贝诺酯的合成

一、 目的要求

1、熟悉药物合成中酰化、卤化、成盐、成酯修饰的原理及应用。 2、掌握前药的概念、前药设计的目的。 3、了解贝诺酯的制备方法。 二、 实验原理

COOH

H3H350-60℃H2SO4

+

+

3

CH3COOH

DMFSOCl2

+

3

SOHCl

3

ONa

NaOH

H3CCONH

H3CCONH

OOCCH3

H3CCONH

3COO

NHOCCH3

三、 实验方法

（一）阿司匹林的制备（1） 1、主要仪器

250ml三颈瓶 搅拌器 量筒 烧杯 温度计 球形冷凝管 抽滤瓶 布氏漏斗 电热套

在装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的250ml三颈瓶内，加入水杨酸20克，乙酸酐28ml，

搅拌，缓慢升温至50℃，对照实验（注1）。滴加3－5滴浓硫酸，50－60℃搅拌反应25分钟，检查终点（注1）。反应毕，慢慢冷却至室温，倒入300ml冷蒸馏水，搅拌冷却，抽滤压干。

（二）阿司匹林的制备（2） 1、主要仪器

玻璃棒 量筒 烧杯 抽滤瓶 布氏漏斗

将固体溶于60ml温热的乙醇后，立即倒入150ml温热的蒸馏水中，冷却，抽滤的阿司匹林精品，干燥，水杨酸限量检查，测熔点，称重。 （三）乙酰水杨酰氯的制备 1、主要仪器

三颈瓶 温度计 球形冷凝管 干燥管 量筒 烧杯 漏斗 电热套

在装有温度计、球形冷凝管（干燥管及尾气吸收装置）的250ml的三颈瓶内加入阿司匹林10克，二甲基甲酰胺（DMF）3－5滴，控制内温30℃以下，缓慢滴加氯化亚砜5ml，然后缓慢升温，于60－65℃反应1.5小时，冷却，密封备用。 （四）贝诺酯的制备（1） 1、主要仪器

三颈瓶 搅拌器 温度计 球形冷凝管 滴液漏斗 量筒 烧杯 电热套

3、操作

在装有温度计、搅拌器和滴液漏斗的250ml的三颈瓶内加入扑热息痛7克，加水30ml,搅拌，冷却至10℃以下，缓慢滴加20％氢氧化钠溶液15ml，溶解后，于0－5℃均匀滴加乙酰水杨酰氯，30分钟完毕，控制pH在13以上，以球形冷凝管替换滴液漏斗，于10－15℃

搅拌反应2小时，密封放置。 （五）贝诺酯的制备（2） 1、主要仪器

圆底烧瓶250ml 球形冷凝管 量筒 烧杯 电热套 锥形瓶 布氏漏斗 抽虑瓶

3、操作

上次反应液过滤，滤饼以10ml水浸润洗涤，抽滤，如此反复三次，水洗至中性，抽滤，压干，得粗品。在装有球形冷凝管的250ml圆底烧瓶内加入粗品及8倍量的95％乙醇，加热回流使其溶解，稍冷，加入适量活性炭，继续加热回流15分钟。趁热过滤，滤液放置析晶。

（六）贝诺酯的制备（3）

1、主要仪器

量筒 烧杯 布氏漏斗 抽虑瓶 玻璃棒

3、操作

上次所得滤液抽滤，用少量无水乙醇洗涤一次，抽滤，干燥，测熔点，计算产率。

思考题

1、在阿司匹林制备过程中应严格控制哪些条件？为什么？

2、酯化反应操作应注意什么问题？

3、什么是前药原理？在药物化学中有什么作用？

 

第二篇：贝诺酯的相转移催化合成