第3章散剂和颗粒剂 3.1粉体学 3.1.1粉体学的概念【熟】 研究粉体的基本性质及其应用的科学。 粉体最基本的性质是粒子的大小、粒度分布与形状,粉体的比表面积、密度、孔隙率、流动性、润湿性等。 3.1.2研究粉体学的意义 3.1.3粉体的性质 1．粒子大小和粒度分布 1）粒子大小（粒度）是粉体最基本的性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著的影响。 （１）表示粒子大小的方法：【熟】定方向径、等价径、体积等价径、有效径、筛分径等。 （２）粉体粒径的测定方法：【熟】显微镜法、库尔特记数法、沉降法、筛分法等。 A．显微镜法：光镜可测定0.5—100um级粒径，一般需测200至500个粒子。 B．库尔特记数法：应用库尔特记数器，将电信号换算成粒径完成测定。 C．沉降法：应用Stock。方程求出粒子的粒径，适于100um以下的粒径测定。 D．筛分法：最早的方法，应用范围在45um以上。我国工业用标准筛用“目”表示筛号，目数越大孔径越小。 2）粒度分布通过粒度分布可了解粒子的均匀性。 2．粉体的比表面积是指单位重量或体积的粉体所具有的表面积。比表面积大，粒径小，粉体的吸附性强。 3．粉体的空隙率 1）概念粉体层中空隙所占的比例。 2）分类粉体内空隙率、粉体间空隙率、总空隙率 4．粉体的密度 1）概念单位体积粉体的重量（质量/体积）。 2）粉体体积的表示： （１）粉体的真体积（Vt） （２）粉体内部空隙的体积（V内） （３）粉体间空隙的体积(V间) （４）粉体的充填体积（V=Vt+V内+V间） 3）密度的表示方法 （１）真密度M/Vt （２）粒子密度M/（Vt+V内） （３）松密度（堆密度）M/V（V=Vt+V内+V建） 同一种粉体的真密度是相同的，但松密度会有所不同，如MgO有重质与轻质之分，前者的松密度大，后者的小。 4）粉体的密度定义的区别【熟】 ①真密度是粉体质量除以不包颗粒内外空隙的体积(真体积Vt)求得的密度，即pt=W／Vt。 ②颗粒密度是粉体质量除以包括封闭细孔在内的颗粒体积Vg所求得密度，也叫表观颗粒密度，可用公式表示为pt=W／Vg ③松密度是粉体质量除以该粉体所占容器的体积V求得的密度，亦称堆密度，即pt=W／v，填充粉体时，经一定规律振动或轻敲后测得的堆密度称振实密度Pbt。 若颗粒致密、无细孔和空洞，则Pt=pg；一般情况下pt≥pg>Pbt≥Pb 5．粉体的流动性【熟】 1）休止角：评价粉体流动性的指标。休止角(θ)小，流动性好。休止角≤400时，可以满足生产流动性的需要。 2）影响流动性的因素：粒子大小、粒度分布、粒子形状、粒子间的粘着力、摩擦力、范的华力、静电力等。 3）增加粉体流动性的方法： （１）制成颗粒 （２）加入一定量的粗粉 1 2 3 下页

 

第二篇：大学药剂学重点复习总结

名词解释

1. preparation制剂，把医药品以不同给药方式和不同给药部位为目的制成不同形态。 P1

合理使用等内容的综合性应用技术科学。 P1

3. dosage form药物剂型，是把医药品以不同的给药方式和不同给药部位等为目的制成的不同形态，简称剂型P1

4. multiple emulsion复乳，指W/O/W或O/W/O型乳剂。 P36

5. nonprescription drug非处方药，不需凭执业医师或执业助理医师的处方，消费者可以自行判断购买和使用的

药品。P13

6. solubilizer增溶剂，具有增溶能力的表面活性剂，被增溶的物质称为增溶质。P21

7. solubilizates增溶质，被增溶剂增溶的物质称为增溶质。

8. glycerins甘油剂，指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。P27

9. emulsion分散体系。P36

10. pharmacopoeia药典，是一个国家或者地区组织记载药品标准、并由政府颁布、执行，具有法律约束力。P10

11. ointments12. paraffin石蜡，为固体饱和烃混合物。 P179

13. dimethicone14. aerosols

成的制剂。P202

15. polyethylene glycolHOCH22OCH2)nCH2OH

16. suppositoriesP191

17. gelatin glycerin凝固而制得。P194

18. poloxamer 188P194

19. glyceryl monostearateP181

20. medicinal liquorP227

21. formnlations

22. GMP&GLPP13；药品非临床研究质量管理规范，指23. CMC（，是纤维素的羧甲基醚（钠盐）P129；

P13

26. 见第5条

27. 等张溶液，指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液。P70

28. critically micell concentration（CMC）临界胶束浓度，表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。P263

29. passive targeting preparation被动靶向制剂，是根据机体不同生理学特性的器官对不同大小的微粒不同的

阻留性，采用各种载体材料制成的各种类型的胶体或混悬微粒制剂。P455

30. aerosil微粉硅胶，是一种优良助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。P132

31. intrinsic solubility药物的特性溶解度，指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互

作用时所形成的饱和溶液的浓度。P246

32. prodrug前体药物，是活性药物经化学修饰而成的药理活性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性的母 2. pharmaceutics药剂学，研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和

体药物再生而发挥其治疗作用。P459

33. suppositories见16条

34. Newtonian fluid牛顿流体，遵循纯液体和多数低分子溶液在层流条件下的切变应力S与切变速度D成正比法

则的液体。P346

35. gelatin明胶，是动物胶原的水解产物。P129

36. tragacanth黄芪胶

37. benzalkcnium bromide

38. span 80脂肪酸山梨坦，非离子型乳化剂，亲油性。P389

39. azone月桂氮卓酮，氮卓酮类化合物，主要作用在角质层部分，一种透皮促进剂。P471

40. liquid paraffin41. wool fat anhydrous固醇类。P179

42. beeswaxW/O型乳化剂，在O/W型乳剂型基质中起稳定作用。P179

43. MCC（mitrocrystallme cellulose）微晶纤维素，分子式（C6H5O5n而制得。P127

44. pharmaceutical engineering45. tinctureP26

46. polymers in pharmaceutics47. Freon氟利昂，氟氯烷烃类如F11(CCl3F),F1248. prescription drug见25条

49. hydrotropy agent50. pharmaceutical preparationsP1

51. physical pharmaceutics52. spirits53. P5

54. P5

55. 5P21

10-100um的乳滴分散在另一种液体介质形成的热力学稳定的胶体溶液。P388

P25

59. P33

60. 条

61. cabomerP190

62. clinical pharmaceutics临床药剂学，是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系

的新学科，亦称调剂学或临床药学。P5

63. PEG见15条

64. HPMC羟丙甲纤维素，羟丙甲纤维素定义部分0-甲基化部分0-(2-羟基化)的纤维素P129

65. L-HPC低取代羟丙基纤维素，一种崩解剂，属于纤维素类。P130

66. tweens聚山梨酯，亲水性，非离子型乳化剂。P389

67. aerosil见30条

68. CC-Na交联羧甲基纤维素纳，属于纤维素的钠盐，具有较好的崩解作用。P130

69. Ec（ethylcellulose）乙基纤维素，是乙氧基化的纤维素。P129

判断

1. 吸入粉雾剂中的药物粒度大小应控制在10um以下，其中大多数应在5um左右。P211

2. 为改善吸入粉雾剂的流动性，可以加入适宜的载体和润滑剂，所有附加剂均应为生理可接受的物质。P211

3. 以凡士林、蜂蜡、和固体石蜡为混合基质时，应采用的制法是加液研合法。

4. 栓剂的质量评价中与生物利用度关系最密切的是体内吸收实验。

5. 在皮肤外层发挥作用的软膏剂，其质量检查包括主药含量。P178

6. 栓剂中药物的重量与同体积基质的质量比是置换价。P196

7. 乳剂基质由水相、油相、乳化剂三部分组成。P179

8. 卡波姆（carbomer属于水性凝胶基质，一般易涂展和洗除，无油腻感）（还由于粘滞度较小而利于水溶性药物的释放）P190

9. 硝酸甘油软膏可发挥局部治疗作用，也可发挥全身治疗作用。

10. 乳剂型气雾剂（药物水溶液和抛射剂按一定比例混合形成O/WW/O喷出形成液流。吸入气雾剂无要求必须为两相系统。11. 在压片时，片剂硬度过小不会引起片重差异超限。

12. 片剂的弹性回复以及分布不均匀时会造成裂片。

13. 14. 凡士林单独用作软膏基质的油脂性基质。

15. 对羟基苯甲酸乙酯在软膏中的作用是防腐剂。16. 17.

18. 装置，由患者主动吸入。P203、211

19. ~

20. P222

21. 19xx年颁布。最新版本为20xx年7月1号发行实施，共存在1953、1963、1977、

1985、、2010共9个版次。P10

22. ~

23. 10-100um。

27.

28.

29.

30. 经过灭菌处理的蒸馏水就是注射用水。

31. ~

32. ~

33. 气雾剂系指药物与适宜抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压器中而制成的制剂。

34. ~

35. 白凡士林在软膏中的作用是油性基质。

36. 十二烷基硫酸钠在软膏中的作用是主乳化剂。

37. 三乙醇胺皂用于O/W型乳化剂型基质乳化剂。

38. 羊毛脂（因黏性太大而很少单用作基质）一般与凡士林合用作软膏的油脂性基质（可改善凡士林的吸水性和渗

透性）。P179

39. 颗粒粗细相悬殊或颗粒流动性差时会产生片重差异超限。

40. 颗粒不够干燥或药物易吸湿不会造成裂片。（产生裂片的处方因素：①物料中细粉太多，压缩时空气不能排出，

解除压力后，空气体积膨胀而导致裂片②易脆碎的物料和易弹变形的物料塑料性差，结合力弱，易于裂片。产生裂片的工艺因素：①单冲压片机比旋转压片机易出现裂片②快速压片比慢速压片易裂片③凸面片剂比平面片剂易裂片④一次压缩比多次压缩易出现裂片等）

问答题

1. 喷雾制粒法的特点？

约在0.2~0.6g∕cm3的中 2. 流化床制粒有哪些主要影响因素？

黏合剂的喷雾量影响粒径的大小；喷嘴的高度影

响喷雾均匀性与润湿程度等。

3. 答：污染途径：1.注射用水2.原辅料3..5输液器具.

去除方法：1.高温法2.酸碱法3.6.反渗透法7.超滤法8采用二次

4. 答：①活性成分的稳定性。② 及残留物清除的难易等⑥ph5. 0.2以下，皂化值应在200~245间，碘价低

且易于脱模。

6.

?

8.

答：1.糖浆应控制在40~50度，与素片的比例适宜。

2.糖浆的含糖量恒定。 3.搅拌要及时，均匀。

9. 如何解决片剂包糖衣产生龟裂的问题？

答： 1. 素片的硬度要适中，减少包衣过程中水分内渗，注意调节好锅内温度，做到多次薄成快干。

2. 选择质量好的医用滑石粉， 3. 成品分装，确保密闭防潮。

10. 注射剂有哪些特点，在临床应用的方法有哪些？

答： 注射器特点：

1.药效迅速，作用可靠，

2. 可用于不宜口服给药的患者 3 .可用于不宜口服的药物

4.发挥局部定位作用 5.注射给药不方便且注射时疼痛

6.制造过程复杂，生产费用较大，价格较高。

临床应用方法：1，皮内注射2，皮下注射3，肌内注射4，经脉注射

5，脊椎腔注射6，动脉内注射

7，其他；心内注射，关节内注射，滑膜腔内注射，学位注射， 鞘内注射。

11. 高速搅拌制粒有哪些主要影响因素？

答： 高速搅拌制粒影响因素：1黏合剂的种类加入量，加入方式 23搅拌速度 412. 复合制粒有哪些主要影响因素？

答：

13. 如何解决片剂生产中片重差异超限的问题?

答： 1. 加入适宜的助流剂 2.将颗粒混匀或筛去过多细粉

3. 更换冲头，模圈 4.重新制粒

14.如何解决片剂生产中崩解时限延长的问题？

答： 1.内容物避免用含醛类物质 2. 3

处方分析与工艺制备

1. VB2注射液（riboflavin injection） 舌炎、结膜炎、脂溢性皮炎等维生素B2【处方】维生素B2（主药） 2.575g

烟酰胺（助溶剂） 77.25g

乌拉坦（局麻剂） 38.625g

苯甲醇（抑菌剂） 7.5ml

注射用水 加至1000ml

【制备】将维生素B20.1g，搅拌均匀后放置15min900ml，水浴上加热至80-90℃，慢慢加入已用注射用水调好的维生素B2，保温0.1N的HCl调节pH至5.5-6.0，调整体积至1000ml，过滤至澄明、灌封，100℃流通蒸汽灭菌15min即可。

① 的浓度已为过饱和溶液，所以必须加入大量的烟酰胺作为助溶剂。此外还可

10%的PEG600以及10%的甘露醇也能增加维生素B2的溶解

B2的水解和光解作用。

2%的单硬脂酸铝制成的维生素B2混悬注射剂，一次注射150mg，能维持疗效454-5天。

2. 柴胡注射液（bupleuri injection） 本品为柴胡挥发油的灭菌溶液，用于流行性感冒的解热止痛。

【处方】北柴胡（主药） 1000g

氯化钠（等渗调节剂） 8.5g

聚山梨酯-80（增溶剂） 10ml

注射用水 加至1000ml

【制备】取柴胡（饮片或粗粉）1000g加10倍量的水，加热回流6h后蒸馏，收集初蒸馏液6000ml后，重蒸馏至

1000ml。含量测定（276nm处光密度为0.8）后，加氯化钠和聚山梨酯-80，使全部溶解，过滤、灌封，100℃灭菌30min即得。

【处方及其工艺分析】

① 本品的原料为伞形科柴胡属植物。

② 柴胡根及果实中含微量挥发油并含脂肪酸约2%，挥发油为柴胡醇。

③ 柴胡中挥发油用一般蒸馏法很难提尽，故先加热回流6h后二次蒸馏，使得组织细胞中的挥发油在沸腾状态下溶

于水中，提高含量。重蒸馏后的残液还可套用于下批药材。

④ 聚山梨酯-80为非离子型表面活性剂，对挥发油的增溶效果并不强，可用丙二醇代替。⑤ 注射用油重配成4%的柴胡油注射液。

3. Vc注射液（vitamin C injection） 亦叫抗坏血酸注射液，鼻、肺、肾、子宫及其他器官的出血。肌注或静脉注射，一次【处方】维生素C（主药） 104g

依地酸二钠（络合剂） 0.05g

碳酸氢钠（pH调节剂） 49.0g

亚硫酸氢钠（抗氧剂） 2.0g

注射用水 加至1000ml

【制备】在配制容器中，加处方量80%pH6.0-6.2，添加二氧化100℃流通蒸汽灭菌15min。

【处方及工艺分析】

① 维生素CpH② C注射液的关键。空气中的

氧气、溶液pH、金属离子络合剂及pH

③ 100℃流通蒸汽灭菌30min后含量降低3%；而100℃流通蒸汽灭菌15min

15min为宜。

4. ） 本品用于治疗沙眼、急慢性结膜炎、眼睑缘炎、角膜溃烂、麦粒肿、

0.9g

0.023g

0.011g

加至100ml

【制备】取羟苯甲酯、丙脂，加沸蒸馏水溶解，于60℃时溶入氯霉素和氯化钠，过滤，加蒸馏水至足量，灌装，100℃、30min灭菌。

【处方及工艺分析】

① 氯霉素对热稳定，配液时加热以加速溶解，用100℃流通蒸汽灭菌。

② 处方中可加硼砂、硼酸做缓冲剂，亦可调节渗透压，同时还可增加氯霉素的溶解度，但不如用生理盐水更稳定、

而且刺激小。

5. 复方乙酰水杨酸片（复方阿司匹林片）

【处方】阿司匹林 268g 对乙酰氨基酚 136g 咖啡因 33.4g

淀粉 266g 淀粉浆（15%-17%）85g 滑石粉 25g(5%)

轻质液体石蜡 2.5g 酒石酸 2.7g

制成1000片

【制备】将咖啡因、对乙酰胺基酚与1/3量的淀粉混匀，加淀粉浆（15%-17%）制软材10-15min，过14目或16目尼龙筛制湿颗粒，于70℃干燥，干颗粒过12目尼龙筛整粒，然后将此颗粒与阿司匹林混合均匀，最后加剩余的淀粉（预先在100-105℃干燥）及吸附有液体石蜡的滑石粉，共同混匀后，再过12目尼龙筛，用12mm冲压片，即得。

【注解】处方中的液体石蜡为滑石粉的10%中加其他辅料的原因以及制备时应注意的问题如下：酸，长期应用会导致胃溃疡。因此，本品中加入相当于阿司匹林量1%不得使用硬脂酸镁，因为采用5%（15%-17%）作为黏合剂⑤阿司匹林具有一定的疏水性（接触角剂，如吐温80等，加快其崩解和溶出（一般加入0.1%效性。

6. 【处方】磺胺甲基异噁唑片（SMZ） 淀粉 干淀粉 23g(4%左右)

SMZ0.4g）

【制备】将SMZ、TMP过8014目筛值粒后，置70-80℃干燥后用12目

SMZ为主药，TMP为抗菌增效剂，常与磺胺类药物联合应用以

维生素D 300单位

甘油 55-66份

份 鱼肝油或精炼食用植物油 适量

D2或D3，加鱼肝油或者精炼食用植物油（在0℃左右脱去固体脂肪），溶解，并调整A应为标示量的90.0%-120.0%，含维生素D应为标示量的85.0%以上，作为药液待用；领取甘油及水加热至70-80℃，加入明胶，搅拌溶化，保温1-2h，除去上浮的泡沫，滤过（维持温度），加入滴丸机滴制，以液体石蜡为冷却剂，收集冷凝的胶丸，用纱布拭去粘附的冷却液，在室温下吹冷风4h,放于25-35℃下烘4h，再经石油醚洗涤两次（每次3-5min），除去胶丸外层液体石蜡，再用95%乙醇洗涤一次，最后在30-35℃烘干约2h，筛选，质检，包装，即得。

【注解】①本品中的维生素A、维生素D的处方比例为药典所规定②本品主要用于防治夜盲、角膜软化、眼干燥、表皮角化等及佝偻病和软骨病，亦用以增强体力，助长发育。但长期大量服用可引起慢性中毒，一般剂量，一次1丸，一日3-4丸③在制备胶液的“保温1-2h”过程中，可采取适当的抽真空的方法以便尽快除去胶液中的气泡以及

泡沫。

8. 清凉油 本品用于止痛止痒，适用于伤风，头痛，蚊虫叮咬。

【处方】 樟脑 160g 薄荷脑 160g 薄荷油 100g 桉叶油 100g

石蜡 210g 蜂蜡 90g 氨溶液（10%）6.0ml 凡士林 200g

【制备】先将樟脑、薄荷脑混合研磨使其共熔，然后与薄荷油，桉叶油混合均匀，另将石蜡，蜂蜡和凡士林加热至110℃（除去水分），必要时滤过，放冷至70℃，加入芳香油等，搅拌，最后加入氨溶液，混匀即得。 【注解】本品较一般油性软膏稠度大些，近于固态，熔程在46-49随原料的熔点不同加以调整。

计算题

压片时的理论片重范围 P148

① 按主药含量计算片重

片重=每片含主药量（标示量）

颗粒中主药的百分含量（实测值）例：某片剂含主药量为0.2g，测得颗粒中主药的百分含量为0.2/0.5=0.4g，即片重应为0.4g，若片重的重量差异限度为5%

② 按干颗粒总重量计算片重

片重=

等渗溶液的调节 P71

① 冰点降低数据法：

0.52?aW=b

Wa

b—用以调节的等渗剂1%

1g药物呈等渗的氯化钠质量

?干颗粒重+压片前加入的辅料量预定的应压片数GM

W

测定方法：取基质作空白栓，称得平均重量为G，另取基质与药物定量混合物做成含药栓，称得平均重量为M，每粒栓剂中药物的平均重量W。

用测定的置换价可以计算这种药栓需要基质的重量x：

y ?n ?= G?y—处方中药物的剂量

n—拟制备栓剂的枚数