福建农林植物保护学院

制药工程专业生产实习报告

姓 名：

学 号：

成 绩：

指导教师：

实习地点：

生产实习时间：

1 生产实习概述

根据学院的要求，本人于20xx年11月15日到深圳市东阳光实业发展有限公司药物研究院进行实习。

药物研发创新是制药企业不断取得发展的源动力，东阳光药业研究院成立于20xx年，现占地8000平方米，建设有符合欧美质量标准的GLP和GMP实验室，大量专业设备，硬件投资达3亿元，每年的研发经费高达上亿元。东阳光药业研究院形成了特有的“海外专家指导+海归专家领导+国内人才主导”的研发氛围，聚集了一大批国内外最优秀的顶尖专家学者。其中国外专家8人，海归博士20人，他们分别在研究院不同的部门领导开展药物的研发工作，同时东阳光还和国内外一批高水平的专家有项目合作，他们直接和间接指导东阳光药物的研发，从而大大增强了东阳光新药研发的实力。研究院现有科研人员400余人，其中硕士学历以上人员达到65%。研究院与国内的军事医学科学院、中科院上海药物所等单位有着长期稳定的合作关系，并与德国拜耳制药公司，瑞士霍夫曼·罗氏公司等世界知名制药企业有广泛的联系。目前，研究院承担的新药项目GLS4与AKF即将进入临床阶段，国内外仿制药项目进展也十分顺利，将确保公司每年都有新产品供应市场。

东阳光药业研究院下设新药研发的十大部门，包括：原创部、药学部、药理部、法规部、专利部、制剂部、分析部、临床部、产品评审部和外联部，涵盖了新药开发的全过程，可以全程独立的进行新药开发。

就研发职能来说，原创部负责药物发现和筛选，药学部负责药物的发展，药理部负责药物的药理实验，制剂部负责药物制剂，分析部负责质量控制，法规部负责质量管理和申报，专利部负责药物专利的申请、维护和运营，临床部负责药物临床实验的开展。各部门各司其职，将药物推向市场。

东阳光药业集团以新药的发展作为企业赖以生存和发展壮大的目标，因此投入了大量的人力、物力和财力用于新药的研发。药业研究院和美国国立卫生院、德国柏林大学、拜耳公司、中国军事医学科学院、中国药科大学、上海生化中心等科研机构院校开展长期的技术交流与合作，从而为东阳光制药提供强有力的技术支撑，形成了创新药物开发的平台。

2生产实习期间开展的主要工作

本人进入东阳光药业研究院后，被分配到合成新药所抗肿瘤部东宁康项目组进行实习。期间的主要工作是，协助项目组开展抗肿瘤新药合成工作。东宁康项目组处于药物分子筛选阶段。所做的作用靶点是，细胞有丝分裂中极光激酶（Aurora）的小分子抑制剂。

简单地说，药物合成就是找到或者筛选到具有某种药理活性的化学物，体外检测后，效果不错的话，申报临床前研究，然后再上临床研究，最后通过的话，就是新药了。一般情况下，目标化合物分子是由有关专家或项目组各组长设计出来，然后分配给各个合成人员，探索出合成路线。

而在进行合成的过程中，对于每个反应的条件，以及所得的产物的检测鉴定，需要清楚地记录在实验记录本上。每周还有对自己的合成工作进行一次小结，说明自己做了哪些反应。比如下面说的这个反应：化合物AK001-1 的合成

2-氨基-4-氟苯甲酸（30g, 1.0eq）溶于乙二醇单甲醚（190mL）中，室温搅拌下加入乙酸甲脒（39.1g, 2.0eq），氮气保护下加热回流反应18h。减压蒸去部分溶剂，残留物倾倒入水（1L）中，析出白色固体，抽滤，滤饼水洗，固体于60℃减压真空干燥，得到产品28.23g，收率: 88.94 %。

化合物AK001-1：LC-MS: 165(M+1). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ:

7.18-7.23(m, 1H), 7.33-7.47(m, 1H), 7.99(s, 1H), 8.25-8.29(m, 1H), 12.04(br, 1H).

一般情况下，判断反应结束是通过点板（薄层色谱）检测原料是否反应完，如果薄层硅胶板上显示没有原料了，即反应结束；然后进行各种分离纯化后处理（浓缩、萃取、过硅胶柱，抽滤等等），计算产品收率，HPLC测纯度，然后对产品通过LC-MS、NMR等手段检测鉴定所得产品的结构是否是所要的化合物。如果是我们想要的化合物，直接进行下一步实验；如果不是想要的，清楚地分析实验可能导致失败的原因，改进实验方法。最终探索出目标化合物的合成路线。 3 生产实习期间的主要收获

本人在东阳光药业研究院历经4个月的实习，除了让我对药物合成有了一定了解，能独立完成组长分配的任务，在其他方面的收获也是挺大的。作为一名一直生活在单纯的大学校园的我，这次的实习无疑成为了我踏入社会前的一个平台，为我今后踏入社会奠定了基础。

首先，我觉得在学校和单位的很大一个不同就是进入社会以后必须要有很强的责任心和扎实认真的工作态度。在工作岗位上，我们必须要有强烈的责任感，要对自己的岗位负责，要对自己所做的工作负责。每个人都必须要坚守自己的职业道德和努力提高自己的职业素养，正所谓做一行就要懂一行，爱一行。这就要

求我们要有严谨和细致的工作态度并敢于虚心向他人请教。

其次，我觉得尽快完成自己的角色转变。对于我们这些即将踏上岗位的大学生来说，如何更快的完成角色转变是非常重要和迫切的问题。走上社会之后，环境、生活习惯都会发生很大变化，如果不能尽快适应，把自己还当学生看待，必定会被残酷的社会淘汰。既然走上社会就要以一名公司员工的身份要求自己，严格遵守公司的各项规章制度。

第三，要有明确的职业规划。所以今后在工作之余还要抓紧时间努力学习相关知识，不断提升自己，相信只有这样才能在自己的工作岗位上得到更好的发挥。 总之，这次实习使我学到了很多课本以外的知识，同时也提高了自己的能力，积累了一些宝贵的经验,受益匪浅，我在以后的工作中一定会认真努力，格要求自己，饱满的热情做好自己的本职工作。

4 有关实习的感想

在这四个月的实习过程中，我深刻感受到只有不断提升自己，把自己所学到的理论，认真的贯彻在实践中，才能使自己在今后就业的道路上畅通无阻。在东阳光的这四个月里，我感受到了东阳光独特的文化魅力。领导和员工都有着一种阳光的气质，让人感觉这里充满着活力。而在工作上，我觉得公司对于员工是很人性化的。也许是因为大家都是从事科学工作的，公司很理解我们工作上的压力。当然，我们的工作是需要每个人都有着严谨的态度，细心、认真地投入到工作中。 5 有关实习的几点建议

实习是我们从学校学得的理论与实践相结合的初始过程，是我们走上工作岗位必要的学习过程。

我觉得，工作岗位上实践虽然很重要，但是我们在学校里还是需要学习到足够的理论知识充实自己，这样我们才能有力的贯彻到实践中。我们是制药工程专业，当然化学是我们的专业基础。我希望学院可以多开设相关的专业课程，比如有机化学合成、药物合成、有机化合物波谱分析等。

 

第二篇：制药工程实习报告

制药工程实习报告

     

      姓  名：XXX

      学  号：XXX

      专  业：制药工程       

      班  级：XXX

      地  点：南京XXX制药有限公司

      时  间：XXX

    

目录

一、前言

二、实习目的

三、主要任务

四、实习过程

五、实习的主要内容

1、实习单位简介

2、南京先声东元制药有限公司车间分布

3、中药提取车间介绍

（1）生产设备

（2）工艺流程

（3）原料前处理

（4）下游工艺

（5）提取过程

（6）参观小结

六、实习体会   

七、思考题

一、前言

    认识实习是制药工程专业的一门重要的必修课，是在进行了部分基础课和专业基础课的课堂教学后在工厂集中进行的时间教学。通过认识实习，可以使学生对生产实际、典型的药物生产工艺、基本的工业生产设备、基本的机械原理、电器仪器和控制仪表等有了感性认识，巩固和深化了课堂所学知识，且为学习后续课程做好准备。另一方面，通过让学生接触生产实际，接触工业过程，了解专业基础知识与制药企业生产实际的联系，可以培养学生的自学能力、社会活动能力、理论联系实际及解决实际问题的意识和能力，以便为将来毕业走向社会、参加工作打好基础。

二、实习目的

(1) 了解先声药业厂区布局，车间分布，并熟悉相关原则；
　　(2) 熟悉药品生产工艺流程，学习各车间物料流程，加强GMP知识和安全知识的学习，把理论与实践相结合；
　　(3) 了解各部门日常工作，亲自体验，并自我总结；
　　(4) 丰富专业知识，积累工作经验，为以后走上工作岗位打基础；

(5) 在实习中找到自身不足，并加以弥补，以此增强自己适应社会能力。  

三、主要任务

     1、通过实际的生产劳动，进一步树立劳动观念、经营观念、现代化生产及管理观念和市场经济观念等。

    2、获取实际生产知识和技能，为学习后续专业理论课程奠定基础。

    3、了解现代化生产组织形式、技术管理机制、先进生产技术及经营方式。

    4、了解实习单位生产工艺过程

5、了解实习车间主要单元操作过程的工作原理和主要技术经济指标

6、了解主要生产设备的名称、作用、工作原理和操作条件

    7、了解企业的组织构成、生产管理、设备维护、安全技术、环境保护等基本情况

四、实习过程

1、实习动员 由相关领导或指导教师讲明实习的重要性和必要性，介绍实习工厂概况，提出实习任务和计划，宣布实习的组织机构、分组名单、实习纪律，提出实习的注意事项等，以保证实习的顺利进行。

2、实习组织 以班级为单位建立实习队，由指导老师任实习队长，全班分为若干小组，设组长1人，组长应协助教师做好小组实习工作。

五、实习的主要内容

 1、实习单位简介

先声药业成立于1995年3月28日，至今，已发展成为集生产、研发、销售为一体，拥有6家通过GMP认证的现代化药品生产企业，2家全国性的药品营销企业、1家药物研究院，拥有员工3000余人的新型药业集团。20##年，联想控股公司下属的弘毅投资出资2.1亿元，持有先声药业31%的股份。20##年4月20日，先声药业成功登陆纽约证券交易所，募集资金2.61亿美元，股票代码SCR，成为中国内地第1家在纽交所上市的化学生物药公司。 20##年，先声药业实现销售收入17.41亿元，上缴国家税收3.31亿元，实现净利润3.51亿元。从20##年到20##年，先声药业的年销售额、年净利润复合增长率分别是33.8%和87.7%，远远高于行业平均水平，也强于众多A股上市的医药公司。先声药业正成为在快速增长的中国市场上领先的品牌非专利药生产商和供应商。 　　

目前，先声药业拥有超过50种药品的强大产品组合，重点覆盖肿瘤、心脑血管、感染等疾病治疗领域。包括“再林”，具有市场领先地位的阿莫西林抗生素非专利药，享受单独定价政策，被国家工商行政管理总局认定为“中国驰名商标”称号；“必存”，20##年首入市场的国内首家、世界第二家上市的非专利抗脑卒中药物，第一个作用机理明确的新型自由基清除剂；“恩度”，第一个在中国获准销售的重组人血管内皮抑制素抗癌创新药，拥有中国和美国的专利，并获得第十届中国专利金奖以及20##年度国家技术发明奖二等奖；以及其他3个年销售额在7000万以上或过亿的品牌药：英太青、必奇、安奇；其中，英太青也于20##年2月获得“中国驰名商标”称号。20##年，经过五年研发，先声于国内首家上市了抗感染药物注射用比阿培南，为国内中、重度感染患者提供了新的治疗选择。 　　

先声药业在中国拥有广泛的分销网络和专业化的营销团队，800多的销售人员和超过100家战略合作伙伴，其中80%拥有医学学位。在中国，先声拥有超过1500家的经销商。我们的产品营销到超过4000家的中国医院以及70000家药店。每年，由先声药业主办、承办、协办的各类学术会议上千场，制作的学术资料、论文汇编上百本，数以万计的医生因此更好的学习、交流、提高。 　　

先声药业于20##年成立先声药物研究院，有数个技术平台，可进行化学药品和生物药品的研究。目前已经申请或获得中国发明专利共89件，成功开发上市首家、独家品种10个。“一类新药再畅片剂”项目获得国家科技进步二等奖。20##年，经国家人事部批准，建立企业博士后科研工作站，先后有11位博士后进站。20##年1月，先声药业和清华大学建立“创新药物联合实验室”，同时和南 京大学、中国药科大学、中国科学院上海药物研究所、中国科学院上海有机化学研究所、美国爱德程实验室有限公司正在就新药研发开展合作。20##年底，先声药物研究院面积超过5000平方米的现代化研发中心正式启用，更多新药正在孕育之中。 　　

先声药业的新药研发以市场为导向，并聚焦于具有广阔市场潜力的创新药或中国市场上首先研制的品牌非专利药。我们将研发努力集中于具有高发病率或高死亡率且具有更有效药物需求的疾病治疗领域，如癌症、脑卒中、骨质疏松症和传染性疾病。近年来，先声药业推出了中人氟安、捷佰舒、安信等一系列首入市场的品牌非专利药或创新药物，填补多项国内空白。目前，先声药业有10余个在研项目正处于不同的研究开发阶段.

2、南京先声东元制药有限公司车间分布

公司占地面积350余亩（其中老厂区占地38亩，新厂区占地312亩），总投入1.5亿元。公司建有6个车间：中药提取车间、口服液体制剂车间、小容量注射剂车间、小容量注射剂车间、青霉素类粉针车间、青霉素类粉针车间；生产剂型多样化：拥有合剂、口服液（含中药提取），小容量注射剂，片剂、颗粒剂、干混悬剂（均为青霉素类），粉针剂（青霉素类），片剂、胶囊剂、颗粒剂等。目前，所有剂型都已全部通过国家GMP认证。

   3、中药提取车间介绍

    大多数车间都在指导员的带领下进行了参观，其中对中药提取车间有所了解。

（1）生产设备

 ①提取罐

    由电动机上料，提取罐周围有油水分离器、水汽分离器、冷却浓缩罐和泡沫捕集器。冷却时采用的是自来水，泡沫捕集器的作用主要是防止泡沫进入冷却罐，减少对冷却作用的影响，同时阻止了泡沫对管道的腐蚀作用。提取的同时打开气阀，使压缩空气进入，2-3M帕的压力的使用将增高提取效果。

 ②层析柱

车间中有小型柱层析8个，可加入50-60kg树脂，树脂可以回收再利用，由甲醇、丙酮或酸碱耗时3-4小时后再生。提取液通过层析柱的吸附情况由光谱检测，保证有效成分的回收率大于95%。然后，用水或20-30°C的低浓度的醇冲杂。由70-80°C的高浓度的醇洗脱。希托液进入浓缩罐。层析柱里的醇可用水冲，直到柱内无醇味为止，然后回收醇，可以提高原料的有效利用率。大的柱层析车间可以装入80kg的树脂，上样600kg，但是钢管柱内只装一半高度的树脂，是因为树脂是通过泵运送，压力的作用下只能装入一半。

③浓缩罐

提取罐中得到的提取液经过沉降罐3到4次后去除杂质，进入三效浓缩罐使用循环水，一效罐中的提取液水分蒸发进入二效罐可以作为二效罐的加热动力，类推进入三效罐，这样可以节约能源，但也存在缺点，如果真空压力过大，会把前一个罐中的提取液带入下一个浓缩罐中，将造成污染。

④干燥器

浓缩后的物品将进入喷雾干燥器，该干燥器可以一小时内蒸发掉25kg的水分。过风温度为140°C，抽风温度为80-90°C，所以干燥器内平均温度达到了110°C。喷雾干燥器内的喷嘴直径为0.6-0.8mm，同时装有60-80目的筛网，使用底气加热。

由于提取物不同，有些药品需要使用真空干燥柜，蒸汽在柜内管道回流，空气被抽掉，使柜内达到真空状态。

⑤精馏塔

精馏塔用于浓缩回收的醇类，塔越高，挡板数就越多，浓缩效果也就越好，最高可达到95%的纯度，但是所需要的气压也就越大。

⑥混合罐

根据顾客需求不同，对粉状成品进行浓度稀释，混合罐每分钟可以旋转4次，一般需要旋转1.5小时。

（2）工艺流程

    包括四阶段：小试——中试——试生产——生产

原料有果实（能处理1—1．5吨）和树叶（700—800公斤），需经清洗（一般不用，会将有效成分洗掉，增大成本）——筛选——粉碎（使装的料尽可能多）。

 产品为粉末状，现三种主要产品：仙人掌比例提取物（减肥，降压作用），丹参酮或酚（治疗心脑血管疾病），厚朴酚与和厚朴酚（外敷，治疗外伤；内服，治疗肠胃病）。产品需经四个过程：粉碎，过筛，混合，包装，如客户有需要还要用钴60进行照射杀菌。

加热用的有天然气，电，锅炉（通过水蒸气，本厂主要用此，为降低成本）。

小试在实验室完成，中试主要过程为：

原料前处理——提取——浓缩——干燥，简单只需后三步就行，复杂的还有调酸，调碱，调色等。

（3） 原料前处理

过程为清洗——干燥——粉碎

①清洗   用的原料清洗机（洗去土，灰分等，一般不用，以免把有效成分洗掉一些，成本提高）

 ②干燥  用的是袋式干燥机（干燥为主，也可清洗）

③ 粉碎   用原料粉碎机（内有叶轮，用抽风机将粉碎好的经管道抽出，因会损失5%—10%，所以一般不用）

（4） 下游工艺

提取—→配醇—→沉降（沉降罐用简单的布袋过滤就行，3—5小时，去掉一些灰分）—→浓缩→接粉

利用压缩空气带动液体进入起泡器（起泡十分钟左右，可以使得有幸物质和分类更好的融入原料中，使提取效果更好）→加热（第一次加热两小时，第二—四次加热一个半小时）→ 排渣（排出的废渣可以当作肥料，饲料等）→ 沉降（有些产品不用经过沉降） →浓缩（开始常压加热浓缩，当产品浓度为40度时，减压加热，这是由于粗原料沸点在70-80℃左右，而经过一定时间浓缩达到40度的纯度时沸点会增高到90℃）→ 提取（一般用甲醇提取，加热将水蒸发）。

（5）提取过程:

冷凝罐→ 冷却罐（利用循环水冷却）→ 油水分离罐→ 气液分离罐 →泡沫捕集器→提取罐→配醇罐 →沉降罐

①提取：中草药有效成分的提取包括溶剂提取法，水蒸气蒸馏法以及升华法。溶剂提取法的原理：溶剂提取法是根据中草药中各种成分在溶剂中的溶解性质，选用对活性成分溶解度大，对不需要溶出成分溶解度小的溶剂，而将有效成分从药材组织内溶解出来的方法。当溶剂加到中草药原料（需适当粉碎）中时，溶剂由于扩散、渗透作用逐渐通过细胞壁透入到细胞内，溶解了可溶性物质，而造成细胞内外的浓度差，于是细胞内的浓溶液不断向外扩散，溶剂又不断进入药材组织细胞中，如此多次往返，直至细胞内外溶液浓度达到动态平衡时，将此饱和溶液滤出，继续多次加入新溶剂，就可以把所需要的成分近于完全溶出或大部溶出。

②提取方法：用溶剂提取中草药成分，、常用浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法及连续回流提取法等。同时，原料的粉碎度、提取时间、提取温度、设备条件等因素也都能影响提取效率，必须加以考虑。

    1）浸渍法：浸渍法系将中草药粉末或碎块装人适当的容器中，加入适宜的溶剂（如乙醇、稀醇或水），浸渍药材以溶出其中成分的方法。本法比较简单易行，但浸出率较差，且如用水为溶剂，其提取液易于发霉变质）须注意加入适当的防腐剂。

    2）渗漉法：渗漉法是将中草药粉末装在渗漉器中，不断添加新溶剂，使其渗透过药材，自上而下从渗漉器下部流出浸出液的一种浸出方法小当溶剂渗进药粉溶出成分比重加大而向下移动时，上层的溶液或稀浸液便置换其位置，造成良好的浓度差，使扩散能较好地进行，故浸出效果优于浸渍法。但应控制流速，在渗渡过程中随时自药面上补充新溶剂，使药材中有效成分充分浸出为止。或当渗滴液颜色极浅或渗涌液的体积相当于：原药材重的10倍时，便可认为基本上已提取完全。在大量生产中常将收集的稀渗淮液作为另一批新原料的溶剂之用。

　　3）煎煮法：煎煮法是我国最早使用的传统的浸出方法。所用容器一般为陶器、砂罐或铜制、搪瓷器皿，不宜用铁锅，以免药液变色。直火加热时最好时常搅拌，以免局部药材受热太高，容易焦糊。有蒸汽加热设备的药厂，多采用大反应锅、大铜锅、大木桶，或水泥砌的池子中通入蒸汽加热。还可将数个煎煮器通过管道互相连接，进行连续煎浸。

　　4）回流提取法：应用有机溶剂加热提取，需采用回流加热装置，以免溶剂挥发损失。小量操作时，可在圆底烧瓶上连接回流冷凝器。瓶内装药材约为容量的％～％，溶剂浸过药材表面约1～2cm。在水浴中加热回流，一般保持沸腾约：小时小放冷过滤，再在药渣中加溶剂，作第二、三次加热回流分别约半小时，或至基本提尽有效成分为止。此法提取效率较冷浸法高，大量生产中多采用连续提取法。

　　5）动连续提取法：应用挥发性有机溶剂提取中草药有效成分，不论小型实验或大型生产，均以连续提取法为好，而且需用溶剂量较少，提取成分也较完全。实验室常用脂肪提取器或称索氏提取器。连续提取法，一般需数小时才能提取完全。提取成分受热时间较长，遇热不稳定易变化的成分不宜采用此法。

③配醇

用的醇的浓度为99．5%—99．9%

④过滤

先用甲醇,丙酮或酸碱再生树脂吸附层析柱(洗涤液可回收利用),加水冲洗柱子到无醇味.提取液经冷却后(提取液一般为70-100℃,需要经过冷却到40℃,但有些产品不需经过冷却,如大豆提取物,利用水提取,有用物质微溶于水,若冷却就会结晶沉淀),上样,吸附一小时左右,到液抽检测合格后方可放液,用水或20%-50%的低醇冲杂,用甲醇洗脱,得到洗脱液,再用水冲洗柱子回收醇。

⑤浓缩

洗脱液再浓缩,浓缩液经过干燥箱干燥得到粉剂。

（6）、参观小结   

   中药有效成分的提取是一个复杂的过程,当中药样品加入溶剂后,溶剂通过浸泡扩散作用,将中药所含的化学成分逐渐溶解,使其扩散到溶剂中,直到细胞内外溶液中被溶解的化学成分的浓度达到平衡。因此,在提取过程中,中药的粉碎度、提取温度、时间、溶剂等,都是影响提取的因素,必须选用合理的条件,提高有效成分的提取率。

（1）温度对提取质量的影响

渗透、溶解、扩散能力随温度升高而增大,溶液的黏度随温度升高而降低,因此,提取中加热可加强分子运动,又可软化组织,提高溶解度,加速扩散,从而提高提取率。但对含有多量淀粉、黏液质等多糖类的中草药,由于加热可增加它们在水中的溶解度或有效成分遇热易分解,因而影响过滤速度或成品疗效,故应避免加热提取。对新鲜中草药,加热能将阻滞扩散与渗透的原生质凝固,因而有利于成分的提取。用有机溶剂提取中草药时,加热虽可提高提取率,但需注意防止溶剂挥发损失,且应注意操作安全。

（2）提取时间对提取质量的影响

中草药成分的提取率随提取时间的延长而增加,直至达到平衡为止。当然过长是没有必要的,不仅浪费时间,且往往使无效成分随时间延长而大量提出,影响质量。如在对大黄主要成分结合型大黄酸的提取时,用很短的热浸法煮沸3min,其含量可达最高值,几乎接近原料生药中的含量。与此相反,提取黄连中的小檗碱和黄连碱时,要加入大量的水,进行较长时间的提取,才能使有效成分溶出。所以应当选择合适的提取时间。目前水煎中药一般以煮沸后再煎0.5h即可,用乙醇加热提取则多为煮沸后再延长0.5～1h。

（3）粉碎度对提取质量的影响

中草药粉末的表面积越大即药粉越细,提取率越高。但粉碎过细,吸附作用加强,因而扩散速度受到影响,而且黏液质等多糖类用水提取时,由于药粉过细易产生更大的胶冻现象,会使大量细胞破裂,溶质间更易形成糊状,不仅影响有效成分的浸出,而且不易过滤。一般说来,用水提取时,药材粉碎度以通过粗筛的药粉或切成薄片为宜;以乙醚、乙醇等有机溶剂提取时,以采用通过20目筛的药粉为宜;含淀粉较多的根、根茎类药,宜粗不宜细;而含纤维较多的叶类、全草、花类、果仁等可略细,以20目筛药粉为宜,主要以不影响过滤等操作而且有较高的提取率为准。

（4）溶剂对提取质量的影响

不同的溶剂对各种成分的溶解性也不同,同一种植物材料用不同的溶剂提取,可得到成分不同的提取液。如番泻叶以冷水为溶剂提取时,可得大量的有效成分蒽醌衍生物及少量无效成分如叶绿素等;但用浓醇提取时,则可得大量有害成分——树脂,能引起腹痛,而蒽醌衍生物却提出甚少。

（5）其他因素对提取质量的影响

如提取中加以搅拌、提取溶剂的用量等也都与提取率有一定关系。另外,采用石油醚、乙醚或氯仿等非极性有机溶剂提取时,应注意中草药的干燥程度。鲜的或潮湿的中草药与非极性溶剂附着力很小,阻止溶剂的穿透,因而影响提取率,故需将中草药干燥后再进行提取。同样,在采用稀甲醇或稀乙醇等极性大的有机溶剂提取时,对于含蜡、脂肪油较多的中草药,很难达到满意的提取效果,应先用非极性溶剂脱脂后,再行提取。

六、实习体会

中草药的提取涉及了许多化学知识，通过参观丰富了我们这方面的知识，对我们制药系的学生认识到自己的不足，以及以后的发展大有好处。

从这次参观中，还知道了细节的重要性，以及制药人严谨的工作作风，因为任何细节都会直接影响药品的治疗，正如一句古话所说，细节决定成败。

七、思考题

   （1）什么是药事管理，什么是药品管理法，简述药事管理研究过程与步骤，药品管理法的特征？

     药事管理：狭义指国家对药品及药事的监督管理，以保证药品质量，保障人体用药安全维护人民身体健康和用药的合法权益。广义指国家对药品监督管理及药事机构自身的经营管理，以及药学服务的管理。

药品管理法：《中华人民共和国药品管理法》是专门规范药品研制、生产、

精英、使用和监督管理的法律。对于保证药品的质量，保障人民用药安全、有效，

打击制售假药、劣药，发挥了重要作用。

       药事管理研究过程与步骤：过程有五个阶段：界定研究问题；构方法与设计；

收集实征性资料；分析资料；撰写研究报告。可分为十个步骤：确定研究问题，

查阅相关文献资料，提出待答问题或研究假设，确定并界定研究变项，决定并选

取研究对象，选择研究方法并进行设计安排，选择或编制研究工具，收集资料，

资料分析，馔写研究报告。

药品管理法的特征：实行GMP和GSP制度 ,加强药品质量的规范管理 ;简化

与规范药品的审批程序 ,取消地方药品标准 ;建立处方药与非处方药分类管理制度 ;加强了对药品监督管理部门和药品检验机构的监督。

（2）洁净区分为几级？每级得尘粒和微生物数有什么需求？

     洁净区可分为A、B、C、D4个级别

     A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂    直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。

在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。

B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。

C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。

注：

  ①为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO14644-1。

  ②在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。

  ③动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试

（3）、简要介绍有哪些消毒灭菌法？

      ① 浸泡法  选用杀菌谱广、腐蚀性弱、水溶性消毒剂，将物品浸没于消毒剂内，在标准的浓度和时间内，达到消毒灭菌目的。

      ② 擦拭法  选用易溶于水、穿透性强的消毒剂，擦拭物品表面，在标准的浓度和时间里达到消毒灭菌目的。

      ③薰蒸法  加热或加入氧化剂，使消毒剂呈气体，在标准的浓度和时间里达到消毒灭菌目的。

      1）纯乳酸  常用于手术室和病室空气消毒。每100m²空间用乳酸12ml加等量水，放入治疗碗内，密闭门窗，加热熏蒸，待蒸发完毕，移去热源，继续封闭2小时，随后开窗通风换气。

      2）食醋  5－10ml/m3加热水1－2m3，闭门加热熏蒸到食醋蒸发完为止。因食醋含5%醋酸可改变细菌酸碱环境而有抑菌作用，对流感、流脑病室的空气可进行消毒。

此外，尚可应用甲醛或过氧乙酸等进行熏蒸灭菌。

④喷雾法借助普通喷雾器或气溶胶喷雾器，使消毒剂产生微粒气雾弥散在空间，进行空气和物品表面的消毒。如用1%漂白粉澄清液或0.2%过氧乙酸溶液作空气喷雾。对细菌芽胞污染的表面，每立方米喷雾2%过氧乙酸溶液8ml经30分钟（在18℃以上的室温下），可达99.9%杀灭率。

⑤环氧乙烷气体密闭消毒法将环氧乙烷气体置于密闭容器内，在标准的浓度、湿度和时间内达到消毒灭菌目的。

环氧乙烷是广谱气体杀菌剂，能杀灭细菌繁殖体及芽胞，以及真菌和病毒等。穿透力强，对大多数物品无损害，消毒后可迅速挥发，特别适用于不耐高热和温热的物品，如精密器械、电子仪器、光学仪器、心肺机、起博器、书籍文件等，均无损害和腐蚀等副作用。本品沸点为10.8℃，只能灌装于耐压金属罐或特制安瓿中。

操作方法：灭菌可用柜室法或丁基橡胶袋法。

1）柜室法可在环氧乙烷灭菌柜内进行。将物品放入柜室内，关闭柜门，预温加热至40－60℃，抽真空至21kPa左右，通入环氧乙烷，用量1kg/m3，在最适相对温度（60－80%）情况下作用6－12小时。灭菌完毕后排气打开柜门，取出物品。

2）丁基橡胶袋法在特制的袋内进行。将物品放入袋内，挤出空气，扎紧袋口。环氧乙烷给药可事先放安瓿于袋内，扎紧袋口后打碎，使其气体扩散；亦可将钢瓶放在40－50℃温水中气化后与袋底部胶管相通，使气体迅速进入，用药量为2.5g/L.将橡胶袋底部通气口关闭，放入20－30℃室温中放置8－24小时

  （4）什么是GMP？CGMP？

   “GMP”是英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。                       CGMP是英文Current Good Manufacture Practices的简称，即动态药品生产管理规范，也翻译为现行药品生产管理规范，它要求在产品生产和物流的全过程都必须验证，为国际领先的药品生产管理标准。

  （5）GMP的主要内容包括哪些方面？

GMP是药品生产质量全面管理控制的准则，它的内容可以概括为硬件和软

件。所谓GMP的硬件是指人员、厂房与设施、设备等方面的规定；软件是指组织、

规程、操作、卫生、记录、标准等管理规定

  （6）开办药品生产企业应具备哪些条件？

    ①具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；

    ②具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；

    ③具有能对所生产药品质量管理和质量检验的机构、人员及必要的仪器设备；

    ④具有保证药品质量的规章制度