药物制剂工程技术与设备

一、名词解释

1.洁净室：是根据需要对空气中的尘粒、微生物、温度、湿度、压力、和噪声进行控制的密闭空间，并以其空气洁净度级别符合有关规定为主要特征。

2.低共熔点：指水溶液冷却过程中，冰和溶质同时析出结晶混合物时的温度。

3.干燥：指利用热能除去含湿的固体物质或膏状物中所含的水分或其他溶剂，获得干燥物品的工艺操作。

4.反渗透法：指将水通过半透膜去除杂质，从而得到纯净的水。

5.筛分：指将某粒度分布的粉体通过单层或多层筛孔按粒度分成两种或多种不        

同粒度的过程。

6.空气净化：指对空气洁净度、静压等为主要目的的进行控制的空气调节技术，              

           是为去除空气中的污染物质，使空气洁净的行为。

7.技术夹层：主要对水平构件分隔构成的供安装管线等设施使用的建筑夹道。

8.超滤法：指通过膜表面的微孔结构对物质进行选择性分离的水处理技术。

9.渗漉法：指将适度粉碎的药材于渗漉器中，由上部连续加入的溶剂渗过药材层后从底部流出渗漉液而提取有效成分的方法。

10.浸渍法：指处理的药材于提取器中加适量溶剂，用一定温度和时间进行浸

提，使有效成分浸出并使固、液分离的方法。

11.水蒸气蒸馏法：指将药材的粗粉或碎片浸泡润湿后，直火加热蒸馏或通入

水蒸气蒸馏，也可在多能式中药提取罐中对药材边煎煮边蒸馏，药材中的挥发成分随水蒸气蒸馏而带出，冷凝后分层，收集挥发产品。

12.冷冻干燥：指将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。

13.粉碎：指借助机械力将大块固体物质碎成适用程度的操作过程.

14.超临界流体：指某种气（或液）体或气（或液）体混合物在操作压力和温

度均高于临界点时，其密度接近液体，而其扩散系数和黏度均接近气体，其性质介于气体和液体之间的流体。P282

15.湿法粉碎：是指药物中加入适量水或其他液体一起研磨粉碎的方法。通常选用的液体是以药物遇湿不膨胀，两者不起变化，不妨碍药效为原则。

二、选择、填空题

1．  验证一般包括厂房、空调净化、设备设施、工艺条件的预准备、确认和运行测试，以保证设备设施运行参数、工艺条件在设计范围内反复测试结果具有重现性。

2．  制药车间工程设计是一项技术性很强的综合工作，是由工艺设计和非工艺设计所组成。

3．  制药工程项目的设计包括三个阶段：设计前期工作阶段，设计工作阶段和设计后期服务阶段。

4．  《规范》适用于药物制剂生产的全过程及原料生产中影响成品质量的精制、烘干、包装等过程。

5．  厂址的选择要适宜，厂区的规划应合理，生产、行政、生活和辅助区不得互相妨碍。

6．  空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5Pa，温度应控制在18-26℃，相对湿度控制在45%-65%。

7．  注射用水的贮存可采用80°C以上保温，65°C以上保温循环或4°C以下存放。

8．  在脱外包间与洁净室（区）之间应设置传递窗（柜）或缓冲间，用于清洁后的原辅料、包装材料和其他物品的传递。

9．  传递窗（柜）两边的传递门，应有联缩装置防止同时被打开，密封性好并易清洁。

10．     片剂压制中基本机械单元是两个钢冲和一个钢冲模。

11．     喷雾器是喷雾干燥器的关键组成部分。常用喷雾器有三种类型：离心式喷雾器、压力式喷雾器、气流式喷雾器。

12．     胶囊充填的工艺过程分为： ②空心胶囊的定向排列 ③胶囊帽和体的分离 ⑥胶囊体中充填药料 ⑦胶囊帽体重新套合及封闭 ⑧充填后胶囊成品被排出机外。

13．     药用铝塑泡罩包装机又称热塑成型泡罩包装机，是将塑料硬片加热、成型、药品充填，与铝箔热封合、打字、压断裂线、冲裁和输送等多种功能在同一台机器上完成成的高效率包装机械。三种型式即滚筒式泡罩包装机、平板式泡罩包装机和滚板式泡罩包装机。

14．     注射剂按分散系统可分为1溶液型注射剂2注射用无菌粉末3混悬型注射剂4乳剂注射剂。

15．     在制剂工程上，根据注射剂制备工艺的特点将其分为：最终灭菌小容量注射剂、最终灭菌大容量注射剂、无菌分装粉针剂、冻干粉针剂等四种类型。

16．     最终灭菌小容量注射剂是指装量小于50ML，采用湿热灭菌法制备的灭菌注射剂。

17．     最终灭菌大容量注射剂简称大输液或输液，是指50ML以上的最终灭菌注射剂。

18．     预冻温度应低于产品共熔点10~20°C。

19．     干燥分为第一阶段干燥和第二阶段干燥。

20．     国内粉针剂的分装容器一般为西林瓶，根据制造方法的不同西林瓶分为两种类型：管制抗生素玻璃瓶、模制抗生素玻璃瓶。

21．     粉折分装设备分为：螺杆式分装机、气流分装机。

22．     纯化水的设备分为：离子交换柱、电渗析器、反渗透法。

23．    表 2-1  洁净室（区）的空气洁净度级别

24．    表 2-2  无菌药品及生物制品生产环境的空气洁净度级别

25．    表 2 -3 非无菌药品及原料药生产环境的空气洁净度级别

25. 胶体磨是由转子与定子两部分构成

26.新型制膏机包括主搅拌、溶解搅拌、匀质搅拌

27.封口机构根据软管材质，有对塑料管的加热压纹封尾和金属管的折叠式封尾。

28.软胶囊的制法：压制法、滴制法

29.中药工业生产过程可以分为药材预处理、中间制品（浸膏）与中药制剂三部分

30.药材的软化方法：①淋法 ②洗法（抢水洗） ③泡法 ④润法 ⑤热蒸汽软化

31.浸出过程的强化途径：①流化强化浸出 ②电磁场强化浸出 ③电磁振动强化浸出 ④电场强化浸出 ⑤脉冲强化浸出 ⑥挤压强化浸出

32.对于洁净厂房而言，不论是多层或单层，其室内地面的标高应高出室外地坪0.5~1.5m。成产车间的层间为2.8~3.5m，技术夹层净高1.2~2.2m，库房层高4.5~6m，一般办公室、值班室高度为2.6~3.2m

三、简答题

1.     （1）请简述GMP与车间卫生需针对哪些方面采取处理措施（2）描述空气净化系统的一般性流程（3）描述洁净室的重要控制参数

答：（1）主要针对空气、人员净化、物料进出、设备运行、生产过程等五方面采取处理措施

   （2）空气净化系统的一般流程：

    新风      粗效过滤器         冷却器          加热器         加湿器    

 

                             洁净室         高效过滤器         中效过滤器

（3）洁净室的重要控制参数：温度：18-26℃  相对湿度：45%-65%

                           洁净室压力：洁净室与室外至少保持10Pa的正压

4.简述喷雾干燥器的工作过程

答：药液自导管经流量计至喷头后，被进入喷头的压缩空气将药液自喷头嘴形成雾滴喷入干燥室，再与热气流混合进行热交换，很快即被干燥。当开动鼓风机后，空气经过滤器、预热器加热至280℃左右后，自干燥器上部沿切线方向进入干燥室，干燥室温度一般保持在120℃以下，已干燥的细粉落入收集桶中，部分干燥的粉末随热气流进入分离室后捕集于布袋中，热废气自排气口排出。

5.试述纯化水与注射管路系统的要求

答：①采用低碳不锈钢，内壁抛光并作钝化处理 ②管路采用氩弧焊焊接或用卫生夹头连接③阀门采用不锈钢隔膜阀，卫生夹头连接④管路适度倾斜，以便排除积水⑤管路采用串联循环布置，经加热回流入贮罐。阀门盲管段长度对加热系统＜6d，对冷却系统＜4d，d为管径⑥注射用水回路保持65℃以上循环，用水点处冷却⑦系统能用纯蒸汽灭菌

6.简述浸出过程的强化途径

答：（1）流化强化浸出（2）电磁场强化浸出（3）电磁振动强化浸出（4）电场强化浸出（5）脉冲强化浸出（6）挤压强化浸出

8.简述提取车间工艺按照设计进行的基本程序

答：①工艺流程设计 ②物料衡算 ③能量衡算 ④设备选择和计算 ⑤车间布置设计 ⑥管道设计 ⑦非工艺条件设计 ⑧工艺部分设计衡算

9.简述反渗透装置的特点

答：①中空纤维反渗透膜组件与卷式组件相比，具有单位体积内膜面积大、结构紧凑、工作压力较低、设备体积小、寿命长、不会受污染等优点。但组件价格较高，膜堵塞时，去污困难，水的预处理要求严格，膜一旦破坏不能更换及修复

②反渗透运行时，水和盐的渗透系数都随温度的升高而加大，温度过高，将会导致膜的压实或引起膜的水解，故宜在20-30℃条件下运行

③透水量随压力的升高而加大，应根据盐类的含量、膜的透水性能及水的回收率来确定操作压力，一般在2.5-7MPa

④膜表面的盐浓度较高，以致原液间生产浓差极化，阻力增加，透水量下降，甚至引起盐在膜表面沉淀。

⑤反渗透膜的使用条件较为苛刻，比如原水中悬浮物、有害化学元素等均会降低膜的使用效果，所以应用反渗透法时原水的预处理较为严格

10.请简述离子交换树脂的工作原理

答：（1）离子交换原理为原水进入阳离子交换柱，与阳离子交换树脂充分接触，将水中的阳离子和树脂上的氢离子进行交换，并结合成无机酸，其原理如下：

                 Na⁺          SO₄^2-             Na⁺           SO₄^2-

                       K⁺          Cl^-               K⁺    +  H⁺     Cl^-

          R-SOH +     Ca²⁺          NO₃^-             Ca²⁺           NO₃^- 

                      Mg²⁺         HCO₃^-            Mg²⁺          HCO₃^-

（2）交换后的水呈酸性，当水进入阴离子交换柱时，利用树脂去除水中的阴离子生成水，其反应如下：

                 SO₄^2-                  SO₄^2-

                       Cl^-                    Cl^-

      R≡N⁺ OH^-  + H⁺   NO₃^-           R≡N   NO₃^-   +  H₂ O

                       HCO₃^-                 HCO₃^- 

                       HSiO₃^-                 HSiO₃^-

（3）混合离子交换柱中的阴、阳离子树脂按照2：1的比例混合放置，其作用是将水质再一次净化

以框图形式划出水针剂联动机组工艺流程及环境区域划分的情

（2）联动线主要包括洗瓶机、灭菌干燥设备、灌封设备、贴签机等。采用联动线生产方式能提高和保证口服液剂的生产质量，减少人员数量和劳动强度，设备布置更为紧密。

生产。

 

第二篇：药物制剂工程原理与设备

《药物制剂工程原理与设备》学习心得

药剂2班 0922229邵瑞俊

首先，我们非常荣幸这本书的作者——程云章老师，为我们亲自授课。因为这有一个最大的好处，就是我们可以直接吸取到老师写这本书的思想，并且从老师中可以得到第一手的对药物制剂原理研究的心得！这便是我们对这本书重视的第一个价值因素！

谈一下，我拿到这本书的感受吧，当然由本书老师上课很新奇，很高兴。再者，看到了《药物制剂工程原理与设备》，便第一时间结合起自己的专业——药剂设备制造与维护。或许，这本书的内容是与我们的专业有直接的关系，或许我们可以从这本书中得到想学的知识。

在上课的过程中，老师十分详细的讲解了本书的第一章绪论，绪论使我们大致的对这本书有了认识，和了解当前我们国家在药物制剂上情况。一串醒目的数字出现在了我们的眼前：当前我们在医药上的市场总额是10000亿，其中用于药品生产是8000亿，医疗器械是1000亿，药品的包装是800亿，其它则是100亿。我们可以明显的看出，药品生产的份额占最大，而对于我们这个专业是与药品生产相关联的！在未来也给了我们启发，给了我们机会去投身制药生产中！ 药品生产的扩大，离不开制药设备的革新，进步。目前，我国的制药装备企业数量众多、良莠不齐。可以预见，随着制药装备市场的逐步成熟与规范，制药装备行业将面临一次大的整合。在日益激烈的市场竞争中，规模小、产品质量无比较优势的企业将难以生存，通过

兼并重组，行业中的龙头企业将会出现，并占有相当的市场份额。21世纪以来，新材料和新技术，新设备的不断更新开发应用与药物制剂生产中，特别是在世界良好的环境下，我国的医药市场的竞争正从国内转向国外，这就警示我们落后就要被淘汰，不规范就会被抛弃在市场门外。医药工业正在面临了前所未有的挑战和机遇，我们的制药工业的发展需要既懂得药学，又懂得工程原理的多方面专业可塑性人才。

停笔于此，自己以差不多学了两年的药剂设备制药，但与那既懂得药学，又懂得制药工程的要求还甚远。在以后的学习过程需要不断完善，不断了解市场的前景和药物制剂的动态。希望这本《药物制剂工程原理与设备》，能正真为我们打开那道窗户。

“授之于鱼不如授之于渔”，在延伸学习过程中，我们又看到了熟悉的GMP规定，在这学期我们也第一次学习了GMP和认证（当然之前在学过的专业课上都有提到它）。如今在这本书上再次涉及到GMP的内容，便深刻于心。所有的药物制剂都是在GMP的规定下生产的，药品生产质量管理规范严谨性和合理性为我们的药物制剂工程提供了保障。我们知道制药生产过程是在GMP法规指导下涉及药品生产的个规范化操作单位有机联合作业的过程。

应该说，国家对药品生产企业实施《药品生产质量管理规范》（GMP）认证制度，为制药装备行业发展营造了很大的发展空间。紧紧围绕制药工艺、制药工程及“GMP”要求研制、开发新产品、改进

新产品，满足药品生产企业“GMP”改造需要的重任，自然落在了制药装备行业的肩上。在这一时期，制药装备行业产品的技术水平、质量、全面符合“GMP”要求及产品品种规格等方面都有显著提高和发展，行业整体水平又上了一个新台阶。 至目前，我国生产制药装备的企业已发展到800余家，产品品种规格超过3000种，据不完全统计，年产值约150亿元人民币，产品除充分满足国内中西药厂、动物药厂及保健品厂需求外，还远销60多个国家和地区 业内有关专家分析认为，市场亟待整合和产品亟待创新是我国制药装备行业当前最急需破解的难题。 专家指出，我国制药装备行业虽然取得了很大的成绩，但不少企业在技术水平上基本上仍处于仿制、改进及组合阶段，没有达到创新或超过世界同类产品的水平。现阶段，我国制药装备同国外制药装备水平相比整体上要差10年以上，造成我国制药装备技术水平发展缓慢的原因主要有以下我国制药装备业的复合人才奇缺。制药装备是一个特殊的专业，融制药工艺、生物技术、化工机械、机械及制造工艺、声学、光学、自动化控制、计算机运用等专业于一体。制药装备研发的思路是要把这些相关专业贯穿于整个设计过程，而现在从事于制药装备研发的人员能熟练兼顾其中两三个专业的人寥寥无几，而单一专业人才难以在研发构思中注入这些专业元素。 部分制药装备企业竞相压价，严重影响行业发展。现在部分制药装备企业步入竞相压价销售的误区，出现了零首付、使用后再付、低于成本价销售等情况，产品利润低导致企业资金周转困难，更无力投入技术开发与创新，对企业、行业的技术进步健康发展不利，一些企业为了降低

成本，偷工减料，低档配置，出现了不能确保整机质量和售后服务差等弊端，降低了我国制药装备的国际信誉。 制药装备工艺路线的参数设定和变化不仅直接影响药品质量、疗效，而且直接影响药品生产企业能耗、成本、经济效益及操作人员的健康。由于相当多的制药装备生产企业不具备试验条件，寻找最佳工艺路线与高效的困难多，难度大，使得部分制药装备的先进性潜能不能即时有效地发挥。 专家指出，“GMP”认证后，国内制药企业数量虽然减少，但素质、生产能力和水平、产品质量都有很大提高，对制药机械的要求也随之提高。国内药机企业应发挥自己的优势，在售前售后服务方面加强力量。企业可同一些医药设计院、研究所合作，参与药厂的新药开发、工艺改进工作，通过加强对设备的定期维护和对客户的培训等来赢得更多的客户。同时，企业要善于抓住市场的差异化机会，加大技术力量研制开发适合中药制造的设备。 目前，我国的制药装备企业数量众多、良莠不齐。可以预见，随着制药装备市场的逐步成熟与规范，制药装备行业将面临一次大的整合。在日益激烈的市场竞争中，规模小、产品质量无比较优势的企业将难以生存，通过兼并重组，行业中的龙头企业将会出现，并占有相当的市场份额。 谁能成为未来制药机械行业的领军企业？无疑是那些拥有高技术创新产品的企业。实行制药装备质量安全市场准入制度，是从我国的实际情况出发，为保证药品的质量安全所采取的一项重要措施。 石青解释说，实行制药装备质量安全市场准入制度是提高药品生产质量、规范制药装备市场，保证消费者安全健康，促进行业健康发展的需要。药品是一种特殊商品，它

性命关天，最直接地关系到全社会每个家庭，每一个消费者的身体健康和生命安全。任何一种药品、任何一种先进的制药工艺，都必须通过制药装备来实现，假如制药装备技术落后，质量低劣不符合“GMP”要求，即便有先进的工艺技术、优良的生产环境、优秀的操作管理人员，优质原料也难保药品质量安全。因此为确保药品质量安全，必须制定一套符合社会主义市场经济要求、运行有效的制药装备质量安全监管制度。

一切就绪后，我们可以投入药物制剂的生产，我们所知道的药品有OTC形式，还有处方药等等。必须深刻的认识到药品是特殊的商品，不能把它当作一般的商品对待。因此，药品的质量安全，有效，均一和稳定一直是我们作为制药人追寻的标准，这一点极为重要！

《绪论》就为我们介绍了有关药品监管的理念，对于药品研制、生产、经营、使用、广告、价格的机构和人等方面，就必须遵守药事法规，执行行政检查。药品监管如今的完善成为了我国行政监管的重要组成部分。有效的提高药品监督管理，可以大大地保证药品质量，规范药品市场，将积极作用为人们的用药安全，有效，经济提供保障。虽然，我们投入于这块方面上，但有了它，才使我们能够放心地加入药物制剂工程中。

最后，让我们来说说制药机械吧，我们所谓的专业是药剂设备的制造与维护，我们必须明确制药机械和制药设备是相辅相成的，我们以后所涉及的领域，必定会包含制药机械的领域。目前，我国的制药机械品种众多、良莠不齐。可以预见，随着制药装备市场的逐步成熟

与规范，制药装备行业将面临一次大的整合。在日益激烈的市场竞争中，规模小、产品质量无比较优势的企业将难以生存，通过兼并重组，行业中的龙头企业将会出现，并占有相当的市场份额。所以，药物制剂机械设备提升仍然给我们带来提醒。

我想，随着深入学习这本书后，加上老师的专业讲解，我们会对药物制剂有新的认识和新的开拓。一个重要的目标：如何对我们国家的药剂产品，做到规模化，规范化，标准化是药物制剂工程的最大任务。现在我们国家又在实施新的GMP，在更加详细的药品生产质量管理规范下，我们必定对得更出色！我们有信心，为中国的药品工业做出自己的一份微薄之力！

现在起，打好基础，扩展视野，积极留意最新的药品市场的动态，参加有关专业的展会。这是作为一名药剂设备学习者和作为一名即将从医疗器械学校毕业的学生的梦想。