医学文献检索综合报告

检索题目（列出中英文） 神经管缺陷研究综述 Review of neural tube defects

姓 名 学 号 班 级 成 绩

一．中外文题录文献信息检索

1、Pubmed 或 Medline（任选一种)

检索年限： 2007-2010 数据库名称：Pubmed

检索词:(中文) 神经管缺陷

(英文) neural tube defects

检索表达式：neural tube defects[Title] AND (Review[ptyp] AND

"2007/10/25"[PDat] : "2010/10/23"[PDat])

检出结果：检出记录数 40 篇，并填写3条文献题录信息：

1、Au KS, Ashley-Koch A, Northrup H . Epidemiologic and genetic aspects of spina bifida and other neural tube defects ; Dev Disabil Res Rev. 2010;16(1):6-15. Review.

2、Shookhoff JM, Gallicano GI . A new perspective on neural tube defects: folic acid and microRNA misexpression . Genesis. 2010 May;48(5):282-94. Review.

3、Copp AJ, Greene ND . Genetics and development of neural tube defects . J Pathol. 2010 Jan;220(2):217-30. Review.

2、中国生物医学文献数据库CBM

检索年限： 2000-2010

检索词:(中文) 神经管缺陷

检索表达式： 限定：2000-2010；综述

检出结果：检出记录数 11 篇，填写3条文献题录信息：

1、高莉洁, 赵仲堂, 王志萍 . 神经管缺陷干预研究进展 . 中国妇幼保健 2008; 23(33): 4791-4794

2、王江雁, 王仁杰, 张卫宁 . 与神经管缺陷相关基因的研究进展 . 中国妇幼保健 2005.04.10; 20(7): 891-893

3、郑明明, 胡娅莉 . 神经管缺陷及其病因学研究 . 国外医学〃妇幼保健分册 2003.10.15; 14(5): 282-284

二、全文数据库

中文全文数据库（CNKI-中国期刊网，维普中文期刊全文网任选一种） 检索年限： 2007-2010 数据库名称：维普中文科技期刊全文数据库 检索词:(中文) 神经管缺陷

检索表达式： (题名=神经管)*(题名=缺陷)*全部期刊*年=2007-2010

检出结果：检出记录数 29 篇，填写3条题录信息：

1、邓锦波,张俊士,李瑞玲,吴萍 . 神经管的衍变及其发育缺陷 . 医学研究杂志-20xx年12期

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2、高莉洁,赵仲堂,王志萍 . 神经管缺陷干预研究进展 . 中国妇幼保健-20xx年33期

3、 马晓萍,邬晋芳,刘海涛,张晓燕 . 神经管缺陷的发病机制及其预防 . 中国妇幼健康研究-20xx年2期

三、图书查询

根据你的课题，查询相关的参考图书5种，并列出相关题录信息。（围绕课题查找的参考图书，如词典、年鉴、最新教科书以及相关的新书进展等。参考书目格式参照前言说明。）

检索方法： 神经疾病

记录数 6 篇，填写3条题录信息：

1、贾建平 . 神经疾病诊疗学 . 人民军医出版社

2、 陈生弟 . 神经疾病诊断学 . 上海科学技术出版社

3、 杨莘 . 神经疾病护理学 . 人民卫生出版社

四．网络信息检索

请利用搜索引擎或者专业网站中查找与课题相关的，能获得相关研究详细内容的网页。

检索工具名称（如Baidu、Google、Medical Matrix、Medscape等）：goolge 检索词:(中文) 神经管缺陷

(英文) neural tube defects

检索表达式: 神经管缺陷

检出结果：检出记录数 1600000 条

填写3条简要信息（网页名称、网址，网址请记录到第二个斜杠为止）：

1、百度百科：/view/3238291.htm

2、放心医苑网：/disease2/200909

3、健康无忧网：/chanke/092013F352010.html

五、综 述

神经管缺陷研究综述

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摘要：神经管缺陷是一种常见的严重的先天性中枢系统疾病，其发病率占据我国出生缺陷的前列，对我国的新生胎儿遭成了严重的威胁。本文从神经管的概念着手，研究其发病的原因，治疗的方法，和预防的措施，通过这一系列的研究，以确保能找到一条有效的途径去减少其发病率和提高我国的人口素质。 (Neural tube defects is a common serious congenital central nervous system diseases, the incidence of birth defects occupy the forefront of the new China has been become a serious threat to the fetus.This article started from the concept of the neural tube to study the causes of their disease, treatment modalities, and preventive measures, through this series of studies to ensure an effective way can be found to reduce its incidence and improve the quality of our population.).

关键词：神经管缺陷(neural tube defects) 遗传因素(遗传因素) 环境因素(Environmental factors) 叶酸(Folic Acid) 预防措施(Preventive measures)

1、概念

神经管缺损(neural tube defects，NTDS)是最常见也是最严重的出生缺陷之一，是中枢神经系统最主要的畸形，其特征是脑组织和脊髓与外环境相通，暴露的神经组织变性，脑组织和脊神经局部严重破坏与损伤，因而引起围产儿死亡或新生儿不同程度的神经系统畸形。

2、病因及发病机制

在胚胎的第15-17日开始，神经系统开始发育，至胚胎22日左右，神经褶的两侧开始互相靠拢，形成1个管道，称为神经管，它的前端称为神经管前孔，尾端称为神经管后孔，胚胎在24-25日及26日时，前孔及后孔相继关闭。神经管就是胎儿的中枢神经系统。在神经管形成过程中，由于遗传和外界因素的影响使神经管不能闭合，导致神经管缺损。胎儿神经管畸形主要表现为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、隐性脊柱裂、唇裂及腭裂等。

2．1、遗传因素

目前研究的热点集中在同型半胱氨酸相关酶中亚甲基四氢叶酸还原酶

(MTHFR)及蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因的多态性与先天神经管缺陷的关系［1］。部分生育过NTDS的妇女血中同型半胱氨酸水平在空腹及蛋氨酸负载后均明显升高。HCY是体内甲硫氨酸的中间代谢产物，它与含硫氨基酸，还原性叶酸，维生素B12(VitB12),维生素B6（VitB6）等代谢途径相关联。HCY的代谢途径有两条：一条是VitB6参与下由胱硫醚β合成酶催化HCY和丝氨酸缩合形成胱硫醚，进一步形成半胱氨酸和α-酮丁酸，此为转硫途径；HCY在甲硫氨酸合成酶的作用下以VitB12为辅酶，以N-5甲基四氢叶酸或甜菜碱做甲基供体重新合成甲硫氨酸，此为复甲基途径［2］。这两条途径都可以引起同型半胱氨酸的水平增高，同型半胱氨酸向蛋氨酸转化出现障碍，引起HCY堆积，而HCY具有胚胎毒性，可干扰神经管闭合，严重影响胎儿的心血管及神经系统的发育，从而诱发神经管缺陷。

除此之外，还有①发育调节基因及转录因子类基因。②原癌基因和抑癌基因。③生长因子及其受体基因。④蛋白激酶C相关基因。⑤其他基因：细胞骨架类、细胞连接类基因等也是造成神经管缺陷的遗传因素。

2. 2、环境因素

2.2.1 生物因素

基因的完整性是细胞进行增值的基础，DNA合成所必须的物质是叶酸和

VitB12，缺少其中一种物质，都可能导致神经系统发育的缺陷，导致神经管缺陷。

叶酸是广泛分布的一种低分子量的不耐热的B族维生素。其辅酶形式是四氢 3

叶酸的一些衍生物，在一碳单位的代谢中起作用。在孕妇时期，叶酸尤为重要，它不仅有促进胎儿骨髓中幼细胞成熟的作用，而且对胎儿的神经管发育也起到决定性的作用。叶酸不能由人体自身合成，只能通过食物摄取。如果孕期不能提供足够的叶酸，胎儿的核酸合成就会受到抑制，细胞不能产生足够的有丝分裂，神经细胞在分裂分化时受到抑制，则导致神经管缺陷的发病率升高。故注意孕期补充足够叶酸很重要。

另外，微量元素锌的缺乏也可导致NTDS的发生率增高 ，过量的叶酸可干扰锌的吸收，故服用叶酸的量应该控制在l mg 以下。

2.2.2 物理因素

①母体受到辐射、噪声和震动等。如X射线可引起染色体畸变导致胎儿畸形。②高温：可引起机体耗氧量增加，导致细胞凋亡和增殖调节紊乱，致使神经系统无法正常形成，最终导致畸形的发生。

2.2.3 化学因素

某些药物如环磷酰胺、氨甲喋呤、抗癫痫药物、农药等可使神经系统畸形严重，抗癫痫药可以干扰叶酸的吸收，而叶酸缺乏及抗癫痫药均可使NTD发生率增加。母体应用抗肿瘤药物，大多在较低剂量时就对胚胎产生较大的损害，尤其是怀孕早期应用药物，危害更大。抗菌素类如链霉素、卡那霉素、抗结核药、激素药和活疫苗等在孕早期有致畸危险。

2．2.4 其他因素

①某些能直接通过胎盘感染胎儿的病毒，如：单纯疱疹病毒、巨细胞病毒和弓形体等可以感染中枢神经系统，也可经侵袭外周神经系统进而损害中枢神经系统。②孕妇肥胖，孕妇年龄偏大，和饮食与地理位臵等均与神经管缺陷的形成有关。

3、诊断和治疗

3.1、诊断

3.1．1、血清学筛查

胚胎及胎儿血清中含甲种胎儿球蛋白（AFP）很高，胎儿及母血中的AFP含量一般都很低，只有在妊娠15周时胎儿血清中的AFP水平达到高峰（以毫克为单位），以后随着孕周增加而递减。在妊娠28—32周时母血中的AFP含量达到高峰（以纳克为单位）。当胎儿患开放性神经管畸形时，因脑组织或脊髓外露，使羊水和母血的AFP值明显增加，故AFP是开放性神经管缺陷的标记物［3］。

由于母血AFP筛查对胎儿是无创性的，孕妇易于接受，故提倡对孕15—20周的孕妇进行此项检查。

3.1.2、B超检查

B超检查不但可以发现开放性的神经管缺陷，还可以发现闭合性的神经管缺陷。其诊断一般在孕16-20周即可确诊［4］。无脑畸形的产前B超诊断比例最高，其次为脊柱裂和脑膨出。而脊柱裂和脑膨出，又以脊髓外翻和脑膜、脑膨出更易诊断，畸形越严重，检出的比例越高。

3.2、治疗

治疗［5］最新进展是脊膜脊髓疝的早期外科修复。通过大动物脊膜脊髓疝模型外科干预的研究［6］可以知道，采用宫内治疗后NTDS的手术部位可以不留疤痕，一旦治疗失败，家庭的承受能力会相对较好，易于接受，故这是目前临床治疗NTDS的发展方向。

4、预防

NTDS的围产儿病死率高达75．8％，NTDS的患儿一旦出生，将给家庭和社会 4

带来极大的经济负担和精神负担。所以，预防是重中之重。

4.1、一级预防

一级预防是病因预防，是针对致病因素采取的预防措施。主要通过孕前及孕期保健措施，包括婚前医学检查、遗传优生咨询、优生优育健康教育、孕期采取健康行为等降低NTDS发生的危险。具体措施如下：①、在怀孕前三个月及孕后三个月孕妇应补充足量的叶酸；②、对育龄期妇女及生育过NTDS的妇女进行孕前遗传咨询，可有助于降低其子女发生NTDS的概率；③、健康教育可以提高妇女对NTDS有关知识的了解，采取孕期服用叶酸、孕期避免接触有毒有害有辐射等物质、孕期定期产前检查等健康行为，从而达到预防NTDS的目的。

4.2、二级预防

二级预防即临床前期预防。在临床的前期采取早发现、早诊断、早治疗的“三早”预防措施。其目的是控制或缓解NTDS病程的进展，促使疾病向痊愈的方向转化，提高治愈率。目前在临床上主要是利用血清标志物筛选与超声检查相结合的方法于14-20孕周产前筛查。

5、小结

总而言之，神经管缺陷的病因是复杂的，只有从神经管形成的过程以及分子机制的角度才能更好地把握和了解。对神经管缺陷的治疗还需要克服很多问题。仍然需要我们的不断研究和继续努力。神经管缺陷的预防是刻不容缓、不容忽视的，目前实施的干预措施效果究竟如何，尚缺乏全面系统的评价研究。我们应从多方面多层次多角度来制定对NTDS的最佳综合干预模式并予以推广，这将对降低我国NTDS的出生率，提高人群健康素质有着极其重要的意义。

6、参考文献：

[1]Manning S M，Jennings，Madsen J R．Pathophysiology，prevention。and potential treatment of neural tube defects[J]．Mental Retardant Develop Disabilities Res Reviews，2006，6(1)：6

[2] 马晓萍 ，邬晋芳 ，刘海涛 ，张晓燕.神经管缺陷的发病机制及其预防；中国妇幼健康研究20xx年第18卷第2期

[3] 邬晋芳，张豫燕．孕妇血清AFP检测联合B超对神经管缺陷进行产前诊断的研究[J]．中国优生与遗传杂志，2005，10：91．

[4] 王艳萍，梁娟，周光萱，等．2158例神经管缺陷儿的产前B型超声波诊断分析[J]．华西医科大学学报，2000，2：220—222．

[5]Northrup H，Volcik K A．Spina bifida and other neural tube effects

[J]．Paediatr Drugs，2000，2(6)：437—449．

[6]Manning S M，Jennings R，Madsen J R．Pathophysiolngy，prevention， and potential treatment of neural tube defects[J]．Ment Retard DevDisabil Res Rev，2000，6(1)：6—14．

六、课后调查

一、您认为开设本门课程最合适的时间是什么时候？为什么？

答：我认为最合适的时间是大二上学期，原因有两个，一是有足够的时间，大二上期不会像大三这样忙着学专业课，而且新生的大学生活也已经形成定型；二是这一种查询资料的方法可以及早的教给同 5

学们，让我们学会查询的同时，也体现了它的实用价值。

二、您对课堂教学有何评价？

答：我觉得这门课很好，因为现在是信息时代，资料对于我们大学生来说是特别重要的，尤其是在写论文或学术专研的时候，所以这门课的实用价值很高。而且通过系统的学习，避免了有的同学在资料查询上走弯路，也给我们的学习带来了轻松的一面。而且课堂上老师的讲解很清晰，也易于接受。

三、通过本门课程的学习，您达到了预订的学习目标了吗？

答：自我觉得，离预定的学习目标还差点，因为我给自己定的目标是学会各种搜索方式，并能熟练运用。但现在我仅会实用CBM，Pubmed不太会使用，这主要和自己的英语水平有关，也和自己在课堂上吸收的知识有关，但我会在今后勤加练习，争取熟练的运用各种检索方式。

四、您对本门课程的教学内容有何评价？

答：首先老师讲的很有逻辑，也很有趣，演示得也很清楚。其次，老师对教材的重点掌握得也很好，教给我们的检索方法很实用。最后是这门课是很实用的课程，学习起来很轻松。但是我觉得课上我们缺少实际操作的机会，导致上完理论课后再上上机课时有脱节的感觉。所以，希望以后能实际、理论相结合，以便更好的学习检索课程。

五、对本门课程的其他建议和意见

答：意见：对这门课程比较满意。

建议：希望在课上教我们更多关于外文数据库的知识和例

题。因为语言问题，我们对中文数据库操作相对容易，而对外文数据库则比较陌生。

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