药物对家兔血压的作用

【摘要】

目的：观察肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和乙酰胆碱等药物对兔血压的作用，并以阻断药为工具分析各药对受体的作用。方法：本实验采用直接测量和记录动脉血压的急性实验方法，用血压换能器及RM6240微机生物信号采集处理系统测定不同药物作用后的血压变化情况，观察神经和体液因素对动脉血压的调节作用。结果：1. 正常时家兔平均动脉压为85.12 mmHg；注射肾上腺素后，家兔平均动脉压上升到104.73mmHg；注射去甲肾上腺素后，家兔平均动脉压上升到114.72mmHg；注射异丙肾上腺素后，家兔平均动脉压下降到50.63mmHg；2.注射酚妥拉明后，家兔平均动脉压为65.01mmHg；注射肾上腺素后，家兔平均动脉压下降到55.10mmHg。注射去甲肾上腺素后，家兔平均动脉压上升到

80.00mmHg；注射异丙肾上腺素后，家兔平均动脉压下降到53.63mmHg；3.注射普萘洛尔家兔平均动脉压为72.69mmHg；注射肾上腺素后，家兔平均动脉压上升到101.31mmHg；注射去甲肾上腺素后，家兔平均动脉压上升100.28mmHg；注射异丙肾上腺素后，家兔平均动脉压变为74.37mmHg；结论：肾上腺素、去甲肾上腺素具有升血压作用；异丙肾上腺素具有降血压作用。酚妥拉明可以降低血压，并且阻断肾上腺素升血压作用。普洛萘尔可以降低血压，并阻断异丙肾上腺素的降血压作用。

【关键词】

动脉血压，adrenaline，noradrenaline，isoprenaline，phentolamine，propranolol

【材料】

家兔；200g/L氨基甲酸乙酯（urethane），1000U/ml 肝素钠（sodium heparin），2×10-2g/L 盐酸肾上腺素（adrenaline hydrochloride），2×10-2g/L 重酒石酸去甲肾上腺素（noradrenaline bitartrate），2×10-2g/L 硫酸异丙肾上腺素（isoprenaline sulfate），10g/L 酚妥拉明（phentolamine），2.5g/L 盐酸普萘洛尔（propranolol hydrochloride）， 10-2g/L氯化乙酰胆碱

（acetylcholine chloride）， 10g/L acetylcholine，1g/L 硫酸阿托品

（atropine sulfate），10g/L atropine；压力换能器，生物信号采集处理系统。

【方法与观察项目】

1．实验系统连接及系统参数设置

1.1 仪器连接 颈动脉血压测量记录装置。将血压换能器固定于铁支柱上，其位置应与心脏在同一水平面上。压力换能器输出线接微机生物信号处理系统输入通道。

1.2 仪器参数设置

① RM6240系统：压力换能器输入通道模式为血压，时间常数为直流，滤波频率100Hz，灵敏度12Kpa，采样频率800Hz，扫描速度500ms/div。

② PcLab和MedLab系统：压力换能器输入通道名称为血压，通道放大倍数200、直流耦合（下限频率DC）、上限频率30Hz，采样间隔2ms。

2．动物麻醉和手术

2.1 静脉麻醉 按1g/kg体重剂量耳缘静脉注射20%氨基甲酸乙酯麻醉家兔。待兔麻醉后，将其仰卧，先后固定四肢及兔头。

2.2颈部手术 剪去颈前部兔毛，正中切开皮肤5~6厘米，用止血钳纵向分离软组织及颈部肌肉，暴露气管及与气管平行的右血管神经鞘，细心在左侧颈总动脉下置细线两根，结扎其远心端(尽量高位些)，并在近心端夹上动脉夹以阻断血流。在结扎下方的动脉上用眼科剪剪一V形切口，将连于压力换能器的已充满生理盐水和肝素的动脉插管向心脏方向插入颈动脉内，用线扎紧固定，开放动脉夹，记录血压。

（3）兔耳静脉给药装置 将连接硅胶管头皮针另一端接9号针头装入10ml注射器上，用生理盐水充满，然后用头皮针头刺入兔耳静脉中。并用胶布固定。

3．观察项目

3.1 观察正常血压波动曲线。

3.2 观察静脉注射adrenaline、noradrenaline、isoprenaline后药物对血压的作用。

3.3 观察静脉注射phentolamine后，Adrenaline、norepinephrine、isoprenaline对血压作用的影响。

3.4 观察静脉注射propranolol后，Adrenaline、norepinephrine、isoprenaline对血压作用的影响。

（其中phentolamin 按照1mg/kg剂量，propranolol 按照0.5mg/kg剂量，其余均给予2ug/kg剂量） 【结果】

1．数据记录，见表一

表一

2. 正常时家兔平均动脉压为85.12 mmHg；注射肾上腺素后，家兔平均动脉压上升到104.73mmHg；注射去甲肾上腺素后，家兔平均动脉压上升到114.72mmHg；注射异丙肾上腺素后，家兔平均动脉压下降到50.63mmHg；

3. 注射酚妥拉明后，家兔平均动脉压为65.01mmHg；注射肾上腺素后，家兔平均动脉压下降到55.10mmHg。注射去甲肾上腺素后，家兔平均动脉压上升到80.00mmHg；注射异丙肾上腺素后，家兔平均动脉压下降到53.63mmHg； 4. 注射普萘洛尔家兔平均动脉压为72.69mmHg；注射肾上腺素后，家兔平均动脉压上升到101.31mmHg；注射去甲肾上腺素后，家兔平均动脉压上升100.28mmHg；注射异丙肾上腺素后，家兔平均动脉压变为74.37mmHg；

【讨论】

1. 血压形成与心室射血、血管阻力和循环血量三个基本因素相关，通过神经—体液调节机制维持正常血压。传出神经药是一大类药物，或拟似神经递质，或拮抗神经递质，通过激动或阻断分布于心血管上的肾上腺素受体或胆碱受体，影响心肌收缩性、血管舒缩程度从而升高或降低血压。

2. 酚妥拉明是短效α受体阻断药。对α1和α2受体的亲和力相同。静脉注射能

使血管扩张，外周血管阻力降低，血压下降，肺动脉压下降尤为明显。血管舒张作用是直接作用，大剂量能阻断α受体[1]。

3. 普萘洛尔具有较强的β受体阻断作用，对β1和β2受体的选择性很低，无内在拟交感活性。普萘洛尔是等量的左旋和右旋异构体的消旋品，其中仅左旋体有阻断β受体的作用[2]。

4. 肾上腺素能刺激α和β两类受体，产生较强的α型和β型作用。实验中正常情况静脉注射肾上腺素后家兔平均动脉压上升，静脉注射酚妥拉明后注射肾上腺素后家兔平均动脉压下降，静脉注射普萘洛尔后注射肾上腺素后家兔平均动脉压上升，说明肾上腺素同时具有α、β受体激动作用。

5. 异丙肾上腺素，为一种β受体特异性激动剂。实验中正常情况静脉注射异丙肾上腺素后家兔平均动脉压下降，静脉注射酚妥拉明后注射异丙肾上腺素后家兔平均动脉压下降，静脉注射普萘洛尔后注射异丙肾上腺素后家兔平均动脉压不变，说明异丙肾上腺素主要具有β受体激动作用，对α受体几无作用。

6. 去甲肾上腺素为α1、α2受体激动药，对β1受体作用较弱，对β2受体几乎无作用。在血管激动血管的α1受体，使血管收缩，主要是使小动脉和小静脉收缩；在心脏作用较肾上腺素为弱，激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加；对血压有较强升压作用[3]。实验中正常情况静脉注射去甲肾上腺素后家兔平均动脉压上升，静脉注射酚妥拉明后注射去甲肾上腺素后家兔平均动脉压上升，静脉注射普萘洛尔后注射去甲肾上腺素后家兔平均动脉压上升，正常与普萘洛尔组上升幅度接近，而显著大于酚妥拉明组，说明去甲肾上腺素主要具有α受体激动作用，对β受体作用较弱。

【参考文献】

[1]杨世杰. 药理学第2版［M］北京: 人民卫生出版社, 2010. P92

[2]杨世杰. 药理学第2版［M］北京: 人民卫生出版社, 2010. P99

[3]杨世杰. 药理学 2版［M］北京: 人民卫生出版社, 2010. P87

 

第二篇：模拟实验15 药物对家兔动脉血压的作用

模拟实验15 药物对家兔动脉血压的作用

【摘要】 目的 观察肾上腺素（adrenaline，AD）、去甲肾上腺素（noradrenaline，NE）、异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）和乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）等药物对兔血压的作用，并以阻断药为工具分析各药对受体的作用。 方法 本实验采用计算机模拟操作，整个实验过程通过操作软件来完成。仿真三道记录仪模拟记录实验结果。 结果 注射AD后血压升高，注射NE后血压升高，注射ISO后血压下降；注射酚妥拉明（phentolamine）后再注射三者，血压变化分别是降低、升高和降低；而注射普萘洛尔（propranolol）后再分别注射三者，血压变化分别是升高、升高和降低；Ach对兔子血压调节具有降低作用，但注射了阿托品（atropine）后这种降低作用减弱，而高浓度的Ach能使注射了阿托品后的家兔血压下降仍很明显。 结论 AD是血管α受体激动剂，能使血管收缩、升高血压；NE作用也是一样。而ISO和Ach分别通过激动β2受体和M受体使血压升高， 它们的拮抗剂phentolamine、propranolol、atropine分别可以拮抗这种作用。

【关键词】受体激动剂 受体拮抗剂 α受体 β2受体 M受体 血压调节

血压的形成与心室射血、血管阻力和循环血量三个基本因素相关，通过神经-体液调节机制维持血压正常。传出神经药是一大类药物，分为拟似神经递质和拮抗神经递质两种，通过激动或阻断分布于心血管的肾上腺素受体和胆碱受体，影响心肌收缩性和血管舒张程度，从而升高或降低血压。

1.实验材料

1.1 实验动物：家兔；

1.2 药品和试剂：200g/L氨基甲酸乙酯（urethane），1000U/ml 肝素钠（sodium heparin），2×10-2g/L 盐酸肾上腺素（adrenaline hydrochloride），2×10-2g/L 重酒石酸去甲肾上腺素（noradrenaline bitartrate），2×10-2g/L 硫酸异丙肾上腺素（isoprenaline sulfate），10g/L 酚妥拉明（phentolamine），2.5g/L 盐酸普萘洛尔（propranolol hydrochloride），  10-2g/L氯化乙酰胆碱（acetylcholine chloride）， 10g/L acetylcholine，1g/L 硫酸阿托品（atropine sulfate），10g/L atropine ；

1.3 实验仪器：压力换能器，生物信号采集处理系统，仿真三道记录仪。

2.方法与步骤

2.1 家兔颈部动脉插管，用三道压力换能器和水银检压计相连；

2.2 耳缘静脉注射AD、NE、ISO，每次待血压稳定后再注射另一种药物，并记录注射前后的动脉血压；

2.3 注射phentolamine，血压稳定后，重复2.2操作；

2.4 注射propranolol，血压稳定后，重复2.2操作；

2.5 注射Ach 1:10万0.1ml/kg体重，观察、记录注射前后血压变化；

2.6 注射atropine 1:1000 0.1ml/kg后，再注射acetylcholine 1:10万 0.1ml/kg体重，观察、记录注射前后血压变化；

2.7观察静脉注射给大量acetylcholine（1:100  0.1ml/kg）引起的血压变化。

3.实验结果

表1 肾上腺素类药物对家兔动脉血压的作用（mmHg）

注：平均动脉压=舒张压+1/3脉压差

表2 不同情况下注射Ach对动脉血压的影响（mmHg）

4.讨论

4.1 AD是α、β受体激动药，小剂量使心肌收缩力增强，心率和心排出量增加，皮肤、粘膜、内脏等血管收缩，均可使收缩压和舒张压升高。但同时舒张骨骼肌血管，使舒张压不变或降低。大剂量AD除强烈兴奋心脏β1受体外，还可使血管α受体兴奋占优势，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高。实验结果显示AD用药前后血压分别为100/67、120/89，与此相符合。

4.2 NE可以激动心脏β1受体，使心率加快，心缩力增强；还可以激动血管α受体，使外周血管收缩，外周阻力增加，两者均使收缩压和舒张压豆升高。实验结果显示NE用药前后血压分别为100/67、128/101，与此相符合。

4.3 ISO是β受体的激动药，通过激动血管平滑肌上的β2受体使骨骼肌血管舒张，并与心脏上的β1受体结合，使心率加快，心缩力加强，但以前者作用为主，所以表现为血压的下降。实验结果显示ISO用药前后血压分别为100/67、75/25，与此相符合。

4.4 Phentolamine是α受体阻断药，注射phentolamine后再注射AD，其α受体激动作用被抑制，而β2受体作用显示，表现为外周阻力下降，翻转了AD的升压作用；注射NE后，α受体作用减弱或被取消，使外周阻力增大或不变，从而血压上升或不变；注射ISO后，β2受体激动，血管舒张，外周阻力减小，血压下降。实验结果显示注射phentolamine后，AD用药前后血压分别为83/49、68/35， NE用药前后血压分别为83/49、95/63，ISO用药前后血压分别为83/49、69/33，与此相符合。

4.5 Propranolol是β受体阻断药，能阻断β1受体，使心率下降，心缩力降低，冠状动脉流量减小，心输出量减小，并且通过阻断肾β1受体肾素释放减少，使血管舒张，外周阻力下降，从而使血压降低。注射AD后β2作用被取消，α作用显示，使外周阻力上升，血压上升；注射NE后，α作用被激活，血管收缩，引起血压上升；而ISO的β受体激动作用被propranolol阻断，扩血管作用被取消，血压下降。实验结果显示注射propranolol后，AD用药前后血压分别为92/72、107/89， NE用药前后血压分别为92/72、107/89，ISO用药前后血压分别为92/72、70/56，与此相符合。

4.6 Ach是M胆碱受体激动药，能与心肌M受体结合使心率减慢，心输出量下降；激动血管内皮M3亚型，导致内皮依赖性舒血管因子NO释放，从而引起邻近平滑肌细胞松弛，外周阻力减小，舒张压下降。实验结果显示Ach用药前后血压分别为91/71、70/37，与此相符合。

4.7 Atropine是M胆碱受体阻断药，使Ach激动M受体作用减弱，使血管仍舒张，心率仍减慢，造成血压降幅下降。实验结果显示atropine用药前后血压分别为92/70、82/57，与此相符合。

4.8 大剂量、高浓度的Ach可与atropine竞争M受体，使atropine与M受体分离，而Ach可逆性结合M受体，从而表现为M受体激动作用。实验结果显示大量Ach用药前后血压分别为92/71、80/33，与此相符合。

【参考文献】

（1）杨世杰等. 药理学.北京：人民卫生出版社.2002. 167，179，181，192，197，199，203，205-207.

（2）陆源,夏强等. 生理科学实验教程.杭州：浙江大学出版社.2004. 201-202，295-297.