实验八  片剂的制备及质量检查

一、实验目的

1．通过片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。

2．掌握单冲压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。

3．考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度及崩解度的影响。

二、实验原理

片剂是应用最为广泛的药物剂型之一。片剂的制备方法有制颗粒压片（分为湿法制粒和干法制粒），粉末直接压片和结晶直接压片。其中，湿法制粒压片最为常见，现将传统湿法制粒压片的生产工艺过程介绍如下：

整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过干燥，粉碎和过筛等处理，方可投料生产。为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速度，药物的结晶须粉碎成细粉，一般要求粉末细度在100目以上。向已混匀的粉料中加入适量的粘合剂或润湿剂、崩解剂，用手工或混合机混合均匀制软材，软材的干湿程度应适宜，除用微机自动控制外，也可凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度。软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。过筛制得的颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，若呈线条状，则说明粘合剂用量过多。这两种情况制成的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬的现象，都不符合压片对颗粒的要求。制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为50～60℃，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开，同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小。压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定，然后根据颗粒所含主药的量计算片重。

根据片重选择筛目与冲膜直径，其之间的常用关系可参考下表。根据药物密度不同，可进行适当调整。

制成的片剂需按照中国药典规定的片剂质量标准进行检查。检查的项目，除片剂的外观应完整、光洁、色泽均匀、硬度适当、含量准确外，必须检查重量差异和崩解时限。对有些片剂产品，药典还规定检查溶出度和含量均匀度，并规定凡检查溶出度的片剂，不再检查崩解时限，凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重量差异。

另外，在片剂的制备过程中，所施加的压片力不同，所用的润滑剂、崩解剂等的种类不同，都会对片剂的硬度或崩解时限产生影响。

三、实验内容

（一）阿司匹林片的制备

【处方】

                阿司匹林           30g

                淀粉               3g

                枸椽酸             适量

                10%淀粉浆         适量

                滑石粉             适量    共制100片

【操作】

1．10%淀粉浆的制备：将0.2g枸椽酸(或酒石酸)溶于约20ml蒸馏水中，再加入淀粉约2g分散均匀，加热糊化，制成10%淀粉浆。

2．制颗粒：取处方量阿司匹林与淀粉混合均匀，加适量10%淀粉浆制软材, 过16目筛制粒，将湿颗粒于40-60℃干燥，过16目筛整粒并与滑石粉混匀(5%)。

3．在不同压力下压片：将上述制好的颗粒在单冲打片机中压片。

【注】

1．乙酰水杨酸在润湿状态下遇铁器易变为淡红色。因此，宜尽量避免铁器，如过筛时宜用尼龙筛网，并迅速干燥。在干燥时温度不宜过高，以避免药物加速水解。

2．在实验室中配制淀粉浆：可用直火加热，也可以水浴加热。若用直火时，需不停搅拌，防止焦化而使片面产生黑点。

3．加浆的温度，以温浆为宜，温度太高不利药物稳定，太低不宜分散均匀。

 （二）质量检查与评定

本实验检查重量差异、硬度和崩解时限。

1．重量差异检查

取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较）超出重量差异限度（见表2）的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

表2  重量差异限度

2．硬度检查

采用破碎强度法，采用片剂四用测定仪进行测定。方法如下：将药片径向固定在两横杆之间，其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片子的硬度。测定6片，取平均值。结果列于表3。

3．崩解时限检查

应用片剂四用测定仪进行测定。采用吊篮法，方法如下：取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加一片，开动仪器使吊篮浸入37±1.0℃的水中，按一定的频率（30-32次/min）和幅度（55±2mm）往复运动。从片剂置于玻璃管开始计时，至片剂破碎并全部固体粒子都通过玻璃管底部的筛网（Φ2mm）为止，该时间即为该片剂的崩解时间，应符合规定崩解时限（一般压制片为15min）。如有1片不符合要求，应另取6片复试，均应符合规定。结果列于表3。

表3  片剂硬度和崩解性能的检查

五、思考题

1．分析并讨论实验结果，总结出影响片剂崩解的因素及原理。

2．根据实验结果，总结出主药性质与辅料选择的关系。

实验六  胶囊剂的制备

一、实验目的

1．掌握硬胶囊剂的制备工艺流程及手工填充胶囊的方法。

2．了解硬胶囊剂的质量检查方法。

二、实验原理

硬胶囊剂是将药物粉末直接填充于空胶囊中，或是将一定量的药物加适宜辅料制成均匀的粉末或颗粒，填充于空胶囊中，或取一种或多种速释小丸或缓释、控释小丸，单独填充或混合后填充，必要时加入适当空白小丸作填充剂填充于空胶囊中制成缓控释胶囊。

硬胶囊剂制备的关键在于药物的填充，以保障药物剂量均匀，装量差异符合要求。药物的流动性是影响填充均匀性的主要因素，对于流动性差的药物，需加入适宜辅料或制成颗粒以增加流动性，减少分层。

填充方法有手工填充和机械灌装两种。手工填充的方法：将药物粉末置于白纸或洁净的玻璃板上，用药匙铺平并压紧，厚度约为胶囊体高度的1/4或1/3；手持胶囊体，口垂直向下插入药物粉末，使药粉压入胶囊内，同法操作数次，至胶囊被填满，使其达到规定的重量后，套上胶囊帽。填充过程中所施压力应均匀，还应随时称重，以使每粒胶囊的装量准确。为使填充好的胶囊剂外观美观、光亮，可用喷有少许液状石蜡的洁净纱布轻轻滚搓，擦去胶囊剂外面粘附的药粉。

本次实验采用胶囊装药器手工填充（实验内容中具体介绍）。

三、实验内容

         【制法】

选择适宜的药物粉末（将散剂制备实验中的阿司匹林散混匀）及适当规格的空胶囊，用胶囊装药器进行手工填充硬胶囊。

  胶囊装药器手工填充硬胶囊：采用有机玻璃制成的胶囊板填充。板分上下两层，上层有数百孔洞。先将囊帽、囊体分开，囊体插入胶囊板孔洞中，调节上下层距离，使胶囊口与胶囊板表面相平。将药物粉末铺于板面，轻轻振动胶囊板，使药物粉末填充均匀并填满，多余的粉末用刮板刮平并清除，顶起囊身，套合囊帽，取出胶囊，即得。

【质量检查】

① 外观：表面光滑、整洁、不得粘连、变形和破裂，无异臭。

② 装量差异检查：符合下列规定

检查方法：取供试品 20 粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不能损失囊壳），硬胶囊壳用小刷或其它适宜的用具（如棉签等）拭净，再分别精密称定囊壳重量，求得每粒内容物装量与平均装量。每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于 2 粒，并不得有 1 粒超出装量差异限度的 1 倍。

四、思考题

1．胶囊剂与片剂相比，有何特点？

2．胶囊剂有哪几类？两者有何不同？分别适用于哪些药物？

实验九栓剂的制备（开放性设计实验）

一、    实验目的

1. 通过开放性设计实验使学生了解科学研究的基本程序和方法

2. 学生自行设计实验，提高自主学习的能力，激发学生的学习兴趣。

3. 掌握置换价的测定方法及栓剂处方的设计方法。

4. 通过实验掌握热熔法制备栓剂的工艺过程。

二、    实验内容

（一）课前预习

1. 要求学生在课前要做好实验预习，掌握栓剂制备的原理，置换价测定的方法及20##年版《中国药典》附录中规定的栓剂质量检查项目及方法。

2. 认真完成实验预习报告，内容如下：

（1）实验原理

要求写出栓剂基质的种类、常用的基质、栓剂制备的常用方法以及如何测定药物的置换价。

（2）处方设计

以阿司匹林为主药，半合成脂肪酸酯为基质，采用热熔法，按20##年版《中国药典》规定的规格自行设计一个制备20枚肛门栓的处方。（注意：在处方设计前应首先测定阿司匹林对半合成脂肪酸酯的置换价）

①工艺流程:

以框图的形式表示出栓剂置换价测定及栓剂制备的工艺流程。

②操作方法:

写出本实验的具体操作步骤。

③质量检查:

查阅20##年版《中国药典》，写出栓剂质量检查的项目及方法。

（二）课堂实验

1. 实验带教教师首先对学生的实验预习报告进行检查，合格后方可进行实验。

2. 学生按照自行设计的实验方案进行实验。

3. 对所制备的栓剂进行性状、鉴别、重量差异和融变时限的检查和质量评价并认真详实地做好实验记录。

三、    思考题

1.       热熔法制备阿司匹林栓应注意哪些问题？

2.       测定药物的置换价在栓剂制备中有何意义？什么情况下可考虑不用测定置换价？

3.  此次开放性实验你有何体会?