加入1u胰岛素;尿GLU(>+++), 每4g葡萄糖加入1u胰岛素,并立即抽血糖检查。

⑽、不可突然停止所有TPN,应以10%GS iv 12h 后停。

⑾、TPN后如血糖>400mg/dl,出现高渗性非酮症昏迷或胆红素>2mg/dl,应暂停TPN。

4、         TPN期间监测指标

        

          *氮平衡=蛋白质入量/6.25-[尿BUN(g/d)+4]

5、         热卡计算

1g糖=4kcal

1g脂肪=9kcal

1g蛋白质=4kcal

1g氮=6.25g蛋白质

1g氮=25-30g肌肉(湿)

10%乳化脂肪(intralipid)=235kcal

七、骨髓植活的证据

1、  红细胞抗原

2、  红细胞与白细胞同功酶

3、  HLA抗原

4、  细胞遗传、Y染色体、标记染色体、异常染色体

5、  免疫球蛋白

6、  分子遗传学,限制性片段长度多态性,染色体特异性探针。

八、骨髓移植后合并症

(一)、概况

1、  早期合并症:⑴、骨髓衰竭与全血细胞减少,伴各种感染,出血。

                ⑵、口腔合并症。

                ⑶、胃肠炎及腹泻。

                ⑷、急性GVHD.

                ⑸、肺部合并症(以间质性肺炎为代表)。

                ⑹ 、肝脏合并症(以VOD为代表)。

                ⑺、泌尿系合并症(以出血性膀胱炎为代表)。

                ⑻、神经系统合并症(以白质脑病为代表)。

                ⑼、心脏合并症。

                ⑽、水与电解质紊乱。

                ⑾、排斥。

                ⑿、早期复发。

2、  晚期并发症:⑴、慢性GVHD

               ⑵、免疫缺陷与感染。

               ⑶、肺部合并症。

               ⑷、不育。

               ⑸、白内障。

               ⑹、生长障碍与内分泌紊乱。

               ⑺、复发。

               ⑻、继发肿瘤。

(二)、骨髓移植后感染

1、        骨髓移植后不同时期感染的特点:见《白细胞治疗学》339页。

2、 骨髓移植后中性粒细胞<0.5×109/L期间发热处理常规:

   ⑴、查找感染灶。

   ⑵、每24小时以静脉管的每腔抽血培养1次。

   ⑶、立即应用经验性抗生素。

       复达欣2g iv q8h(或泰宁0.5 iv q6h)

       氧哌嗪青霉素 3g iv q6h(或妥布霉素或丁胺卡那霉素)。

   ⑷、上述治疗24-48小时体温不降者加万古霉素1g ivgtt q12h(或环丙沙星              ivgtt).

   ⑸、上述治疗24-48小时体温不降者加二性霉素B+SFC。

   ⑹、培养出致病菌加用针对性抗生素(见附表)。

   ⑺、不同部位感染的常见病源及经验性处理(见第一部分白血病节)。

(三)、骨髓移植后造血及免疫功能的重建及障碍

1、正常状态下,骨髓移植后的造血及免疫功能重建过程

⑴、白细胞:+5日左右,WBC降至0左右,+10日后缓慢上升,+20日左右升至1×109/L,+3-6个月中性粒细胞达正常水平。

⑵、红细胞:+2周左右,血网织红细胞逐渐升高,4-6周达高峰,+3-6月红细胞计数达正常。

⑶、血小板:+5日左右降至低点,+20日左右逐渐上升,+3-7周升至30-50×109/L,+6个月左右恢复正常。

⑷、免疫功能:

A、+4个月后,中性粒细胞趋化功能恢复正常。

B、+6-8周,单核细胞功能恢复正常。

C、+3-4个月,淋巴细胞计数恢复正常,但CD4/CD8比例约在1年后恢复正常。

E、+3-4月,IgG,IgM恢复正常,IgA在BMT后数年一直低下。

2、造血及免疫功能延长恢复的原因:

⑴、大剂量放疗、化疗损伤骨髓基质。马利兰预处理方案对免疫重建的影响比放疗小。

⑵、ABO血型不合的骨髓移植,在异型血型抗体滴度高时,可使白细胞、血小板延长恢复。

⑶、去 T细胞异基因骨髓移植。

⑷、植入的有核细胞数量太少。

⑸、GvHD。

⑹、免疫功能异常引起自身免疫性溶血性贫血或血小板、粒细胞减少。

⑺、药物:MTX、硫唑嘌呤、SMZco。

⑻、多次输血产生同种异体抗体。

⑼、病毒感染:CMV、EBV、HSV。

(四)、口腔合并症的病因及防治

1、             病因:

      ⑴、全身照射:引起腮腺炎、口腔粘膜炎,唾液减少致口腔干燥。

   ⑵、药物:致粘膜炎。如MTX、CTX、Ara-C、马利兰、VP16

   ⑶、继发感染:易见厌氧菌、白色念珠菌。尚可见HSV、VZV感染。

   ⑷、出血。

   ⑸、aGvHD:粘膜炎、溃疡。

   ⑹、cGvHD:口腔干燥综合征、苔癣样病变、粘膜红斑。

2  口腔并发症防治:

   ⑴、骨髓移植-10日前,清除口腔病灶。

   ⑵、预处理开始前反复向患者交代嗽口,口腔护理的重要性。

   ⑶、MTX致粘膜炎,甲酰四氢叶酸钙嗽口。

   ⑷、粘膜炎、粘膜溃疡,局部以卵黄油、碘甘油、锡类散涂抹。

   ⑸、细菌感染所致:10%双氧水嗽口,全身性灭滴灵+广谱抗生素。

   ⑹、白色念珠菌感染:制霉菌素+碘甘油局部涂抹。

   ⑺、疱疹病毒感染:无环鸟苷 0.3  Tid, DHPG。

   ⑻、GVHD:按GvHD治疗。

   ⑼、口腔干燥,人工唾液。

   ⑽、对症:表面麻醉止痛。

(五)、胃肠炎及腹泻

1、             病因:

   ⑴、放疗致粘膜炎。 

   ⑵、药物性粘膜炎。

   ⑶、继发感染:各种细菌、霉菌、病毒。

   ⑷、aGvHD、cGvHD。

2、     处理:

   ⑴、禁食。

   ⑵、大便细菌、霉菌培养,有条件者病毒分离。

   ⑶、胃肠外营养,注意水电解质平衡。

   ⑷、对因处理:如考虑GvHD加甲基强的松龙。

   ⑸、严重者可用吗啡止泻。

(六)、肺部合并症

1、             类型及病因:

⑴、   肺水肿、肺出血(早期):

放疗、化疗、药物、GvHD、病毒、真菌感染、输HLA不合骨髓血等多种因素引起:

①、肺泡毛细管渗漏综合征;②、血管炎性肺出血;③、BPC下降出血;④、肺检查;⑤、急性左心衰;⑥、肺血管阻塞病。

⑵、间质性肺炎:(X片示弥漫性间质性患者,尤其在+30日前,应注意排除VOD所致的水负荷过重,渗漏综合征,左心衰,ARDS等):

①、感染性(100日以前多见):

病毒:CMV最多见,HSV、VZV、EBV、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒均可见。

原虫:卡氏肺囊虫、衣原体(少见)。

真菌:白色念珠菌、曲霉菌、毛霉菌、酵母菌、军团菌。

②、非感染性(100日以后多见):

放疗、化疗(BU、CY、CTX、CCNU等)、GvHD、白血病细胞浸润。

③、支气管肺炎:感染、细菌、真菌。

④、慢性阻塞性肺病:GvHD所致,见于晚期。

⑤、肺结核。

2、     肺部合并症的检查方法:

肺部合并症一旦出现,在条件允许的情况下,根据病情,反复做以下检查:

   ①、痰细菌、霉菌、结核菌的镜检+培养+药敏。

   ②、病毒培养,尿白细胞CMV病毒培养。

   ③、痰卡氏肺囊虫检查。

   ④、血气分析。

   ⑤、呼吸功能。

   ⑥、胸大片,正侧位。

   ⑦、ECG。

   ⑧、支气管镜检+活检,肺泡灌洗液做细菌、结核菌、霉菌的镜检+培养及病毒学检查。

   ⑨、每日多次查房,重点心肺系统症状及体征。

   ⑩、必要时开胸活检,病理检查及上述病原培养。

3、             治疗原则:

很多肺部合并症对BMT患者来说都是致死性的,应紧急处理,尤其是肺出血、肺水肿。

   ①、去除病因,对因治疗。

   ②、避免水钠负荷过多。

   ③、PO2降低者,吸氧。

   ④、阻塞性呼吸困难,支气管扩张剂。

   ⑤、针对不同特殊情况的处理见后。

4、             间质性肺炎的治疗:

①、在明确诊断,查找病因的同时立即进行以下治疗:

人血丙球  0.5/kg/d   ivgtt qd×4d→qod×12次→qne。

DHPG   5mg/kg    ivgtt   qid×14d→qd

大蒜素    50ml  ivgtt   Bid

红霉素   1.5g/d  ivgtt  qd

   ②、上述治疗无效者:加用强力霉素。

③、再治疗1周无效者:

确定病因者,换用针对性治疗。

病因不明者用大剂量甲基强的松龙:16mg/kg/d  iv。

5、             输骨髓血后血管炎性肺出血的治疗:

   ①、大剂量甲基强的松龙。

   ②、吸氧,必要时气管插管,辅助呼吸。

   ③、注意水电解质平衡,避免水负荷过重,必要时用利尿剂。

   ④、酌情用CTX等化疗药。

   ⑤、广谱抗生素。

(七)、GvHD

1、aGvHD分级标准:见陆道培《白血病治疗学》。

2、GvHD分型:(Sullivan  1953)

⑴  、局限型,具有以下2项或1项者:

①、皮肤局限性损害。

②、本病所致的肝功损害。

⑵、广泛型,具有以下1项或2项者:

 ①、皮肤广泛性损害。

       ②、除上述局限性表现外尚有:

a、肝脏病理呈慢性重症肝炎或肝硬化。

b、眼部受损(Schirmer试验湿度仅5mm)。

c、 唾液腺或口腔粘膜有本病病理改变。

d、任何其他靶器官受损。

3、             GvHD累及器官:

4、             aGvHD的治疗:

⑴、一线治疗:

①、调整CSA剂量(在肾功可耐受的情况下)。

②、甲基强的松龙。

③、加强感染的防治。

⑵、二线治疗:

①、ATG。

②、MoAb(Anti-CD2、CD3、CD5、CD25等)。

③、PuVA光疗。

④、其他免疫抑制剂:CTX、MTX、6MP、硫唑嘌呤。

5、             cGvHD的防治:

     ⑴、一般处理:积极治疗aGvHD,加强感染防治,口腔干燥者,使用人工唾液,皮肤保护。

⑵、一线治疗:一旦出现cGvHD,尽早治疗,尤其是广泛cGvHD。

         ①、CSA    6mg/kg   q12h    交替使用

         ②、PRD    1mg/kg/d

         ③、反应停

         ④、丙种球蛋白

⑶、二线治疗:上述治疗疗效差者可加用以下药物:

①、PUVA对皮肤及口腔病变较好。

②、硫唑嘌呤、甲基苄肼、CTX。

③、ATG。

④、青霉胺。

6、             GvHD患者的饮食:

7、             用类固醇激素期间的注意事项:

      ⑴、高钙饮食。

   ⑵、 Vit D   400U  qd。

   ⑶、高蛋白饮食。

   ⑷、减少盐摄入量。

   ⑸、每日注意肌肉功能锻炼。

   ⑹、注意查血钾。

(八)、肝脏合并症

1、             类型及病因:

      ⑴、VOD:放疗、化疗致肝小静脉内皮细胞损伤,血管闭塞,为骨髓移植后1个月内最常见的肝脏合并症。

   ⑵、aGvHD。

   ⑶、cGvHD。

⑷、感染:①、病毒:HBV、HCV、HDV、CMV、VZV、HSV、腺病毒。

          ②、细菌:细菌性肝脓肿、胆管炎(少见)。

          ③、真菌:白色念珠菌多见,其他真菌也可见。

   ⑸、药物损伤:MTX+CSA、硫唑嘌呤。

   ⑹、胃肠外营养。

   ⑺、白血病复发。

2、             VOD的诊断依据:

      ⑴、骨髓移植后20日内多见。

   ⑵、肝功能异常:胆红素↑、AKP↑、SGOT↑、凝血酶原时间延长。

   ⑶、肝肿大。

   ⑷、腹水、腹泻。

   ⑸、全身液体潴留,体重增加>5%。

   ⑹、氮质血症,肾功能衰竭。

   ⑺、活检示肝小叶静脉及其他小静脉血管腔闭塞。

3、             VODGvHD的鉴别:

    

4、             VOD的防治:

      ⑴、骨髓移植后保持每日充分进水量及尿量。

   ⑵、。高危患者(肝病史、大龄、强化疗史、CML等患者)用:

        5%GS       500ml /  ivgtt CI 24h qd(-8d-+30d)

        肝素    100U/kg  /

   ⑶、治疗:

       ①、限制钠盐,注意水电解质平衡。

       ②、白蛋白  25g  ivgtt  Bid 。

       ③、压积红:维持Hct>30%。

       ④、安体舒通与小剂量速尿交替使用,血肌酐<1.2mg/dl时使用。

       ⑤、多巴胺:2-1ug/kg/分  ivgtt。

       ⑥、如出现肝性脑病:限制食用蛋白

                           口服乳糖

                           支链氨基酸 ivgtt。

       ⑦、减量或停用CSA、MTX、镇静剂、止痛剂。

       ⑧、PGE2

(九)、泌尿系统合并症

1、             病因:

      ⑴、循环容量减少→急性肾功能衰竭:如毛细血管渗漏综合征、严重胃肠失水、感染性休克。

   ⑵、药物:氨基糖甙类抗生素、万古霉素、二性霉素B、CSA、Bu、Cy、DHPG、无环鸟苷、SMZco、大剂量VP16、CCNU、Adr等。

⑵  、感染:①、病毒:CMV、腺病毒、多瘤病毒、EBV、流感病毒。

           ②、结核感染。

           ③、细菌感染。

           ④、真菌感染。

   ⑷、GvHD。

   ⑸、严重血小板减少。

2、             出血性膀胱炎的常见病因及相关因素:

⑴  、骨髓移植预处理-3个月内:①、Cy(最常见)。

                              ②、马利兰、盆腔照射、HD-VP16( 亦可见)。

     加重及高危因素:用药期间摄水量及利尿不足、放置导尿管损伤局部、严重血小板减  少、出凝血功能障碍。

   ⑵、+3个月以后:①、病毒:腺病毒、多瘤病毒多见,EBV、流感病毒也可见。

                    ②、霉菌感染。

                                       ③、结核感染。

               加重及高危因素:GvHD、大剂量免疫抑制剂。

3、             骨髓移植后泌尿系毒性的预防:

      ⑴、在预处理到骨髓移植后较长的时间里,应保证充分的摄水量(至少3000ml/d)及尿量,尤其在使用HD-Cy、HD-VP16前后。

   ⑵、严禁合用下列药物及3种以上:CSA、二性霉素B、万古霉素、SMZco、氨基糖甙类抗生素、大剂量无环鸟苷或DHPG静脉滴注。

   ⑶、用药期间出现肾功能损害,应及时减量或停药。

   ⑷、骨髓移植后期,如aGvHD不很活跃,尽量减少免疫抑制剂药量。

   ⑸、血小板减少时及时补充。

   ⑹、用Cy之前后,可静脉滴注Mesna:用Cy前及后3、6、9小时各CI 1剂。

   ⑺、插尿管时,尽量避免损伤。

4、             出血性膀胱炎的治疗:

      ⑴、PGE2.

   ⑵、充分滴注液体,强迫利尿。

   ⑶、维持血小板在30-50×109/L。

   ⑷、考虑病毒感染者:多价丙种球蛋白、DHPG。

   ⑸、考虑结核、真菌、细菌感染,参见抗感染节。

   ⑹、如有大血凝块堵塞尿道,安置尿管、膀胱灌洗。

   ⑺、极严重者:①、膀胱镜检,局部止血。

                 ②、膀胱滴注福尔马林。

                                 ③、请泌尿科专家会诊。

(十)、神经系统合并症

1、             中枢神经系统合并症的类型及病因:

⑴  、白质病:放疗、鞘注MTX所致的神经脱髓鞘、灶性或明显非炎性坏死、营养不良性钙化、脑室扩张。

高危因素:骨髓移植前脑部放疗或鞘注史:全身照射、骨髓移植后鞘注5次以上,几乎见于ALL患者。

   ⑵、中枢神经系统白血病复发:

⑶、中枢神经系统感染及全身性感染:①、曲霉菌、念珠菌、隐球菌最常见。

                                  ②、细菌少见。

                                  ③、病毒(HSV、VZV)少见。

                                  ④、弓形虫病。

                                  ⑤、阿米巴脑脓肿。

   ⑷、珠网膜下腔出血:血小板减少同时伴凝血功能障碍,曲霉菌感染。

   ⑸、脑栓塞:急性细菌性心内膜炎或非细菌性血栓性心内膜炎。

   ⑹、其他神经系统症状或脑功能障碍:

       ①、药物:HD-Ara-C、CSA、无环鸟苷、糖皮质激素、干扰素、MTX等。

       ②、电解质失衡。

       ③、器官衰竭:肝、肾功能衰竭,甲状腺、肾上腺功能改变。

       ④、GvHD。

2、             白质脑病的诊断依据及预防:

诊断依据:

   ⑴、临床表现:骨髓移植后早、中、晚期均可发生,但以中、晚期发生为主。表现为淡漠、意识模糊、言语不清、共济失调、抽搐、瘫痪、吞咽困难、痉挛、痴呆、去脑体位等。

   ⑵、有鞘注MTX、头颅照射史,ALL患者应高度怀疑。

   ⑶、脑脊液髓磷脂、烯醇酶升高,蛋白升高,淋巴细胞升高等。

   ⑷、CT检查示脑白质密度降低,破坏、钙化、脑室扩大。

   ⑸、MRI检查对确定上述病变更可靠。

   ⑹、脑电图检查:弥漫性基础波减弱,伴高振幅σ波。

   ⑺、排除中枢神经系统其他病变。

   预防:

   ⑴、骨髓移植后鞘注MTX的次数最好不超过5次。

   ⑵、ALL患者,尽量不采用TBI预处理方案。

   ⑶、无特殊治疗。

3、             各种中枢神经系统合并症的特点及治疗要点:

      ⑴、白质脑病:髓磷脂、烯醇酶升高,其他见前述。

   ⑵、中枢神经系统白血病:脑脊液分离出白血病细胞。鞘注MTX治疗。

   ⑶、曲霉菌:念珠菌,口腔脓肿形式更多,抗霉菌治疗。

⑵  隐球菌:脑脊髓膜炎。脑脊液印度红染色可显示

            隐球菌,脑脊液隐球菌抗原阳性,脑脊液培养出隐球菌。

  (5)、细菌性脑膜炎;显示急性化脓性脑膜炎的症状、体征及CSF改变。抗生素治疗。

 (6)、病毒脑炎:脑脊液淋巴细胞及蛋白升高,核磁共振示灶性坏死。抗病毒治疗

   ⑺、弓形体:表现为脑炎,白细胞层可分离出弓形体,脑脊液单核细胞增多,蛋白明显升高,糖正常。乙胺嘧啶2mg/kg/d X2d、 磺胺嘧啶0.1/kg/d 治疗

   ⑻、脑栓塞:伴心脏体征, 偏瘫。

4、             周围神经系统合并症的病因及治疗:

病因:

                ⑴、感染HSV  VZV。

        ⑵、cGVHD。

        ⑶、白血病细胞浸润。

        ⑷、放疗、化疗所致周围神经脱髓鞘改变。

治疗:

      ⑴、神经营养药。

      ⑵、对因治疗。

九、出院追踪观察及处理:

1、复诊

    定时复诊.每周四下午由1主治医师专门负责BMT门诊。出院后第一个月,每周就诊1次,第二个月,每2周1次,第三个月,每3周1次,第4-6个月每月1 次。出现急诊情况,立即与BMT 病房医师联系就诊。

2、观察项目

  ⑴、饮食、体重、营养状态。

   ⑵、血常规+BPC+Rc。

   ⑶、ESR。

   ⑷、肝、肾功能。

   ⑸、骨穿(血象出现异常时)。

   ⑹、感染。

   ⑺、cGvHD。

   ⑻、肺部并发症。

   ⑼、眼科并发症。

   ⑽、白血病复发。

   ⑾、自身免疫疾病。

   ⑿、甲状腺、肾上腺、儿童患者生长激素、性腺功能。

3、患者出院注意事项

      ⑴、房间保持通风、干燥、清洁,经常日光照射。

   ⑵、经常戴口罩、洗手。

   ⑶、避免与病毒感染患者(如VZV、HSV、麻疹、上感等)接触。

   ⑷、避免接触小动物、在游泳池游泳。

   ⑸、户外活动可涂抹防晒霜。

   ⑹、SMCco 1#  Bid  每周1、4。

   ⑺、输血液制品仍应照射。

相关推荐