青岛科技大学本科毕业设计(论文)开题报告
亳州职业技术学院毕业论文(设计)
开题报告书
开题时间:********
学号:(黑体五号加粗)
密级:
亳州职业技术学院
毕业论文(设计)
姓 名 杨超
学科专业 09药学一班
研究方向 抗高血压的研究进展
指导老师 龚道峰
完成时间 20##年 6月
毕业论文(设计)承诺书
本人郑重承诺:
1、本论文(设计)是在指导教师的指导下,查阅相关文献,进行分析研究,独立撰写而成的。
2、本论文(设计)中,所有实验、数据和有关材料均是真实的。
3、本论文(设计)中除引文和致谢的内容外,不包含其他人或机构已经撰写发表过的研究成果。
4、本论文(设计)如有剽窃他人研究成果的情况,一切后果自负。
毕业论文(设计)作者签名: 签字日期: 年 月 日
毕业论文(设计)版权使用授权书
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论文作者签名: 指导教师签名:
签字日期: 年 月 日 签字日期: 年 月 日
亳州职业技术学院
毕业论文(设计)
目 录
中文摘要
高血压是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素,影响重要脏器如心、脑、肾的结构与功能,最终导致 这些器官的功能衰蝎,迄今仍是心血管疾病死亡的主要原因之一 。 ,高血压的治疗除了通过 改善生活行为以外,主要依靠口服药物治疗。随着降压药物的不断研究,高血压病的并发症得到了很好的控制,对临床用药有指导作用
关键词 高血压,抗高血压药,高血压药研究进展
抗高血压药的研究进展
前言:高血压病是人类常见病,并发率很高,其中老年高于青年。高血压的危害在于它的并发症,高血压的并发症会危及到心,脑,肾等器官。现阶段对高血压药的研究对控制并发症有重要作用
1.高血压
1.1高血压病的概述
高血压病指以体循环收缩压和(或)舒张压持续升高为主要临床表现伴或不伴有多种心血管危险因素的综合征,通常简称为高血压。分为原发性高血压(95%)和继发性高血压(<5%),高血压是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素,影响重要脏器,如心,脑、肾的结构与功能,最终导致这些器官的功能衰竭,迄今仍是心血管疾病死亡的主要原因之
1.2高血压病病因
1.2.1遗传高血压的发病有较明显的家族集聚性,双亲均有高血压的正常血压子女(儿童或少年)血浆去甲痛上腺素、多巴胺的浓度明显较无高血压家族史的对照组高,以后发生高血压的比例亦高。国内调查发现,与无高血压家族史者比较,双亲一方有高血压者的高血压患病率高1.5倍,双亲均有高血压病者则高2~3倍,高血压病患者的亲生子女和收养子女虽然生活环境相同但前者更易患高血压。动物实验已筛选出遗传性高血压大鼠株(SHR),分子遗传学研究已实验成功基因转移的高血压动物,上述材料均提示遗传因素的作用
1.2.2 .盐类与高血压最密切相关的是Na+,人群平均血压水平与食盐摄入量有关,在摄盐较高的侰,减少每日摄入食盐量可使血压下降。有报告显示高血压患病率和夜尿钠含量呈正相关,但亦有不同的意见,这可能与高血压人群中有盐敏感型和非盐敏感型之别有关。高钠促使高血压可能是通过提高交感张力增加外周血管阻力所致。饮食中K+、Ca++摄入不足、Na+/K+比例升高时易患高血压,高K+高Ca++饮食可能降低高血压的发病率,动物实验也有类似的发现。
1.2.3 脂肪酸与氨基酸降低脂肪摄入总量,增加不饱和脂肪酸的成份,降低饱和脂肪酸比例可使人群平均血压下降。动物实验发现摄入含硫氨基酸的鱼类蛋白质可预防血压升高
1.2.4 .饮酒长期饮酒者高血压的患病率升高,而且与饮酒量呈正比。可能与饮酒促使皮质激素、儿茶酚胺水平升高有关。
1.2.5其他原因
1.3高血压的症状
头晕和头痛是高血压最多见的脑部症状,大部分患者表现为持续性沉闷不适感,经常头晕可妨碍思考,降低工作效率,注意力不集中,记忆力下降,尤以近期记忆力减退为甚。长期的高血压导致脑供血不足,也是引起头晕的原因之一。有些长期血压增高的患者对较高血压已适应,当服降压药将血压降至正常时,也会因脑血管调节的不适应产生头晕。当血压降得太低,有时也会感到头晕,这与脑供血不足有关。头痛可表现为持续性纯痛或搏动性胀痛,甚至有时引起恶心、呕吐,多因血压突然升高使头部血管反射性强烈收缩所致,疼痛的部位可在两侧太阳穴或后脑。
出现胸闷心悸意味着患者的心脏受到了高血压的影响,血压长期升高会致使左心室扩张或者心肌肥厚,这都导致心脏的负担加重,进而发生心肌缺血和心律失常,患者就会感到胸闷心悸。
当血压突然升高到一定程度时甚至会出现剧烈头痛、呕吐、心悸、眩晕等症状,严重时会发生神志不清、抽搐。这就属于急进型高血压和高血压危重症,多会在短期内发生严重的心、脑、肾等器官的损害和病变,如中风、心梗、肾衰等。
1.4 高血压的并发症 脑血管意外亦称中风,病势凶猛,致死率
极度高,即使不死,也大多数致残,是急性脑血管病中最凶猛的
一种。高血压患者血压越高,中风的发生率越高。高血压病人都
有动脉硬化的病理存在,如脑动脉硬化到一定程度时,再加上一
时的激动或过度的兴奋,如愤怒、突然事故的发生、剧烈运动等
,使血压急骤升高,脑血管破裂出血,血液便溢入血管周围的脑
组织,此时,病人立即昏迷,倾跌与地,所以俗称中风。凡高血
压病患者在过度用力、愤怒、情绪激动的诱因下,出现头晕、头
痛、恶心、麻木、乏力等症状,要高度怀疑中风的可能,此时,
应立即将病人送往医院检查。
1.4.2肾动脉硬化和尿毒症 高血压合并肾功能衰竭约占10%
。高血压与肾脏有着密切而复杂的关系,一方面,高血压引起肾
脏损害;另一方面肾脏损害加重高血压病。高血压与肾脏损害可
相互影响,形成恶性循环。急骤发展的高血压可引起广泛的肾小
动脉弥漫性病变,导致恶性肾小动脉硬化,从而迅速发展为尿毒
症。
1.4.3高血压性心脏病 动脉压持续性升高,增加心脏负担,
形成代偿性左心肥厚。高血压患者并发左心室肥厚时,即形成高
血压性心脏病。该病最终导致心力衰竭。
1.4.4、冠心病 血压变化可引起心肌供氧量和需氧量之间的平
稳失调。高血压患者血压持续升高,左室后负荷增强,心肌强力
增加,心肌耗氧随之增加,合并冠状动脉粥样硬化时,冠状动脉
血流储备功能降低,心肌供氧减少,因此出现心绞痛、心肌梗死
、心力衰竭等。
2抗.高血新药
抗高血压药分类
利尿药:
ACE及AT1阻断药:卡托普利、氯沙坦
钙拮抗剂:硝苯/尼群/氨氯地平
交感神经抑制药:
中枢性降压: 可乐定
抗去甲肾上腺素能神经末梢药:利血平、 胍乙啶
肾上腺素受体阻断药:(?)哌唑嗪 (??)拉贝洛尔
?受体阻断药:普奈洛尔、美托洛尔、阿替洛尔
扩血管药:
直接扩血管药:肼曲嗪、硝普钠
钾通道开放药:吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪
1.1各种抗高血压药
一、交感神经抑制药
(一)中枢性抗高血压药
可乐定(clonidine)
[作用特点]
降压作用中等,作用出现快,持续时间短。
[药理作用]
1、降压:静脉给药,BP短暂上升,继
而持续下降
口服仅见降压作用。
2、中枢镇静:延长巴比妥类药物作用
时间
3、其它:抑制胃肠道的运动与分泌,
适用于溃疡病患者。
[作用机制]
作用是中枢性的,部位主要位于延髓。
1、(+)中枢?2-R
(+)延髓外侧I1咪唑啉受体 外周交感神经压力
血压下降
2、涉及内源性阿片肽的释放,具有镇痛作用,此作用可被纳洛酮拮抗。
3、外周机制 (+)外周交感神经突触前膜?2-R及咪唑啉受体,引起负反馈 神经末梢对NA的释放
1.2抗去甲肾上腺素能神经末梢药
常用药:
利血平(reserpine)
胍乙啶(guanethidine)
两者最终导致肾上腺素能神经末梢无法正常分泌递质,不良反应多,现已少用。
习惯上,传统的复方制剂含有利血平。
含利血平复方剂 — 降压灵
(三)肾上腺素受体阻断药
?1-R阻断药
哌唑嗪(prazosin)
【药理作用】
1、选择性阻断突触后膜?1-R 舒张小动脉血管平滑肌 外周阻力 BP
下降时不引起HR和肾素升高
2、降低血浆中甘油三酯、总胆固醇
升高HDL/胆固醇
减轻冠脉病变
1.3肾上腺素受体阻断药
?1-R阻断药
哌唑嗪(prazosin)
【药理作用】
1、选择性阻断突触后膜?1-R 舒张小动脉血管平滑肌 外周阻力 BP
下降时不引起HR和肾素升高
2、降低血浆中甘油三酯、总胆固醇
升高HDL/胆固醇
减四、钙拮抗剂
抑制细胞外的钙离子内流,使细胞内钙离子浓度降低,松弛血管平滑肌,降压
反射性引起交感神经兴奋,用?受体阻断药可避免
用于各型高血压
1.4钙拮抗剂降压特点
二氢吡啶类对血管选择性强,降压易引起反射性交感兴奋(控释剂可延长作用时间,降低反射性兴奋作用);
不减少心输出量和心、脑、肾血流量;
不引起体位性低血压;
不引起水钠潴留;
一般对老年人、黑色人种、低肾素活性的高血压疗效较好;轻冠脉病变
1.5血管紧张素I转化酶抑制剂
常用药:卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril) 、西拉普利(cilazapril) 、培哚普利(perindopril) 、雷米普利(ramipril) 、福辛普利(fosinopril)、赖诺普利(lisinopril)
卡托普利(caotopril)抑制循环中的RAS系统及缓激肽降解
肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压及高血压发病过程具有重要意义
3抗高血压新药研究进展
、脑血管 意外
脑血管意外亦称中风,病势凶猛,致死率极度高,即使不死,也大多数致残,是急性脑血管病中最凶猛的一种。高血压患者血压越高,中风的发生率越高。高血压病人都有动脉硬化的病理存在,如脑动脉硬化到一定程度时,再加上一时的激动或过度的兴奋,如愤怒、突然事故的发生、剧烈运动等,使血压急骤升高,脑血管破裂出血,血液便溢入血管周围的脑组织,此时,病人立即昏迷 ,倾跌与地,所以俗称中风。凡高血压病患者在过度用力、愤怒、情绪激动的诱因下,出现头晕、头痛、恶心、麻木、乏力等症状,要高度怀疑中风的可能,此时,应立即将病人送往医院检查。
2、肾动脉硬化和尿毒症
高血压合并肾功能衰竭约占10%。高血压与肾脏有着密切而复杂的关系,一方面,高血压引起肾脏损害;另一方面肾脏损害加重高血压病。高血压与肾脏损害可相互影响,形成恶性循环。急骤发展的高血压可引起广泛的肾小动脉弥漫性病 变,导致恶性肾小动脉硬化,从而迅速发展为尿毒症。
3、高血压性心脏病
动脉压持续性升高,增加心脏负担,形成代偿性左心肥厚。高血压患者并发左心室肥厚时,即形成高血压性心脏病。该病最终导致心力衰竭。
4、冠心病
血压变化可引起心肌供氧量和需氧量之间的平稳失调。高血压患者血压持续升高,左室后负荷增强,心肌强力增加,心肌耗氧随之增加,合并冠状动脉粥样硬化 时,冠状动脉血流储备功能降低,心肌供氧减少,因此,出现心绞痛 、心肌梗死、心力衰竭等
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