药理学实验

实验一 动物实验基本知识

一、实验目的

通过药理学实验的基础知识的学习和练习,掌握药理学实验的基本技能和方法。

二、实验内容

(一)教学电影:动物基本知识与实验技术;

(二)实验:

三、实验仪器、设备

实验动物:家兔、小鼠、

实验器材:小鼠固定器家兔固定器、注射器兔台,手术器械,注射器,丝线,纱布等

四、实验方法与步骤

1、教师示教过程

小鼠、大鼠的捉拿灌胃,腹腔注射,皮下注射,标记.家兔捉拿、固定、灌胃、静脉注射,肌肉注射等。重点示教小鼠、大鼠的捉拿灌胃.

2、学生自己做实验操作练习。

小鼠、大鼠的捉拿灌胃,腹腔注射,皮下注射,标记.家兔捉拿、固定、灌胃、静脉注射,肌肉注射等。

1、捉持法 以右手提鼠尾,将小鼠放于粗糙面上,将鼠尾轻轻向后拉,以左手

的拇指及其食指捏双耳及头部皮肤,无名指、小指及掌心夹其背部皮肤及其尾部,便可将小鼠固定。

2、灌胃 左手持小鼠,使腹部朝上,颈部拉直,右手拿灌胃器子口交插入口腔,

从舌面紧沿上颚进入食道。若遇阻力,应退出后再插。

3、皮下注射 一人抓小白鼠头部皮肤,右手拉鼠尾,另一人左手捏背部皮肤,

右手持注射器刺入背部皮肤。

4、腹腔注射 左手抓小白鼠,右手持注射器。取30?将针头从下腹部刺入腹腔。

5、尾静脉注射 将小白鼠置于固定筒内或倒置的大漏斗下,使鼠尾露出在外。

用酒精棉球擦鼠尾,使血管扩张。左手拉住尾尖,选一条扩张最明显的尾静脉将针头刺入血管,推药。若有阻力,且局部变白,则需从新刺入血管。 1

小结: 实验的认真及参与情况,实验室守则和实验的基本要求。同学在实验过程中出现的问题。

五、实验报告要求

实验中认真观察实验现象,将实验记录在原始数据表格中,实验结束后,指导教师检查并签字。撰写实验报告要求内容完整、结论正确、书写规范、条理清楚、有分析、有讨论,并在规定时间内完成,及时交予实验指导教师。

六、实验注意事项

注意实验动物编号;动物捉拿、固定、给药、取血方法

七、思考题

动物捉拿、固定、给药方法有哪些?

2

实验二 不同剂量对药物作用影响

[目的和原理]

观察药物不同剂量对药物作用的影响。药物剂量的大小决定血药浓度的高低,血药浓度又决定药理效应,因此药物剂量决定药理用强弱

[实验材料]

1动物:小鼠3只。

2药品:o.5%苯甲酸钠咖啡因溶液(Caffeine and sodium benzoate solution)、4%苯甲酸钠咖啡因溶液(Caffeine and sodium benzoate solution)。 3器材:鼠笼、大烧杯、普通天平、1 m1注射器。

[实验步骤]

取小鼠3只,以苦味酸溶液涂毛作不同记号,称其体重,观察小鼠正常时的活动情况。给各鼠分别腹腔注射不同剂量的苯甲酸钠咖啡因:甲鼠o.5 mg/10 g体重,乙鼠2.o mg/10g体重,丙鼠8.o mg/10 g体重。将小鼠放人3个大烧杯中,密切注意先后出现的反应。咖啡因在小鼠身上可能引起的作用,按照轻重程度不同,大约有活动增加、呼吸急促、反射亢进、震颤、惊厥及死亡等。记录各鼠所出现药物反应的严重程度和发生快慢,并比较各鼠有何不同。

[结果整理及整理]

记录并比较三只小白鼠出现的反应,分析不同给药剂量对药物效应的影响

[注意事项]

密切观察三只小白鼠先后出现的反应并记录各鼠出现药物反应的严重程度

[思考题] 药物的剂量和作用的关系对临床用药有何重要意义?

3

实验三 不同给药途径对药物作用影响

一、实验目的

观察药物的给药途径对作用的影响

二、实验内容

(一)演示

(二)实验

三、实验仪器、设备

家兔 5%异戊巴比妥钠注射液 2ml、5ml注射器、磅秤、剪刀

四、实验方法与步骤

1、教师示教过程

取家兔2只,编号称重,先观察其正常活动情况,翻正反射及呼吸情况,然后一只从耳缘静脉缓慢推入5%异戊巴比妥钠注射液1ml/kg,一只肌内注射入等量药物,药后观察所发生的症状,

2、学生自己做实验操作练习。

五、实验报告要求

实验中认真观察实验现象,将实验记录在原始数据表格中,实验结束后,指导教师检查并签字。撰写实验报告要求内容完整、结论正确、书写规范、条理清楚、有分析、有讨论,并在规定时间内完成,及时交予实验指导教师。

六、实验注意事项

注意观察两兔翻正反射消失时间及呼吸抑制程度有何不同

七、思考题

不同给药途径对药物作用是如何影响的?

4

实验四 传出神经系统药理实验

一、实验目的

观察毒扁豆碱、毛果芸香碱、阿托品和去氧肾上腺素对瞳孔作用

二、实验内容

(一)演示

(二)实验

三、实验仪器、设备

家兔 毒扁豆碱、毛果芸香碱、阿托品和去氧肾上腺素溶液滴管、测瞳尺、剪刀

四、实验方法与步骤

1、教师示教过程

取家兔2只,编号称重,先观察其正常瞳孔大小,剪去睫毛后,在自然光下测瞳孔大小,用手电筒的光照射兔眼,观察瞳孔对光反射。 然后手指将眼睑下拉成杯状并压住鼻泪管,向左右两眼分别滴入1%阿托品溶液3滴与1%毛果芸香碱3滴,右眼15分钟后再滴入1%阿托品溶液3滴另一只左右两眼分别滴入1%去氧肾上腺素3滴与0.05%毒扁豆碱。右眼15分钟后再滴1%去氧肾上腺素3滴

2、学生自己做实验操作练习。

五、实验报告要求

实验中认真观察实验现象,将实验记录在原始数据表格中,实验结束后,指导教师检查并签字。撰写实验报告要求内容完整、结论正确、书写规范、条理清楚、有分析、有讨论,并在规定时间内完成,及时交予实验指导教师。

六、实验注意事项

测瞳孔时不能刺激角膜以免影响实验结果

七、思考题

毛果芸香碱对瞳孔的影响?

5

实验五 镇静催眠药抗惊厥作用

一、实验目的

观察地西泮镇静催眠作用

二、实验内容

(一)演示

(二)实验

三、实验仪器、设备

小白鼠0.5%地西泮注射针剂(10毫克/支) 生理盐水、注射器、烧杯

四、实验方法与步骤

1、教师示教过程

1、取大小相近的小白鼠2只,称重编号,先观察正常活动,甲鼠腹腔注射0.5%地西泮注射针剂0.1毫升/10g,乙鼠腹腔注射0.9%的氯化钠注射液0.1毫升/10g 做观察对照,20分钟后观察两鼠变化。

2、学生自己做实验操作练习。

五、实验报告要求

实验中认真观察实验现象,将实验记录在原始数据表格中,实验结束后,指导教师检查并签字。撰写实验报告要求内容完整、结论正确、书写规范、条理清楚、有分析、有讨论,并在规定时间内完成,及时交予实验指导教师。

六、实验注意事项

记录两鼠症状出现时间

七、思考题

地西泮镇静催眠作用的特点?

6

实验六 氯丙嗪镇静降温作用

【目的】

观察氯丙嗪的镇静和降温作用并掌握其降温作用特点。

【原理】

氯丙嗪的镇静作用是通过阻断中脑-边缘叶及中脑-皮质通路中的多巴胺受体而发生的。同

时,氯丙嗪能抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,因而机体体温随环境温度变化而升降。

【动物】

小白鼠3只。

【药品】

0.08%盐酸氯丙嗪溶液、生理盐水、液状石蜡。

【器材】

托盘天平、肛表、大烧杯、1m1注射器、冰箱。

【操作】

取小白鼠3只,称重编号,观察正常活动及精神状态。用电子温度计测正常体温。然后

甲、乙两鼠腹腔注射0.08%盐酸氯丙嗪溶液0.1m1/10g,丙鼠腹腔注射生理盐水0.1ml/10g。用药后将乙、丙两鼠放入冰箱冷藏室。30分钟后各测一次体温,并观察小白鼠的活动情况。

【结果】

鼠号 药物 环境 活动情况

用药前 用药后

体 温 用药前 用药后30 ‘ 甲 氯丙嗪 室温

乙 氯丙嗪 冰箱

丙 生理盐水 冰箱

【讨论题】

1、氯丙嗪镇静和降温作用的机制、特点及临床意义。

【注意事项】

l、室温影响实验结果,必须在30℃以下进行实验。

2、无冰箱时也可在大盆中放入冰块,造成局部环境低温进行实验。

3、测体温时,勿使小白鼠过度骚动,要固定好。每只小白鼠最好固定用一支体温

表,且每次插入深度和时间要一致。

4、实验前24小时,最好将小白鼠放在准备实验的环境中适应,并小笼喂养。

7

实验七 强心苷对离体蛙心作用

【实验目的】

1. 学习离体在位蟾蜍心脏的恒压灌流法,观察前、后负荷和心肌收缩性能对心功能的影响,并描绘心功能曲线的变化;

2. 制备实验性全心衰的动物模型;观察强心药物对衰竭心肌的治疗作用。

【实验器材与药品】

蛙类手术器械一套,恒压灌流装置一套,10ml量筒,小烧怀,动、静脉插管,计算,器滴管,坐标纸,任氏液,1:10,000去甲肾上腺素,1:10,000乙酰胆碱,2×10-6~2×10-5mol/L硫酸镉任氏液,0.2%地高辛,0.2%普奈洛尔(按片剂重量计算),0.001%异丙肾上腺素。

【实验对象】

蟾蜍或蛙

【实验方法和步骤】

一.离体在位心脏灌流标本的制备

1. 破坏蛙脑和脊髓、暴露心脏。

2. 分离出左、右主动脉,在其下方穿两根线备用。

3. 用镊子夹住下腔静脉的上壁少许,用剪刀沿镊子下缘剪一小口,将事先充满任氏液(不含气泡)的静脉插管插入此切口,直至静脉窦内,用备用线结扎固定。翻转心脏向下,提起左主动脉,在左主动脉尽量长的远端剪一斜形切口,然后用充满任氏液的吸管插入心室,冲洗并反复数次(目的是避免血液堵塞插管)。注意不要进气泡。

4、将事先充满任氏液的动脉插管向心性插入,作为心搏出口,并用线结扎固定。

5、把静脉插管与橡皮管1相连,但先不打开夹子;把动脉插管与橡皮管2相连.

二. 观察项目

1. 每分输出量和有效心功率的计算方法

2.观察实验因素对每分输出量和有效心功率的影响

【实验注意事项】

1. 实验过程中勿用手捏拿心脏,以免损伤心脏。

2. 心脏表面应经常滴加任氏液,以保持湿润。

3. 整个实验过程中,管道不要扭曲。

4. 实验过程中,应回收、循环使用任氏液或硫酸镉任氏液。

【讨论思考题】

1. 评价心功能指标有哪些?各有何优缺点?

2. 影响心功能的因素有哪些?从心脏本身来分析,那些因素可影响心功能?

3. 强心苷对心脏有何作用?中毒表现如何?为什么?

4. 临床上左、右心衰表现各如何?治疗原则及药物选择各如何?

8

实验八 利尿药对家兔尿量影响

[目的]

1. 了解急性利尿的实验方法;

2. 观察速尿对麻醉兔的利尿作用。

【实验器材与药品】

1. 动物选择

可用大白鼠、小白鼠、家兔、猫和狗,其中以大白鼠较为常用。

2. 实验方法

⑴ 代谢笼实验法:适用于大、小白鼠;

⑵ 直接自输尿管或膀胱收集尿液:适用于较大动物(家兔、猫、狗)。

三、具体实验

[材料]

1. 动物:家兔 2. 器材:兔手术台、量筒、注射器、手术器械

3. 药品:25%乌拉坦,1%速尿

[方法]

1. 麻醉:取家兔一只,称重,耳缘i.v. 25%乌拉坦4ml/kg;

2. 水负荷:麻醉后i.g.给自来水40ml/kg;

3. 手术:背位固定后剪去下腹部毛,于耻骨联合上方切开皮肤约4~5cm,并沿腹白线剪开肌肉,暴露膀胱,在少血管区做荷包缝合后行膀胱插管;

注意:膀胱插管需注满生理盐水

4. 记录正常尿量(ml/2分钟),连续记录10min;

5. 耳缘i.v.1%速尿4mg/0.4ml/kg,记录给药后2、4、6、8、10、12、14、16、18、20min尿量毫升数(ml/2分钟)。

[结果]

结果汇总,计算不同时间尿量的均值,以尿量毫升数(ml/2分钟)为纵坐标,给药后不同时间为横坐标作直方图。

9

实验九 尼可刹米对家兔的影响

【目的】

观察尼可刹米对吗啡所致呼吸抑制的解救作用,并联系其临床意义。

【原理】

吗啡可抑制呼吸。治疗量尼可刹米能直接兴奋延脑呼吸中枢,提高呼吸中枢对CO2的敏感

性;也通过刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢,用于急性吗啡中毒所

致的呼吸抑制。

【动物】

家兔。

【药品】

1%盐酸吗啡溶液、5%尼可刹米溶液。

【器材】

兔固定器、婴儿秤、玛利气鼓、5m1及10mI注射器、胶布、酒精棉球、压力换能器、MedLab。

【操作】

取家兔1只,称重,置于固定器内。将玛利气鼓固定于家兔口鼻,另一端连接于压力换能

器并将换能器连接于MedLab。首先记录正常的呼吸曲线,然后由耳静脉注射1%

盐酸吗啡溶液1~2ml/kg,观察呼吸频率及幅度,待频率极度减慢,幅度显著降低

时,立即由耳静脉注射5%尼可刹米溶液1~2ml,观察呼吸变化,待呼吸抑制被解

除后,以稍快的速度追加尼可刹米0.5ml,观察惊厥的发生。

【结果】

观察分析描记的呼吸曲线。

【讨论题】

1、为什么选用尼可刹米对抗吗啡的呼吸抑制作用?使用是时应注意什么?

2、吗啡急性中毒的主要症状有哪些?

【注意事项】

1、通气量调节好后不要再更动,否则会影响实验结果。

2、注射吗啡的速度应根据呼吸抑制情况调节,一般宜先快后慢。

3、尼可刹米应事先准备好,当出现呼吸明显抑制时立即注射,但注射速度不宜过快,

否则容易引起惊厥。

10

实验十 红霉素的体外配伍禁忌

一、实验目的

掌握红霉素的配伍禁忌,联系临床实际了解配伍禁忌的临床意义。

二、实验内容

(一)演示

(二)实验

三、实验仪器、设备

乳酸红霉素粉针剂,(0.9%)的氯化钠注射液,5%葡萄糖注射液,注射用水 2ml、5ml注射器、

四、实验方法与步骤

1、教师示教过程

将乳酸红霉素粉针剂编为甲、乙、丙号,然后甲瓶加入0.9%氯化钠注射液,乙瓶加入5%的葡萄糖注射液,丙瓶加入注射用水,均为6ml.振摇3-5分钟后,观察是否溶解。

2、学生自己做实验操作练习。

五、实验报告要求

实验中认真观察实验现象,将实验记录在原始数据表格中,实验结束后,指导教师检查并签字。撰写实验报告要求内容完整、结论正确、书写规范、条理清楚、有分析、有讨论,并在规定时间内完成,及时交予实验指导教师。

六、实验注意事项

溶液应充分摇匀

七、思考题

红霉素的配伍禁忌的临床意义?

实验三: 药物的基本作用

一、实验目的

了解药物的兴奋作用与抑制作用,局部作用与吸收作用

11

二、实验内容

(一)演示

(二)实验

三、实验仪器、设备

家兔 5%的盐酸普鲁卡因 2.5%硫喷妥钠注射液

四、实验方法与步骤

1、教师示教过程

取家兔一只,称重,先观察其正常活动情况,并用大头针刺其后肢,看其有无痛觉反应。然后在一侧坐骨神经周围注入5%的盐酸普鲁卡因(2ml/kg)

2、学生自己做实验操作练习。

取家兔一只,称重,先观察其正常活动情况,并用大头针刺其后肢,看其有无痛觉反应。然后在一侧坐骨神经周围注入5%的盐酸普鲁卡因(2ml/kg)

五、实验报告要求

实验中认真观察实验现象,将实验记录在原始数据表格中,实验结束后,指导教师检查并签字。撰写实验报告要求内容完整、结论正确、书写规范、条理清楚、有分析、有讨论,并在规定时间内完成,及时交予实验指导教师。

六、实验注意事项

先注入半量,观察给药的后肢有无运动和感觉障碍。等局部作用明显后(约2-3分钟)再将剩下的半量药液注入肌内

七、思考题

什么是药物的基本作用?

12

 

第二篇:实验药理学-目录

全国高等医药教材

供医、药学类专业用

实验药理学

Experimental Pharmacology

主编丁虹

中国科学出版社


实验药理学

Experimental Pharmacology

主编丁虹副主编杨迎暴、殷明

编委(以姓氏笔划为序)

《实验药理学》内容简介

本《实验药理学》是一本具有独特编写模式的教材,在保持类似教材注重介绍具体实验方法及技术的基础上(点),以药物研发过程为线索,将具体的实验技术与实际应用相联系(线),培养学生的科研兴趣及科研能力;同时着重行业工作规范及相关理论知识的阐述(面),培养学生的实际工作能力。全书约80万字,分为六篇:第一篇,总论;第二篇,药物筛选;第三篇,药效学研究;第四篇,药物体内过程研究;第五篇,药物安全性评价;第六篇,教学试验指导。分为A类、B类、C类;附录收载了中国“药品注册分类及申报资料要求”、“美国FDA的药物审查程序”等,是一本为医、药学专业的专科生、本科生及研究生提供以科研创新、职业素质、职业技能训练为出发点的专业教材,也是一本医、药院校教师、医药研究院所工作者、医药企业技术人员适用的工具书。

《实验药理学》内容简介

本《实验药理学》是一本具有独特编写模式的教材,在保持类似教材注重介绍具体实验方法及技术的基础上(点),以药物研发过程为线索,将具体的实验技术与实际应用相联系(线),培养学生的科研兴趣及科研能力;同时着重行业工作规范及相关理论知识的阐述(面),培养学生的实际工作能力。全书约80万字,分为六篇:第一篇,总论。主要介绍药理实验设计的基本原则及基本技术,包括“实验动物学”及“动物实验方法学”;第二篇,药物筛选。参考了国内外最新专业书籍及文献,介绍了抗肿瘤、抗心血管疾病等药物筛选方法;第三篇,药效学研究。按照“新药药效学研究技术指导原则”介绍了15个系统95个类别的药物药效学研究方法;第四篇,药物体内过程研究。除了介绍临床前及临床药代动力学技术原则外,特别介绍了药物体内过程特征的预测研究方法,这一领域在国内刚起步,但是药物研发过程中不可忽视的领域;第五篇,药物安全性评价。介绍了GLP的主要内容、一般药理学研究、急性毒性研究、长期毒性研究、特殊安全性试验、药物的遗传毒理学研究、药物生殖毒性研究、药物致癌性试验研究、免疫毒性研究、药物毒代动力学;第六篇,教学试验指导。分为A类、B类、C类。A类为基本教学内容,可在一个教学单元内完成,每个试验被设计成较完整的科学研究试验。B类试验,以当今热点疾病治疗药物研究(抗肿瘤、抗抑郁、抗早老痴呆、抗糖尿病、抗心血管疾病药物等)为根据,则重创新思维的培养,为研究型教学内容。C类试验,以配合《药理学》理论课程学习为目标,从编排格式到内容基本遵循以往的编排习惯,以适应不同的教学安排;附录收载了中国“药品注册分类及申报资料要求”、“美国FDA的药物审查程序”等,是一本为医、药学专业的专科生、本科生及研究生提供以科研创新、职业素质、职业技能训练为出发点的专业教材,也是一本医、药院校教师、医药研究院所工作者、医药企业技术人员适用的工具书。


前  言

 

《药理学》、《药理学实验》一直是医药学专业的必修课程,在培养学生专业知识及思维方面有着重要的作用。值得思考的是,目前医药学专业的《药理学实验》课程体系,其开设出发点或目标,主要是加深对药理学理论的理解,附带培养学生的动手能力,药理学实验课成为了药理学理论课的附属品。但医学、药学是一门实验科学,所有理论的形成来自实验,因此,《药理学实验》课程对学生实验技能培训及其相关理论体系的建立起着至关重要的作用,应成为一门独立的主干课程,而非《药理学》理论课的附属课。为满足社会对创新型、实用型人才培养的需求,建议对目前《药理学实验》课程进行调整与更新。

经过本书各编委的教学探索表明,以《实验药理学》替代《药理学实验》已获得良好的教学效果,学生的科研思维及科研能力得到极大提高。尤其对药学专业的学生来说,《实验药理学》除了进行科研训练外,也是一门职业素质与职业技能培训的关键课程。

根据社会需求,我们完成了《实验药理学》教材的编写。本教材,参考了国内外最新专业书及专业文献,着重基本技能、工作规范及相关理论知识的阐述,全书约80万字,分为六篇:第一篇,总论;第二篇,药物筛选;第三篇,药效学研究;第四篇,药物体内过程研究;第五篇,药物安全性评价;第六篇,教学试验指导。附录收载了中国“药物注册分类及申报资料要求”、“美国FDA的药物审查程序”, 是一本为医药学专业的专科生、本科生及研究生提供以科研创新、职业素质、职业技能训练为出发点的专业教材,也是一本医药院校教师、医药研究院所工作者、医药企业技术人员适用的工具书。

教材特色:

1.《实验药理学》不同于《药理学实验》,后者主要描述具体的技术及实验方法,而本教材是在介绍具体实验方法的基础上,探讨药理学实验的规律与特点,使药理学实验符合科学、规范、准确的要求,因此,《实验药理学》有独立的理论体系。

2.《实验药理学》介绍了“药理学实验设计”基本原则、“新药药理、毒理学研究技术指导原则”、“药物安全性评价”的“GLP”规范等理论知识及条款,使学生在今后的工作中,不仅成为一个熟练的实验操作者,更是一个合格的实验设计者和主持人,这是不同于《药理学实验》在内容上的调整与更新。因此,《实验药理学》在教学内容与方式上也有所变化。《药理学实验》在理论教学过程中主要侧重介绍具体实验方法的原理,而《实验药理学》在此基础上,不仅介绍国家提供的技术指导原则,也介绍相关领域的先进技术与研究前沿,在培养学生实际工作能力的基础上,培养学生的科研创新思维。

3.现有《药理学实验》教材易形成误区,即药理学实验等同于动物实验。事实上,在药物研究及新药研发过程中,对药物的筛选与评价不仅需要动物实验技术、同时需要细胞生物学、分子生物学等多学科技术,本教材向学生介绍了更全面的实验技术,并在“教学试验指导”中,新增了基于细胞水平、酶学水平、离体器官组织水平等方面的实验,使教材有利于对学生工作技能的培训。

4.教材编写依据:以药理学在新药研发过程中的工作任务为线索,阐述药物研究与评价过程中所必需的理论知识、实验技术及工作规范,其体系是根据新药研究过程进行编写,因此,本教材不仅是一本适合医药学专业专科生、本科生、研究生学习的专业教材,也是一本良好的工具书,为从事新药研究的人员提供技术支持。

而《药理学实验》是依据《药理学》教学系统进行编写,如总论实验、传出神经系统药物实验等,且以验证药物出现《药理学》中介绍的药物作用现象为主,辅助《药理学》理论教学,这样的教学体系不利于学生的职业素质及职业技能训练。

5.本教材的第六篇“教学试验指导”部分,也是本教材的重要特色。教学试验指导分为A类、B类和C类,编写内容及方式与目前常用的《药理学实验指导》有一定变化。

A类试验,以药物研发过程为编写线索,侧重工作规范及基本技能的训练,为基本教学内容,可在一个教学单元内完成,主要教学目标是,引导学生入门、培养工作兴趣、学习科学的数据处理方法及科研论文写作技巧。整个教学内容基本放弃了验证性试验,增加探索性试验内容,药理学实验课转变为药理学试验课程。并按药理学实验设计原则—随机、对照、重复,增加了阴性对照组、阳性对照组及样本重复数,但也遵循“动物伦理学”思想,通过教学分组的和合理按排,在不增加动物数的原则下,达到进行规范药理学试验的目标。

大多数《药理学实验》教材编写内容主要包括:实验目的;实验材料;实验方法;注意事项。本教材在A类试验指导中,除了上述四项内容外,新增试验结果原始记录、试验结果数据处理等内容,根据不同试验,设计相应的原始记录表格,以主体表格形式出现;设计数据结果处理表格,按科研论文发表要求,以三线表格形式出现,目的是培养学生严谨、有逻辑、有条理的工作习惯。

同时改进以往学生“实验报告”内容人人一样的模式,增加了学生独立思考的内容,既根据试验结果,自由选择“实验报告”题目,根据题目,按照科研论文的规范格式撰写相应的“研究背景、试验方法、试验结果、讨论”等。

B类试验,以当今热点疾病治疗药物研究(抗肿瘤、抗抑郁、抗早老痴呆、抗糖尿病、抗心血管疾病药物等)为根据,则重创新思维的培养,为研究型教学内容,其目的是在基础教学内容之上,进一步拓展学生的研究视野,提供更多的研究方法及技术手段,开展以科研探索为目的的设计性试验,训练学生的科研及实际工作能力。因此,这一部分的编写格式,基本按照科研课题的开题格式编写。

C类试验,以配合《药理学》理论课程学习为目标,从编排格式到内容基本遵循以往的编排习惯,以适应不同的教学安排。

教学试验指导在设计过程中,尽量遵循动物伦理学原则,减少实验动物的使用量,取消了“动物实验基本技术”的课程,将相关技能训练纳入相应试验教学中。

本教材在编写过程中得到多方协作与支持,在此对所有参编单位及编委一并表示感谢。特别要提出的是,武汉大学药学院20##级全体同学以他们的聪明与勤奋为本教材的编写做了大量的实践工作,正是由于他们的参与,使本教材即可面向社会需求,也能贴近学生实际情况,为实现教材的改革目标,提供了可行性支持,在此表示衷心感谢,并祝愿所有同学在今后的学习、工作中更上一层楼,为社会做出更大贡献。

由于我们水平有限、编写时间仓促,书中还有错漏和不足之处,敬请批评指正,以便今后改进。

编者

20##年3月


 

第一篇总论(11.2万字)

第一章    绪论

第一节 药理学、实验药理学与药理学实验概论

第二节 实验药理学发展历程与趋势

第三节 实验药理学在药物研究中的地位

第二章 实验动物学概论

第一节 实验动物分类及特点

第二节 常用实验动物的特点及应用

第三节 动物伦理学

第三章 动物实验方法学概论

第一节 动物实验基本技术

第二节 动物实验常用方法及常用手术

第三节 常用指标的检测方法

第四节 动物实验结果的影响因素

第四章 药理学实验设计基本知识

第一节 药理学实验设计基本原则

第二节 药理学实验设计

第三节 实验数据的收集、处理与分析

第四节 新药药理、毒理研究的技术原则

第二篇药物筛选(14.9万字)

第五章 药物筛选方法学概论

第一节 药物筛选概况

第二节 药物筛选与新药发现的基本过程

第三节 高通量药物筛选

第四节 药物毒性筛选

第五节 药物筛选数据分析

第六章 基于受体、酶、离子通道靶点的药物筛选

第一节 受体与药物筛选

第二节 酶抑制剂的药物筛选

第三节 作用于离子通道的药物筛选

第七章 针对疾病的药物筛选各论

第一节 抗肿瘤药物筛选

第二节 抗炎及免疫调节药物筛选

第三节 抗心、脑血管疾病药物筛选

第四节 作用于神经系统药物的筛选

第五节 作用于内分泌系统药物的筛选

第六节 抗菌、抗真菌药物筛选

第七节 抗病毒药物筛选

第三篇新药药效学研究(17.9万字)

第八章 药效学研究基本知识

第一节 新药药效学研究意义、分类及技术要求

第二节 新药药效学评价及统计分析

第三节 复方制剂的药效评价分析

第四节 药效学与药代动力学同步分析(PD-PK)

第九章 神经、精神系统药物药效学研究

第一节 增强学习记忆药物研究

第二节 抗老年痴呆药物研究

第三节 抗震颤麻痹(抗巴金森氏病)药物研究

第四节 镇静催眠药物研究

第五节 抗癫痫药物研究

第六节 镇痛药物研究

第七节 中枢肌松药物研究

第八节 外周性肌松药物研究

第九节 解热药物研究

第十节 吸入性全身麻醉药物研究

第十一节 局部麻醉药物研究

第十二节 抗焦虑药物研究

第十三节 抗抑郁药物研究

第十章 心脑血管系统药物药效学研究

第一节 抗心肌缺血药物研究

第二节 抗心律失常药物研究

第三节 降压药物研究

第四节 治疗心功能不全药物研究

第五节 调脂药物研究

第六节 抗动脉粥样硬化药物研究

第七节 抗血小板聚集药物研究

第八节 溶栓药物研究

第九节 抗凝药物研究

第十节 抗心肌炎药物研究

第十一节 防治脑血管病和脑缺血药物药效学研究

第十一章 消化系统药物药效学研究

第一节 胃肠解痉药物研究

第二节 催吐药与止吐药物研究

第三节 抗溃疡药物研究

第四节 泻药与止泻药物研究

第五节 保肝药物研究

第六节 退黄疸药物研究

第七节 利胆药物研究

第八节 胆结石溶石药物研究

第十二章 呼吸系统药物药效学研究

第一节 镇咳药物研究

第二节 支气管扩张药物研究

第三节 祛痰药物研究

第四节 呼吸兴奋药物研究

第十三章 泌尿系统药物药效学研究

第一节 利尿药物研究

第二节 抗利尿药物研究

第三节 抗肾炎药物研究

第四节 抗肾病药物研究

第五节 抗急性肾衰药物研究

第六节 抗慢性肾衰药物研究

第七节 抗尿道结石药物研究

第八节 抗前列腺增生药物研究

第十四章 血液系统药物药效学研究

第一节 白细胞减少症防治药物研究

第二节 血小板减少症防治药物研究

第三节 防治贫血药物研究

第四节 止血药物研究

第十五章 内分泌系统药物药效学研究

第一节 性激素及同化激素类药物研究

第二节 终止中期妊娠药物研究

第三节 子宫收缩药物研究

第四节 终止早孕药物研究

第五节 避孕药(女用)药物研究

第六节 避孕药(男用)药物研究

第七节 阴道杀精药物研究

第八节 治疗性功能不全药物研究

第九节 肾上腺皮质激素类药物研究

第十节 H1受体激动药与阻断药物研究

第十一节 甲状腺激素及抗甲状腺药物研究

第十二节 胰岛素类及降血糖药物研究

第十三节 减肥药物研究

第十六章 抗感染药物药效学研究

第一节 抗菌药物研究

第二节 抗真菌药物研究

第三节 抗结核药物研究

第四节 抗病毒药物研究

第十七章 抗肿瘤药物药效学研究

第一节 细胞毒类药物研究

第二节 生物反应调节剂研究

第十八章 抗炎、免疫调节药物药效学研究

第一节 抗炎药物研究

第二节 抗过敏药物研究

第三节 免疫调节药物研究

第四节 抗风湿病药物研究

第五节 抗痛风性关节炎药物研究

第四篇药物体内过程研究(4.1万字)

第二十章 药物体内过程研究方法

第一节 药物体内吸收特征预测研究

第二节 药物体内分布特征预测研究

第三节 药物代谢特征预测研究

第四节 药物代谢研究在新药开发中的作用

第二十一章 药代动力学与新药研究

第一节 新药临床前药代动力学研究

第二节 新药临床药代动力学研究

第三节 药代动力学研究中常见问题与处理思路

第二十二章 生物利用度与生物等效性研究

第一节 基本概念及研究方法

第二节 生物利用度与生物等效性研究技术指导原则

第三节 特殊制剂生物利用度研究

第五篇药物安全性评价(13.9万字)

第二十三章 药物安全性评价及药品非临床研究质量管理规范(GLP)

第一节 药物安全性评价概述

第二节 GLP的概念及发展历程

第三节 GLP的主要内容

第二十四章 一般药理学研究

第一节 一般药理学概念及研究意义

第二节 一般药理学研究原则

第三节 一般药理研究中常见问题分析

第二十五章 毒理学研究

第一节 药物急性毒性研究

第二节 药物长期毒性研究

第三节 过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性试验

第四节 药物的遗传毒理学研究

第五节 药物生殖毒性研究

第六节 药物致癌性试验研究

第七节 免疫毒性研究

第八节 药物毒代动力学

第六篇教学试验指导(12.4万字)

教学试验指导A类(基础教学类)

第一部分 药物筛选

试验一、促进胃肠蠕动药物筛选

试验二、胃肠解痉药物筛选及机制探讨

试验三、抗细菌、真菌药物筛选

试验四、AchE抑制剂筛选

试验五、醛糖还原酶抑制剂筛选

试验六、受体与药物的相互作用的参数测定—pD2、pA2测定

第二部分 药效学研究

试验七、抗精神分裂症、抗惊厥药物作用研究

试验八、镇痛、抗炎药物作用研究

试验九、降压药物作用研究—肾性高血压大鼠降压试验

试验十、抗心律失常药物作用研究

试验十一、抗心肌缺血药物作用研究

试验十二、泻药、止泻药药效学试验

第三部分 药物体内过程研究

试验十三、药物药代动力学研究及生物利用度测定

第四部分 药物安全性评价试验

试验十四、药物LD50、ED50测定

教学试验指导B类(综合、设计性教学试验类)

试验一、抗肿瘤药物的体外试验

试验二、抗肿瘤药物的体内试验

试验三、免疫调节剂的初步筛选

试验四、受试物对细胞吞噬功能的影响

试验五、受试物抗肿瘤增效减毒作用研究-体外试验

试验六、受试物抗肿瘤增效减毒作用研究-体内试验

试验七、受试物的镇吐作用研究

试验八、受试物对小鼠耐力及耐缺氧能力的影响

试验九、抗动脉粥样硬化药物筛选

试验十、抗血小板聚集药物筛选

试验十一、抗抑郁药物药效学试验

试验十二、促学习记忆药物药效学试验

试验十三、抗糖尿病药物作用研究的方法学介绍

试验十四、促脂肪分解药物筛选

试验十五、减肥药物药效学试验

试验十六、黄嘌呤氧化酶抑制剂的筛选

教学实验指导C类(经典实验教学类)

第一篇 药理学总论试验

实验一、水杨酸钠血浆半衰期的测定

实验二、酚红血药浓度及药动学参数测定

实验三、不同给药途径对药物作用的影响

实验四、肝功能状态对药物作用的影响

实验五、合并用药对药物作用的影响—药物相互作用

实验六、剂型对药物作用的影响

实验七、最大耐受量(MTD)测定

第二篇 药理学各论试验

第一章 传出神经系统药物试验

实验八、药物对离体兔主动脉环的作用

实验九、药物对豚鼠离体回肠的作用

实验十、有机磷药物中毒及其解救

实验十一、新斯的明对琥珀胆碱和筒箭毒碱肌松作用的影响

实验十二、传出神经药物对兔眼瞳孔的作用

实验十三、药物对麻醉家兔(大鼠)血压影响及利尿作用观察

第二章 中枢神经系统药物试验

实验十四、药物对小鼠自发活动的影响

实验十五、普鲁卡因的传导麻醉作用

实验十六、氯丙嗪的镇吐及降温作用及电刺激小鼠激怒反应的影响

第三章 内脏系统药物试验

实验十七、强心苷对离体蛙心的作用(斯氏法)

实验十八、奎尼丁对乌头碱诱发大鼠心律失常的作用

实验十九、药物对垂体后叶素诱发大鼠心肌缺血的影响

实验二十、药物对麻醉肾型高血压大鼠血流动力学的影响

实验二十一、药物对组胺诱发豚鼠哮喘的作用

实验二十二、缩宫素对小鼠离体子宫的作用

实验二十三、药物对大鼠的利胆作用

实验二十四、几种常用抗酸药的作用比较

第五章 激素类及抗炎药物试验

实验二十五、糖皮质激素对毛细血管通透性的影响

实验二十六、糖皮质激素对单核巨噬细胞吞噬功能的影响

实验二十七、糖皮质激素抗过敏性休克作用研究

附录1  20##年《药品注册管理办法》(3.7万字)

附录2  美国FDA的药物审查程序

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