有机磷酸脂类中毒及解救
一、实验目的
观察有机磷酸脂类农药美曲磷脂(敌百虫)中毒后出现的症状和体征;观察阿托品和碘解磷定对美曲磷脂中毒的解救效果,并比较两药解毒作用的特点和作用原理;学习血液中胆碱酯酶活性的检查方法。
二、实验原理
有机磷酸脂类农药进入机体后,与胆碱酯酶呈难逆性结合,一直胆碱酯酶活性,使其丧失水解乙酰胆碱的能力,造成乙酰胆碱在体内大量堆积,产生一系列急性中毒症状。 阿托品为选择性的M胆碱受体阻断剂,很大剂量时还可阻断N1受体,可与乙酰胆碱竞争占领M,N1受体,阻断乙酰胆碱对这些受体的激动作用,因而有效的解除有机磷酸脂类中毒的M样症状和N1样症状,是解救有机磷酸脂类中毒的对症治疗药物。
碘解磷定时有机磷酸脂类中毒的特效解救药,因其可使胆碱酯酶复活,回复胆碱酯酶水解乙酰胆碱的能力,因而能彻底解除有机磷酸脂类农药急性中毒的症状和体征,但其对循环和呼吸的解救作用起效较慢。是解救有机磷酸脂类中毒的对因治疗药物。
利用血液中胆碱酯酶能够分解乙酰胆碱,产生醋酸使PH改变的原理,以溴麝香草酚蓝作指示剂,可获得不同颜色,将此颜色与已知PH标准管相比,即可测知血样的PH大小。PH愈小,胆碱酯酶活性愈大。
三.实验对象
健康家兔,体重2-3kg左右,雌雄不拘。
四、实验药品和器材
5%敌百虫,0.1%硫酸阿托品,2.5%碘解磷定;注射器(1ml、2ml、5ml、20ml各一支),7号、6号针头,瞳孔测量尺,烧杯,滤纸,试管,移液枪,吸头,试管架,手术刀片,干棉球,婴儿磅秤,听诊器,秒表,血红蛋白吸管,兔固定盒,微机酸度计,恒温水浴箱。
五、实验方法与步骤
取家兔两只,称重,编号,观察和测量家兔的正常指标,呼吸、心率、大小便、唾液、瞳孔、肌肉紧张及有无肌震颤情况,并记录在表中。
六、实验项目:
(1) 从家兔耳缘静脉取血作正常胆碱酯酶活性检查。取血法:先轻弹兔耳缘静脉,使其充分扩张,用手术刀片割破约2mm伤口,让血液自流,以血红蛋白吸管取血至20cm(相当0.02ml血液),立即将此血移入事先准备好盛有0.04%溴麝香草酚兰1ml的试管中;共取血2次,合计血样0.04ml,充分振摇,混合均匀;再加1%乙酰胆碱0.5ml,摇匀后,置于37°水浴中保温45-60min,观察其颜色反应,用微机酸度计测定pH并记录数值。
(2) 甲兔从耳缘静脉注射5%敌百虫50mg/kg,每隔5min观察上述指标有何改变,待中毒症状明显时,记录作用时间,再按上法取血,测定胆碱酯酶活性,记录pH。同时从耳缘静脉注射0.1%阿托品1mg/kg,再每隔5min观察上述指标有何改变?当毒蕈碱样作用消失时(约10min),记录作用时间,再按上法取血,测定胆碱酯酶活性,记录pH(本兔实验完毕后,以PAM50mg/kg静脉注射,以防兔子死亡)。
(3)乙兔按甲兔同样方法产生敌百虫中毒后,以2.5%PAM50mg/kg,代替阿托品,每隔15Min注射一次,共三次,当PAM对敌百虫中毒的解散作用未发生前,即第三次注射PAM后,即刻和15min时分别按上法取血,测定胆碱酶活性,记录作用时间和PH
4从实验所得PH用下列公式计算药物对胆碱酯酶活力的估计影响
7.6-用药后的PH/7.6-用药前的PH=用药后胆碱酯酶活力
七、实验结果预测
兔号 药物和用量 瞳孔唾液分泌 大小 肌震呼吸 PH
大小(mm)
甲
用药前 5%敌百便 颤
8 — ++
— — — ++ ++ +
7.4 ++
虫 3.5 ml 0.1%阿托品 3.5 ml
乙
用药前 5%敌百虫 3.6 ml 2.5%碘解磷定 3.6 ml
5
8 — 8 — 5
++
6
+ — ++ — — ++ ++ + — — ++
— 7.4 +
++
— +
有机磷中毒解救
一、有机磷类(难逆性胆碱酯酶抑制剂)中毒
【种类】 敌百虫 敌敌畏 马拉硫磷
对硫磷 内吸磷 乐果
【毒理】
有机磷+胆碱酯酶=磷酰化胆碱酯酶复合物→老化!
【中毒表现】
【四两拨千斤】
【有机磷酸酯类中毒的表现】
【有机磷酸酯类中毒的治疗】
▲应用阿托品的注意事项:
(1)阿托品只可解除M样作用,对N样作用(骨骼肌震颤)无效。
(2)早期、足量、重复给予阿托品,尽快达到阿托品化。还需减量、维持用药数日;
阿托品化的指征是——瞳孔扩大、面部潮红、皮肤干燥、口干、心率加快。
▲应用胆碱酯酶复活剂(解磷定、氯磷定等)注意事项
(1)复活剂只可解除N样作用,和中枢症状促进昏迷的苏醒;与阿托品合用解毒效果好
(2)胆碱酯酶复活剂对内吸磷、对硫磷、甲拌磷、乙硫磷、治螟磷、苯硫磷、辛硫磷、毒死蜱、特普等中毒疗效较好,对敌敌畏、敌百虫、乐果、氧乐果、马拉硫磷、二嗪磷等中毒疗效较差或无效。此种情况应以阿托品治疗为主。
(3)复活剂用量过大、注射过快或未经稀释直接注射,均可引起中毒,须特别注意。
(4)复活剂在碱性溶液可以水解生成剧毒的氰化物,故不能与碱性药物并用。
(5)中毒已超过3d或慢性中毒患者体内的乙酰胆碱酯酶已老化,使用复活剂无效。
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