甘油栓的制备

摘要  本实验以甘油、硬脂酸、无水碳酸钠、水为原料，按照相应比例，采用热熔法，在水浴下使硬脂酸和无水碳酸钠发生皂化反应制备10枚甘油栓，最终得到10枚子弹头形、完整光滑的甘油栓。

关键词  甘油栓 甘油 硬脂酸  无水碳酸钠

Abstract  In the present study glycerin, stearic acid, sodium carbonate without water, water is for raw materials.   In accordance with the corresponding proportion, on the melt method, stearic acid and sodium carbonate without water happen saponification reaction to be 10 glycerin bolt.Finally we obtained 10 bullet form, complete ，smooth glycerin suppository .

Key  Glycerin suppository  Glycerin  stearic acid  sodium carbonate without water

 甘油栓主要由甘油与肥皂或明胶配制而成。使用时塞入肛门刺激直肠壁, 反射性地引起排便, 起到温和的通便作用。甘油栓因其作用温和,疗效显著,无毒副作用,短时间内即可促进排便,所以得到大家的青睐[1]].

1.材料与方法:

1.1 材料  DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器（重庆高教）  栓模(十粒)  烘箱  研钵 药匙 烧杯 托盘天平 玻棒蒸发皿 小刀 丙三醇（分析纯）  无水碳酸钠 硬脂酸 液体石蜡 水

1.2方法

1.2.1处方  甘油40g,无水碳酸钠1g,硬脂酸3.5g,水5ml.

1.2.2制备方法  由于制模时会存在损失,因此取制15粒栓的量。将1g无水碳酸钠用5ml水在蒸发皿内溶解完全后,加入40g甘油,再缓慢加入硬脂酸,并随加随搅,直至混合液变澄明,倒入事先已预热的栓模内,于室温下放冷,刮掉栓模表面的废弃物,取出子弹头状的甘油栓.

2.结果与讨论:

2.1 结果  成功制得10枚甘油栓，外观光滑完整，未出现分层破裂和表面粗糙的情况。但所得甘油栓硬度较硬，且颜色不够白，带一点黄色。

重量差异

平均粒重：2.447〈3g     重量差异限度（平均粒重的7.5%）：0.183525g  

最低限度：2.263475g   最高限度：2.630525g

仅有一粒超过限度，因此本次甘油栓的重量差异检查符合药典规定。

2.2 讨论 

硬脂酸作为硬化剂，虽然较于最常用处方的硬脂酸4%减少到3.5%，但硬度仍然较硬，分析原因有可能是皂化过程不完全，硬脂酸为完全转化为硬脂酸钠。2010 版的《中国药典》中的处方用硬脂酸钠直接和甘油经过加热、溶解、混合制备，避免了硬脂酸和碳酸钠的皂化反应过程，提高了栓剂的质量[3]]。至于出现黄色，是由于制备过程中使用的试管夹本身带黄色，污染了蒸发皿内的混合液。

实验完成后，甘油栓出现了“出汗”的现象，可以加入一定量的明胶进行调节，如每100g中加入12g明胶，加入明胶也可以对其硬度进行调节[1]。当然，甘油作为水溶性药物，完全可以采用明胶做基质，在加入适量的硬脂酸钠做为硬化剂调节其硬度。

不同的栓剂处方用同一模型制得发的容积是相同的，但其重量则随基质与药物密度的不同而有差异。为正确确定基质用量量以保证计量准确，常需要测定药物的置换价。其定义为药物在栓剂基质中占一定的体积，药物的重量与同体积基质重量的比值，公式为，其中W含药栓每个栓的平均含药量,G纯基质栓的平均质量,M含药栓的平均栓重,M-W含药栓中基质的重量,G-(M-W)纯基质栓剂与含药栓剂中基质质量之差，本次实验未做纯基质栓，因此不再计算置换价。另外，当药物与基质的密度已知时，可以用下式计算DV=药物密度/基质密度。

栓剂因使用腔道不同，可分为肛门栓、阴道栓、尿道等。肛门用栓剂给药后，药物在直肠的吸收主要经过以下途径：①直肠上静脉→门静脉→肝脏→大循环。②直肠下静脉和肛门静脉→髂内静脉→下腔大静脉→大循环。③直肠淋巴系统吸收。阴道用栓剂给药后，由于阴道附近的血管几乎均与大循环相连，因此，药物的吸收不经肝脏，且吸收速度较快。部分药物胃肠道刺激性大，或在胃肠道没易失活，或经过肝脏首关效应被降解，因此可以制成栓剂。

参考文献:1. 何元牲,何裕如.甘油栓制备中存在的问题及其改进方法[J].华西药学杂志, 1 9 9 6 ; 1 1 (4 ) , 2 3 2-2 3 4.

2. 甘油栓． 20## 版《中国药典》，2010 版二部，84。

3. 陈新梅. 甘油栓的制备学生实验结果与原因分析[R].中国民族民间医药药物研究，2011；05，30.

4. 黄安娜. 甘油栓制备方法的探讨. 药学通报, 1959；7 (12):6 1 8

 

第二篇：甘油栓 实验报告

甘油栓的制备

邓春月¹，何林芳²

（西南大学，药学院，重庆市 北碚区，400716）

摘要：为了熟知栓剂处方的拟定和其制备方案以及评定栓剂质量的方法；为了熟悉并掌握热熔法制备水溶性基质栓剂的工艺，特开本次实验课。本次试验针对栓剂的制备展开，主要运用了热熔法来制备水溶性基质的甘油栓，结果制出了完整的栓剂，并在本次试验中熟悉了栓剂的制备过程，了解了崩解仪的工作原理及其使用。

关键词：甘油栓，制备，处方，质量检测

栓剂是指药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂。常用的有肛门栓和阴道栓以及尿道栓。栓剂中的药物与基质应混合均匀，栓剂无刺激性，外型完整光滑，塞入腔道内应能融化，软化或融化并和分泌液混合释放出药物，产生局部或全身作用，并应有适宜的硬度，以免在包装和贮存中变形。

栓剂由药物和基质两部分组成，常用基质有脂肪性基质和水溶性基质两类，甘油栓是水溶性基质栓剂。

栓剂的制法有三种：搓捏法、冷压法(挤压法)和热熔法。脂肪性基质的栓剂其制备可采用三法的任一种，而水溶性基质的栓剂多采用热熔法制备。

甘油栓适用于各种便秘，尤其适用于小儿及年老体弱者。

《中国药典》20##年版规定，栓剂的一般质量要求是：药物与基质应混合均匀，栓剂外型应完整光滑；塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身作用；并应有适宜的硬度，以免在包装、储藏或用时变形。并应做重量差异和融变时限等多项检查。

1  材料和方法

1.1 仪器

研钵，玻棒，药匙，烧杯，小刀，栓模，蒸发皿，水浴，天平，LB-812A型六管崩解仪（上海黄海药监仪器厂）。

1.2 材料

甘油，水，液体石蜡，碳酸钠，硬脂酸， 蒸溜水。

1.3 处方

甘油（相对密度1.25）               32.0g  

干燥Na₂CO₃     　　                 0.8g       

硬脂酸                              3.2g      

蒸馏水                              4.0g 

制成肛门栓                          12枚

1.4 制法

取干燥Na₂CO₃与蒸馏水置蒸发皿中，搅拌溶解，加甘油混合，后置水浴上加热，加热同时缓缓加入硬脂酸细粉并随加随搅拌，待泡沸停止，溶液澄明后，注入已涂有润滑剂（液状石蜡）的栓模中，冷却，削去溢出部分，脱模，即得。

1．5 注意事项

a.制备甘油栓时，水浴要保持沸腾，硬脂酸细粉应少量分次加入，与碳酸钠充分反应，直至泡沸停止、溶液澄明、皂化反应完全才能停止加热。其化学反应如下： 2C₁₇H₃₅COOH+Na₂CO₃→2C₁₇H₃₅COONa+CO₂↑+H₂O

b．皂化反应生成二氧化碳，制备时应除尽气泡后再注模，否则栓剂内含有气泡影响剂量和美观。成品水分含量不宜过多，因肥皂在水中呈胶体，水分过多会使成品发生浑浊。

c．甘油栓中含有大量甘油（约90-95%），与钠肥皂混合凝结成硬度适宜的块状，两者均具有轻泻作用。

d．注模前应将栓模加热至80℃左右，注模后应缓慢冷却，如冷却过快，成品的硬度、弹性、透明度均受影响。

e．栓模内须预先涂润滑剂。润滑剂有两类：(1)脂肪性基质的栓剂选用软肥皂、甘油各1份及95%乙醇5份的混合液。(2)水溶性基质的栓剂则用油类为润滑剂，如液状石蜡、植物油等。

1.6 栓剂的质量检查

1．6．1 外观与药物分散状况

检查栓剂的外观是否完整，表面亮度是否一致，有无斑点和气泡。将栓剂纵向剖开，观察药物分散是否均匀。

1．6．2 重量差异检查

取栓剂10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量，每粒重量与平均重量相比，超出重量差异限度的栓剂不得多于1粒，并不得超出限度一倍。（重量差异限度见中国药典20##年版二部附录）

每粒重量－平均重量

 　重量差异限度＝—————————　×100％

            　　      平均重量

栓剂重量差异限度

1．6．3 融变时限检查

取3粒栓剂，在室温放置1h后，分别放在3个金属架的下层圆板上，装入各自的套筒内，并用挂钩固定。除另有规定外，将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L的37.0℃±0.5℃水的容器中，其上端位置应在水面下90mm处。容器中装一转动器，每隔10分钟在溶液中翻转该装置一次。结果判断：除另有规定外，脂肪性基质的栓剂3粒均应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬心；水溶性基质的栓剂3粒均应在60分钟内全部溶解。如有1粒不符合规定，应另取3粒复试，均应符合规定。

2   实验结果

2.1 制备结果

实验制得10粒完整甘油栓，如图1，实验成功。

2.2 质量检测结果

制剂检查结果记录如表1

  

图1                                 图2

表1:栓剂质量检查结果

3   分析与总结

本次实验制得10枚甘油栓，外观完整，无斑点和气泡，将栓剂纵向剖开，药物分散均匀。处方中，甘油既是主药也是基质，具有较高的渗透压，使得水分渗入，促进排便；碳酸钠与硬脂酸发生皂化反应，生成肥皂，具有刺激性，刺激直肠，引起排便，同时还是硬化剂，起到定型的作用。

通过本次实验，在老师的指导下，同学的协助下，我掌握了栓剂的热熔制备法，了解了评价栓剂的质量检测方法，以及六管崩解仪的使用方法及其原理。实验过程中，通过实验和观察其他小组总结出如下注意事项：

首先，皂化反应时，水浴要保持沸腾，硬脂酸细粉应少量分次加入，水浴加热同时，要用玻璃棒充分搅拌，最好是一次少量加入硬脂酸后，搅拌，待沸泡消失后再加入少量硬脂酸，否则，沸泡很难消失，有小组再加入硬脂酸是没有少量多次加入，导致最后沸泡在很长时间内没有消失。

其次，栓模要注意模口对应要准确，否则会制出蘑菇型，或其他非子弹头型，改变栓剂外形。注模前应将栓模加热至80℃左右，注模后应缓慢冷却，如冷却过快，成品的硬度、弹性、透明度均受影响，我们第一次实验时，因为没有预热，导致10枚栓剂中有2枚外观不完整，出现残缺现象。

最后，在做重量差异检测时，精密称量要求每次称量前天平都需调平，即每次称量前都要更换称量纸，并且调平天平。同时应该注意，砝码的拿取应用镊子夹取，减小称量误差，防止砝码锈化，我们第一次实验时，因图方便，没有更换称量纸，最后测得大部分栓粒质量远大于平均质量，未通过重量差异检测。

适合制成栓剂的药物：栓剂适合 腔道给药，比如肛门，阴道，尿道，鼻腔，耳腔等。包括 ①在37℃容易崩解释放的药物；②不适宜其他给药途径（如注射，口服，擦洗等）的，如易受胃肠pH或酶的破坏的药物，对胃有刺激的药物，对肝功能有损害的药物；③腔道疾病药物，栓剂给药点离作用部位近，作用快速，栓剂有缓释作用，作用时间长。

4   参考文献

[1] 甘油栓.2010版《中国药典》，2010版二部，84

[2] 陈新梅.甘油栓的制备学生实验结果与原因分析.中国民族民间医药，2011,01,30

[3] 何元姓，何裕如.甘油栓制备中存在的问题及其改进方法.华西药学杂志，1996；11（4）：232-234