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医学免疫学
占执业1.5%,9分
第一节 绪论
1、免疫识别“自我”和“非己”抗原,并由此产生的一系列生理或病理性反应。
2、中枢免疫器官:胸腺、骨髓、法氏囊(禽类);外周免疫器官:脾脏、淋巴结
3、固有免疫:固有性、先天性,无需抗原激发。
适应性免疫:获得性免疫,需要抗原激发,有记忆功能。
4、免疫的三大生理功能:免疫防御、免疫自稳、免疫监视。
第二节 抗原
1、抗原是指能与T细胞、B细胞的TCR或BCR结合,促使其增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。
2、抗原具有两个特性:免疫原性(能够诱导产生抗体)功能更高级、免疫反应性(抗原与抗体结合的反应)(抗原性),
3、抗原特异性由取决于抗原表位(抗原决定簇)(抗原的身份证),即由抗原表位的种类、数量、性质和空间构型决定。
T细胞表位需要MHC分子参与,B细胞不需要。医学.教育网微信号:med66_cdel
4、共同抗原:不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位,亦称交叉反应性抗原。
5、完全抗原:(功能齐全的抗原)既有免疫原性,又有抗原性;半抗原(功能低):(功能不全)只有抗原性而无免疫原性。
6、胸腺依赖性抗原(TD-Ag):刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞;
胸腺非依赖性抗原(TI-Ag):直接刺激B细胞,无需T细胞辅助,能产生IgM类抗体,无免疫记忆,不需要外界帮助。
7、异嗜性抗原、没有特异性
异种抗原(不同物种)、同种异性抗原、自身抗原(来自自身的抗原)和独特型抗原(抗体作为抗原)
第三节 免疫器官
1、胸腺既是淋巴器官,又有免疫功能,是T细胞分化、发育、成熟的中枢免疫器官,故当胸腺发育不全或缺失,可导致T细胞缺乏和细胞免疫功能失陷。新生期拆除胸腺的动物细胞免疫消失,体液免疫受损。新生儿摘除胸腺细胞免疫全部丢失,体液免疫大部分受损。
2、脾脏是人体最大的外周免疫器官。
第四节 免疫细胞
一、T淋巴细胞
1、T淋巴细胞表面标志有T细胞分化抗原:CD3、CD4、CD8、CD28(3、4、8、28)
2、CD3是重要的抗原信号传导分子,也是所有T细胞的表面标志,TCR和CD3永远不会分开,都是T细胞的表面标志。
3、TCR不能直接识别抗原表位,只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物(pMHC)
4、T细胞分为CD4+和CD8+两类,CD8+T细胞是介导细胞免疫的效应T细胞,经抗原致敏后可特异性杀伤携带致敏抗原的靶细胞。
5、CD4+T细胞分化的Th1细胞、Th2细胞;Th1细胞分泌(IL-2)白介素2和干扰素(IFN-γ),肿瘤坏死因子(TNF),Th2细胞分泌IL-4、5、6、10、13。
含有CD4的细胞又叫辅助细胞(Th细胞),又分为Th1,Th2,Th1型辅助是细胞免疫,Th2型辅助的体液免疫。Th1细胞需要白介素-12来指引,Th2细胞需要白介素-4来指引。{儿子(Th2)要死(IL-4)了打1(Th1)12(IL-12)}
那个细胞有利于I型超敏反应的发生,(超敏反应属于体液免疫,-Th2-由白介素4诱导)
6、CD8+识别由8~10个氨基酸残基组成的内源性抗原肽,受MHCI类分子限制。CD8杀伤性T细胞(CTL)
7、调节性T细胞分自然调节型T细胞核适应性调节T细胞,表型为CD4+,CD25,Foxp3+。(加号越多越好)
二、B淋巴细胞
1、B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内,不仅能通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能,也是重要的抗原提呈细胞。
B细胞有两个亚群,B-1(无免疫记忆功能);B-2,B-2有免疫记忆功能
2、B细胞表面标志:BCR复合物、B细胞共受体、协同刺激分子、其他表面分子
yi学教育网号:m e d 6 6 _ c d e l
(1)B细胞表面最重要的标志:膜型免疫球蛋白(mIg)
(2)B细胞共受体:CD19、20、21,CD40,CD80 “妙龄少女19/20/21,少女她妈40,她姥姥80”
(3)协同刺激分子包括:CD40、CD80/86和黏附分子
(4)B淋巴细胞特异性标志:CD20
三、自然杀伤细胞(NK)
1、NK不特异性识别受体,能杀伤与IgG抗体结合的靶细胞,这种杀伤作用称为抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。
参与ADCC效应的是NK细胞
2、NK细胞分为活化性受体(KAR)和抑制性受体(KIR)。
3、MCHⅡ类分子分布在树突状细胞表面。MCHI与MCHⅡ谁属于内源性?MCHI是内源性,MCHⅡ是外源性
总结:NK细胞——杀伤病毒感染细胞;B细胞——提呈抗原,参与特异性免疫;细胞毒性T细胞——特异性细胞毒性杀伤作用;肥大细胞——参与I型超敏反应;浆细胞——分泌抗体
抗原递呈细胞:有树突状细胞(DC),单核-巨噬细胞、B细胞。
第五节 免疫球蛋白
Ig=抗体+mIg
1、免疫球蛋白指具有抗体活性并具有抗体化学结构的球蛋白,免疫球蛋白分为分泌型(sIg)和膜型(mIg
)抗体都是免疫球蛋白,而免疫球蛋白不一定都是抗体。
2、抗体是介导体液免疫的重要效应分子,是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白,主要存在于血清等体液中,通过与相应抗原特异性结合,发挥体液免疫功能。
3、木瓜蛋白酶水解IgG分子为两个Fab和一个Fc,IgG介导ADCC。
4、免疫球蛋白分类的主要依据是H链(重链)。
5、集中免疫球蛋白的特性、功能
IgG:血液中含量最高,惟一能够通过胎盘进入胎儿的Ig,刺激机体产生的抗体是IgG。
IgM:分子量最大的Ig,最早出现的Ig。 “M当劳的巨无霸”
IgA:参与黏膜局部免疫,婴儿可从母体初乳中获取Siga。
IgE:为亲细胞抗体,可引发I型超敏反应。
第六节 补体系统
1、补体固有成分中C3含量最高,C1分子量最高,D因子含量最低且分子量最小。
2、补体三条途径(P357,表4-09)
3、具有调节吞噬作用的补体裂解产物是C3b/C4b(原配发威把小3、小4都干掉)。
4、C3a和C5a被称为过敏毒素。
第七节 细胞因子
1、白介素-1(既能促进体液免疫又能促进细胞免疫)、6(IL-1、2)可引起发热。
2、IFN-α已被成功用于慢性乙肝的治疗。
3、肿瘤坏死因子(TNE-α/β)主要生物学作用:对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用;增强巨噬细胞、NK细胞吞噬杀伤功能、间接发挥抗感染、抗肿瘤作用;增强T/B增殖,促进MHCI类分子表达,增强Tc细胞杀伤活性;诱导血管内皮稀薄啊表达黏附分子和分泌IL-1、6等,促进炎症反应;直接作用或刺激巨噬细胞释放IL-1,间接作用下丘脑体温调节中枢引起发热;引起代谢紊乱,重者出现恶病质。
4、细胞因子的调节适应性免疫应答:大多数细胞因子具有上调免疫功能的作用~~~~~~~~
5、重组α干扰素治疗人毛细胞白血病。
SCF/GM_CSF都是促进细胞生长
HLA=MHC识别多糖原,HLA1是内援
第八节 白细胞分化抗原和黏附分子
1、CD3与TCR形成TCR-CD3复合体,CD4分子是人类免疫缺陷病毒的细胞受体之一。
2、CD19分布于B细胞表面,B细胞活化的辅助受体,能加强信号转导,促进B细胞活化。
第九节 主要组织相容性复合体及其编码分子
1、HLA可分为经典HLA和免疫功能相关基因,经典HLA类基因包括B、C、A三个座位,仅编码I类分子异二聚体中的重链;HLAⅡ类基因由DP、DQ和DR三个亚区组成。
2、HLA-B27——决定强直性脊柱炎。
第十节 免疫应答
不是所有的免疫应答都是有利的,免疫应答的场所是淋巴结
1、免疫应答分:识别、活化、效应三个阶段。
2、B细胞介导的体液免疫应答:外来抗原诱导抗原特异性B细胞活化、增殖,并最终分化为浆细胞,产生特异性抗体,存在于体液中,发挥重要的免疫效应作用。
3、TD抗原诱导的体液免疫应答主要与IgG有关;TI抗原诱导的体液免疫应答主要与IgM有关。
4、T细胞免疫介导的细胞免疫应答表现:
(1)抗胞内寄生菌,如TB、布氏杆菌和麻风杆菌等。
(2)抗病毒,CD8+CTL细胞。
(3)抗肿瘤,CD8+CTL细胞。
(4)引起同种移植物的排斥。
(5)引起迟发型超敏反应。
第十二节 免疫耐受
1、免疫耐受是一种特殊形式的免疫应答,它由抗原诱生,具有特异性和记忆性。免疫耐受性不同于免疫抑制,后者是一种抗原非特异的免疫不应答或低应答状态。
2、抗原经静脉注射最易诱导免疫耐受,经皮下及肌肉较难。抗原在胚胎期最易诱导免疫耐受,在新生期次之,成年期较难,越小越容易耐受。
第十四节 超敏反应
1、四种类型的超敏反应比较(P390,表4-15)
(1)I型:就是过敏,IgE介导;参与作用:肥大细胞,嗜碱性细胞,常见疾病有 药敏性休克、支喘、枯草热、食物过敏症、湿疹等。
(2)Ⅱ型:IgG、IgM介导;加常见疾病有 输血反应、新生儿溶血症、药敏性血细胞减少症。
(3)Ⅲ型:IgG介导;常见疾病有 Arthus反应、血清病、肾小球肾炎、类风关。
(4)Ⅳ型:Th1、CTL介导;常见疾病有 接触性皮炎、结核性损伤。
第十五节 自身免疫和自身免疫性疾病
四种自身免疫抗原:1、甲状腺球蛋白、2、眼葡萄膜色素、3、精细胞 4、晶状体
1、隐蔽抗原主要指:脑、睾丸、眼球、心肌和子宫抗原。
第十六节 免疫缺陷病
1、重症联合免疫缺陷(T、B细胞混合缺陷)综合征(SCID):IL-2Rγ链参与
DiGeorge综合征是由于 T细胞缺陷
2、慢性肉芽肿病的发生原因是吞噬细胞缺陷
第十七节 肿瘤免疫
1、肿瘤相关抗原:肝癌——AFP;胃肠癌——CEA;鼻咽癌——EB病毒;乳头状瘤——宫颈癌;HBV——乙肝,PSA-前列腺特异性抗原
第十八节 移植免疫
1、超急性排斥反应:移植器官与受者血管接通后数分钟至24小时内发生的排斥反应,主要是因为受者体内预先存在抗供者同种异型抗原的IgM类抗体。
移植物抗宿主反应:因为移植物有了免疫细胞
2、CD4+Th1细胞介导迟发型超敏反应,医.学教|育|网QQ:820833742为急性排斥反应的主要机制。
3、主要组织相容性抗原(MHC抗原):本质上,供、受者间HLA型别差异是发生急性移植排斥反应的主要原因。
4、环孢素A(CsA)是目前临床最广泛应用的免疫抑制药。
第十九节 免疫学检测技术
1、放射免疫:最敏感。
2、免疫应迹:Western blotting,在分子生物学领域应用最为广泛的蛋白定性定量技术。
3、在血清学检查中,肝癌、骨肉瘤时血清碱性磷酸酶(ALP)升高,而前列腺癌是血酸性磷酸酶升高。
4、流式细胞术(FCM)是细胞分类、定量的最好的方法,可以用于分离混合的T、B细胞。
5、酶免疫斑点试验:目前常用的功能性细胞的定量检测。
第二十节 免疫学防治
1、抗CD20单抗——治疗非霍奇金淋巴瘤。
2、IFN-à:人毛细胞白血病的治疗;IFN-β:延缓多发性硬化症的进展;GM-CSF:治疗各种粒细胞低下,缓解化疗后粒细胞的减少;EPO:肾性贫血的治疗;IL-11:肿瘤或化疗所致血小板减少症;TNF-à单抗:治疗类风关;重组I型可溶性TNF受体(sTNFRI):讲清类风关的炎症损伤。
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一:发热
内源性致热源:一块坏肉
白介素1、6,肿瘤坏死因子,干扰素
外源性性:细菌、病毒
热型:稽留热:稽大伤脑筋:
弛张热:张风败脓
间歇热:
回归热:
波状热,布鲁菌病
一.发热
(1)分为:感染性发热(传染病+病原体)和非感染性发热;
外源性一定通过内源性起作用;
下丘脑只认识内源性(记忆:女人)不认识外源性;
1)内源性致热源:白细胞介素-1(1L-1),肿瘤坏死因子(TNF),干扰素,可直接作用于下丘脑,使体温调定点上升;
2)外源性能激活(嗜)嗜酸性(中)中性粒(单)单核-巨噬C
(2)临床特点:
1)低热:37.5-38度 中等热:38.1-39度 高热:39.1-41度 超高热:大于等于41度 记忆:38度以下低热 39度以下中热 41度以下高热
2)学培养最佳时间:寒战高热前;
3)慢性地热持续4周;
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二、咳嗽与咳痰
1.咳嗽的本质是一种保护性反射;
2.咳嗽最常见的原因:呼吸道感染;
3.ACEI引起干咳;
4.咳大量脓疱谈,成百数千毫升--------细支气管肺泡癌;
三、咳血
1.科学是指喉部以下呼吸道或者肺组织出血。咳血呈碱性。包括二狭、肺TB.
2.在我国引起咳血最常见的原因:急慢性支气管炎;
3.二狭咳血原因:支气管静脉破裂;
4.呕血为上消化道出血;
四、发绀
毛细血管内还原血红红蛋白超过:50g/L,皮肤黏膜发绀
1、 分类:
1) 还原血红蛋白增加:①中心性发绀:除四肢及颜面。皮肤温暖
肺性发绀:不能交换气体—严重呼吸系统
疾病
心性混合性发绀:法洛四联症
②周围性发绀:皮肤冷。缺血、淤血
2)高铁血红蛋白血症:高血血红蛋白达到:30 g/L,出现发绀。
五、呼吸困难
癔症:深快呼吸
1、 发病机制:
1) 吸气性呼吸困难:大气道,三凹征
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2) 呼气性呼吸困难:小气道,哮鸣音
3) 混合性呼吸困难:重症
4) 心源性呼吸困难:①左心衰:劳力性呼吸困难---肺弥散功能障碍
②慢性充血性心衰:夜间阵发性呼吸困难---迷走神经↑
2、骤然发生的严重呼吸困难:急性喉水肿,气管异物,大块肺栓塞,自发性气胸
六、呼吸频率、深度及节律变化
正常人:12-20次/分,呼吸/脉搏=1:4。体温升高1℃,呼吸增加4次/分 呼吸过速---大于24次/分;呼吸过缓----小于12次/分
1、 呼吸深度变化:①胸式呼吸减弱----肺,胸膜炎;见于-----腹水,肝肿大;
腹式呼吸减弱—腹膜炎
②呼吸浅快:肺部炎症。呼吸深快---剧烈运动,kussmaul呼吸
2、呼吸节律变化:Cheyne-stokes(潮式)呼吸:浅慢-深快-浅慢------重型颅脑损伤
Biots(间停)呼吸:毙命呼吸
kussmaul呼吸:呼吸深快
叹息样呼吸:神经衰弱,精神紧张,焦虑症或抑郁症
七、语音震颤
正常:最强---肩胛间区及两侧胸骨旁1、2肋间;最弱---肺底
异常: 语颤减弱或消失---气多,水多,厚了,堵了
语颤增强----------实变梗死空洞
八、叩诊音
正常:清音。
浊音或实音----实变;
过清音--------肺气肿
鼓音-----------气胸
鼓浊音---------肺不张,肺炎充血期或消散期,肺水肿。
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九、呼吸音
1、正常:1)肺泡呼吸音:乳房下部及肩胛下部----最强
2)支气管呼吸音:喉部,锁骨上窝,背部T1T2水平
3)支气管肺泡呼吸音:胸骨两侧第1、2肋间,肺尖,肩胛间区
2、异常:1)肺泡呼吸音增强:发热、贫血,酸中毒
2)呼吸音延长:COPD
3、异常支气管呼吸音:肺实变---肺炎球菌肺炎实变期
4、异常支气管肺泡呼吸音:支取管肺炎(首选),肺炎球菌肺炎初期,胸腔积液
十、啰音
1、湿啰音:水泡音
特点:连续多个,部位恒定,性质不变,咳嗽减轻或消失。多见于吸气相,
吸气末明显
粗湿啰音,中湿啰音,细湿啰音----大、中、小气道(对应)
2、 干啰音:持续时间长,呼气末明显,强度、性质及位置易变,调高,带乐性
十二、水肿
心源性:右心衰
肾源性:眼睑水肿
肝源性:低蛋白血症
丝虫病:象皮肿
流行性腮腺炎:胸前水肿
1、 水肿形成机制:①血浆胶体渗透压降低-----肾病综合症
②毛细血管内静水压升高----右心衰
③毛细血管壁通透性增高-----急性肾炎
④淋巴液回流受阻---------丝虫病
⑤水钠潴留--------继发性醛固酮增多症
2、甲减水肿:粘液性水肿
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十三、心悸
心室肥大---左室肥大
脚气性心脏病-----维生素缺乏
十四、胸痛
最常见----心脏病引起;非心源性----胸膜或胸壁,壁层胸膜----肋间神经或膈神经
胸膜性胸痛特点:胸痛和呼吸有关,锐痛,深吸气加重,呼气或屏气变钝痛或消失
十五、晕厥
1、 病因
1) 血管舒缩障碍---体位性低血压
2) 心源性晕厥-----阿斯综合症—最严重
3) 脑源性晕厥-----锁骨下脑动脉缺血症,短暂性脑缺血发作
4) 血液成分异常---低血糖
2、 分类、临表
1) 血管抑制性晕厥-----迷走神经反射
2) 颈动脉窦性晕厥-----压迫颈动脉窦,突然转头,衣领过紧
3) 情境性晕厥
4) 药物诱发的直立性晕厥----氯丙嗪:a受体阻滞
5) 脑缺血性晕厥-----锁骨下动脉缺血综合症和短暂脑缺血发作
3、癔症:换气过度综合症
十六、颈静脉怒张
锁骨上缘至下颌角距离的下2/3
见于:右心衰,缩窄性心包炎,心包积液,上腔静脉阻塞综合征
十七、心界
波动直径----2.0-2.5cm
1、 心外因素:一侧大量胸腔积液或气胸-----心界移健侧;
一侧胸膜粘连、增厚或肺不张----患侧
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2、心脏本身:1)左心室增大:左下增大,靴型----主动脉瓣关闭不全
2)右心室增大:向左增大,肺心病,单纯二尖瓣狭窄
3)左右心室增大:扩张型心肌病,克山病
4)左心房增大或合并肺动脉段扩大:梨形,二尖瓣型心
5)心包积液:三角形烧瓶样。两侧增大
十八、心音
S1---心室收缩的开始
S2----心室舒张开始。 S1S2之间:收缩期
1、 机制:
第一心音:房室瓣(二尖瓣和三尖瓣)突然关闭
第二心音:半月瓣(主动脉瓣和肺动脉瓣)突然关闭
2、 听诊特点:
记忆:第一心音低而长,心尖部位最响亮,1、2之间间隔短,心尖搏动同时相; 第二心音高而短,心底部位最响亮,2、1之间间隔长,心尖搏动反时相。
3、临床意义
1)S1增强:二尖瓣狭窄
2)S1减弱:二尖瓣关闭不全
3)S1强弱不等:心房颤动和完全性房室传导阻滞(大炮音)
4)S2曾强:高血压,动脉粥样硬化
4、心音性质改变
S1,S2减弱-----单音律
钟摆律(胎心律)-----大面积急性心肌梗死和重症心肌炎
十九、心音分裂
1、 分类:生理性分裂,通常分裂,固定分裂,反常分裂。
记忆:逆分裂完全左,固定分裂房间隔,通常分裂右肺窄。二尖病变或室缺。
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二十、额外心音
1、 奔马律:病理性S3,S4与S1、S2构成三音律四音律-----心肌功能严重受损
舒张早期奔马律:室性---左室收缩功能低下;---第三心音奔马律
舒张晚期奔马律:房性。----第四心音奔马律
重叠奔马律----心率>120次/分
2、 开瓣音:弹性尚好。----二尖瓣分离术
心包叩击音:缩窄性心包炎
3、肿瘤扑落音:心房粘液瘤重要体征
二十一、心前区震颤
二十二、心脏杂音
记忆:二三狭窄隆隆样,关闭不全吹风响,
反流都在收缩期,狭窄赶在舒张上。
主肺闭狭音不变,发生时相正相反,
动脉导管像机器,心肌膜炎像音乐。
二十三、心包摩擦音
与呼吸无关,心跳一致
胸骨左缘34肋间易听到
二十七、腹痛
腹痛几年---溃疡
牵涉痛----典型:阑尾;放射痛----腰脱后腿疼
二十八、腹泻
慢性腹泻:超过3周
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三十、便秘
每周大便小于3次
三十三、黄疸
血清胆红素>17.1umol/L---34.2 umol/L:隐性黄疸
血清胆红素>34.2 umol/L,显性黄疸
1、 胆红素来源:血红素(衰老红细胞释放的血红蛋白)
2、 胆红素---在肝脏解毒:形成胆红素葡萄糖醛酸酯,水溶性增加→结合胆红素
3、 溶血性黄疸:血管里,未结合----非结合胆红素(游离胆红素)
4、 梗阻性黄疸:肠道里,结合胆红素拍不出---陶土色(缺结合胆红素),尿胆原(-) 尿胆红素(+)----通过肾脏
5、 尿胆原:必须经过肝肠循环-----(+)
吃橘子多了----黄疸,手和足底
肝细胞黄疸:结合,游离都有
三十四、腹水
正常:≤200ml;腹水>1500 ml,明显症状体征
原因:肝脏疾病(肝硬化)---最常见
美格斯综合症---盆腔肿瘤(卵巢纤维瘤)---引起腹水
尺压试验:-----区别巨大卵巢肿瘤与腹水
直尺随腹主动脉波动
结合性腹膜炎:腹壁揉面干
三十七、腹部肿块
5岁以下小儿:腹部包快----肾母细胞瘤
阑尾炎出现包快:阑尾周围脓肿
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三十八、排尿异常
夜尿增多:成人夜间超过2次
四十四、紫癜
压之不退色
五十、瘫痪
脊髓肿瘤:杯口半切外移位,梭形膨大内分离。
浅感脊髓丘脑束,脊神后角丘脑团,灰质联合交叉前 深感薄楔内侧系,脊神薄楔丘脑团,内侧丘系为交叉。
五十一、精神障碍
明知不用为而为之---强迫观念---心里治疗
心身疾病-----高血压、溃疡病,偏头痛
五十二、关节痛
记忆:神经根型颈肩痛,牵拉压头皆阳性。
手足无力束带感,病理阳性脊髓型。
椎动脉型常晕倒,体位诱发看不清。
唯交感型最复杂,痛麻汗燥心失常。
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