药剂学实验指导

主编：郭群

武汉职业技术学院生物工程系

目录

药剂学实验规则………………………………………………………····1

实验一  溶液型液体药剂的制备……………………………………····2

实验二  高分子溶液剂的制备………………………………………····4

实验三  混悬剂的制备…………………………………·······………····7

实验四  乳剂的制备…………………………………………………··11

实验五  散剂的制备…………………………………………………··14

实验六  片剂的制备…………………………………………………··16

实验七  栓剂的制备…………………………………………………··20

实验八  软膏剂的制备………………………………………………··23

实验九  膜剂的制备…………………………………………………··26

实验十  微型胶囊的制备……………………………………………28

药剂学实验规则

药剂学是一门应用性技术学科，因此在整个教学过程中，实验课是其中的重要组成部分，其目的在于印证、巩固和扩大课堂教学的基本理论与知识，掌握各类剂型的特点和制法，通过典型剂型的制备，掌握各类剂型的基本操作和技能，为创造新品种、新工艺、新剂型打下一定基础，因此实验时就必须做到以下要求：

1、实验前应认真预习，明确目的、要求，了解实验步骤、方法、和基本原理，并认真考虑每个思考题所提出的问题，做到心中有数。

2、遵守实验室纪律，不得迟到。不得在实验进行中擅自离开。实验未完成时，不得提前退出。

3、进实验室必须穿工作服，除所用的笔记本、实验讲义及参考书外，其它物品不宜带入，以保持实验室的整洁。

4、实验室须保持安静、严肃，不得喧哗、嬉笑、打手机和吸烟。

5、学生自药架上取药品时，要在拿取、称量和放回时仔细核对，以免发生误差，称量完毕时应盖好瓶塞，放回原处。

6、实验过程要严格按着操作规程，细致观察，认真记录，注意节约，保证安全，并要求实事求是，养成良好的科学作风，学生因故请假缺实验者可以补做，无故缺席者不予补做，试验失败要求重做时，须征得老师同意。      

7、实验室的药物、用具不得携带出室外，要爱护实验仪器及设备，如有损坏应立即报告老师，并作报损记录。      

8、实验结束后，须将所用仪器洗涤清洁，妥善保管，并整理好药品和实验台，经老师同意后方可离开实验室。同学轮流值日，负责实验室的清洁及安全检查工作。

实验一  溶液型液体药剂的制备

一、实验目的和要求

1．掌握溶液型液体药剂的基本制备方法。

2．掌握制备液体药剂常用称量器具的正确使用方法。

二．基本概念和实验原理

溶液型液体药剂是药物以分子或离子状态（质子小于1nm）分散在分散媒（溶剂）中的真溶液，供内服或外用。溶液型药剂外观均匀、澄明。常用溶媒为水、乙醇、丙二醇、甘油及脂肪油等。

属于溶液型液体药剂的有溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂和糖浆剂等。

溶液剂的制备方法有溶解法、稀释法和化学反应法。一般制备过程为：称量→溶解→混合→过滤→加溶媒至全量→检查→包装→标签。

三、实验药品和器材

药品：纯化水、碘、碘化钾、乙醇

器材：天平、量筒、烧杯、玻棒、有盖玻璃瓶

四、实验内容

碘酊的制备

1．处方： 碘        2.0 g

          碘化钾    1.5 g

              乙醇       50 ml

蒸馏水     适量

              共制       100 ml

2．制法：取碘化钾置适宜容器内，加水约1.5 ml，振摇使溶解，加入碘及乙醇，振摇溶解后，再加水适量，使成100ml，即得。

3．附注：

必须将碘溶解于碘化钾浓溶液中，否则碘不能全溶。

碘为氧化剂，称取时应该用玻璃表面皿，不能用纸衬垫，更不能直接置于天平托盘上称重，以防腐蚀天平。常温下碘能升华成蒸气挥散，故不宜久置于空气中。

4．用途：本品为外用消毒杀菌剂，用于皮肤感染和消毒。

五、实验指导

1．溶液型液体药剂的制备通则

（1）液体药物通常以容量计量，常用ml或L表示。固体药物用称量，以g或kg表示。以液滴记数的药物，要用标准滴管，标准滴管在20时，1ml蒸馏水应为20滴，其重量误差应在0.90-1.10g之间。

（2）药物称量时一般按处方顺序进行。有时亦需要变更，例如麻醉药应最后称取，并进行核对和登记用具。量取液体药物后，应用少量蒸馏水荡洗量具，洗液合并于容器中，以避免药物的损失。

（3）处方组分的加入次序  一般先加入复溶媒、助悬剂和稳定剂等附加剂。难溶性药物应先加入，易溶药物、液体药物及挥发性药物后加入。酊剂（特别是含油脂性药物者）加到水溶液中时，速度要慢，且应边加边搅。

（4）为了加速溶解，可将药物研细，取处方溶媒的1/2-3/4量来溶解，必要时可搅拌或加热。受热不稳定的药物以及遇热溶解度降低的药物则不宜加热。

（5）固体药物原则上宜另用容器溶解，以便必要时进行过滤。

（6）成品应进行质量检查，合格后选用洁净容器包装，并贴上标签（内服药用白底蓝字或白底黑字标签，外用药用白底红字标签）

2．碘的溶解度在水中为1：2950，加碘化钾可与碘生成易溶于水的络合物，同时使碘稳定不易挥发，并减少其刺激性。

六、思考题

1．碘化钾在碘酊剂处方中起何作用？

2．碘酊应该如何贮存？为什么？

实验二  高分子溶液剂的制备

一、实验目的和要求

1．通过本实验要求掌握高分子溶液剂的制备方法。

2．通过本实验理解高分子溶液的制备过程中的溶胀过程。

二．基本概念和实验原理

高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均匀分散的液体药剂。以水为溶剂时，称为亲水性高分子溶液，又称为亲水胶体溶液或称胶浆剂。以非水溶剂制成的称为非水性高分子溶液剂。

CMC-Na胶浆本身无较大的治疗功效，有一定的粘稠性及保护作用。在药剂生产中常用作乳化剂、粘合剂、助悬剂等附加剂。

高分子溶液的制备要经过一个溶胀过程。首先水分子渗入到高分子化合物的分子间的空隙中，与高分子中的亲水基团发生水化作用而使其体积膨胀，这一过程称为有限溶胀。由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子分子间的作用力，溶胀过程继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分于溶液，这一过程称为无限溶胀。无限溶胀的过程也就是高分子化合物逐渐溶解的过程。无限溶胀常需加以搅拌或加热才能完成。形成高分于溶液的这一过程称为胶溶。

三、实验药品与器材

药品： 纯化水、羧甲基纤维素钠、羟苯乙酯、甘油、香精、乙醇。   

器材：天平、量筒、药匙、玻璃棒、烧杯、水浴锅。

    

四、实验内容

羧甲基纤维素钠胶浆的制备

   

1．处方   羧甲基纤维素钠      25 g

               甘油                300 ml

               羟苯乙酯溶液(5％)    20 ml

               香精                适量

               纯化水              适量

               共制                1000 ml

2．制法 取羧甲基纤维素钠分次加入500ml热纯化水中，轻加搅拌使其溶解，然后加入甘油、羟苯乙酯溶液(5％)、香精，最后添加纯化水至1000m1．搅匀，即得。

   

3．附注

(1)羧甲基纤维钠(CMC-Na)若先用少量乙醇润湿，再按上法溶解，更佳。

(2)羧甲基纤维索钠为白色纤维状粉末或颗粒，无臭，在冷、热水中均能溶解，但在冷水中溶解缓慢，不溶于一般有机溶剂。

(3)羧甲基纤维素钠遇阳离子型药物及碱土金属、重金属盐能发生沉淀．故不能采用季铵类和汞类防腐剂。

(4)羧甲基纤维素钠在pH值5-7时黏度最高，当pH值低于5或高于10时粘度迅速下降．一般调节pH值为6-8为宜。

(5CMC-Na于60℃以下加热稳定，超过80℃长时间加热，黏度降低。

(6)甘油可起保湿、增稠和润滑作用。

4．用途：本品为润滑剂。用于腔道、器械检查或查肛时起润滑作用。

 

五、实验指导

高分子溶液的性质

1．高分子化合物的带电性  很多高分子化合物在溶液中带有电荷，其原因主要是由于高分子化合物结构中的某些基团离解所致。带正电的高分于水溶液有：琼脂、血红蛋白、碱性染料(亚甲蓝、甲基紫)、明胶、血浆蛋白等。带负电的有：淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、鞣酸、树脂、磷脂、酸性染料(伊红、靛蓝)、海藻酸钠、纤维素及其衍生物等。一些高分子化合物如蛋白质分子含有羧基和氨基，在水溶液中随pH值不同而带正电或负电。当溶液的pH值等于等电点时，高分子化合物不带电，此时溶液的黏度、渗透压、电导性、溶解度都变得最小。

2．高分子化合物的水化作用 亲水性高分子化合物结构中有大量的亲水基团，能与水形成牢固的水化膜，水化膜能阻止高分子化合物分子之间的相互凝聚，而使之稳定。凡是破坏高分子化合物水化作用的因素，均能使高分子溶液不稳定。向溶液中加入大量电解质时，由于电解质具有比高分子化合物更强的水化作用，结合了大量的水分子而使高分子化合物的水化膜被破坏，使高分子化合物凝结而沉淀，此过程称为盐析。

加入大量脱水剂(如乙醇、丙酮)是另一种破坏水化膜的方法。通过控制所加入脱水剂的浓度，可分离出不同分子量的高分子化合物。

带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由于相反电荷中和作用会产生凝结沉淀。高分子溶液久置也会自发地凝结而沉淀，称为陈化现象。在其他如光、热、pH值、射线、絮凝剂等因素的影响下．高分子化合物可凝结沉淀．称为絮凝现象。

3．高分子溶液的其他性质  亲水性高分子溶液具有较高的渗透压，渗透压的大小与高分子溶液的浓度有关。一些亲水性高分子溶液如明胶水溶液、琼脂水溶液，在温热条件下为黏稠性流动液体，当温度降低至一定时，形成不流动的半固体的凝胶．其过程称为胶凝。

六、思考题

1．简述亲水胶体的溶胀过程和胶溶过程。

实验三  混悬剂的制备

一、实验目的和要求

1．掌握混悬剂的制备方法。

2．了解助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂的作用。

3．熟悉混悬剂的质量评定方法。

二．基本概念和实验原理

混悬剂是难溶性固体药物，以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体药剂。分散相微粒的大小一般在0.5～10μm之间，。混悬剂的分散介质多为水，也有用植物油。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系。优良的棍悬剂其药物颗粒应细微、分敢均匀、沉降缓慢；沉降后的微粒不结块，稍加振摇后能均匀分散；粘度适宜，易倾倒．且不粘瓶壁。

为使药物颗粒沉降缓慢，应减小颗粒粒径、增大分散介质密度和黏度；此外还可采用加表面活性剂、絮凝剂、反絮凝剂的方法来增加混悬液的稳定性。

炉甘石洗剂中氧化锌和炉甘石的颗粒，在水中带有负电荷，可因同电相斥而不易聚集。但由于混悬微粒的动力学不稳定性，能使混悬液在放置时，颗粒下沉而形成致密的不易分散的结块。甘油在制备中可以起润湿作用，并可增加药剂的粘稠度，从而增加混悬剂的稳定性。羧甲基纤维素钠是高分子物质，在方中作助悬剂。

混悬剂的制备方法有分散法和凝聚法。

三、实验药品和器材

    

药品： 炉甘石、氧化锌、甘油、羧甲基纤维素钠、纯化水。

器材：天平、50ml带刻度有塞比浊管(或用50m1带塞量筒)、座标纸、乳钵、量筒、漏斗、小烧杯或药瓶等。

四、实验内容

（一）炉甘石洗剂的制备

1．处方   炉甘石          15 g

氧化锌          5 g

甘油            5 ml

羧甲基纤维素钠  0.2 g

纯化水          适量

共制            100 ml

   

2．制法：取炉甘石、氧化锌研细过筛后，加甘油及适量纯化水研磨成糊状，另取羧甲基纤维素钠加纯化水溶解后，分次加入上述糊状液中，随加随研磨，再加纯化水使成100ml，搅匀，即得。

3. 附注：

(1) 炉甘石洗剂中的炉甘石和氧化锌应混合过120目筛。

(2) 氧化锌有重质和轻质两种，以选用轻质为好。

(3) 炉甘石是氧化锌与少量氧化铁的混合物，按规定，炉甘石按干燥品计算含氧化锌不得少于40%。

(4) 炉甘石与氧化锌均为不溶于水的亲水性药物，能被水润湿，故先加入甘油和少量水研磨成糊状，再与羧甲基纤维素钠水溶液混合，使粉末周围形成水化膜．以阻碍微粒的聚合，振摇时易再分散。

(5) 改进本品的悬浮状态还可以有如下措施，如：①应用高分子物质（如西黄蓍胶）作助悬剂；②用控制絮凝的方法来改进，常采用0.25-0.5mmol/L的三氯化铝作絮凝剂或与0.005-0.01%（V/V）新洁尔灭联合使用；或采用0.5%枸橼酸作反絮凝剂，亦可同时与适宜助悬剂联合使用等。

4．用途：具有保护皮肤、收敛、消炎作用。可用于皮肤炎症、湿疹、荨麻疹等。应用前摇匀．涂抹于皮肤患处。

（二）混悬剂的质量评定

   

1．沉降体积比的测定

 

将配制好的炉甘石洗剂置100ml具塞量筒中，密塞，振摇1分钟，记录混悬液的初始高度H_o，再分别将放置5、10、20、60分钟的沉降物高度Hu记录于表1中。按式：沉降体积比F=H_u/H_o ，计算各个放置时间的沉降体积比。记入表1 中。以沉降容积比F（H_u/H_o）为纵坐标，时间t为横坐标，绘制沉降曲线图，得出什么结果？沉降体积比在0~1之间，其数值越大，混悬剂越稳定。

表1 炉甘石洗剂的沉降体积比

 2．重新分散试验

    

将装有炉甘石洗剂的具塞量筒放置一定时间（48小时或一周），使其沉淀，然后将具塞量筒倒置翻转（一反一正为一次），并将筒底沉降物重新分散所需翻转的次数记录下来。所需翻转的次数愈少，则混悬剂重新分散性愈好，若始终未能分散，表示结块，亦应记录。

五、实验指导

混悬液为不溶性固体药物微粒分散在液体分散媒中形成的非均相体系，可供口服、局部外用和注射。优良的混悬剂应符合一定的质量要求（1）外观粒子应细腻，分散均匀、不结块。（2）粒子的沉降速度慢，沉降容积比F(V/V₀)愈大，混悬剂愈稳定。（3）颗粒沉降后，经振摇易再分散，；以保证均匀，分剂量准确。由于在重力作用，混悬液中微粒在静置时会发生沉降，其沉降速度遵循stokes定律，即：

                                                       

    

v为沉降速度，cm/s；r为分散相粒子半径，cm；d₁和d₂分别为粒子密度及分散介质密度，g/cm³；η为分散介质的粘度，泊或Pa×s；g为重力加度速，cm/s²。

    从上式可以看出，减少颗粒半径，增加分散的粘度可降低颗粒的沉降速度。在实际工作中，常用中液研磨法制备悬浊液以减小固体分散相粒径，并加入助悬剂等稳定剂以增加分散介质的粘度，降低沉降速度和增加稳定性。

    混悬剂的稳定剂一般分为三类：（1）助悬剂；（2）润湿剂；（3）絮凝剂与反絮凝剂。

混悬剂的配制方法有分散法（如研磨粉碎）和凝聚法（如化学反应和微粒结晶）。一般配制原则为：（1）粉碎药物或加液研磨  先干研至一定程度，再加液研磨。亲水性药物加入蒸馏水或亲水胶体，疏水性药物可加入亲水性胶体或表面活性剂。加入定量是关键，通常取药物1份加液体0.4-0.6份研磨，同时加入适量润湿剂，能产生很好的分散效果。（2）改变溶媒或浓度  溶剂改变的速度愈剧烈，析出的沉淀愈细，所以常以含醇制剂为原料时应用。多将酊剂等含醇制剂以细流状加到水中，并不断搅拌，防止析出大块沉淀。（3）采用高分子助悬剂作稳定剂，应先将这些高分子物质配制成一定浓度的胶浆使用。（4）处方中如有盐类，宜先制成稀溶液加入，防止发生脱水作用。

混悬剂的稳定性直接决定其质量好坏，因此需对稳定性进行研究，所用的方法有：

1．微粒大小的测定：微粒大小直接影响其稳定性；

2．沉降速度的测定：反映助悬剂、絮凝剂的稳定效果；

3．沉降容积比测定：评价助悬剂和絮凝剂的效果；

4．絮凝度的测定：比较絮凝剂的絮凝程度；

5．流变学测定：确定混悬剂的流动类型；

6．重新分散试验：评价混悬剂的再分散性；

7．x电位的测定：评价混悬剂的稳定性。

六、思考题

1．混悬剂的稳定性与哪些因素有关？应采取什么措施？

2．亲水性药物与疏水性药物在制备混悬液时有什么不同？

实验四  乳剂的制备

一、实验目的和要求   

1．掌握乳剂的一般制备方法。   

2．比较不同方法制备的乳剂油滴粒度大小、均匀度及其稳定性。   

3．掌握乳剂类型的鉴别方法。   

   

二．基本概念和实验原理   

乳剂类型有单乳剂（O/W型，W/O型）和复合乳剂（W/O/W型，O/W/O型）。

乳剂是一种动力学及热力学不稳定的分散体系，为提高稳定性，其处方中除分散相和连续相外，还加入乳化剂，并且需在一定的机械力作用下进行分散。乳化剂的稳定机理是通过在分散液滴表面形成单分子膜、多分子膜、固体粉末膜等界面膜，降低了界面张力，防止液滴相遇时发生合并。常用的乳化剂有表面活性剂、阿拉伯胶、西黄蓍胶等。

通常小量制备时，可在乳钵中研磨制得或在瓶中振摇制得，工厂大量生产多采用乳匀机、高速搅拌器、胶体磨制备。

如以阿拉伯胶作乳化剂，常采用干胶法和湿胶法制备，以新生皂为乳化剂制备乳剂时，可研磨或振摇制得。

乳剂类型的鉴别方法有稀释法（水）和染色镜检法（水/油性染料）。

三、实验药品和器材

药品 液状石蜡、阿拉伯胶、纯化水、尼泊金乙酯、糖精钠、香精、吐温80、司盘80、西黄蓍胶、油溶性染色剂(如苏丹红)、水溶性染色剂(如亚甲兰)。

器材  天平、乳钵、烧杯、载玻片、显微镜、试管、滴管、胶体磨。

   

四、实验内容

（一）液状石蜡乳的制备

1．处方   液状石蜡            12ml

阿拉伯胶             4g

5%尼泊金乙酯醇溶液  0.1ml

1%糖精钠溶液        0.003g

香精                 适量

纯化水              16ml

  

2．制法：

(1)干胶法：将阿拉伯胶分次加入液状石蜡中研匀，加纯化水8ml，研至发出噼啪声，即成初乳。再加5%尼泊金乙酯醇溶液，加剩余纯化水研匀，再加糖精钠溶液和香精，即得。

(2)湿胶法：取纯化水8ml置乳钵中，加4g阿拉伯胶粉研成胶浆。再分次加入12ml液状石蜡，边加边研磨至初乳形成，再加5%尼泊金乙酯醇溶液，再加剩余纯化水研匀，再加糖精钠溶液和香精，共制成30ml，即得。

   

3. 附注： 

(1)干胶法简称干法，适用于乳化剂为细粉者；湿胶法简称湿法，所用的乳化剂可以不是细粉，预先能制成胶浆(胶：水为1：2)者即可。

(2)制备初乳时，干法应选用干燥乳钵，量油的量器不得沾水，量水的量器也不得沾油，油相与胶粉(乳化剂)充分研匀后，按液状石蜡：胶：水为3：1：2比例一次加水，迅速沿同一方向研磨，直至稠厚的乳白色初乳形成为止，其间不能改变研磨方向，也不宜间断研磨。

(3)湿法所用胶浆(胶：水为1：2)也可提前制出，备用。

(4)制备O／W型乳剂必须在初乳制成后，方可加水稀释。

(5)乳钵应选用内壁较为粗糙的瓷乳钵。

(6)本品因以阿拉伯胶为乳化剂，故为O／W型乳剂。所制得的乳剂应为乳白色，镜检油滴应细小均匀。

(7)液状石蜡系矿物性油，在肠中不吸收、不消化，对肠壁及粪便起润滑作用，并能阻抑肠内水分的吸收，因而可促进排便，为润滑性轻泻剂。

4．用途：轻泻剂。用于治疗便秘，特别适用于高血压、动脉瘤、疝气、痔及手术后便秘的病人，可以减轻排便的痛苦。

（二）乳剂的机械法制备示范

1． 处方  液状石蜡     25ml

          吐温80      1.345g

          司盘80      1.03g

          西黄蓍胶     0.125g

          纯化水       22ml

2． 制法:  取干燥容器，依次加入各成分（西黄蓍胶可用乙醇分散），加水至足量，倒入胶体磨中制备。

3. 附注：

(1)用合成乳化剂制备乳剂时，可以不必考虑混合顺序。

    (2)机械法制备乳剂，是借助机械提供的强大能量制成乳剂，也不需要考虑混合顺序。

（三）乳剂类型的鉴别

1．染色镜检法：将上述乳剂涂在载玻片上，加油溶性的苏丹红染色，镜下观察。另用水溶性亚甲蓝染色，同样镜检，判断乳剂的类型。将实验结果记录于表2中。

表2  乳剂类型鉴别结果

   

2．稀释法：取试管两支，加入液状石蜡乳剂一滴，加水约5ml，振摇或翻转数次。观察是否能混匀。并根据实验结果判断乳剂类型。

  

五、实验指导

  

乳剂（也称乳浊液）是指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴的形式分散在另一种液体中形成的非均相分散体系。分散的液滴称为分散相、内相或不连续相，一般直径在0.1-100mm；包在液滴外面的液相称为分散介质、外相或连续相。

乳剂是一种动力学及热力学不稳定的分散体系，为提高稳定性，其处方中除分散相和连续相外，还加入乳化剂，并且需在一定的机械力作用下进行分散。    由于用一种乳化剂时往往难以达到这种要求，故通常将两种以上的乳化剂混合使用。Griffin和Davies提出寻找混合乳化剂的HLB值和测定被乳化的油所需HLB值的方法来选择乳化剂。HLB值是指表面活性剂分子中亲水亲油基团对水和油的综合亲和力。每种乳化剂都有其固定的HLB值，一般8～18为适合制备O/W型乳剂，3～8为适合制备W/O型乳剂。被乳化的油所需的HLB值与乳化剂的HLB值越接近乳剂越稳定。混合乳化剂的HLB值可按下式计算：

    HLB₁、HLB₂…HLB_n——各个乳化剂的HLB值；

    W₁、W₂…W_n——乳化剂的重量。

测定油乳化所需HLB值的方法，是将两种以上已知HLB值的乳化剂，按上式以不同重量比例配成具有不同HLB值的混合乳化剂，然后与油制备成一系列乳剂，在室温条件或采用加速试验的方法（离心法）观察所制乳剂的乳析速度。稳定性最佳的乳剂所用混合乳化剂的HLB值，即为该油乳化所需的HLB值。   

   

六、思考题

1．简述以干、湿法制备初乳的操作要点。

2．乳剂的类型主要取决于什么因素?

3．分析液体石蜡乳的处方并说明各成分的作用。

实验五  散剂的制备

一、实验目的和要求

1．掌握散剂的制备工艺流程。

2．  掌握含共熔性成分等特殊类型散剂的制备。

3．  掌握散剂的质量检查方法。

4．认识并能正确使用药典所用药筛。

二．基本概念和实验原理

散剂是指药物或与适宜辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状剂型，供内服或外用。制备散剂的一般工艺流程为：粉碎一过筛一混合一分剂量一质量检查一包装。制备过程中应能灵活地运用粉碎、过筛及混合等药剂学的基本操作。在掌握一般制备流程的基础上，要会处理含小剂量药物、含共熔性成份、含浸膏等处方组成较特殊的散剂制备中的有关问题。

含毒药、麻醉药品、精神药品等小剂量药品时，常添加一定比例量的赋形剂制成稀释散；含共熔成份的散剂是否采用共熔方法制备，应根据共熔后对药理作用的影响及处方中所含其他固体成份的数量多少而定。

操作时应注意：①应恰当地将药物的称取、粉碎、过筛、混合等基本操作应用于散剂的制备中。②混合的均匀度是散剂的重要质量指标之一，当处方中各组分的量相差悬殊时，为保证混合均匀，常采用等量递加法。③应学会四角包、五角包和长方包等的包折方法。④根据药典要求进行散剂的质量检查。

一般散剂应为细粉，其中能通过6号筛的粉末含量不少于95%，儿科和外用散剂应为最细粉，其中能通过7号筛的粉末含量不少于95%。

三、实验药品和器材

药品  薄荷脑、樟脑、麝香草酚、薄荷油、水杨酸、硼酸、升华硫、氧化锌、淀粉、滑石粉。

器材  玻璃乳钵、瓷乳钵、天平、药典筛、药匙、包药纸。

   

四、实验内容

(一)含共熔性成份散剂的制备

痱子粉

1．处方   薄荷脑       0.6g

樟脑         0.6g

麝香草酚     0.6g

薄荷油       0.6ml

水杨酸       1.14g

硼酸         8.5g

升华硫       4.0g

氧化锌       6.0g

淀粉         10.0g

滑石粉  加至 100.0g

2．制法：取薄荷脑、樟脑、麝香草酚研磨至全部液化，并与薄荷油混合。另将水杨酸、硼酸、升华硫、氧化锌、淀粉、滑石粉研磨混合均匀，过七号筛。然后将共熔混合物与混合的细粉研磨混合，过筛，即得。

3. 附注：

（1）处方中成份较多，应注意混合的顺序，要合理应用等量递加法。

（2）注意观察共熔现象。共熔成份应全部液化后，再用混合的其他药粉或滑石粉吸收，并过筛2—3次，检查均匀度。

   

4．用途：本品有吸湿、止痒及收敛作用，用于痱子、汗疹等。

  

五、思考题

1．含共熔性成份的散剂根据共熔后的结果，制备时如何处理?

实验六  片剂的制备

一、实验目的和要求

1．通过片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。

2．了解单冲压片机的基本结构，掌握单冲压片机的使用方法和保养。

3．考察压力对片剂的崩解或硬度的影响。

二．基本概念和实验原理

(一)片剂制备流程：

  处方拟定——物料的准备与处理一湿法制粒(或干法制粒)及质量检查(制粒、干燥、整粒混合等检查)一压片(必要时包衣)一片剂质量检查一包装。

(二)片剂制备要点：

1．原辅料的处理：制片用原料一般应先经粉碎、过筛、混合操作。乙酰水杨酸有多种晶形，除粒状结晶可直接压片外，针状晶或鳞片状晶均需粉碎成细粉，并与其它成分混合(大量在混合机中，小量于广口器皿或盘中混合)。

  含小量毒剧药的片剂，主药与赋形剂混合时必须采用逐级稀释法(递加混合法)混匀。

    2．制湿粒：物料混匀后，加入适量粘合剂制成软材(以用手握之可成团块，手指轻压时又能散裂而不成粉状为度)，用手挤压过筛，所得颗粒应无长条、块状物及细粉。大量生产时通过颗粒机滚筒(或括板)的挤压，使软材通过筛孔，制得颗粒。

    3．湿粒干燥：应根据药物和辅料的性质选用适宜温度尽快干燥。小量制备时，可用电热烘箱等干燥；大量生产时可用蒸汽烘房等干燥。阿司匹林用淀粉浆制粒，由于乙酰水杨酸在湿热情况下容易分解，故应将其它原辅料(包括其它药物)，用淀粉浆制粒，70℃干燥，干燥后颗粒往往结团粘连，需进行过筛整粒，再与粒状的乙酰水杨酸结晶混匀，最后加入润滑剂等辅料，混匀后即可压片。

(三)单冲压片机的主要构造及压片动作：

单冲压片机的安装与调节： 

首先装好下冲头，旋紧模板固定螺丝。旋动片重调节器，使下冲在较低的部位。再将冲模装入模板，旋紧固定螺丝，然后仔细地将模板装在机座上(冲头的尖端锋利部位，易被撞碎而损坏，故在整个装拆过程中都应小心)。调节出片调节器，使下冲头上升到恰与模圈相齐平。再装上冲头并旋紧固定螺丝。转动压力调节器，使上冲处在压力低的部位，缓慢地用手摇转压片机的转轮使上冲头逐渐下降，观察其是否正好在冲模的中心位置。如不在中心位置，应上升冲头(不得将上冲头强硬地冲入冲模模孔，更不应使上下冲相撞)。此外，稍微松动一点模孔固定螺丝，移动位置直到上冲头恰在冲模模孔的中心位置为止，旋紧固定螺丝，装好加料斗的全部装置，并加入颗粒。用手转动转动轮，试压数片(若用手转动转轮感到不易转过时，不应用力硬转，应小心倒转少许，然后旋动压力调节器降低压力)。称其平均片重。调节片重调节器，使压出的片重与应压片重相等。同时调节压力调节器，使压出的片剂有一定的硬度。在上述一切操作均较顺利后，最后开动电动机进行试压，检查片重和崩解时间，达到要求后方可正式压片。

压片机有一定转向，不得向相反方向转动。否则将会损坏机件。

    压片机的保养：

压片完毕，用毛刷刷去药粉，用废纱头揩拭机件，使压片机干燥清洁，最后加好润滑油。下次使用前，仍应用手缓缓转动转轮，仔细观察压片机有否故障。当一切顺利、正常后，方可开始使用。若需拆开时，拆下的次序与安装次序恰好相反。

三、实验药品和器材

药品  乙酰水杨酸  淀粉  枸橼酸(或酒石酸)  滑石粉。

器材  单冲压片机  工业筛(药筛) 小型颗粒机

四、实验内容

（一）阿司匹林片的制备

1．处方                     每片用量      300片用量

乙酰水杨酸          0.1000g         30g

淀粉                0.0100g         3g

枸橼酸              0.0007g         0.2g

10％淀粉浆                          适量

滑石粉                              适量

2．制法：

(1)10％淀粉浆的制备：将0．2g枸橼酸(或酒石酸)溶于约20ml纯化水中，再加入淀粉约2g分散均匀，加热糊化，制成10％的淀粉浆。

(2)制粒：取处方量乙酰水杨酸与淀粉混合均匀，加适量10％淀粉浆制软材，过16目筛制粒，将湿粒于40℃~60℃干燥，用16目筛整粒并与滑石粉混匀。

(3)在不同压力下压片：将上述阿斯匹林颗粒分别在高低两个不同压力下压片，测定各压力下片剂的硬度。结果列于表3。

表3  压片力对片剂硬度和崩解性能的影响

注：若崩解时间大于15分钟，记为“>15”即可

 

3. 附注：

(1) 乙酰水杨酸在润湿状态下遇铁器易变为淡红色。因此，应尽量避免与铁器接触，如过筛时选用尼龙筛网，并应迅速干燥。且干燥时温度不宜过高，以免水解。

(2)在实验室中配制淀粉浆，可用直火加热，也可用水浴加热。如用直火时需不停搅拌，防止焦化致使片面产生黑点。

(3)加浆的温度以温浆为宜，温度太高不利于药物稳定，温度太低不利于药物分散均匀。

(4)乙酰水杨酸在湿热条件下易水解成水杨酸与醋酸，增加对胃肠粘膜刺激，严重者可发生溃疡和出血。故在淀粉浆中加入枸橼酸，以形成酸性环境，减少乙酰水杨酸的降介。制好的淀粉浆，务须在完全冷却后使用。淀粉浆的浓度可以提高达到14～17％。实际生产中亦可直接粉末压片，以完全避免湿热影响。

4．用途：解热、消炎镇痛药。

（二）片剂质量检查

1．外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度，以免在包装贮运中发生碎片。

2．片重差异

取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量．每片重量与平均片重相比较，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有l片超出限度的一倍。

五、实验指导

片剂是应用最广泛的药物剂型之一。片剂的制备方法有制颗粒压片(分为湿法制粒和干法制粒)，粉末直接压片和结晶直接压片。其中，湿法制粒压片最为常用。

为保证片剂质量，在片剂制备前原辅料必须经过干燥，粉碎和过筛等处理，一般要求粉末细度在100目以上。在已混匀的粉料中加入适量的黏合剂或润湿剂，用手工或混合机混合均匀制软材，软材的干湿程度应适宜，除用微机自动控制外，也可凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度。软材通过适宜的筛网制粒，颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明黏合剂用量太少，如果呈线条状，说明黏合剂用量太多，以此颗粒压成的片剂会出现太松或太硬的现象。制成的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为50℃—60℃，对湿热稳定者，干燥温度可适当增高。湿颗粒干燥后，需过筛整粒，整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。整粒后加人润滑剂和外加法所需加入的崩解剂与颗粒混匀，再进行含量测定，然后根据颗粒所含主药含量计算片重。

六、思考题

1．制备阿斯匹林片时，如何避免阿斯匹林分解?应选择何种润滑剂?

2．片剂的崩解时限合格，是否还需测定其溶出度?

3．简述片剂常用的赋形剂，各举例说明。

4．分析并讨论实验结果，总结出影响片剂崩解的因素及解决办法。

实验七  栓剂的制备

一、实验目的和要求

1．了解各类栓剂基质的特点及适用情况。

2．掌握热熔法制备栓剂的工艺。

3．掌握置换值的测定及在栓剂制备中的应用。

   

二．基本概念和实验原理

栓剂系指药物与适宜基质制成的供腔道给药的制剂，其形状和重量根据腔道不同而异，目前常用的有肛门栓、阴道栓等。

    栓剂的制备方法有热熔法、冷压法和搓捏法三种，可按基质的不同性质选择制备方法。一般脂肪性基质可采用上述方法中的任何一种，而水溶性基质则多采用热熔法，热熔法制备栓剂的工艺流程为：   

    基质一熔化一加入药物(混匀)一注入栓模(已涂润滑剂)一完全凝固一削去溢出部分一脱模、质检一包装

    制备脂肪性基质栓剂时，油溶性药物可直接溶于基质中；不溶于油脂而溶于水的药物可先加入少量水溶解，再以适量羊毛脂吸收后与基质混合；难溶性固体药物，一般应先研成细粉(过六号筛)混悬于基质中，灌注模具时；应注意使温度接近凝结温度并随加随搅拌，使药物分布均匀，防止沉积。

制备时模具使用的润滑剂为：脂肪性基质选用软皂：甘油：95％乙醇(体积分数) 1：1：5混合液，水溶性及亲水性基质选用液状石蜡或硅油等。

 

三、实验药品和器材

药品  甘油、硬脂酸、碳酸钠

   

器材  栓模、蒸发皿、研钵、水浴、电炉、架盘天平、融变时限检查仪等。

  

四、实验内容

（一）甘油栓剂的制备

1．处方  甘油(相对密度1．25)                16.0g

干燥碳酸钠                         0.4g

硬脂酸                             1.6g

纯化水                             2.0g

制成肛门栓                         6枚

  

2．制法：取干燥碳酸钠与纯化水置蒸发皿中，搅拌溶解，加甘油混合后置水浴上加热，加热同时缓缓加入硬脂酸细粉并随加随搅拌，等泡沸停止溶液澄明后，注入已涂有润滑剂(液状石蜡)的栓模中，冷却，削去溢出部分，脱模，即得。

   

3. 附注：

(1)处方中硬脂酸与碳酸钠生成钠肥皂，甘油栓中含有大量甘油，甘油与反应生成的钠肥皂混合，凝结成硬度适宜的块状，二者均具有轻泻作用。

(2)制备甘油栓时，水浴要保持沸腾，硬脂酸细粉应少量分次加入，与碳酸钠充分反应，直至泡沸停止、溶液澄明、皂化反应完全，才能停止加热。

(3)皂化反应生成二氧化碳，制备时应除尽气泡后再注模，否则栓剂内含有气泡影响剂量和美观。成品水分含量不宜过多，因肥皂在水中呈胶体，水分过多会使成品发生浑浊。

(4)注模前应将栓模加热至80℃左右，注模后应缓慢冷却，如冷却过快，成品的硬度、弹性、透明度均受影响。

(5)本品为润滑性泻药，用于便秘。

  

4．用途：肛门栓剂。通便。

（二）栓剂的质量检查

1．外观与色泽

2．重量差异 

栓剂的重量差异限度可按下法测定：取栓剂10粒，精密、称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称得各粒的重量。每粒重量与平均重相比较，超出重量差异限度的栓剂不得多于1粒，并不得超出限度1倍。

    

3．融变时限  方法与结果的评定参照药典附录。

   

五、实验指导

栓剂是药物和基质组成的．专供用于人体腔道发挥局部或全身治疗作用的固体剂型。

栓剂的治疗作用受基质影响较大，一般常用的基质有脂肪性基质和水溶性基质。

优良的栓剂(应具有一定硬度，无刺激性．引人腔道后熔融或软化，外形皮整齐美观，其内，外颜色应一致。

同体积药物和可可豆油的重量比称为置换价。如鞣酸的置换价为1．6g鞣酸和1g可可豆油所占的容积相当．

六、思考题

1．甘油栓的制备原理是什么?操作时有哪些注意点?

2．临床上使用甘油栓的作用机理是什么？

实验八  软膏剂的制备

一、实验目的和要求

1．掌握研和法和熔和法等软膏剂的制备方法，并能根据基质类型及处方组成合理地选择制备方法。

2．掌握药物加入基质的方法。

3．了解软膏剂的质量评定方法。

4．用琼脂扩散法测定不同类型软膏基质对药物释放的影响。

   

二．基本概念和实验原理

软膏剂是指药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用剂型。基质主要起着软膏剂赋形剂的作用。软膏剂的制法有研和法、熔和法和乳化法，制备时应按所用基质的类型、制备量及设备条件等合理选择制法。乳化法专用于乳剂型基质软膏剂的制备，其他情况下一般采用研和法或熔和法。

操作时应注意：

①    采用熔和法时，高熔点的基质应先熔化，然后再加入低熔点的基质；

②    不溶性药物粉碎过筛后，以等量递加法与基质混匀，若采用熔和法或乳化法，则应不断搅拌至冷凝，以防止因药物沉降而使其分散不均匀，冷凝后应停止搅拌，以免带人空气而影响质量；

③    采用熔和法或乳化法时，若处方中含挥发性药物或不耐热药物，则应在基质冷却至40~C以下后加入；

④    根据含药量以及季节的不同，可向基质中酌加蜂蜡、石蜡、液状石蜡、植物油等以调节软硬程度；

⑤    乳化法中油水两相的温度多控制在80℃左右，并应注意两相的混合方法；

⑥含水杨酸、苯甲酸、鞣酸及汞盐等药物的软膏剂，制备时应避免与金属器具接触，以防变色。

   

三、实验药品和器材

  

药品  水杨酸、升华硫、羊毛脂、凡士林、纯化水、氯化钠、氯化钾、氯化钙、琼脂。

器材  天平、乳钵、温度计、玻璃棒。

   

四、实验内容

(一)水杨酸硫磺软膏的制备

1．处方  水杨酸      50g

         升华硫      50g

         软膏基质    900g

2．制法： 取水杨酸、升华硫细粉与适量软膏基质研匀．再分次加入剩余基质研匀，使成1000g，即得。

   

3. 附注： 

(1)水杨酸遇Fe³⁺可变成紫色；多种金属离于能促使水杨酸氧化为醌式结构的有色物质，故配制及贮存时禁与金属器具接触。

(2)软膏基质由羊毛脂100g、凡士林900g组成。

(3)应采用等量递加法将药物与基质混匀。

4．用途：本品用于治疗体癣、头癣及疥疮等。

（二）水杨酸硫磺软膏的的体外释药试验

1．林格氏溶液的配制

    2．含指示剂的琼脂凝胶的制备

    称取琼脂2g加入100ml林格氏溶液中，水浴加热溶解，趁热用纱布过滤除去悬浮杂质，冷至60℃，加入三氯化铁试液3m1(配制法按照中国药典)，混匀，立即沿壁倒入内径一样的4支小试管(试管长约l0cm)，不得产生气泡，每管上端留lcm空隙供填装软膏，直立静置，室温冷却成凝胶。

    3．软膏释药试验

在装有琼脂的试管上端空隙处，用软膏刀分别将制成的水杨酸硫磺软膏填装入内，填装时应铺至与琼脂表面密切接触，并且应装至与试管口齐平。装填完后应直立放置并于0.5、1、2、3小时观察和测定呈色区的高度，记录于下表。

根据实验所得数据，用呈色区高度(即扩散距离y)的平方为纵座标，时间为横座标作图，拟合一直线，求此直线的斜率即为扩散系数K，填入上表，K值大释药快。

五、实验指导

软膏剂主要有保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用的特点。

软膏剂根据基质的不同可分为三类：油膏剂（以油脂性基质如凡士林、羊毛脂等制备的软膏剂）；乳膏剂（以乳剂型基质制成的易于涂布的软膏剂）；凝胶剂（药物与能形成凝胶的辅料制成的软膏剂）。

根据药物在软膏中的分散状态可将软膏剂分为三类，即溶液型，混悬型和乳剂型软膏剂。糊剂是指药物粉末含量一般在25％以上的软膏剂。

软膏剂发挥治疗作用的首要条件是混合在软膏基质中的药物须要适当速度和有足够的量释放到达皮肤表面，因此药物自软膏基质的释放是影响软膏剂作用的因素之一，可以通过研究药物从基质中的释放来评价软膏基质的优劣。药物从基质中的释放有多种体外试验测定方法，琼脂扩散法为应用较多的一种。它是采用琼脂凝胶(或明胶)为扩散介质将软膏剂涂在含有指示剂的凝胶表面，放置一定时间后，测定药物与指示剂产生的色层高度来比较药物自基质中释放的速度。扩散距离与时间的关系可用lockie等的经验式表示:

y²=KX

    式中y为扩散距离(mm)、X为扩散时间(h)、K为扩散系数(mm²/h)

    以不同时间呈色区的高度的平方y²对扩散时间X作图，应得一条通过原点的直线，此直线的斜率即为K，K值反映了软膏剂释药能力的大小。

六、思考题

1．软膏剂的制备方法有哪几种?各种方法的适用范围如何?

2．归纳药物加入基质的注意事项。

实验九  膜剂的制备

一、实验目的和要求   

1．掌握涂膜法少量制备膜剂的方法。

  

二．基本概念和实验原理

 膜剂是指药物溶解或分散于成膜材料中或包裹于成膜材料中，制成的膜状剂型；制备膜剂的方法有匀浆制膜法、热塑制膜法和复合制膜法。匀浆制膜法又称为涂膜法；少量制备膜剂时多采用涂膜法，操作时将药浆倾倒于平板玻璃上，经振动或用推杆涂成厚度均匀的薄层，涂膜后烘干，再切割、包装。

三、实验药品和器材

药品  硫酸庆大霉素、醋酸地塞米松、盐酸丁卡因、甘油、糖精钠、乙醇、PVA 05-88、纯化水。

器材  天平、玻璃板、玻璃棒、推杆。

  

四、实验内容

（一）口腔溃疡膜

1．处方   硅酸庆大霉素        6万单位

           醋酸地塞米松        10mg

           盐酸丁卡因          250mg

           甘油                750mg

           糖精钠              25mg

           乙醇                适量

           PVA 05-88           15g

           纯化水    加至      50ml

2．制法  取PVA加适量纯化水浸泡，充分膨胀后水浴加热使溶解．备用。取硫酸庆大霉索、盐酸丁卡因、甘油、糖精钠溶于适量水中，加入PVA胶浆中．混匀。另取醋酸地塞米松加适量乙醇熔解后，再与以上药浆混合，加适量纯化水至规定量，混匀。静置，消去气泡。制好药浆后，倾倒于平板玻璃上，用推杆涂成厚度均匀的薄层，凉干或低温烘干。

   

3. 附注：

(1) PVA05—88可先浸泡过夜使其充分膨胀，次日于90℃~100℃水浴加热，搅拌使溶；

(2)按理论量，30ml口腔溃疡膜药浆可涂布30cm× 50cm的玻璃板二块；

(3)玻璃板可用铬酸清洁液处理，洗净后自然凉干，有利于药膜的脱膜；

(4)干燥后用刀片划痕分格，封装于塑料袋中。

  

4．用途：本品用于复发性口疮等各类口腔溃疡。

五、实验指导

膜剂系将药物溶解或分散于成膜材料溶液中或包裹于成膜材料隔室内，通过成膜机制成的薄膜状分剂量制剂。它是近年来发展的一种新剂型，可供口服或粘膜外用。

膜剂的厚度和面积视用药部位的特点和含药量而定，一般为为0．1～0．2 mm，面积为1cm2者供口服，0．5cm²者供眼用，5cm²者供阴道用，其他部位应用者可根据需要剪成适宜大小，通常膜剂的厚度不超过1mm。

膜剂中除主药和成膜材料外，还含有增塑剂、着色剂、表面活性剂、脱膜剂等辅助材料。

   

六、思考题

1．膜剂的主要成膜材料有哪些? PVA作为常用的成膜材料有哪些优点?

实验十微型胶囊的制备

一、实验目的和要求   

1．掌握用复凝聚法制备微囊的基本原理，方法及影响因素

  

二．基本概念和实验原理

微型包囊是一种新工艺，微型胶囊可以看作是药物包裹在一种薄膜内而形成的一种无缝胶囊剂．它在药物制剂上的作用是：(1)延缓药物的释放；(2)增加药物的稳定性；(3)改善某些口服药物的消化道反应；(4)掩盖药物的苦味；(5)减少复方制剂的配伍禁忌等。

根据临床需要可将微囊制成散荆、胶囊剂，片剂、注射剂以及软膏剂等。

微囊的制法很多。固药物性质及制备条件不同而加以选择，其中以复凝法应用较多。其原理是：亲水胶体是带有电荷的．当两种或两种以上带相反电荷的胶体溶液相遇时，因电荷中和而产生沉淀。如使用的阿拉伯胶带负电荷，而A型明胶在等电点以上带负电，在等电点以下带正电。如果将准备包囊的药物先与阿拉伯胶混合，制成乳剂(囊心为液体药物，如鱼肝油)或混悬液(囊心为固体药物)，然后在40~60℃温度下与等量的明胶溶液混合，此时，由于明胶溶液带少量正电荷，故并不发生凝聚现象。若此时用醋酸调节混合液的pH至4.5以下(一般在3.8—4.0左右)，则明胶全部转为正电荷，与带负电荷的阿拉伯胶相互凝聚而包在药物周围，成为微囊。但此时的微囊松软，若降低温度使达到胶凝点以下，就开始胶凝，硬化成硬的胶囊，再加入甲醛使囊膜变性，则微囊硬化。因此，甲醛用量的多少能影响变性程度。当降温接近凝固点时，微囊容易粘连，故需不断搅拌，并用一定量的水稀释。最后用5％NaOH调pH至7一8，以增强甲醛与明胶的交链作用，使凝胶的网状结构孔隙缩小，可以抗热。

三、实验药品和器材

药品  鱼肝油、猪皮明胶(A型明胶)、甘油、阿拉伯胶、醋酸(10%)、甲醛溶液(37%)。

器材  天平、玻璃棒、量筒、烧杯、水浴锅、研钵、pH试纸、棉花。

  

四、实验内容

(一)鱼肝油徽囊(液体药物包囊)

1．处方：   鱼肝油             3.0g

猪皮明胶(A型明胶)  5.0g

甘  油             1.3g

阿拉伯胶           5.0g

醋酸(10%)          适量

甲醛溶液(37%)      4.0ml

2．制法

(1)制备明胶液：取猪皮明胶5g，加甘油1.3g和蒸馏水100ml，置60℃水浴中溶解，并测定其pH值。

(2)色肝油乳剂的制备：取阿拉伯胶3.5g，加水50ml，在60℃水浴中加热，搅拌溶解，趁热用棉药过滤，备用。

另取阿拉伯胶1.5g ，在乳钵中研细，加鱼肝油3g、水2.4ml，急速研磨成初乳，然后分次加入上述阿拉伯胶液，边加边研，使成均匀的乳剂。另取800ml烧杯，加水300ml，加热至50℃左右，然后在搅拌下加入乳剂，使之均匀。同时在显微镜下检查，记录检查结果(绘图)，并测定乳剂的pH值。

(3)混合；在上述鱼肝油乳中，在搅拌下加入前面所配的60ml明胶溶液，取此混合液在量微镜下观察(绘图)，同时测定混合液的pH．混合液温度保持在50℃左右。

   (4)调pH成囊：在不断搅拌下．用10%HAC溶液调节混合液的pH至4.0左右,同时在显微镜下观察，看是否成为微囊，并绘图记录观察结果．与未调pH前比较有何不同。

   (5)第二次加胶：加入剩余的40ml明胶溶液，加入上述微囊液中，使之全部成囊(用显微镜观察，必要时加酸调节)。

   (6)固化：在不断搅拌下，加入预热至40℃左右的230—250ml水，将微囊液自水浴中，不断搅拌．急速降温至10℃以下．加入37%甲醛溶液4m1，搅拌。用NaOH液调pH至7—8，搅拌。同时在显微镜下观察绘图表示结果(测定微囊大小)。

   (7)过滤干燥；从冰浴中取出微囊液，静置等微囊下沉，抽滤，用蒸馏水洗涤．加入6%左右的淀粉用20目筛制粒，于50℃以下干燥，称重，计算收得率。

  

3. 附注：

(1)显微测量；微粒大小一般在30～50μm 。

(2)实验结果：

六、思考题

  

1．说明调节pH前后，显微镜观察混合液的变化情况，并说明变化原因。