广西大学生命科学与技术学院

认识实习报告

专业年级：生物工程专业20##级

学    号：0913100218

学生姓名：梁政武

指导老师：阎欲晓 粟桂娇 朱 萍  韦小英  莫柏立

实习日期：20##年12月27日—20##年1月4日

                            

一、我的实习要求

   

作为一名生物工程专业的本科生，在完成《生物化学》、《微生物学》等专业基础课程，特别是本学期的《化工原理》、《酒精工艺学》、《生物工程设备》的学习后，我对生物工程专业的理论知识有了一定的理解和认识。但是对生产实践环节的工厂布局、设备及其操作几乎都限于纸上谈兵状态，所以期望通过老师不辞劳苦的带领、工厂管理和技术人员的耐心详细讲解介绍使自己达到以下目标：

●  认识企业的生产环境，设备生产线的操作，了解生物工程技术各种生物产品生产过程中的应用。

●  通过认识实习巩固之前所学的知识，同时为下学期《工厂设计》、《生物制药》、《氨基酸工艺学》的课程学习打下基础。

●  学习生物工程企业的文化、管理，工人的工作环境，企业对员工的技术要求，树立劳动观念，对毕业后在南宁就业有一个实际的认知。

二、实习过程安排

三、见习实习内容

    一个多星期的见习实习过程总共参观了六间公司，综合自己所见所闻所提问，老师和技术人员的讲解以及网上查阅资料，对这难得的见习机会做总结如下：

12月27日  星期二  天气阴

一、 中诺生物工程有限公司

1.    公司简介：

南宁中诺生物工程有限责任公司是20##年成立的科技型企业，20##年获高新技术企业认定，主要从事生物技术新产品开发，定位于将生物高新技术实施产业化。它的“生物工程酶法转化木薯淀粉生产海藻糖”国家高技术产业化示范工程首开海藻糖产业化先河，凭独创的工艺技术、符合国际制药标准的先进设备、齐全的生物化工产品检测仪器和完善的质量管理体系，生产出高质量的海藻糖产品，引领生物制剂、化妆品、食品加工中海藻糖应用的热潮

2. 要产主品介绍：海藻糖

     海藻糖是一种安全、可靠的天然糖类，1832年由Wiggers将其从黑麦的麦角菌中首次提取出来。它是由两个葡萄糖分子以α,α,1,1-糖苷键构成的非还原性糖海藻糖，对生物体具有神奇的保护作用，由于海藻糖在高温、高寒、高渗透压及干燥失水等恶劣环境条件下在细胞表面能形成独特的保护膜，有效地保护蛋白质分子不变性失活，从而维持生命体的生命过程和生物特征。

海藻糖具有防止淀粉老化，防止蛋白质变性，抑制腐腥味臭味的生成，脱水保鲜效果，矫味作用，抑制脂肪酸分解，稳定物料中超氧化物歧化酶，防蛀牙，补充能源的营养性等功能，因而广泛应用于生物制剂（疫苗的保护剂）、化妆品、高级烘焙产品、水产畜产加工、米面制品、饮料和糖果以及农林种植等各个行业。

3. 海藻糖制备过程：

 

调浆        1#转化罐    2#转化罐            碟片离心机           

             结晶罐          蒸发浓缩

           三足离心机脱水                热风烘干        成品包装              

如图所示：

① 

  海藻糖制备过程：  

木薯淀粉 + 水 → 淀粉糖化→发酵

木薯淀粉和水按3:7的比例调浆后泵入转化罐（2个，每个30m³），用蒸汽直接加入到60—80℃，加入淀粉酶糖化，淀粉水解糖化达标后降温至40℃，调PH为6.5-6.8，从冷库中取出制备好的固定化海藻糖转化酶加入的醪液中，反应24h，要不断的对转化罐中的料液进行抽样检测，测定海藻糖的含量，达标后进行除杂提纯，要求转化率为10%左右。

②  除杂与浓缩结晶过程：

主要流程：    除杂→浓缩→结晶（98%以上）→离心→干燥→成品包装

除杂：采用碟片离心机，6000rpm/min固液分离法除去糖液中的颗粒,同时用活性炭除去色素等物质，接着将过滤澄清液通过阴阳离子交换柱除去Ca2﹢、Fe3+等离子。

浓缩：采用的是高温真空下采用浓缩锅进行浓缩。降低气压，温度为70℃左右，反复进行浓缩，至糖度为70%左右。

结晶：在30℃条件下，加入晶种，使98%以上结晶。

离心：采用三足离心机进行固液分离。转速为1000rpm/min。

干燥：采用烘干机在70-80℃下进行热风干燥，带走水分，烘干至含水量低于1%，然后进行成品包装。

③生产线综述：整个设备的生产周期为4天，年产量400吨。生产过程中的污水统一集中到高新区科技园的污水处理厂处理，可以简化公司的管理。

④成品简介：中诺生物工程有限公司生产的海藻糖为白色粉末，纯度达到98%以上，价格为30RMB/㎏（在医药用的纯度要求为99.9%以上）。

4、问题与思考

     在师兄（却不知道如何称呼，这是不太礼貌的细节）的介绍下，对中诺公司海藻糖的生产流程和所用到的设备有一定的认识 ，海藻糖作为食品和医药行业用品，整个生产流程，特别是在除杂浓缩结晶和包装过程中对无菌要求程度很高，在参观过程中也看到整个厂房保持清洁干燥。在参观中管理师兄没有给我们介绍海藻糖酶的制备过程，这是作为商业机密的缘故，但是我发现在海藻糖转化车间存放着大量的95%的甘油，但我不知道其确切用处， 甘油可作为消泡剂，但是这也有可能用于其他方面。从这个细节反应出的问题，在今后的参观实习要细心观察，善于发现问题，多提问。      

二、南宁生物工程技术中心

1、公司简介：

南宁生物工程技术中心位于南宁国家高新技术产业开发区生物产业孵化园内，是政府投资建设的社会公益性公共技术服务平台，中心于20##年开始建设，20##年投入使用，现已建成900平方米中试车间和1200平方米10万级净化标准的GMP制剂车间，中心每年可以接纳各类中试项目30多个。

2、服务内容 ：

u  植物有效成分提取中试实验；

u  微生物培养实验、生物发酵工程中试试验；

u  中药材药用成分研究和分析检测，提取工艺研究；

u  协助科技企业申报市、区、国家科技部门项目扶持，提供项目合作；

3、参观内容

   在管理员的介绍讲解下，我对以下设备的结构和操作有一定的了解：

  ①、100L微波提取罐。原理是溶剂及细胞液吸收微波能，细胞内部温度升高，压力增大，当压力超过细胞壁的承受能力时，细胞壁破裂，位于细胞内部的有效成份从细胞中释放出来，转移到溶剂周围被溶剂溶解。主要用于香料、调味品、天然色素、中草药、化妆品、饮料制剂产品萃取的中试研究和小批量生产。

②、三效节能蒸发器。工作压力：0.05-0.09MPa；蒸发温度：一效85℃，二效70℃，三效60℃。用板框过滤机进行预过滤，在不同的温度和真空度下得到不同的产品，适用于中西药、葡萄糖、淀粉、味精、食乳品等液料的浓缩，尤其适用热敏性物料的低温真空浓缩。

③、分子蒸馏设备

④、超临界萃取装置。最高萃取压力：40MPa；单釜萃取容积：24L；萃取温度：-75℃。用于医药、食品行业，特别适于热敏性、易氧化物质的分离或提纯。

⑤、酒精回收塔。蒸汽压力：0.05-0.09MPa；回收浓度：93%。用于制药、食品、化工、轻工等行业的稀酒精回收及甲醇等其他溶媒的蒸馏。

⑥多功能提取罐。公称容积：1000L；工作温度：100℃；使用压力：0.2MPa。适用于中药、食品、化学行业的常压、微压、水煎、温浸、热回流，芳香油提取及有机溶剂回收等多种工艺操作。具有效率高、操作方便等优点，罐内配备CIP清洗系统。

⑦多功能中试膜（纳滤）。截留分子量为800、300、100道尔顿。超滤工作压力较低，纳滤较高，纳滤主要用于食品工业，饮用水净化，海水淡化等方

⑧、不锈钢膜分离系统。共有十六根管，过滤面积为11.2㎡，膜孔径为0.1微米，根据分子量的不同而选择性的分离物质，主要用于发酵液、培养液、糖的澄清、蛋白质的浓缩，或从废物体系中回收产品，在不使用时要放保护液保护。

⑨、发酵平台。50L种子罐：用于微生物的扩增培养；500L机械发酵反应罐：用于微生物细胞和各类菌种的扩增培养。500L气升式发酵罐：用于微生物细胞和各类菌种的扩增培养。溶氧、温度、压力PH值均可在线检测。

⑩综述：总的设备分为两类，另一类是用于微生物发酵的设备。其中提取设备的运作流程如下：原料先进行简单的粉碎，经真空提取罐（分为水提和纯提），这一步为粗提，此时还有溶剂残留，若要制备得更纯的，则应利用CO2超临界设备，再经过分子蒸馏（因为原料一般比较贵，则应先把含的所需成分都提取出来再进行分子蒸馏）。注意要调好压力，压力过大则会跟出很多杂质，压力过小，则产品无法馏出。要得到精品，必须进行分子蒸馏。如制药的整个流程为：

提取药液 → 过滤器 → 微孔 → 药液 → 发酵浓缩 → 浓缩液 

    →真空干燥→原料互配→药片

→制备胶囊

补充说明：①它的浓缩主要采用的是三效浓缩工艺，其蒸汽重复利用，节约能耗

          ②在过滤中，若醪液浓度大于5000，则可用超滤，若为大于100000的则采用微滤（分子膜）

              ③发酵液用的是有机膜管

12月28日 星期三  天气阴

广西桂西制药有限公司

1、公司简介：

广西桂西制药有限公司前身为广西桂西制药厂，创建于一九九二年。公司总部设于广西首府南宁市高新区科技工业园内，下设南宁、百色两个生产基地。公司注册资本3050万元，公司固定资产达8000多万，年产值超亿元，现已拥有员工近千人。 公司厂房面积达10000多平方米，拥有通过GMP认证的现代化的制剂车间和提取车间；设有片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂等十个剂型的生产线，具备年生产颗粒剂5000吨、片剂5亿片、胶囊剂8000万粒等的生产能力。   

2、参观见习内容：

   在李主任的引导和讲解下，对桂西制药厂的厂房布局走马观花的游览一遍，见到的设备有压片机，空调设备，颗粒外包车间和包装设备，制水车间，包装原材料和成品储存仓库等，对其中一些设备的生产能力，工作原理有一定的了解。但今天最大的收获还是对药品生产的GMP认证的认识，自己查阅资料对GMP认证的认识如下：

  

① 概念：“GMP”是英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度，在我国作为药品生产的直接监管法规以推行多年。它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。简要的说，GMP要求食品生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量（包括食品安全卫生）符合法规要求。

② 具体标准如下:

其中广西桂西制药有限公司的GMP认证达到30万级别以上,即是C级以上。在参观过程中也可以看到，我们进入厂区之前就要戴帽子、脚套，像制药，压片，内包车间更是处于隔绝状态，任何进入车间的物品都要先在传递窗口内进行紫外灯灭菌。空调设备系统维持厂房的温度为24—28℃，而且室内空气要维持一定的正压力。无论国内还是国际上，特别是欧盟和美国，对无菌药品生产的要求都非常严格。通过这次参观，对制药行业在厂房布置，生产环境的清洁等方面有了形象的认识，对自己以后在学习和工厂设计，甚至在工作管理中都树立一个生产环境清洁无菌的参数标准，毕竟这涉及到生产安全和消费者生命健康的攸关问题。在当今社会假药事件、食品卫生安全问题层出不穷，作为一个与这些行业密切相关的生物工程专业学生，自己有责任去了解和改进生产过程的技术操作要求，更有责任利用自己所学的知识与违规、不达标的生产行为做斗争。

12月30日  星期五  天气阴

广西奥立高生物有限公司

1、    公司简介：

         高生物科技有限公司组建于20##年3月，是一家以广西大学为技术依托、利用自有知识产权生产销售低聚果糖原料，实现了国际先进水平的高科技成果产业化、专业化、规模化。是低聚果糖类健康食品原料开发、应用和生产的创新型高科技企业。20##年初公司对生产车间进行了一系列大规模的整改及规范，并于年底通过了国家保健食品GMP认证，具有年产1万吨低聚果糖的能力，同时具备有终端产成品，瓶装和袋装二条生产线。可以为客户提供高质量的保健食品原料和产品增值服务的能力。

2、  产品简介：低聚果糖

    

低聚果糖，又名双歧因子、活性益生元或纤维素。其制成的系列饮品具有增殖肠道有益菌而达到增强机体免疫调节功能；促进人体内的营养素消化吸收功能；可降低血清中胆固醇和甘油三酯的含量；防治腹泄和便秘等功能。被认为是是第三代健康食品配料，已经在乳制品（含配方奶粉）、保健食品（含直接食用品）、饮料（含固体饮料）、烘培食品、糖果等食品中被广泛添加。

2、    生产流程：

                                            暂储罐

                                                             第一次板框过滤

 1#转化罐    2#转化罐

                                      滤布过滤

暂储罐                     暂储罐

                                                             第二次板框过滤

              成品

              储罐       蒸发浓缩            灭菌锅

    瓶装成品

流程说明：①蔗糖和水按比例加入发酵罐，加入固定化的海藻糖合成酶，反应24小时。

②发酵醪液检测海藻糖含量(一般为55%)达标后,滤布过滤回收酶,滤液分别用两台板框压滤机过滤两次。

③滤液经高温瞬时灭菌后在蒸发锅内进行增发浓缩，按市场要求蒸发到不同的浓度。

④成品分瓶装，贴上商品编码，生产日期待售。

补充：除了看到生产线的主要设备，还参观到了蒸汽锅炉，其锅炉采用柴油作为燃料。但工厂处于停产阶段，没能看到整个生产线的具体运作状态。奥利高公司生产低聚果糖的原料为蔗糖，原料成本和设备运作成本都比较高，这从他们产品的价格可以推测得到，一瓶250毫升左右的产品出厂价格将近200RMB,当然里面有垄断市场的价格优势，但高成本仍是主要原因。

      此外，从我自己参观的感觉来看，该公司设备的安装布局给人一种不合理，甚至觉得压抑的感觉，可能也跟停产导致整个车间显得冷清有关。在厂房外的大院中看到大量堆放着的回收空瓶，但是参观中没有发现包装瓶的清洗灭菌装置。

                  1月4日   星期二  天气雨

广西科学院酶工程中试车间

1 、简介：

酶工程中试车间是广西科学院下属的一个实验中试平台，主要应用于酶的分离纯化。目前主要用于木瓜蛋白酶的生产。

2、 产品简介：木瓜蛋白酶

         木瓜蛋白酶，是一种蛋白水解酶，可将抗体分子水解为3个片段。是番木瓜中含有的一种低特异性蛋白水解酶，活性中心含半胱氨酸，属巯基蛋白酶，应用于啤酒及食品工业，在医药工业、美容化妆品、饲料工业、皮革工业方面也有应用。

3、 参观认识内容：

今天阴雨而且寒风凛冽，但在老师和陈厂长的热情感染下，状态不错。进入车间，老惯例传鞋套，据陈厂长介绍，这间的洁净度达到GMP10万级别。陈厂长耐心详细地给我们讲解整个设备的流程。我整理如下：  

                                                                   

板式膜过滤

 原料储罐

                                                                                中

                                                暂储罐                          空

                                                                                纤

                                                                                维

          浓浆泵       板框过滤                           凸轮泵                 

                                                                                 暂储罐

                                                                                  

  真空冷冻干燥

                                                     卷式膜超滤装置

                                  冰冻储存

                                                   混合装置

                                                       ↓

       粉碎                                         混合成品   →  检测合格后包装

                                            

简述：①木瓜浆收集采购冰冻储存。开始提取时，从冷库拿出来解冻进入原料储罐中，然后先进行板框过滤滤去大颗粒杂质。接着进行膜过滤，膜过滤有板式和管式中空纤维膜过滤，其中板式微孔直径为0.45µm，管式为0.25µm，一般才有管式膜过滤。因为过滤有压力要求，装有压力检测控制装置。

     ②25µm的杂质后，滤液进行超滤，出去分子量10000—13000细小杂质，此过程耗时较长。

③超滤完成后，分盘冷冻储存，若要进行冷冻干燥，则冰冻至-20—-25℃。

④冷冻干燥。由于该车间的真空冷冻干燥机拆除了制冷装置，物料进入干燥机之前由冰箱冰冻，但转料过程要迅速，否则抽真空时会引起液体暴沸损坏抽真空装备。

⑤冷冻干燥完成后，粉碎，混合，检测酶活合格后包装。

4、感悟收获：

        今天收获不少，不仅近距离认识了超滤、真空冷冻干燥等先进设备，而且陈厂长幽默热情，他务实而且富于创造性思维给我的印象非常深刻。从他的介绍中得知，这个车间的布局是他和所长在借鉴别的工厂的经验亲自设计的，达到10万GMP级别。改进操作工艺，如何在降低生产成本的同时保证产品达到工艺要求，是作为一个生产管理者必备的素质。酶工程中试车间对设备和生产工艺的改进充分的体现了这一点。他们的真空冷冻干燥机拆除了冷冻设备，物料的冷冻改用冰箱冰冻，这符合木瓜蛋白酶的生产受制于木瓜收获的季节性限制，原浆需要冷冻储存的特点，同时简化了操作，通过减少能耗来降低生产成本。这让我对企业生产的务实创新有了直观的认识，体会到理论和实践之间的差距，在今后的学习过程中，我要更注重培养务实创新的生产思维，站在生产的思维角度来学习专业知识。

四、认识实习总结

通过对中诺生物工程有限公司、南宁生物工程技术中心、广西南宁桂西制药厂、广西奥立高生物有限公司、广西科学院酶工程实验中试车间参观认识，我获得以下收获：

1、学习到了一些生产工艺流程，加深了理论学习基本原理的印象

如参观酶工程中试车间，让我对纯度要求不是很苛刻的工业生产用酶（木瓜蛋白酶、淀粉酶等）的生产工艺的具体操作流程。

2、认识到了生物技术在实际生产中的应用

       奥利高公司采用蔗糖和水为原料用酶转化法生产低聚果糖，中诺公司采用木薯淀粉和水为原料生产海藻糖等，充分说明了我们专业技术在生产应用中的广阔前景，在今后的学习中我要善于发现问题，树立一个一切为适合生产应用的思维准则来学习专业技术理论，做到学以致用。

3、发现企业生产中所面临的一些问题

        从奥利高公司休产、中诺公司产品销售所遇到的问题，一个企业要寻求生存和发展，一方面要注重市场的扩展，另一方面要改进工艺，降低生产成本。作为一个生物工程专业的学生，除了学习专业知识，还应该努力学习企业管理等经济学方面的知识，这样在今后进入企业工作才有更大的发展空间。

        总之在这次实习参观意义非凡，虽然在实习过程中也存在礼貌方面的细节做得不是很好，这在今后的实习中需要改进。但很多设备的结构（甚至如分子蒸馏、超临界萃取等先进设备）、生产的细节都深刻的印在脑海中，对今后的学习，思维的改变都起着潜移默化的作用。

在此对企业对我们的热情接待和慷慨详细的讲解表示衷心的感谢。同时也感谢老师风雨无阻的陪伴和一学期以来为我们辛劳付出，祝老师假期快乐！