1.《平凡的世界》

我们都是生活在这个光怪陆离的世界上的平凡人，我们自尊，自强，自信的在平凡的世界创造着属于我们的平凡的人生。

2.《穆斯林的葬礼》

伟大的爱情总是淡淡的，让人几乎感觉不到他的存在。但是又总能那么容易就牵动人的心房。

3.《阿信》

苦难能砥砺人的心志，只要不抛弃，新的生活总是会在苦难尽头迎接你。

4.《二号首长》

身在敏感职位，兢兢业业，如履薄冰，成功的借助这个良好平台实现自身的跨越。真正的政治韬略应该是谨言慎行，善思善谋，心有城府。

5.《追风筝的少年》

真正纯洁而又真挚的友情即便是在恐怖和灾难的阴影下依然熠熠生辉。纵然我们多年不相见不相知，但是总能在相见的那一刻，心灵相通。

6.《活着》

不管生活如何艰难折磨，依然要乐观，依然要有活下去的勇气。人活着，总得有点奔头；没有奔头，也要活下去。这才是活着的真谛。

7.《橄榄树》

最纯情的年代，最真挚的情感。因为两个人的共同守护，在那个平淡如水的年代里温润绵长，细水长流。

8.《麦田里的守望者》

激情叛逆和初谙世事的懵懂的心成就了不朽的少年轻狂而又叛逆的霍尔顿。他是不安分的少年，更是你我的写照。

9.《亲爱的安德烈》

孩子，我爱你，所以我更愿意我们俩是平等的身份来存在于彼此的生命中。

10.《老北京人的故事》

 

第二篇：呼吸科读书笔记

读书笔记——晚期非小细胞肺癌的治疗

肺癌是全球肿瘤死亡的主要原因。流行病学研究表明非小细胞肺癌(NSCLC) 占所有肺癌病例的80%以上。晚期NSCLC患者总的生存率仍然很低。近年来NSCLC临床研究的重点仍然是晚期NSCLC的治疗,并取得了一些令人鼓舞的结果。 1 化 疗

对于晚期NSCLC患者,其治疗目的是延长生存时间和改善生活质量。20世纪80年代末Rapp的研究表明晚期NSCLC以铂类为基础的化疗优于最佳支持治疗。随后一系列著名的临床研究确定了以铂类为基础的化疗的临床价值。90年代中期Meta分析结果,进一步肯定了化疗对晚期NSCLC的作用。

1. 1 一线化疗 以铂类为基础的联合化疗方案目前仍然是晚期NSCLC的标准一线化疗方案。ECOG1594发表了4种以铂类为基础的化疗方案治疗晚期NSCLC的结果,总的1年、2年生存率分别达到33%、11%,与MIP和EP方案比较显示出较好的生存优势。临床研究证明以新药联合铂类的两药联合方案优于新药单药,能提高缓解率近1倍,中位生存时间(MST)明显延长,因此推荐联合新药和铂类作为晚期NSCLC的一线治疗。关于化疗周期美国临床肿瘤学会(ASCO)公布的"不可切除NSCLC的治疗指南"指出, 4～6周期的化疗已经足够。

1. 2 二线化疗 近年来有关二线治疗的临床研究,由于患者的病情复杂、多数研究样本偏小,结果也各不相同。直至最近有关晚期NSCLC的二线治疗的大型、随机、对照研究试验才开始试图确定二线治疗的作用地位。其中具有代表性的Ⅱ期临床研究结果表明多烯紫杉醇单药治疗的缓解率为14%～22%、MST为7～11个月、1年生存率为18%～44%。2个Ⅲ期临床试验TAX 317和TAX 320,目的在于观察多烯紫杉醇在晚期NSCLC二线治疗中的价值,结果发现缓解率和生存率均较Ⅱ期临床试验结果低,但多烯紫杉醇显示出明显的肿瘤相关的症状改善和生活质量的提高。曾接受紫杉醇化疗的患者与未接受紫杉醇化疗的患者的缓解率和生存期相似,表明多烯紫杉醇二线化疗方案同样适用于曾接受过紫杉醇化疗的患者。在此基础上,多烯紫杉醇与多种生物靶点药物联合治疗晚期NSCLC的临床试验也在进行中。培美曲塞是一个新型的多靶点抗叶酸活性药物,可以抑制叶酸合成通路上的多个关键酶。培美曲塞与多烯紫杉醇直接对比的随机临床研究结果显示,两者疗效相近,但培美曲塞血液毒性较小。总之,随着大规模随机临床试验的不断

深入和新药的加入,晚期NSCLC的二线治疗的最佳方案可望被确定,临床疗效将会进一步提高。

2 同步放化疗

临床上约70%的NSCLC患者在确诊时已失去手术时机,因此采用全身+局部的多学科治疗成为这类患者的主要治疗原则。在过去的四、五年中,国际上已有几个较大样本的研究证实对于局部晚期NSCLC同步放化疗与序贯和交替放化疗相比显示出明显的优势。SWOG 8805研究表明,对于ⅢA N2和ⅢB 期NSCLC接受2个疗程的VP216和DDP化疗和同步放疗(45Gy) , 3年和6年生存率分别为26%和20%。SWOG 9504 Ⅱ期临床研究对ⅢB期NSCLC采用同步放化疗后多烯紫杉醇巩固治疗,MST为26个月, 1、2和3年生存率分别为76%、54%和34%。此疗法的理论基础和优点是:兼顾局部和全身治疗,多烯紫杉醇、健择等新药既具有良好的抗癌活性又具有放射增敏作用。目前同步放化疗已经成为美国NCCN和国际上一些大的肿瘤中心治疗局部晚期不能手术NSCLC患者的标准方案。但考虑到我国患者的实际情况, 20xx年我国NSCLC指南建议“推荐序贯化放疗作为局部晚期NSCLC的标准治疗,但在条件好的大医院可进行同步放化疗的研究”。今后,随着高效低毒化疗药物的临床应用,标准剂量的化疗(CT) +同步CT/RT或同步CT/RT +CT,可望成为晚期不可手术NSCLC的最主要的治疗方法。

3 个体化化疗

虽然基于铂类的联合化疗方案大大改善了化疗的疗效和耐受性,但个体间疗效差异较大,且无法用年龄、伴随疾病或合并用药等因素加以解释。目前认为药物基因组是决定药物疗效与毒性的主要因素。对于晚期NSCLC患者目前研究较多的是DNA修复基因表达水平和单核苷酸多态性( SNP) ,如ERCC1及其SNP、ERCC2、RRM1等。在一项Ⅱ期临床试验中, Simon等根据组织ERCC1和RRM1表达水平,选择不同的化疗方案治疗60例晚期NSCLC患者。结果总体缓解率为44%, 1年生存率和无进展生存期(PFS)分别为59%和12%,MST和中位无进展生存期(PFS)分别为13. 3个月和6. 6个月,取得令人满意的效果。Ⅲ期临床实验正在进行中。总之,现有资料表明DNA修复基因和RRM1表达上调分别与铂类和吉西他滨耐药有关,β微球蛋白Ⅲ过度表达影响紫杉类药物疗效,一些癌基因(如p53、k2ras等)的突变也可影响化疗的疗效。

4 分子靶向治疗

分子靶向治疗近年来成为肿瘤治疗的新热点。表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼( gefitinib,Iressa)和厄罗替尼(Erlotinib, Tarceva)已被推荐为非小细胞肺癌的二线或三线治疗。国际上2个大规模多中心临床研究表明和我国的临床试验显示,对化疗失败的NSCLC患者,口服上述2种药物,症状控制率和疾病控制率在35%～54%,MST为6～8个月。我国的经验表明,吉非替尼对女性非吸烟的肺腺癌患者可能有特别的效果。二线治疗的临床试验主要有采用吉非替尼250mg/d及500mg/d以评估疗效和安全性的IDEAL21和IDEAL22。结果显示患者的肿瘤缓解率分别为18% ～19%、9% ～12%,MST分别为7. 6个月、6. 5个月,且可显著缓解症状、改善生活质量、不良反应轻微、耐受性好。ISEL研究结果表明吉非替尼在肿瘤的缩小及缓解率方面具有优势,但并未能转化为有统计学差异的生存期延长。厄罗替尼以被证实优于最佳支持治疗,能显著改善各种临床状态的NSCLC的生存期及延缓症状恶化时间。BR. 21临床试验证实厄罗替尼可延长一线或二线化疗失败患者的生存期。

贝伐单抗(Avastin)是一种抗血管内皮生长因子(VEGF)重组单克隆抗体。在一项Ⅱ/Ⅲ期试验(ECOG4599)中 , 842例患者被随机分为PCB 组(贝伐单抗联合PC方案：紫杉醇加卡铂)和单用PC方案组,能显著提高缓解率,延长PFS和MST,并且可提高患者的1年和2年生存率。但需指出的是由于毒性反应的限制, PCB方案仅在限定人群被推荐使用如非鳞癌,无出血倾向或无中枢神经系统转移者。另一个重组人血管内皮抑素(Endostar, 恩度)联合化疗的Ⅲ期临床试验结果提示NP方案+恩度无论是在总缓解率方面还是在疾病进展时间(TTP)或总临床收益率方面均明显优于NP方案,且两组不良反应的发生率均无统计学差异。这两个药物还需更多的临床试验进行确证性研究。其他如作用于mRNA的寡聚核苷酸类药物: LY90003, Affinitac, 抗血管生成药物:ZD6474,抗蛋白体类药物以及蛋白激酶C2α抗反义寡核苷酸抑制物( ISIS3521)等,临床试验也在进行中。上述药物的相对低毒的特性使它们成为联合治疗的理想药物,考虑到靶向治疗可作用于细胞周期的多个环节,因此理论上可从多个治疗途径上保持肿瘤持续缓解。如何联合应用现有的化疗方案和靶向药物治疗来提高晚期NSCLC的治疗效果,将是今后重要的努力方向之一。