药理学剂量换算

动物剂量折算方法（《药理实验方法学》）

(1)标准动物的等效剂量折算系数法:由表1查出设算系数K，按下式计算：

DA=K?DB

DA为A种动物的剂量(mg/只)，DB为B种动物的剂量(mg/只)

表1不同动物等效剂量(mg/只)的折算系数K

B种动物 小鼠20g 大鼠200 g 兔1.5 Kg 猴4 Kg 狗12 Kg 人70 Kg

A种动物

小鼠20g 1.0 7.0 27.8 64.0 124 388

大鼠200 g 0.14 1.0 3.9 9.2 17.8 56

兔1.5 Kg 0.04 0.25 1.0 2.4 4.5 14.2

猴4 Kg 0.016 0.11 0.42 1.0 1.9 6.1

狗12 Kg 0.008 0.06 0.22 0.52 1.0 3.1

人70Kg 0.0025 0.018 0.07 0.16 0.32 1.0

(2)等效剂量的直接折算法:

表2给出了主要参数,不仅可按此计算标准体重的计量,也能直接计算任何种类动物任何实际体重的用药剂量.

对于标准体重的动物：

每只用量（mg/kg）DB = DA ?KB/KA

公斤体重剂量（mg/kg）dB = dA ?kB/kA

对于任何体重的动物：

每只用量（mg/kg）DB = DA ?RB/RA?(WB/WA)2/3

公斤体重剂量（mg/kg）dB = dA ?RB/RA?(WA/WB)1/3

KA、KB、RA、RB由表2查找。式中DB、dB是欲求算的B种动物的每只剂量及公斤体重剂量，DA、dA是已知A种动物的每只剂量及公斤体重剂量，WA、WB是已知动物体重，RA、RB是体型系数，可由表2查找。

表2 不同动物的剂量折算系数

动物种属 小鼠 大鼠 猴 狗 人 标准体重K(剂量折算系数) 1 7 64 124 388 K(公斤体重剂量折算系数) 1 0.71 0.32 0.21 0.11 任何体重R(动物体型系数) 0.059 0.09 0.111 0.104 0.1 W(标准体重kg) 0.02 0.2 4 12 70 人和动物的体表面积计算法、不同种类动物之间药物剂量换算法

引自章元沛编(人民卫生出版社)第二版<药理学实验>第238页“附录五：人和动物的体表面积计算法、不同种类动物之间药物剂量换算法”。

以我之见，成人的标准体重还是以50 kg为好，平均70 kg 是有点夸张了。

早在十九世纪末年，生理学家Voit 氏等发现虽然不同种类的动物每kg体重单位时间内的散热量相差悬殊，但都如折算成每m2体表面积的散热量，则基本一致。例如马、猪、狗、大鼠和人的每m2体表面积每24小时的散热量都在1000 kCal 左右。药理学家研究药物在体内的作用时则习惯于以mg/kg 或g/kg等方式来计算药物的剂量。这种办法行之于同种动物的不同个体时，问题似乎不大；但用于不同种类动物时，常常会出现严重偏小或偏大，以致无法完成实验。19xx年Pinkle氏报告6-MP等抗肿瘤药物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治疗剂量， 1

按mg/kg计算时差距甚大，但如改为按mg/m2体表面积计算，就都非常接近（见表2-5），此后，按体表面积计算剂量的概念逐渐为药理学家接受，被认为尤其适用于不同动物之间剂量的换算。

表2-5. 6-MP对不同种属动物和人有效剂量的变异

动 物 体重

（kg） 体表面积

（m2） 每 天 剂 量

（mg/kg） （mg/m2）

小鼠 0．018 0．0075 40 85

大鼠 0．25 0．045 20 111

狗 10 0．48 6 125

婴儿 8 0．4 3 63

儿童 20 0．8 3 63

成人 70 1．85 3 108

动物的体表面积的一般计算法：

从体重推算体表面积，一般认为Meeh-Rubner公式较为合适：

A=k?(W2/3)/10,000

式中A为体表面积，以m2计算；W为体重，以g计算；K为常数，随动物种类而不同，小鼠和大鼠9.1,豚鼠9.8, 兔10.1，猫9.9, 狗11.2, 猴11.8,人10.6。应当指出，这样计算出来的体表面积仍是粗略估计，不一定完全符合实测数据。

例：试算一体重为1.5 kg的家兔的体表面积：

解：A=10.1?(15002/3)/10,000

log A= log 10.1+2/3 log 1500－log 10000=－0.8783

A=0.1324 m2

人或动物之间药物剂量的换算：

为使用方便，可按“mg/kg折算 mg/m2的转换因子”进行换算：

表2-6 .不同种类动物间剂量换算时的常用数据

动 物 Meeh-Rubner公式的K值 mg/kg?mg/m2

转换因子 与小鼠转换因子的比值

小鼠 9.1 3 1 (20 g）

大鼠 9.1 6 2 (200 g)

仓鼠 9.0 4.1 1.37

豚鼠 9.8 8 2.67 (400 g)

家兔 10.1 12 4 (2 kg)

猫 9.9 14 4.67 (2.5 kg)

狗 11.2 19 8 (10 kg)

猴 11.8 12 4 (3 kg)

人 10.6 36 12 (50 kg)

例：

如某利尿药给大鼠灌胃的有效剂量为250 mg/kg，试计算给狗灌胃的试用剂量是多少？ 查表得：大鼠转换因子为6,狗的转换因子为19，按下式计算：

由小动物剂量（如大鼠）换算大动物（如狗）剂量：

狗的试用剂量（mg/kg）=大鼠剂量(mg/kg)?(大鼠的转换因子/狗的转换因子)

2

=250?（6/19）= 85 (mg/kg)

由大动物剂量（如狗）换算小动物（如大鼠）剂量：

大鼠的试用剂量（mg/kg）=狗剂量(mg/kg)?(狗的转换因子/大鼠的转换因子)

=85?（19/6）= 250 (mg/kg)

由上表可见，按mg/kg剂量折算成等效剂量，人为小鼠的1/12，大鼠的1/6， 家兔、猴的1/3，狗的1/2。

动物给药量的确定

观察和研究一种药物的作用时，动物给予多大计量药物是一个重要问题，一般可按下述方法确定剂量。

1、先用小鼠粗略确定中毒剂量或致死剂量，然后用小于中毒量的剂量，或取致死量的若干分之一为应用剂量，一般可取1/10～1/15。

2、中药粗制剂的剂量多按生药折算，其中一个剂量可相当于临床剂量的2～5倍（小鼠可为10～15倍），药效剂量应低于毒性试验剂量。

3、化学药品可参考化学结构 的已知药物，化学结构和作用均相似的药物剂量一般都相近。

4、确定剂量后，如第一次实验药物的作用不明显，动物也无中毒表现（如体重下降，精神不振，活动减少或其他症状），可以加大剂量再次实验，一般按开始试用量（ds）的2ds、3.3ds、5ds递增【或按2倍或3.16（√10）倍递增】，2～4次可达到预期剂量，以后每次增加30%～40%。如出现明显中毒现象，应降低剂量再次实验，剂量降低可采用剂量递增规律的反向。一般情况下，在适宜的剂量范围内，药物的作用常随剂量的加大而增强，所以实验时最好多设几个剂量，一般设2～5个剂量组。如实验结果无明显量效关系，应慎重分析原因。

5、大动物的实验开始剂量可采用鼠剂量的1/15～1/2，以后根据动物的反应调整剂量。

6、动物给药量的确定，须考虑给药途径，动物年龄、体质状态及药物作用强弱的差异，一般而言，以口服量为100时，灌肠量应为100～200，皮下注射量为30～50，肌肉注射量25～30，静脉注射量为25。幼龄动物是成龄动物的1/3～1/2，老龄动物是成龄动物的2/3～3/4。一般对一种动物作用强的药物，对另一种动物作用也强，剂量应小。

7、药物剂量确定后，应根据实验动物的给药体积换算出给药的浓度，给药体积应小于最大给药体积。

3

 

第二篇：定量药理学_一个促进药物开发及转换型研究严谨思考的多学科领域

?４８１

?

◇专论◇

中国临床药理学与治疗学

中国药理学会主办

ｄ弭１加６／Ｒ，瞵Ｎ

１００９．２５０ｌ

Ｅ－ｍａｉｌ：柙州９６＠２１ｃｎ．‘ｘ肌２０呕Ｍ掣；１３（５）：４８ｌ一４９３

定量药理学：一个促进药物开发及转换型研究严谨思考的多学科领域

Ｊｅ胁ｖＳ

Ｂａ鹏ｔｔｌ，ＰｈＤ，ＦＣＰ，Ｍｉｃｈａｅｌ

Ｊ

Ｆｏｓｓｌｅ，，ＰｈａｎｎＤ，Ｐｍ，ＦＣＰ，

Ｋ．ＤａｖｉｄＣａｄｉｅｕ：，，ＢＳ，ＭａｒｃＲ

Ｇａｓｔｏｎ部ｌａｖ斗，ＰｈＤ

编译：沈杰５，谢海棠５审校：孙瑞元５

砌以鳓施，Ｒ妣￡概Ｄ哪厅础眦，驯砌以旷胁如妇，‰彘哪妨矿砌船衄砌，，砌ｉ蚴缸，以Ｊ９』舛，’ｋ６０ｍ幻Ⅳ胁卸ｆ训刚肋，ａｉ砒越尸姚册蚴铆＆７危咖彤啦妇肋厶溉，舭仍ｉ胁况’５月却ｉ脚。厂

嬲Ａ；２ＣＺ施碰尸勉册ｎｃｏ后跳远，胍施ｆｉ碍口谢５拥“如ｔ面忆，觎删￡＾础ｉ聊，彪馏。厂尸ｒ哪玩，Ｐｅｎ九舶也，施

．，舛０６，嬲ｃ４；’肋Ｃ锄印，船．，川跏蛔，Ｍ删，聊１Ａ；‰￡黼搬如蚍，Ｃ：Ｄ，巩删砒，Ｕ鼢；

５皖南医学院弋矾山医院药物临床评价中心，芜湖２４１００１，安徽

１前言

定量药理学（Ｐ｝１ａｎ瑚ｃｏｌｍｔｒｉｃｓ）并非一门古老的学科，这个概念于１９ｒ７１ｕ。年和１９７６【２０年Ｌｅｅ的文章中首次被引用。他通过阿托品和乙酰胆碱等身在发展并与其交互作用时，自然便产生对临床探针药研究豚鼠胆囊的生理特性并对筒箭毒碱造

药理学的协同作用。创新性和可塑性训练计划和

成的神经肌肉阻滞进行定量分析，这些早期研究开拓了后续的研究道路。当然，与定量药理学相联系的学科如基础与临床药理学、生物统计学和

内科学的历史则更为悠久。Ｅｔｔｅ和ＷｉｌｌｉａＩｌｌｓ¨１对

定量药理学发展的历史做过精彩的阐述。相对其

历史而言，更重要的是定量药理学定义的本身以及其把它作为一门学科进行研究的道理。定量药理学很有可能在现今和将来对医学和药学研究产生影响，定量药理学的一些定义相继出现。早期的主题趋向一元化：如基于群体的方法学，特别是群体药代动力学研究。近来，定量药理学被描述为一项开发和应用数学和统计模型去表明、理解和预测药物的药动学、药效学以及生物标记物特征的科学ｂ

Ｊ

ｏ

定量药理学这一概念，在现在看来似乎也限

制了该学科的应用范围。本文将试图提出一个更ｆｂｒ

Ａ耐矧ＰＫ，ＰＤ，ａｉｎｉｃａｌ

Ｈ呷ｉｔｏｌ０ｆｍｌａ一

为开放的定义。一个突出的论点是定量药理学作ＵＩＩｉｖｅ商ｔｙ０ｆ

Ｂ哪！ＢｙＩｖａＩＩｉａＭｅｄｉｃａｌＳｄｌ００ｌ，Ｐｅｄｉａ击ｃＢＤ叩?

为一桥梁学科，促使复杂生物学研究成果的转化

并以定量方式进行表达。图一描述了与定量药理

ＤⅫｌｉｌ：ｂ虮叫ｉ＠∞画】．ｄｌ。ｐ．ｅ由

相关的学科（内圈）和其经常接触的学科一一特别

　

摘要尽管从事定量药理学研究的科学工作者一

再强调将定量分析的原则应用于促进新药研发的决策，定量药理学的发展还是超过了上述领域。

普通研究和决策领域总是期望着常规和传统的研

究范例发生进步，当与定量药理学相关的领域自

策略均是将来临床研究工作中必不可少的要素。

掌握定量药理学领域的知识成为时药理科学家的要求，具有定量药理学背景的人员可望获得更高

的薪水。目前定量药理学相关培训计划，教学资

料，及学术权威均比较贫乏，学生们可以从企业

化、调控性的背景的教师等多种机构的教职员那

获得指导，此外也可以通过在线课程，可视化教学进修课程，与他们的导师保持联系。对课程和学

位的管理可以采取灵活的态度，这样可在短期内培养更多的定量药理学工作者。

关键词定量药理学；关键路径；国立卫生研究院

（ＮＩＨ）路线图；教育；临床药理学（Ｐｈａ删。伽ｅｔｒｉｃｓ）

２０呕．ｏ“１５收稿２００８＿ｏ（加ｌ修回

Ｊｅ伍吖Ｓ．Ｂａ嘣ｔ，ＰｈＤ，ＦｃＰ，Ｉａｂ哪ｔｏｒｙ

划ｐｈｉａ，１１ｌｅａｒｔⅡ目ｔ．

ｍ哪咖ｌｏｇｙ＆１１１哪ｐｅｕＩｉｃ８肼“ｓｊ鲫，卟ｅ嘶ｌ蛔’ｓＴ纠：２６７．４掘５４７９

?４８２?

是新药研发领域（外圈）的关系。

虽然定量药理学家可能从不会应用到某些外缘学科，但是这些学科与定量药理学发生关联的

例子却显得很受重视，特别是在公众普遍关注的

药品上市后药品监管，药品总体成本方面，以及某些上市药品卣于被发现有毒性而被撤市的事件。人们往往倾向把一些相对较新的学科领域定位为

较成熟的学科的分支或附属专业。无论按照常理，还是对于这些学科的开拓者和支持该学科的投资者而言，这样确实是一种较为合理的策略。

但如果定量药理研究的目的是为了保障定量药理学者的持续兴趣，或者让研究机构能从实际研究

中获得利益，那么这项学科就不应该被视为ｌ临床

药理学的一个分支，而应该被视为一个完整的学

科。更重要的是，该潜科学的发展日益迅速和复杂，要求其从业者必须集中精力于此，来保持在此

桥梁学科的竞争力。

目前企业和监管部门对定量药理学家的要求已经相当高，同时，定量药理学技术被认为是医药学术和转换型研究的一部分ＨＪ。作为连接概念和

研究目标的纽带，该桥梁学科也可避免那些依赖于定量检测和预测手段的基金申请出现缺口。这一作用显然十分符合美国国立卫生研究院（ＮＩＨ）

的路线图幛］，即其所一直强调的增进对生物系统复杂性的了解。“未来医学的进步需要定量理解

许多构成我们的细胞和组织的分子的互相联系的

网络，它们相互作用与调控。如果我们希望来一场真正的医学革命的话，就需要对这些分子事件

知道得更精确。”同样，ＦＤＡ还特别将该学科作为创新药物研发的必要因素，与临床药理学的进展一起在他们的关键途径发起计划中加以特别引

用：６｜。

我们在此评价一下定量药理学及其范围，相

关学科的相互影响，定量药理学职业的多样性，有

效的培训课程、程序和材料。我们同样调查了过

去ｌＯ年来收集的租金数据，并检查了不同地区定量药理学的研究基地及其之间的定量药理学技术所能带来的经济利益。最后，我们倡议开一门课程来调整多种必需的成套技术，给予定量药理学者正式的培训。

２学科定义

定量药理学可被定义为一门与生物学、药理

　

学、疾病和生理学的数学模型相关的科学分支，用

以描述和量化外源性化学物质与病人的关系，包

括有益作用和副作用及其相互关系。与从前的定义相比，我们给出的新定义更广泛地规定了定量

药理学的学科范围，同时描述了其与相关学科的联系。如前所述，定量药理学实际上是一门桥梁

学科，该学科的建设一定程度上与其背景相关。

新药开发者自然会同意这一概念，由于药物研发的不同阶段具有相似性，候选新药要进入下一研

发阶段必须达到一定条件或标准。临床研究者同

样面临从不同来源的数据中进行取舍（包括生物学实验，临床前疾病模型），以将临床研究转化至

治疗领域。而监管领域的定量药理学者也必须把不同来源的数据整合（临床前和ｌ临床数据、馆藏文

献，类似治疗方案等其它申报文件），以期对注册决策有所帮助。从根本而言我们试图探讨的是这一学科科学问题的顺序和本质，以及相关和连续的实验设计、计划及执行的过程。不论是在企业、学院，还是在注册机构，定量药理学家始终处于医药转换型研究的中心位置。

尽管定量药理学不必与特定的方法学或者技术保持一致，但是这一学科明显与模型的构建相关。模型的分类有多种，但要转换大量的基本数

据和研究目标，至少需要从概念上参照贝叶斯规

则。任何实验设计必须建立在前序实验的结果和

其解释基础上，这被看做是不言自明的公设。尽

管过程是贝叶斯（Ｂａｖｅｓｉ锄）的，但是在新药研发过

程，或在基础和临床研究中，应用贝叶斯原则却并

非总是通行方法。在许多案例中试验的顺序常采取更保守的步骤，这些步骤常依照市场需求导向，而非依照信息导向的经验标准和实验准绳。尽管定量药理学学科与贝叶斯步骤的结合并非排它性

的，但是其分析设计参数空间的建模、优化和后继

可能定义学科最简单的方式是举例。定量药

与临床试验模拟模型相整合，试验设计和执行的

过程可与效能和结果相挂钩。无论是根据历史的病例经验，还是基于暴露／剂量．响应效应考虑的

临床假设，采用这样的步骤都为选择药物剂量，用

药方法和顺应模式带来附加的好处。这方面公开

应用的模拟等的概念都是继承于贝叶斯的。

理学最明显可见的应用是将群体药动／药效模型发表的例子有希罗达（卡培他滨，特别是５’．

主国！逝压垫理堂皇渔痘堂垄坚鳖ｉ！！（§！?４８３?ＤＦＵＲ）［７“］，泰素帝（多西紫杉醇）眇。１０Ｊ，和易维特获得其教育。迄今为止，定量药理学的主要从业（雷洛昔芬）ｎ１。１３］，还有更多正在进行然而尚未发者来自药学专业。这不仅和定量药理学的主要先表的项目。另一个影响较大的领域是把模型和模驱者相关，也和定量药理学的起源学科相关研究拟用于加速候选药物筛选过程。在此方面定量药有关（药动学，药效学，群体药动／药效学等）。尽理学应用的领域既包括Ｉ临床前动物实验和计算机管有人认为这些都是临床药理学的分科，但这些模拟［１４“５｜，也包括临床病人应用［１６—８】．。通过评价领域的大部分训练实际上来自药学课程，而其它和比较候选药物特征，可以确认如药物治疗窗等来源专业包括药理学、统计学、工程学和内科学。有价值的信息，同类药物或同源类似物质的相关很明显，其中许多人是在完成了其它一至二个高信息也可被统计和一致化。定量药理学研究应用级学科的修习才进入定量药理学科的。没有对生最令人激动的领域在于疾病进展：ＨⅣ［１９｜，骨质疏物系统和疾病病因学的深入了解，是无法接触和松症【幻］，多发性硬化１２１｜，风湿性关节炎恤堪］等疾应用到该学科的核心思想的，这同时也说明很难病的进展模型为新靶点治疗提供了巨大的潜能。明确定量药理学的核心课程。通常的４年制大学３前提条件和关键技术课程教育是很难完成这一修习的。表１显示了这

些不同来源专业的优势、不足、机会和威胁

定量药理学一般被理解为一项需要学分教育（删）。这个比较一方面展现了该学科生源的

的学科。这样不同专业来源的学生都可以在大学多样性，另一方面也定义了定量药理学的学科范围。表１定量药理学国际学生学科ｓｗ饥（优势、不足、机会、威胁Ｊ分析

优势不足机会威胁

＊具有数学，化学，物理学，生物学＊实验经验少＊选修数学较容易，＊药学学生收入较高基础＊不会编程可根据需要改变职位竞争较大

＊药物作用原理，药理学和生化学＊只懂基础统计学＊统计，实验设计，＊获得基金机会极少

’药学＊解剖和生理学编程和模拟课程将与

＊应用药动学，药动，药效学和治已修课程相协凋

疗学

＊药物传输基本评价

＊具有数学，化学，物理学，生物学＊缺少甚至没有解决问＊容易接受数学为必＊更多地关注分子机基础题能力修课制和可研究的细胞水平药理学＊与药理学相关的多个药物靶点＊不会编程＊统计，实验设计，的系统，而不是整体器

（器官系统／受体／酶学）＊只懂基础统计学编程和模拟课程将与官系统离定量药理学甚＊解剖学，生理学，人类药理学＊ＰＫ和ＰＩ（，ＰＤ知识不已修课程相吻合远

足甚至缺乏

＊药效机制＊实验经验不足＊容易接受数学为必＊收入较高临床专业＊药理学和生物化学＊不会编程修课职位对学生吸引力较大内科＊解剖学和生理学＊缺少甚至没有解决问＊统计，实验设计，＊因背负较高债务．倾

＊治疗学题能力许多大纲中没有编程和模拟课程将与向从事高收入的临床专

药理学课程已修课程相协调科＊有获得基金机会

＊数学，化学，物理学基础＊对生命科学了解少甚＊需要补修生命科学＊学员对工程学以外＊化学动力学；反应机制学（限化至无（对工科来说必修）的领域有兴趣

工专业）＊不了解生物化学＊选修药学专业会有＊新生在此领域的兴工程学＊高等应用数学；物理模型解决系＊通常不涉及生命系统帮助趣异于工程学

统的问题应用问题＊其它新生的竞争

＊实验设计和统计学＊建模思路专注决定性

＊编程解决方案，忽视不确定性

＊数学基础＊没有生命科学基础＊需要补修生命科＊学员问竞争

＊高等应用数学；解决问题能力＊没有生物化学基础学；可能会与已修课

统计学＊实验设计和统计学＊通常不涉及生命系统程不相协调

＊编程能力应用问题＊选修药学专业会有帮助

　

?４８４?

如上所述，药学专业为定量药理学提供主要

生源。经典的药学课程丰富而分散，包涵了生理

学，药理学，治疗学及基础科学（化学，生物学，数学）及实践性更强的学科（药动学，药剂分散学

等）。这样，药学专业学生只需要最少的学习即可理解定量药理学的基本概念和其应用范围。不足

的教育元素主要是以计算机学／方法学为基础的

部分。内科学应该是定量药理学的另一门基础课

程。与药学专业一样，内科学专业学生也将需要

计量方法的培训。

至于药理学，虽然药理学的Ｉ临床培训并非目

前分子药理学的重点，但是药理学专业可为研究外源性化学物质提供有力的生命科学基础。一般来说，药物作用机制的基础研究会为理解疾病进

程和系统生物学提供最具潜力的研究背景。但对药理学和内科学专业学生而言，其普通药理学课程表中通常是缺乏计算机专业和方法学技术课程

的。在美国，大概４０％的药理学博士学位不要求

修完正式的药动学课程协Ｊ。

４就业机会

具有建模专长的专家们将具有更多的机会，

而且很明显他们获得了更高的薪水。时间证明，定量药理学专业的工作开始需要更加专门的技能。我们调查了近１０年来医药企业部门雇佣相关专业人员（主要是临床药理学和Ｉ临床药动学）的情况。从１９９７年１０月开始共雇佣了６２人，２００７年进行分类和评价，根据雇佣日期、雇佣部门、被雇佣者学历、雇佣地区（美国西海岸，美国东海岸，

美国中西部，欧洲和其它）、工作年数和起薪（美

元，未调整通货膨胀因素），从Ⅺ）Ｃ公司获得的一

份注明部门、职位和专长的新员工名单显示相关数据。我们按照下列类别把求职者分类：ＰＫ（药

动学专业），ＰＫ－ＭＳ（具有模型和模拟背景的药动

学者），ｃＰ（Ｉ临床药理学专业），ｃＰ．ＭＳ（具有模型和模拟背景的临床药理学专业）和ＰＭ（定量药理学专业）。把定量药理学单独分开是由于人事部经理的指定，而把其它岗位根据申请者的能力和技

术确定。我们的观点是定量药理学专业的报酬比通货膨胀率增长更快，并反应就业趋势，并影响注册权威机构的评估（Ｎ珊，ＦＤＡ等）。例如，ＦＤＡ建

　

立了定量药理学专家组，及其后编写的定量药理技术指南，建立和扩充了提供定量药理学服务的ＣＲｏｓ（合同研究组织），这些都导致了定量药理学专业的报酬高于通货膨胀速度的增长。６２位被

雇佣者中，５１位是公共卫生博士（ＰｈＤ），５位药学

博士（ＰｈａⅡＩｌＤ）兼ＰｈＤ，２位Ｐ１１ａ肿Ｄ，一位有模型和模拟学位（ＭＳ），３位医学博士（ＭＤ）。工作年限从

０至２０年以上不等，平均为（６．５±５．５）年。大部

分（４０人，约６４．５％）被雇佣者安排在东海岸，余者分散在西海岸（７人），中西部（４人），欧洲（９

人）；两人在其它地区。图１显示了１９９７—２００７

年各分类的雇佣率。一方面传统ＰＫ技能在有限

的岗位中保持着持续稳定的地位，另一方面可见定量药理学的岗位从２０００年起，在过去的７年内持续增长。如果求职者拥有模型和模拟技术（ＰＫ—ＭＳ和ＣＰ－ＭＳ），即使并未明确定义为“定量药理学者”，对其的需求也会更为明显。工作年数，地理位置因素，学历（医学博士，公共卫生博士，药学博士）以及雇佣部门都对起薪发生影响，因此对报酬也产生较复杂的作用。过去１０年内的起薪从６万至２３万美元不等，均值为１１９４００美元。虽然

数据过于分散而无法精确分析，不过仍可从中观察到有意义的信息。图２为起薪与工作年限和雇

佣日期的直方３维示意图。

７６５

４

３

２ｌ

Ｏ

１９９７

１９９９

２００ｌ

２００３

２００５

２００７

Ｙ．ｃ盯

图ｌⅪ）Ｃ公司对临床药理学和临床药动学求职者雇佣

安排情况一览（１９卯一加０ｒ７）

很正常，在样本人群中，工作年数和起薪起初

呈明显相关。而在后期，随着定量药理学者被雇佣的增加，这种关系就不太明显了。图３中把各

分类的工作年数和报酬进行比较，也支持了同样

史垦Ｉ堕压药理堂皇渔痘堂麴！监；！！（量！?４８５?观点。ＰＫ和ＰＫ．ＭＳ组显示符合预期的相关增比仅有ＰＫ技能者更高。尽管ＰＭ的平均工作年长，而定量药理学组的相关直线则没有那么陡峭，数在２年以上，但这并不大可能影响分析结果。说明在这一专业工作年限对预期起薪并非那么重对未来的追踪将能验证我们观察的可靠性。要。这一观察结果存在数个可能的解释。可能说

明在定量药理学专业，工作经验不如展示的工作

能力重要。这也可能说明定量药理学从业者的团

队合作方式更倾向于矩阵式而不是等级式。所有１岔∞

的应用科学，其矩阵化导向性都在变得更加明显，

这当然也是一种意在培训“未来型员工”的培训方

式。同样这种趋势也反映了定量药理学专业的供

给稀缺，因此潜在的雇主必须给经验不足的员工

支付更多薪水。图４Ｂ仅显示ＰＫ，ＰＫ．ＭＳ和定量

药理学（ＰＭ）组的薪水和雇佣日期关系（ＣＰ和ＣＰ－

ＭＳ组数据太少而不能体现意义）。２０００年开始图２－①Ｃ公司的临床药理学和临床药动学求职者雇用出现ＰＭ被雇佣者，除了一年以外，ＰＭ的薪水都日期和工作年数对起薪的影响关系（１９卯一２哪）

咖Ａ２０００００

唧．●●。●●●●●●●‘●１７５０００

：Ｉ’?。‘?

１５００００＿ＫＰＸ●ｈ－●∞

●

．．１’●

●２０００００莹１２５０００

●●

。‘Ｉ‘．．●‘。Ｉ１０００００否

ＣＩｎ—＿■ａｈ＾■ｍ●■－ｌ赫｛１０００００∽

２ｂＯｏｏＯ

７５０００

１０００００

ＯｌＯ２０１９９６１９９８２０００２００２２００４２００６２００８

Ｅｘｐ丽舶ｃｅ（Ｙｒ）ＨｉｒｅＤａｔｅ

图３分类的临床药理学和临床药动学求职者工作年数（Ａ）和雇佣日期（Ｂ）对薪水的影响（Ｉ圃Ｃ公司．１９９ｒ７—２唧）很明显对于定量药理学技能的需求仍然是强（注册和企业）固然被认为是定量药理学从业者的劲的。最近我们专门调查了ＮＭＵｓＥＲ使用会员长期需求方，另一方面定量药理学显然也同样为对不远的将来定量药理学专业人员雇佣的预计情学术研究带来了益处。最近一些投资机构对转换况。他们中的１４．２％（２９人）说他们的公司将雇型研究和自发性专项投资显示了重点关注，这让佣２名以上的定量药理学人员，２５．５％（５２人）说学术机构有可能组织团队开展从实验室到临床研他们的公司在下一年打算雇佣１２名定量药理学ｊ究的策略和成果研究。

人员。很多人（４３．１％，８８人）认为他们的部门虽同样，ＮＩＨ启动路线图ｂｏ和临床与转换科学然目前没有，但是在将来需要招募定量药理学人研究基金（ＣｌｉｎｉｃａｌａＩｌｄＴ咖ｓｌａｔｉｏｎａｌ．ＳｃｉｅｎｃｅＡｗａｒｄ，员；只有１７．２（３５人）认为他们的公司不大可能增ｃ瞰）ｍ曲］会为大学医药研究团体创造机会进行加这方面的人员。此项调查的结果附在文后，也可参见网址（ｈｔｔｐ：，，ｗｗｗ．Ｉｎｅｄ．ｕｐｅ加．ｅｄｕ／圳）。基础研究，发展定量药理学这一桥梁学科，依赖定

量药理学创新性手段推进研究。这样一来非常可

无论如何，上述结果反映了企业部门汹功１和能在大学内建立定量药理学学科教育（详见后注册机构圃。¨的需要。投资人员相信定量药理述）。

学培训和技能将持续热门。一方面这两类团体

　

?４８６?

５目前的培训情况和教育资源典），田纳西大学，以及中国药科大学（中国南京），

不过在这些大学定量药理学一般是作为其它学科

目前，就定量药理学教育方面而言，途径是的一部分来选修的。如在明尼苏达大学，定量药相对有限的。目前在几家大学，定量药理学企业理学是作为实验医学课程的一部分开设的。宾州研究团体，以及ｆＤＡ会提供学会性质的培训计大学医学院则是在其转换医学科目中开设了相应划，但既不授予学位也没有固定课程表。纽约州课程。表２显示了全世界范围内提供定量药理学立大学（ＳＵＮＹ，布法罗市）在２００１年为定量药理培训计划的大学和参加机构。虽然我们力图完学建立了第一个模型和模拟学学位。这是这一学整，但是估计还是有遗漏，因为大学里课程开设本科的里程碑之一，其它机构也相继跟进。先后开身是动态开放的。我们试图确定那些确实进行定设定量药理学课程和其相关科目的还有明尼苏达量药理学培训的课程，而不是仅仅讨论下定量药大学，奥克兰大学（新西兰），乌普萨拉大学（瑞理学的优点而已（如群体药动学）。

表２开设定量药理学及其相关课程的学院和大学

大学，培训中心教员和所提供教程

乌普萨拉大学（瑞典）ＭａｔｓＫａｒｌｓｓｏｎ，ＮｉｃＬａｓＪｏｎｓｓｏｎ，Ａｎｄｅ俗Ｇ姻ｈｎｅｎ

（ｈｔｔｐ：，，ｗｗｗ．ｆａ肿ｂｉｏ．咖．ｓｅ，叩ｌｏａｄ／ａｖｄ５，Ｐ１１ａ哪ａｃｏｒｒ盹ｉｃｓ，）生物药剂系，药动学和药物治疗室，定量药理学研究小组布法罗纽约大学ＢｉＵＪｕｓｋｏ，Ｄｏｎ

（ｈｔｔｐ：，，ｐｈａＩＴｎａｃｙ．ｂｕ行砒ｏ．ｅｄＩｌ／枷ｓｓｉｏ璐一ｐＢｃｉ一删一Ｍａｇｅｒ，ＪｏｅＢａｌｔｈａｓａｒ，ｍ粕Ｆｏ吣ｔ

药学系于２００１年招收定量药理学硕士

ｐＩｌａ册ａｃｏｍ硎ｃ８．ｓｈ廿１１１）

明尼苏达大学（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐ｝匝删．哪．ｅｄｕ／ｅｃｐ响ｃｌｃ，ｈ．ｈ柚）ＤｉｃｋＢｒｕｎｄ样

实验药理学和临床药理学的研究生课程

安徽省药物临床评价中心，皖南医学院（中国）孙瑞元（Ｒｕｉ．ｙ１Ｊ卸ｓ帅）

自１９８２年始开设定量药理学课程

奥克兰大学（新西兰）ＮｉｃｋＨｏｌｆｏｎｄ

（ＩＩｔｔｐ：／，ｗｗｗ．丘ｎＩｌｓ．叫ｃｋＪａＩｌｄ．ａｃ．ｎｚ／ｆ如ｕｌｔｙ，ｐ０锄争础ｃｍ嘲耐通过医学系及卫生系开设定量药理学课程。ｃｏＬｌ鹏一ａｕ．ａｓｐｘ？ｓ出ｅｃｔ＝ＭＥＤｓｃＩ）

（ｈｔｔｐ：／，—瑚嘲．０ｔａ９０．ａｃ．ｎｚ，ｐａｇｅ“黜ｈ．ｈ州）０ｔａｇｏ大学（新西兰）Ｓｔ印ｈｅｎＤＬｌ雎ｌ

有关基础统计学，微积分，非线性回归和非线性混合效应模

（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐａｇ眦．ｏ叫ｄｄ如Ｊｌｔ．ａｓｐ？ｉｄ＝４２＆ｋｅｕ跫＝型．贝叶斯分析，ＭｃＭｃ算法，实验设计，群体药代，群体药ｒｒ魄ｔｉｎｇ）动药效和药动药效结合模型专题的讨论和教程

华盛顿大学（ｈｔｔｐ：／／ｄｅｐｔｓ．ｗａｓｈｉｎｇｔ∞．ｅｄｕ／唧ｌ【／嘶ｎｉｎｇ，础ｈｏｐｓ．ｈ仃柚）ＰａｏｌｏＶｉｃｉｍ

非线性回归及混合效应模型专题

里昂大学（法国）

‰ｕｌｔ６酬Ｇｉｍ耐ｃＩｅＭ副ｅｃｉ舱．Ｕｎｉｖ商ｔ６ＣｌａｕｄｅＢｅｍａｒｄ

Ａｌｂ卸ｙ药学院（ｈｔｔｐ：，／ｗｗｗ．唧．ｅｄ“卵枷∞一ｐｄ．ｈ【１１１）瞻＇ＥｇｅＤｎ瑚ｎｏ

新药研发全部相关课程的指导（ｈｔｔｐ：／，ｗｗｗ．ｍｄ、怊”毯觑ｌｒｃｈ．ｏｒｇ，ｐｌ址一士ｕ鞠ｎｏ．Ｉｌｔ“）（帅：／／ｗｗｗ．ｉｃｐｄ．ｃｏｌＩｌ／啡Ｄｒｕ蛐）

（ｈｔｔｐ：／／ｐ１１ａ】删．ｍ惴ｎ．ｅｄｕ，ｐＩ删皿叫ｐ｝哪璐ｃ“ｐＩ＿皿皿日ｃｉ．田纳西大学Ｂｔ！ｍｄＭｅｉｂ０ＩｌｌＩｌ

药学院药学系课程

ｈ【ｒＴｌｌ）

宾州大学（ｈｔＩｐ：／／ｗｗｗ．ｍｅｄ．ｕｐ即ｎ．ｅｄｕ／圳）Ｊｅ日Ｂａｒｒｅｔｌ

定量药理学博士后工作站

（宾州大学自２００８秋季起开设定量药理学硕士学位课程）

矾ＳⅡ蝴（法国）ＦＩ＿ａｒ．ｃｅＭｅｎｔｒ｝ｅ

ＩＮｓＥＲＭＵ７３８，流行病和生物统计学教研室，巴黎Ｂｉｃｈ大学医院

　

生垦堕鏖药堡堂皇盗痘堂！塑丛盟；！三（至！?４８７?

接上表

大学／培训中心

匹兹堡大学教员和所提供教程ＲｏｂｅｎＢｉｅｓ（ｈｔｔｐ：／／’ｎｖｗ．ｐ｝塘础ｙ．ｐｉｔｔ．ｅｄｕ，ｄｉＩ－ｅｃｔ饵ｙ／ｄｉｒ—目瞌ｄ．１ａｓｓｏ？Ｌ且ｓｔ＝ＢｉｅｓＲ）定量药理学硕士学位课程

ＭａｒｃＬａ而ｅＵｅＰａＩｉｓ－ｓＩｌｄ大学（法国）Ｐ撕争Ｓｕｄ大学实验室（嘶ｙ）

Ｈｏｗａ州【肿，ＮａｎｃｙｓａｒＴｌｂｄ，ＤａｖｉｄｅＶｅｍｔｔａ，Ｃｄ

及定量药理学培训和指导

ＢｍｃｅＧＤｅｅｎ，Ｃａｌｌ瞄ｒｋｐａｔｒｉｃｋＰｅｃｋ加州圣弗朗西斯科大学ｅｔ．ａ１．（ｈｎｐ：／，ｅｄ出．ｕｃｓｆ．洲ｃｄｄｓ一叫）（ｈ郇：／／ｃｄｄｓ．ｕｃｓｆ．ｅｄｕ／ｐｒ０伊叫ｌｓ，ｃｏｕｒｓ既．ｐｈｐ）昆士兰大学药学院，澳大利亚ＰＫ，ＰＤ，定量药理学的转换型和临床研究人员的药动、药效

定量药理学的公卫博士（Ｐ｝１．Ｄ）和博士后

南加州大学，生物工程学教研室Ｄ撕ｄＤ’她ｅｎｉｏ

公共卫生（Ｐ１１．Ｄ）和博士后培训

尽管缺少规范的定量药理学培训课程和计

划，众多潜在的学生和新员工仍然不得不在专题大学、学术月乍盈利性ＣＲｏ和盈利性公司所开设的培训课程。当然列举也不是完整的，不过确实

高度体现了专题讨论会和提供培训指导者们的宗旨。培训的另一方面是培训材料和资源。这些包括教材、白皮书、期刊和计算机操作培训设备（网讨论会面对和解决多种多样的定量药理学的相关问题。这些问题主要与一些方法学或流程的介绍和应用相关。此外，这些专题讨论会往往暗示定

量药理学的基础知识是学生和员工能从实习中获益的前提。表３列举了部分突出的专题讨论会，表３提供培训的部分中心

Ｉ．ＡＰＫ络教程和视听讲座，专题讨论会和课程）。

（ｈｎｐ：，／ｗｗｗ．ｈｐｋ．ｏ彰＃ｅｄ㈣０ｎ）

计量研究所Ｒ０窖ｅｒＪｅＵ近；，ｍ锄ｓｃｈｕｒＩｌｉｔｓｋｙ专题讨论会，短期课程，技术报告，座谈会，奖学金，访问学者项目ＭａｒｃＧａｓｔｏｎｇｌｌａｙ，Ｂｉｕ（ｈｎｐ：，／ｗｗｗ．ｍ曲ＭＩｌｉ枷ｔｕｔｅ．０ｒｇ／吲ｎｊｎ∥仃ａｉｌｌｉｎｇ．

ｈｆｒｌｌ）ＧｉⅡｅｓｐｉｅ，等．群体药效结合模型，非线性混合效应模型，贝叶斯方法，Ｒ，软件资格认证Ｐｈ躺ｉ出公司．

（ｈ叩：，，ｗｗｗ．ｐｈａ玛ｉｇｈｔ．ｃｏｆ“协ｌｉＩ讧ｒＩｇ，ｔｒｊｌｉＩｌｉｌｌｇ—ｕｐ．Ｄ卸Ｗｅｉｎｅｒ，ｌ（ｅ“ｎＤｙｋｓ妇，ＲｅｎｅＢⅢ加，ｃ砌ｎｇ．ｐｈｐ）

Ｆｉｓｈｅｒ，ｓｈａｆｅｒＮＯＮＭＥＭＰⅪ肋模型，混合效应（蹄ＰＫ）模型，模拟实验．软件ＤｅＩⅡｌｉｓＦｉｓｈｅｒ，Ｓ【ｅｖｅ

Ｒａｌｌｄ（ｈｔｔｐ：／，ｗｗ．１１０ｍＩ瑚ｌｃｏｕ雠．删）

ＥＭＦ咨询机构

（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｅｍｆ．ｃｏｎｓ山ｔｉｎｇ．ｃｏｆＩｌ，）

Ｅｘ埘ｍｏ

（ｈｎｐ：／／ｗｗｗ．ｅｘｐ而ｍｏ．００ｒ“ｐ船ｔｃ０Ｉｌｒｓ∞．ａｓｐ）ｗ池卸ｓｈ如。Ｐ舭比ｎｏｏｄＮＯＮＭＥＭ专题介绍Ｊｏａｃｈｉｍ（ｈｖｅｌ．ＥｌａｉｎｅｎｌｓｅａｕＮＯＮＭＥＭ培训课程Ｊ卸ｅｔＷａｄｅＮＯＮＭＥＭ的群体分析

Ｔｃ粕Ｌｎｄｄｅｎ．ＢｉＵＢａｃｈｍ舳Ｇｌｏｂ０ＩＴ姒，ＩＣＯＮ

（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．

ｃ丘ｎ）ｇｌｏｂ阻ｌｌ缸．ｎｅｔ／ｐｌｎ删ｗ伽ｋｓ｝－ｏｐｓ．ＮＯＮＭＥＭ和体内外相关性

ｒＩ制Ｇｍｓｅｌａ，ＪｉｌｌＦｉｅｄｌｅ卜Ｋｅｕｙ，等．

指导和基于网络的培训服务唰ｇｅｎ（ｈｔｔｐ：／，ｗｗｗ．ｃ０掣ｄｇｅｎｃｏｒｐ．ｃｏｍ，ｏ唧群ｍ．伽ｒ－ｓｅｒ－ｖｉｃｅｓ．ｈⅡ１１１）

　

?４８８?

虽然最近增加了很多极富价值的补充内容，但是很遗憾，这些材料还不够充足。举例来说，教材类

有ＰｅｔｅＢｏｎａｔｅ编写的《药动药效模型和模拟》

预备读物的优秀教材：药动学、药动学，药效学、临

床药理学方面的基础读物。

此外，非常需要指导教学的文章，特别是采取

通俗语言对其核心概念进行充分阐述的文章。表４和表５列举了一些定量药理学的有趣的网上资源以及定量药理学在不同机构中的核心作用。考虑到学科的发展，以后很可能出现更多在线材料，当然也很可能出现在线培训教程。

（ＰＩｌａ硼ａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ—Ｐｈ删ａｃｏｄ）ｍ锄ｉｃ

Ｍ０ｄｅｌｉｎｇａｎｄＳｉｍ—

ｕｌａｔｉｏｎ）旧。。ＥｎｅＥｎｅ和Ｐ咖ｌＷｉｌｌｉａ髓的定量药理学

文献汇编《定量药理学：药理学的定量科学》（Ｐｈａｎｌｌａｃｏｍｅｔｒｉｃｓ：１ｈｅＳｃｉｅｎｃｅｏｆＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＰｌｌ小

Ⅱ１ａｃｏｌｏ料），它们算是针对定量药理学编写的第一

批教材。当然还有许多可以作为学习定量药理学

表４定量药理学讯息的相关网站

网址（ＵＲＬ）

ＣＤＤＳ

．

内容

（ｈ仕ｐ：／，ｗｗｗ．ｇｅｏｒｇｅｔｄｗｎ．ｅｄ“Ｉ．ｅｓｅａＩ．ｃ｝ｌ／ｃｄｄｓ，ｐＩｑ乒删ｇｕ－

ｐｈ耐）

ＡＣＣＰ

一般内容

（ｈｔｔｐ：，，ａｃｃｐｌ．删ｐ｝删朋ａｃ饼枷ｃｓ，ｉｎｄｅｘ．ｈ叫）

奥克兰大学

定量药理学培训的网站帮助；术语定义；提供一些基本范例

（帅：／／Ⅵ州．ｈｅａｌｔｌｌ．ａｕｃｌ【ｌａＪｌｄ．∞．ｎｚ，ｐｈ唧删３０１０９ｙ／ｓｔ赶ｙ

ｎｈｏⅡｂｎｄ／ｐｋｐｄ／ｐｋｐｄ．ｈ【ｒ１１）

ＮＯＮＭＥＭＵ船巧ＮｅｔＡｒ｝ｃｌｌｉｖｅ

广义背景及更多定量药理学的网上友情链接

ＮＯＮＭＥＭ网上用户的讨论／询问；按系列归类，可按照时间顺序追溯一个主题的起始和结束．到服务，相关网站，研究报告的链接

Ｐｌ（／ＰＤ课题组，网站，课程，文章，章节，教学，培训，专题，软件．人员，相关期刊，书籍

（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃ删ｇｅｎｃ呷．ｃｏ“ｎｏｎｍｅｎｌ／ｎＩＩｌ／）

ＰＡＧＥ，欧洲人群研究课题组

（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐａｇｅ＿ｍｅｅｔｉｎｇ．ｏＩｇ，ｄｅｆｊｌｌＩｔ．ａｓｐ）ＰＩ（，ＰＤ书签

（ｈｔｔｐ：／／ｐｋｐｄ．ｗｏｒｄ肿ｅｓｓ．ｃｏｍ／妇＿ｄ，）

表５定量药理学在不同机构中的核心作用

机构

核心作用

＊加快申办者申请项目的注册审评＊验证标签要求

注册

＊评估推荐剂量

＊评价安全性，可靠性申明＊支持／咨询企业应用＊转换型研究

学术

＊方法论／ｒｒ＊群体ＰⅪＰＤ进展＊培养新学员＊药动学模型

＊血药浓度一效应关系（Ｐｌ（／ＰＤ模型）＊最佳试验设计

企业

＊评价／推断不同条件药物效能的模拟研究

＊候选药物选择

影响，作用

＊增进申办者与医学审评专家的交流＊推荐剂量＊实验设计

＊新的生物标记物，终点＊疾病进程／进展，＊新型工具

＊更多训练有素的定量药理学专家

＊候选药物选择＊剂量选择＊确定治疗窗

＊确定“风险”亚群所需剂量调整

＊进一步研究（可能排除不需要的研究）

＊设计团体成员＊ＦＤ刖全球注册权威

＊ＣＲ０ｓ

合作

＊药物申办者

＊医学和统计学评估专家＊学术领袖

＊不同机构的定量药理学家＊基金团队成员＊统计学家，程序员，＊药理学专家

＊学术权威

＊高级管理人员，决策者

　

?４８９?

６对培训的提议握定量药理学专业必须完成的核心内容。这些课

程分为４大类：ｌ临床药理学，统计学，定量药理学

想起与小约翰?瓦格纳博士的一次谈话中，他和计算机，编程（图４）。对于来自不同背景的学说道：“学习药动学唯一的方法是实践本身。”这样生，修习自己从前所修专业没有强调的课程时，课的陈述对许多技术性和应用性学科而言都是正确程安排上必须注意灵活性。例如，来自统计学专的，当然也适用于定量药理学。虽然如此，如果先业的学生就必须强化药理学和治疗学的学习，因从某人处学习，而后根据直观材料积累知识仍然为他们以前的统计学课程不大可能会强调这些。是更有益的。硕士的课程科目设计重心大概是综合科目本

尽管已有如此多的定量药理学应用得精彩范身，学生和教员的反馈意见以及毕业者的结论，而例，但是大部分范例已经被收入了制药厂商和注实现公共卫生博士水平的课程设计则是最终目册人的内部决策，并且具有很多知识专利或者呈的。当然，在吣Ａ这样的计划中，也会为临床医递程序专利的保护细节。尽管已经出版了一些定生、完成或未完成医师资格的、职业发展资助者提量药理学在企业和注册决策方面的应用案例来进供相应的课程安排（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．Ｉｌｉａｉｄ．ｎｍ．ｇｏｖ／ｎｃｎ／行教学，也被认为极富价值，但是这些案例是被高俩ｎｉｎｇ，ａｄ“ｃｅ／ｉｎｄｅｘ．ｈｔＩｌｌ）。对于已经获得医学、药度概括的。然后，它们也被作为技能的需求和应学或者其它相关科学学位的学生而言，他们不一用的证据。Ｈｏ№ｒｄ和Ｋ盯ｌｓｓｏｎ恤。最近倡议定量药定需要或者希望进行比图４所示更深入的培训，理学的基础课程中应当强调药理学的定量原则。这时资格培训可能也是恰当的。【ｅｒｔ啪和触ｉ１１．他们的倡议把临床试验模拟和疾病过程建模作为∞ｎ旧１讨论过在ＮＩＨ采用的方式的优点：结合现成学生需要掌握的关键技能。他们的倡议当然也有的研究培训和直接授课，作为ｌ临床药理学的一部一些不足，尚不能作为本科毕业水平的定量药理分。在他们所写的《临床药理学研究相关培训》学标准课程，也没有强调定量药理学生源的多样（ＣｌｉｎｉｃａｌＰ｝ｌａｎＩｌａｃｏｌｏｇｙＲｅｓｅａｒｃｈＡｓｓｏｃｉａ【ｅ７ｒｈｉＩｌｉＩｌｇ）性。一书中，他们确定了５个模块（药动学，药物代谢

考虑到这一学科的多学科综合影响，很难列转运，药效评估，评价和优化治疗方法与新药开发出针对众多来源专业学生的完备课程。我们试图效果），这样可以适应更新需要和尽量扩大受众。拟出一些可备选修的“核心”课程，其中包含了掌

这个计划极富价值的一个部分在于鼓励大伸，并展示了这样做的好处。以后Ｎｍ可能将开学、学院等以外的私人和政府机构的参与。从设整合的临床药理学课程，强调药理学和治疗学２００６年７月起已有１８个站点参与了“临床药理学的转换型研究。我们设想定量药理学也能够与临的基本原则”远程电视广播课程。Ｎｍ把学院外床药理学和医药转换型研究教育发展合作，在学教育和培训研究作为其路线图和ＣＩ卧计划的延科交叉部分开展新的定量药理学教育方式。　

?４９０?

一般而言，要大学普遍开设定量药理学课程

可能需要很长时间，如表２所示，可开设的承认正式学位的课程也不多。这其中有很多原因，最主

要的原因还是普遍认为定量药理学是一门应用科

学，因而不被ＮＩＨ和其它资助机构所赞助。很多

核心学科的开设都受到赞助基金的影响。如体外

模型和细胞生物成为基金赞助对象以后，药理学就重新编排了很多相关科目，以适应从事药物开发的科学家们的需要㈨Ｊ。定量药理学培训者之

间同样也存在激烈竞争，定量药理学企业部门目前似乎赢得了胜利，只有少数人打算去学院就职。

综合考虑这些现实因素，目前在学院、在企业和注册机构从业者中，很可能存在一个强大的“看不见的”业余教员团体，他们愿意积极地从事培养未来的定量药理学人才的工作。除了改变从业人

员比例以外，教员们彼此的交流还有别的好处，比

方可能从更多角度来认识定量药理学学科，获得

更广泛的技能和兴趣，可能更强调解决现实世界问题和实际的药物开发任务。

最后，定量药理学专业课程必须依赖有效的计算机教育及相关设施。而开设这门专业的机构也必须能够在高端平台／硬件和软件上持续投资，

包括一些关键算法语言的许可（ＮＯＮＭＥＭ，隗，

ＦｏＲＴＲＡＮ，Ｍａｔｈｅ啪ｔｉｃａ，Ｍａｔｌａｂ，ＳＡＳ，Ｒ，ＳＰＬＵＳ，

非参数算法等）。目前，进行高效的复杂指令运算比从前更容易了，因为我们能获得广泛的而可靠

的开放性工具软件，诸如统计／模型／模拟软件（Ｒ，０｝ｐｅｎＢｕＧｓ，ｏｃｔａｖｅ等），“ｎｕ，【，ＢｓＤ等操作系

统，编译器（ＧＮｕ），分散计算工具（如ｓｕｒＩ岛．

ｄＥｎ百ｎｅ，０ｐｅｎＭｏｓｉ】（等）。但是硬件设备，其它专

利性软件，和系统维护还是需要相当的成本。如果定量药理学专家们愿意集中资源，如果企业愿

意资助起始基本费用、维持和管理费用等，那么这

些同样可以成为共享资源。在现代网络技术的帮助下，只要有足够的软件，管理人员和足够的培训

计划，建立高效网络化计算／数据中心是很容易的

事情。这样的条件下，一些目前大部分大学的计算机资源都不能开展的复杂的模型和模拟应用将不再显得困难，还将促进在线培训模块发

展旧锄１，建模方案会出现更加简单的机制，面对

复杂问题时可能迸发更多活力。无论怎样考虑，

即使各团体仅仅相互共享其培训和教育的计算机

　

平台，产生的环境都将促进算法和方法学研究的

持续发展。

７学科的未来

目前无论是工程师，还是临床药师、统计学

者、临床医生，都没有人员多余的问题，也不存在

内部竞争压力驱使他们去主动接受更多的培训。同样，定量药理学或临床药理学也将是较少人进入的学科。就定量药理学而言，走到这一领域的同仁大都经历曲折，不为人知。因此一些警示牌和示意图将是有益的。就此而言，在此领域投资的人们需要为培训下一代定量药理学家提供指导和其所需要的物质帮助。

由于缺少足够的培训方案，一些公司开展了对内部员工的博士后培训计划，其中著名的有辉

瑞公司和葛兰素史克公司。大部分培训人员完成培训后继续被公司雇佣，可见这些公司培训计划

是成功的。这样的内部培训计划当然存在容量限

制，也不能裨益于外在团体，不过还是能够影响对

相关学科的评价，缓解定量药理学人才供给的不足。对公司而言最重要的是，这样可以通过现成的、师徒式的培训教会员工所需要掌握的成套技

能，进而创造一条进入新职业发展的快捷道路。

考虑到医药企业面临的财政压力，我们认为它们最好是作为一个整体增加对定量药理学教育的投

资，包括临床前和Ｉ临床后的教育。如果这些公司鼓励（或者起码是不防碍）其本身的相关专家们来

参加这些培训计划，那么这样的投资同样是非常值得的。

说服大学开设定量药理学的研究生学位教育

是一件更难的任务。虽然需求如此明显，但是要投资大量的时间和财力聘请这方面的专家（数量

并不多）来教学，并坚持到外部投资到来，这让校方感到有些困难。我们的观点是企业部门应该在此方面进行帮助，如资助教职员，向学校出借他们的专家。通过这些努力，定量药理学会真正地成熟并成长为一门技术学科。由于财政方面的不可确定性，过去公司管理人员不愿意对“不便衡量得失的”“软科学”进行投资，幸好目前这样的观点不

再那样普遍。其实不仅仅在二期临床试验中，定量药理学数据有助于整个药物开发过程中的模型和模拟过程一¨。当然，一些高年资经理们确实不

生垦堕废堑堡堂皇迨痘堂至坚些！；！！（兰！

期待，也不需要接受“学习和许可”的改进学习计

划ｍＪ。有时一些基于模型计算的投入决策在决定阶段被否决，因为仍然存在一些可能，就是这些费时费力，又昂贵的药物研发阶段可以被跳过。

一般而言，这些被跳过的阶段中的药物剂量是客观的。还有一些社会动力因素在阻碍定量药理学的推广，一些基金也存在着问题。这些情况经常在其它企业集团也能看到，最后导致一些好机会的流失和消耗，更不要说这些发展计划常是不为人知的。在职业满意度方面，很正常，研究环境是非常关键的。一些历史上的成功案例会影响企业中的定量药理学专家对药物研发决策的决定

作用。能持续吸引顶尖人才的公司通常是那些存

在着强力的，有想象力的领导者，业绩良好，特别是有过历史性成功的公司。同样，如果没有定量药理学传统，又没有计算机基础结构，投入支持及

步骤，公司将发现常只能通过垂直管理的手段促

进内部批评性的思维（学习指导、汇报、数据管理

等），尤其是如果公司的补充组织结构也不能改善

群体和专家的视野的时候，公司会感到自己的存在和发展不够稳固可靠。对定量药理学技能的需求同样很可能将增大不同研究和发展（Ｒ＆Ｄ）团体，以及ＣＲ０企业的发展不平衡。考虑到全世界范围为了改善药物注册环境对定量药理学的投资ｍ叫］，拥有定量药理学专家的公司们即使为了保持与注册行业机构的对话也应当发展和保持互补性交流。

大学中的研究者进行定量药理学研究的原因更不确定。进行转换型研究的学科总是有数不清的机会ＨＪ。ａ１ＳＡ计划也会对那些发展和应用这一学科的站点给以资助。作为桥梁学科，如果一个学校或机构的定量药理学很成功，那么该机构

肯定是在一些与定量药理学相关的学科（见图５）

也取得了突出成绩。如上所述，无论是研究机构

还是培训机构，都必须拥有广泛的人才来源。赞

助基金基本分为三类：应用，研发以及临床药理学已经充分建立后的信息学和转换型研究。成功的定量药理学学术研究一定是维持着多方向的研究。同上所述，由于大学的学者们常常面临资金方面的问题，而需要保持良好的企业关系。我们希望定量药理学方向的试验设计，分析计划，和研究结果对大学科研的推动成果将被更多的发表和

　

?４９１

?

推广。

定量药理学是一门跨学科专业，它通过建立

的２０年中，定量药理学在药物研发的应用已经使咨询团体中大量增加了定量药理学专家的人数，参考文献

［１］Ｌｅｅ舢批ｒ讥锄［Ｊ］．畅ｗａｎ

ｗＨ，ＦｕｊｉｗａｍＭ．Ｐ１１ａ删∞帅ｅ伍ｃｓ

０ｆ

ｇｕｉｎｅａ－ｐｉｇ’８

Ｙｉ

Ｘｕｅ

ＨＩＩｉ

ｚａ蹦，

１９ｒ７１．７０：６８７一饰．

［２］

ｋＣ，Ｂ舡懈Ａ，Ｋａｔｚ

ＲＬ．Ｎｅｌｌｍ硼Ｊｓｃｌｌｌａｒ∞璐ｊｔｉｖｉｔｙ

Ｉｏ

ｔｕｂｏｃｕｒ“鹏．Ａｃ０唧Ｉａｒｉｓｏｎ

０ｆｌｏ

ｐａ瑚烈ｅ曙［Ｊ］．Ｂｒ

Ｊ

Ａｎａｅｓｔｌｌ．１９ｒ７６。４８：１０４５一１０５１．

［３］

ｗｉｕｉａｎ够ＰＪ，ＥｎｅＥＩ．Ｐ｝ｌ龃ｍｃｏ嘁师ｃｓ：ｉｎｌｐａｃｔｉｎｇｄｎｌｇ

ｄｅｖｅｌｏｐｎｌｅｍａｎｄ

ｐｈ脚衄ｃｏｔｈｅｍｐｙ［Ｍ］／／Ｅ．ｉ．Ｅｎｅ

ａｌｌｄＰ．

Ｊ．ＷｉＵｉａⅡ玛，Ｅｄｉｔ鸺．Ｐ｝ｌａ咖伽删而ｃｓ：７１１忙Ｓｃｉｅｎｃｅ０ｆＱｕａｍｉｔａｔｉｖｅＰＩｌａ咖ｃｏｌｏ科．ＪｏｌｌｌｌＷｉｌｅｙ＆ｓｏ璐：Ｈｏｂｏ．

［４］Ｂ锄眦ＪＳ．Ａ耐ｙｉｌｌｇ叫ｔａｔｉＶｅ

ｋ舳．２００ｒ７：ｌ一２１．

Ｐ｝ｌａ珊ｌａｃｏｌｏ科ｉｎ卸Ａｃａ．

ｄｅｒＩｌｉｃ

ＴＩｍｌｓｌ加｜ｏｍｌ

Ｒｅｓｅａｒｃｈ蜥ｍ啪ｅ呲［Ｊ］．Ａａｐｓ

Ｊ，

２００８，１１１ｐｆｅ鹪．

［５］ｚｅＩｈｏｕｎｉＥ．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．１１ｌｅ

ＮＩＨ

Ｒ０ａｄＩＩｌａｐ［Ｊ］．Ｓｃｉ朗ｃｅ，

２００３．３０２：６３—７２．

８结论

数学模型去定义、质疑并解决生物学进程中的疑难，并具有极大的潜能影响生物学决策。在过去得许多公司增加引进定量药理学专家，并导致了公司的基础结构发生改变。注册权威们在他们的

并提高了对其技能的要求。更重要的是，定量药

理学学科极大影响了新药开发过程中的评判性思维。而在将来，需要创造性的思路和解决方案方能解决定量药理学培训不足的问题。我们倡议一个全球化、虚拟化的研究教学团体，这需要重大的协调，但是考虑到今天的科技水平，这些困难是能够被克服的。

?４９２?

［６］ｃＤＥＲ．Ｉｎ唧ａ￡ｉｏｎａｎｄ她栅∞：ｃｈａｕｅＩｌｇｅａＩｌｄ叩呻－嘶∞恤商ｔｉｃａｌｐａｔＩｌｔｏ

ｎｅｗ

ｒｒｌｅｄｉｃｉｎａｌ舢ｃｔｓ【ＳＪ．ＵＳ

Ｆ＇００ｄ卸ｄＤｎＪｇ舭面ｎｉ珩撕０ｎ，２００４．

［７］ＧｉｅｓｃｈｋｅＲ，Ｒｅｉｇｎｅｒ

ＢＧ，ｓｔｅｉ腓ｒ儿．酬谢ｎｇ

ｃｌｉｆｌｉｃ８ｌ

吼ｕｄｙｄｅｓｉ印ｂｙｃｏｆＩＩｐｕｌｅｒｓｉｍｕｌ撕ｏｎｂ鸥ｅｄ

ｏｎ

ｐＩｌａ邢ａｃｏｌ（ｉ－

ｍｔｉｃ／ｐｈａ呻ａｃｏｄｙ眦ＩＩｌｉｃ珊）ｄｅ儿ｉｎｇ【ＪＪ．ＩｍＣｌｉｎ

砌’胁。１９９７．３５：彻一４７４．

Ｊ

ＰＩｌ舢－

［８］

Ｇｉｅｓｃｈｋｅ

Ｒ，Ｂｕ瑁ｅｒ删，Ｒｅｉ伊研Ｂ，ｅｔ

ａ１．脚ｌｌａｔｉ∞

ｐｈ脚ｌａｃｏＩ【ｉｒ州ｃｓ

ａｎｄｃ０瑚伽的ｔｉｏｍｅ仃ｂｃｔｒｅ雠。璐ｍｐｓ０ｆ

ｃａｐｅｃｉ幽１１ｅ

ｒＩ圮ｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎ

ｃｏｌ０Ｔｅ刊ｃａｎｏｅｒｐａｌｉｅｍｓ［Ｊ］．

Ｂｒ

ＪＣｌｉｎＰｌｌａｎ瑚ｃ０１．２００３。５５：２５２—２６３．

Ｒ，Ｖｉ“ｅｒ

Ｎ，Ｖｅｒ鲥ｏｌ

ＪＣ，ｅ【ａ１．Ａｐｃｑ）ｕｌａ矗佣

ｐｌ磕ｍｌａｃｏｋｊｎｅｔｉｃ

ｍｏｃＩｅｌ

ｆｂｒ

ｄｏｃｅｔ缸ｅＩ（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）：ｎ的ｄｅｌ

ｈＩ岫ｎｇ

ａｒ】ｃＩ

ｖ止拙ｉｏｎ［Ｊ］．ＪＰ１１锄【ｌａｃ出ｎｅｔＢｉｏｐｈａ肌，

１９９６，２４：１５３一１７２．

ｃ，ＢｍｍＲ，Ｏｌｉｖａｒ皓Ｒ，ｄａｌ，ｃｌｉＩｌｉｃａｌ【ｒｉａｌ

８ｉⅡＩｕ】血∞ｏｆｄｏｃｅｔ日ｘｅｌ

ｉｎ咖ｅｎｔｓ

ｗｉ山ｃａｎｃｅｒ鹪ａｔｏｏｌｆｂｆ

ｄ∞ａｇｅ叩ｔｉｒｎｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｌｉｎＰｌｌａ咖日叫ｎ唧，２０００，６８：

６７７—６８７．

Ｌ，Ｓｉｎｈａ

Ｖ，脚ｅ

Ｓｒ，ｅｔ

ａ１．Ｍ０ｃＩｅｌ－ｂ吕ｌｓｅｄｄｒｕｇ如ｒｅｌｏｐｍｅｍ：ｔｈｅ

Ｔｏａｄ

ｔ０

ｑ啪ｔｉ谢ｖｅｐ｝Ｉ删ｃｏＩｏｇｙ［Ｊ］．Ｊ

Ｐｈａ肿ａｃｏｋｉｎｅｔＰｈａ硼ａｃｏｄｖＴｌ，２００６，３３：３６９—３９３．Ｓ，ＭｉｔｌａＩ【ＢＨ，ｗｏＩｌｇ

Ｍ，ｅｔ

ａ１．Ｒｅ蜥。啮｝ｌｉｐｓｂｅ．

“ｖ咖ｂｏｍ

ｒｎｉｎｅｒａｌｄｅ啦畸舳ｄｉｎｃｉｄｅｍ

ｖｅｎｅⅧｈｃｎ聪

ｄｓｋ埘ｔｌＩｒａ】似如ｎｅｔｈｅ瑚ｐｙ［Ｊ］．ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲ∞，２０吆，

１７：ｌ—１０．

Ｉａｌｏｄｂ嘴∞ｖｅＩｔｅｂｒａｌ钿ｃｔＬ畔ｒｉｓｋ枷ｏｎ

Ｉ（Ｅ，ＡｄａｃｈｉＪＤ，ｅｔ

ａ１．陆ｃａｃｙ

０ｆ

ｉｎ

ｐ￡吡ｓａｌ

ｗｏｒｎｅｎ

ｗｉｔｌｌ

ｏｓｔｅｏｐ删ｓ：ｆ．ｏＬ小ｙｅ盯Ｉ帆ｌ协‰ａ

ｐ鸺ｍ℃∞－

ｒ蛐ｄｏｒＩｌｉｚｅｄｃｌｉｒＩｉｃａｌ伍ａｌ［Ｊ］．ＪｃｌｉｎＥｎｄｏｃｄ∞ｌＭｅｔａｂ。

２００２。８７：３６０９—３６１７．

Ｄ，ＩＪｅｖｉｎ

Ｊ，ｓｃｏｎｗ．ＢｉｏＩｏｇｉｃａｌｓｉ肌ｌｈｔｉｏ璐ｉｎｄｎｌｇ

ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ［Ｊ］．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖ

１制ａｙ，１９９９，４：ｌＯ—１６．

Ｕ，Ｒ０’ｖｈｌｌｄ

Ｍ，ＰｅｃｋＣＣ，ｅｔ

ａ１．０叫ｍｉ五ｎｇ山ｅ

ｓｃｊｅｆｍｃｅ０ｆｄｒＩ培ｄｅｖｅＪｏｐｌ】舱ｍ：ｏｐｐ（岫∞ｉｄ岱ｆｏｒ。ｂｅ拙ｅｒｃ锄一

ｄｉｄａｔｅ

ｓｅｌｅｃ妇ａｎｄａｏｃｅＩｅｒａｌｅｄ

ｅｖａｌｕ丑ｔｉ∞ｉｎ

ｈ啪璐［Ｊ］．

Ｐｈａ唧Ｒ船，２０００。１７：１３３５一１３４４．

Ａ，Ｄｅ五ｅｌＭ，ｅｔａ１．１１陀ｃｒｉｓｉｓ０ｆ

ｒｅ．

ｓｉｓ｝岫舱ｅ：ｉｄｅ砸蛳Ｉｌｇ

ｄｒｕｇ

ｅｘｐ０鲫ｒ鹅ｔｏ叫ｐ即ｓ锄ｐｌｉｆｉｃａ－

石∞０ｆｒｅｓｉｓ组ｍ

ｍｕｔ珊鲫ｂ１）０ｐｕ伽。璐【ＪＪ．ａｊｎＩ耐葡ｔ

Ｄｉｓ，２００６．４２：５２５—５３２．

ＨｕⅡ咖ｈｅｒＭＭ，Ｍｕｋ嘲ｅｅＤ。Ｋ删ｌｌｓｋｉＫｃ，ｅｔａ１．叫．１ａｐｓｉｆｌｇⅡｌｅｃｈａ嘶ｓｔｉｃ眦削ｓ：柚叩ｐｌｉｃａｔｉ∞ｔｏｄ０∞∞ｌｅｃ－

ｄｏｎｆｏｒ即０ｆ０ｆｃ∞ｏｅｐｔ

ｏｆａ孵ｌｅｃ石ｖｅ

ｉｒｒｅｖ船ｉｂｌｅ锄ｂｇｏ－

ＩｌｉｓｔｌＪ］．Ｊ

Ｐ｝ｌａ玎ｎａｃｏｌ【ｉｎｅｔ

ＰｈａⅡ他ｃｏｄｙｒＩ，２００５，３２：５０ｌ一

５２０．

Ｒ，Ｓｔｅｉ玎盯ＪＬ．ＰＩｌａ肿ａｃ鲫ｅｔｒｉｃｓ：ｒ∞ｄｅＵｉｎｇａｒｄｓｉｌ帆临∞ｔｏｏｌｓ

ｔ０

ｉｍｐ彤ｖｅｄｅｃｉｓｉｏｎ

ｍ出ｒ唱ｉｎｃｌｉＩｌｉｃａｌｄｍｇ

如ｖｅＪＤｐｍｅｍ［Ｊ］．Ｅ叫Ｊ

ＤｎＩｇＭｅｔａｂ

Ｐ１１日咖ｃｏｋｉ弛ｔ，２０００，

２５：４９—５８．

Ｂｏｎｚ

ＤＭ，Ｎｅ‰阿．Ｍｏｄｅｌ８ｅｌｅｃ６∞“曲吐如ｔｓ

　

删Ｉｌｇ０ｆⅢｖ幽‰由ｍ毗【Ｊ］．ＢＩｌｌｌ呲Ｂｉｏｌ，

２００６．６８：２００５—２０２５．

［２０Ｊ

ＩｊＪｌｄｓａｙ

Ｒ．ＰａｃｋＳ，ｎ

Ｚ．ＩＪ０蟛ｔｕ出１１ａｌｐＩ℃伊ｅ鲳ｉ伽ｏｆ

删衍ｔ｝１南ａｃｔｕ陀ｐ坪ＶａＩｅｆｌｃｅ０ｓ咖吣【Ｊ

ｔｈｌＤｕｇｌｌ

ａ

ｐ（４“觚ｏｎ

ｏｆ

ｐ（脚１１１ｅｍ华ｍｓａＩ

Ｊ．０ｓ呦ｐｏ嘲Ｉｌｎ，２００５，１６：

３０６—３１２．

［２ｌＪ

Ｍ佣ｔａｆａ“ｓ，Ｂａｒａｎ五ｒＩｉＳ，０ｋ鼎ｍｂｅｒｇ

Ｊ，ｅｔ

ａ１．Ｐｌ砌ｃｔｉｖｅ

ｒ瑚ｄｅｌｉＩ唱ｏｆ

ｄｌｅｍｐｙ麟ｐ叩船ｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅ

８ｃｌｅｒ∞ｉｓ璐ｉｎｇ

伊舱ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｄａｔａ［Ｊ］．ＣｏｌｌｆＰｒｏｃＩＥＥＥＥｆｌｇ

ＭｅｄＢｉｏｌ

Ｓ０ｃ．２加６．１：５５１９—５５２２．［２２］Ｖ肌ｄｅｒ

Ｈｅｌｒｒ卜啪Ｍｉｌ

ＡＨ，ｌｅＣｅ褐ｉｅ

Ｓ，啪Ｄｏｒ学ｎ

Ｈ，

ｅｔ

ａ１．Ａ

ｐ砌ｃ６加ｎＪｌｅｆ击ｄｉＢｅａ船ｏｕｔｃ０Ｉ】舱ｉｎｐａｔｉ即ｔｓｗｉｔＩＩ

ｒｅｃｅｎｔ－ｏｎｓｅｔ

ｕｎｄｉｆｆ毫ｒｅ嘶删锄怕ｔｉｓ：ｈｏｗ

ｔｏ鲥ｄｅｉｆｌｄｉ．

“ｄｕａｌ扛嘲岫ｅｍｄｅｃｉｓｉｏ璐［Ｊ］．＾ｒｔｂｔｉｓｆｕ忙岫，２００ｒ７，５６

（２）：４３３—４４０．

［２３］Ａｎｄｅ咖ＪＪ，Ｂ０１０９ｎ雠ＪＡ，ＦｅＩｓｏｎＥｒｒ．Ｃ唧谢啪０ｆ

ｒｈｅＩｌ啦ｔｏｉｄ孤峋ｔｉｓ

ｕ蜥佣蛐［Ｊ］．胁晡石ｓｃｌｉｎｉｃａｌ研ａｌｏＩ吐‘瑚ｎｅ

ｍｅ鹄嘲：ａｓｉｍ?

Ｒｈｄ明，２００３，４８（１１）：３０３ｌ一

３０３８．

［２４］Ｂａ咖ｎＰ，Ｊｏｂａｎ埘ｌ仃ａＰ，Ｗｉｌｓ∞Ｊ，ｅｔａ１．１ｋｕ辩０ｆｍｏｄ．

ｅＵｉｎｇ

ｔｏ

ｅｖａｌｕａｌｅ

ｄｒｕ铲ｆｂｒ

ｐ撕ｅｍ８ｗｉｔｈ

ａ

ｃｈ州ｃ

ｃｏｎｃｈｔｉｏｎ：ｔｌｌｅ

ｃ啪０ｆ觚ｔｉｂｏｃ‰ａ觚埘咖ｎｅｃｒ０８ｉ８

ｒ－ｅｗ

ｆｌ｜ｃｔｏｒｉｎ

ｒ｝ｌｅｕ耻ｎｏｉｄａｒｔ｝ｌｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｈｅａ‰１ｋｈ肿】舢舱鹪，

２００４，８：ｉｉｉ。ｌ一９１．

［２５］Ｂ鲫１ｅｌｔＪ．Ｄｉｆ｝ｅｃｔ∞０ｆｐｌｌａ删｜ａｃｏｌｏｇｙｇ阳ｄｕａｔｅｐ玎弹ａＩ璐：

Ｐｈａ邢Ｐｈｏｒｕｍ【Ｊ］．Ｍｏｌ

Ｉｍｅｒｖ，２００６，６：４—７．

［２６］Ｌ丑ｌ佣ｄｅＲＬ，ｌ＜ｏｗａｌｓｋｉＫＧ，ＨｕｌＩＩｌａｃｈｅｒ

ＭＭ，ｅｔａ１．Ｍ０ｄ．

ｄ如ｓｅｄｄｒｕｇ

ｄｅｖｅＩｏｐ眦ｍ［Ｊ］．ＣｈｎＰ１１粕ＴｌａｃｏｌⅡ埘，

２００ｒ７。８２：２ｌ一３２．

［２７］Ｇｒａ辨ｌａ

ＴＨ，Ｆｉｅｄｌｅｒ－Ｋｅｕｙｔｌｌｅ咖ｉｄ叩ｔｏ

Ｊ，ｗａｌａｗａｎｄｅｒＱ～，ｅｔａ１．

ａｌａｕｅｎ黔ｓｉｎ

ｍｏｄｅｌ．ｂａｓｅｄｄｅｖｅｌｏｐｎｌｅｍ

［Ｊ］．ＡａｐｓＪ，２００５，７：Ｅ４韶一４９５．

［２８］Ｇ豫砒ｒＩＨ，Ｄｅｍｅｍ侧，Ｋｏｈｅｎ啪０Ｇ，ｅｔａ１．Ｐｈ删ａ．

ｃ叽ｌ删ｃｓａｎｄｔｈｅ胁ｓｉｔｉ叩ｔｏｒｎｏｄｅｌ．ｂａｓｅｄｄｅｖｅｌ咖ｅＩｌｔ

［Ｊ］．伽ｎＰｈａｎ憾ｃｏｌ７ｎｌｅｒ，２００ｒ７，８２：１３７—１４２．

［２９］Ａｔｋｊｎ蜘ＡＪＪｒ，ｕｏｎｄｅ

ＲＬ．ｈｎｒｏｄｕｃｔｉ∞０ｆ

ｑｕ明ｔｉ嘶ｖｅ

ｍｅｔｌ划ｓ

ｉＩｌ

ｐ｝哪Ｔｎ黝ｌｏ科ａｎｄｃｌｉＩｌｉｃａｌ—Ｉ删∞ｏｌｏ舒：ａ

ｌｌｉｓｔｏｒｉｃａｌｄｖｅⅣｉｅ’１ｒ［Ｊ］．ｃｌｉｎｎ碉咖ａｃｏｌ７Ｉｋｒ，２００７，８２：３

—６．

［３０］Ｐｏ’讪皿，Ｇｏｂｂｔ删Ｊｖ．Ｐｈａｍｍｃｏ眦ｔｒｉｃｓａｔ

ＦＤＡ：ｅｖｏｌｕ．

￡ｉ彻ａｎｄ

ｉｒｎｐａｃｔ叩拗ｓｊ咖［Ｊｊ．衄，ｌ

Ｐｈａ硼ａｃｏｌ，ｎ】旧，

２００７．８２：９ｒ７一１０２．

ＰＪ．ｕｔｉｌｉｓ撕∞０ｆｐｈａ删ｃｏｋｉｎ砸ｃ．

ｐＩｌ明ｍｃｏｄｙ眦Ｉｌｌｉｃｎ刚ｅｕｉｎｇａＩｌｄｓｉｒｎｍａｌｉ佣ｉｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｄｅｃｉ８ｉｏｒ卜咖Ｊ（ｉ１１９【Ｊ］．ｃｌｉｎＰ１１日Ⅱｍｃｏｋｉｎｅｔ，２００ｌ，４０：８８３

—８９１２．

ＥＡ．７呐ｎｓＩａ６０ｄ帅ｄ

ｃｌｉｎｉｃａｌ

ｓｃｉ蚰。亨一石眦ｆｏｒ

ａ

ｎｅｗ“ｓｉｏｎ［Ｊ］．ＮＥｎ—Ｊ

Ｍｅｄ，２ＩＤＱ５，３５３：１６２ｌ—１６２３．

ＥＡ，ｍ“ｎｇ

Ｂ．ｃｈｃａｌ

ａｎｄ嘶坞伽咖ｌ

ｓｃｉ即ｃｅ

羽帕ｒｄｓ：ａ自明＿ｌｅｗｏｒｋ

删Ｒ鹄，２００６，ｌ铝：４—５．

ｌｂ旷ａＩｌａｔｉｏｎａｌ陀跎ａｒｃｈａｇｅｎｄａ［Ｊ］．

［９］ＢｌⅦ１０

［１０］Ｖ班Ｆｏｕｅｔ［１１］Ｚｈａｎｇ

［１２］Ｓｄ【ａｒ［１３］Ｄｅｈ啪ＰＤ，‰ｄ

【１４］Ｎｏｂｌｅ【１５］ＬＥｓｋｏ［１６］Ⅸｕ砚肿ＧＬ。ｂｕｉｅ

【１７Ｊ

［３１］Ｇ０ｂｂ删Ｊｖ，ＭａⅡ伽ｍ【１８］Ｇｉｅｓｃｈｋｅ［３２］面岫ｕＩｌｉ【１９Ｊ

［３３］鼬伽ｎｉ

?４９３?

［３４］Ｂａｒｒ眦Ｊｓ．蹦ｌｉｔａ【ｉＴｌｇｃ伽ｌｐｏｕＩｌｄｐｒｏｇ陀ｓｓｉｏｎ０ｆａｍｉ”出ｏｖｉ－ｉｍ啾６ｖｅｅｌｅ（加ｍｃｄｎｌｇｆｂｒｍｕｌａ珂ｆｂｒｍｅｄｉｃａｌｓｔ小ｌｅＩＩＩｓ

ｒａｌａ｛；ｅｎＬｓｖｉａｍｏｄｅｌｊｎｇａＪｌｄｓｉｎｌｕｌａｔｉｏｎ【ＪＪ．ＪＮｅｕｒＤｉｍＩｎ哪［Ｊ］．ＢｒＪｃｈｎＰＩＩａ咖ｃｏｌ，２００６，６２：６７３—６８１．

Ｐｈａ咖ｏｏｌ，２００７。２：５８—７１．［４１］Ｈｕ曲ｅｓＤＡ，ＷａＪｌｅ，ｒＴ．Ｅｃ加眦血ｅｖａＪｕ“ｏｎｓｄ谢ｎｇｅａｄｙ［３５］Ｂ０ｎａｔｅＰ．ＰＩｌ趼ｎａｃ出ｎｅｔｊｃ?ｐＩＩａ硼ａｃｏｄｙ删桩ｃ咖ｄｅｌｉｎｇａＩｌｄ（ｐｈａｓｅⅡ）ｄｍｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ：ａｍｌｅｆｂｒｃｌｉｎｉｃａｌｔＩｉａｌｓｉｒ珈－

ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ［Ｍ］．Ｎ删Ｙｏｒｋ：Ｓ一咿ｒ，２００６．

［３６］Ｈ０ｌｆｏｒｄＮ，Ｋ盯ｌｓ鲫Ｍ０．Ｔｉｍｆｏｒ畔血嘶ｖｅｃ舢ｃａｌＭｏ鹏［Ｊ］？Ｐｈａ删附伍ｃｓ，２００１。１９：１０６９一１０７７．［４２］ＳｈｅｉｎｅｒＬＢ．Ｉ舶ｍ崦ｖ嘲玛ｃｏ出ｍ堍ｉｎｃｌｉＩｌｉｃａｌｄｎｌｇ

ｐ｝璩ＩｍａｃｏＩ伽；ｙ：ａｐＩｑ删ｆｏｌ。ａｐｋｍＴＩｆ吲ｍ圯ｔｒｉｃｓｃ面ｃｕ—ｄｅｖｅｌｏｐ皿屺ｍ［Ｊ］．ｃｌｉｎＰＩｌ锄ｌａｃｏｌ，Ｉｌ研，１９９７，６ｌ：２７５—ｌ啪［Ｊ］．ｃｌｉｎＰｈ卸Ｉ瑚０１ｒｎ研，２００ｒ７，８２：１０３一１０５．２９１．

［３７］Ｉｅｎ锄ＪＪ，Ａｔｋｉｎ锄ＡＪＪｒ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｐｈａ舢ｃｏｌ啊ｅｄｕｃａ．［４３］ＢｈａｎａｒａｍＶＡ，Ｂ∞山ＢＰ，Ｒ跚℃ｈａｎｄａｎｉＲＰ，ｅｔａ１．Ｉｍ—

ｔｉ叩ａｎｄｎ冒ｊ１１ｉｎｇａｌｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌｔＩｌ［Ｊ］．ｐａｃｔ０ｆｐｈ曲瑚ｃｏ嘁师ｃｓ∞ｄｎ唱ａｐｐ∞ｖａｌａｎｄｌａｂｅｌｉｎｇｄｅ—ＣｌｉｎＰｈ锄ｌａｃｏｌｒＩｌｌｅｒ．２００７，８１：９０７—９０９．ｃｉｓｉｏ舾：ａｓｕⅣｅｙ０ｆｚ１２ｒ－ｅｗｄｍｇａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＡａｐｓＪ，［３８］ＣｏｕｉｅｒＡｃ．ｒｎｌｅ砒０ｆｐｈ啪ｃｏｌｏｇ），ｉｎｎｌｅｄｉｃａｌｔｅ们ｈｉｆｌｇ２００５．７：Ｅ５０３—５１２．

［Ｊ］．Ｈａ啪“ＭｅｄＪ，２００７，６６：１３５一１３６．［４４］Ｂｈａｎａ珀ｍＶＡ，Ｂｏｎ印∞ｅＣ，ＣＩｌｉｌｕｋｕｒｉＤＭ。ｅｔａ１．Ｉｍｐａｃｔ

【３９］ＭｅｈｖａｒＲ．Ｄｅｖｅ】甲豫ｎｔａＩｌｄａｐ曲ｃ撕∞０ｆ锄ｏｎ－ｌｉｒ陀ｒｎｏｄ．０ｆｐＩ】彻瑚ｃｏｆＩ砌ｃｒｅ“ｅ怕仰ｒ坝ｖｄｎｌｇａｐｐｍ、柚ａＩｌｄｌａｂｅｌ－

ｕｋｈｔｅａｃｈｉｎｇｂ芒Ｉｙｅｓ面ｆｂｒｅｃ鹊ｔｉｎｇｐ—ｎｃｉｐｌｅｓｉｎａｃｌｉＩｌｉｃａｌｉｎｇｄｅｃｉｓｉｏｎｓ－一ａｓⅢｗ！，，０ｆ３ｌｎｅｗｄｍｇａｐｐｌｉ洲。璐洲【ｂｆＴｌｉ—ｐｈａ肿卵ｏＩ【ｉｎ甜ｃｓｃｏｌｌｒｓｅ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈａ咖Ｅｄｕｃ，２０００，ｎｅｄｂ帆唧ｎ２００５ａＩｌｄ２００６［Ｊ］．ＣｈＩｌＰ｝ｌａ肿日浏１ｈｅｒ，６４：１２１一１２５．２００７，８ｌ：２１３—２２１．

【４０］＾Ｉ缸ｗｅＵＳＲ，ＭｃＱｕｅｅｎＤｓ，ＥｌｌａｗａｙＲ．ｅＤｍｇ：ａ却∞ｍｉｃ

Ｐｈａｒｍａｃｏｍｅｔｒｉｃｓ，ａｍｕｌｔｉｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙ６ｅｌｄｔ０ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｃｒｉｔｉｃａｌｔｈｉｎ心ｎｇｉｎｄｒｕｇｄｅＶｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｒｅｓｅａｒｃｈｓｅｔｔｉｎｇｓ

Ｊｅ‰ｙＳＢａ玳ｔｔｌ，ＰｈＤ，ＦＣＰ，ＭｉｃｈａｅｌＪＦ０ｓｓｌ０，ＰｈａＨＩｌＤ，ＰｈＤ，ＦＣＰ，Ｋ．Ｄ叶ｉｄＣ础ｅｕ３，ＢＳ，Ｍ锄ＲＧａｓｔｏｎｇｕａｙ４，ＰｈＤ

如枷玩；删泐如脚硎ｍ训，．Ｓ知ｏＺ旷讹如妇，‰胁毋旷忍啪啦船ｎ施；２ｃｆｉｎ删‰眦啪后ｉ删扔，朋碱．７协ｏｒ砌可力ｒ制捌肼，／ＰＤ，ｄｉｎ蒯确删锄＆舭掣眦如眈倦加，舭现谢舰’ｓ鼠印ｉ脚矿吼ｉ如．ｅｆ垤删眺ｆ婉，Ｇ；ｆｌ勰删纽妇，彪昭旷胁砌，＆肌彬ｍ讹；韧Ｃ锄印，妇．，舭如呵；缸ｄ７１口ｎ胁ｆ如以ｅ．Ｃｂ，玎删ｉｃ以

ＡＢＳＴＲＡＣＴＰｈａｒｍａｃｏｍｅｔｒｉｃｓｈ船ｅｖｏｌｖｅｄｂｅｖｏｎｄｐｅａｒｓｔｏｂｅｓｕ甲够ｓｉｌｌｇｔｌｌｅｉｒｃｏｕＩｌｔｅｒｐａｎｓ埘ｍｏｕｔｓｕｃｈ叩珀ｎｔｉｔａｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｎｌｅｔＩｌｏｄｓｕｓｅｄｔｏｆａｃｉｌｉｔａｔｅｄｅｃｉｓｉｏｎｂａｃＩ【ｇ姗ｍｄ．Ｇｉｖｅｎｔｌｌｅｐ鲫ｃ时ｏｆｅ妇ｓｔｉｌｌｇｔＩａｉｎｉｌｌｇｐｍ－ｍａｌ【ｉｎｇｉｎｄｍｇｄｅ、，ｅｌｏｐｒｎｅ岫ｔａｒｅｎａ训ｎｕｅｓａｌｔｌｌｏｕｇ｝ｌｔＩｌｅａｐＩｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆ乎锄玛，ａＶａｉｌａ王扎ｅｔｒａｉｎｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌｓａｎｄａｃａｄ利ｃｃｈｍ—ｔＩｌｅｄｉｓｃｉｐｌｉｎｅｉｎｔｈｉｓｔｏｒｅ瑚ｍｔｌｌｅｐｉｏｎｓ，ａ“删ｆ砬ｕｌｔ），ａｎｄｏｎ—ｌｉｎｅｃ面ｃ山ｍｗｏｕｌｄｐｒｉｎｌａｒｙｅ１１叩ｈａｓｉｓ０ｆｓｃｉｅｎｔｉｓｔｓｃａｌｌｉｎｇｔｈｅｍｓｅｌｖｅｓｐ｝Ⅲ一ａ‰ｒ咖ｄｅｎｔｓｔｏ眦ｔｒｉｃ山ｔｅｉｎｔｏｏ舱０ｆｓｅｖｅｒａｌｐｍ－ｍａｃｏⅡｌｅｔｒｉｃｉａ璐．ＷｈｉｌｅＩ＿｜ｅｌａｔｅｄｆｉｅｌｄｓｐｏｐｕｌａｔｅａｎｄｉｎ．ｇｍｎｌｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄ埘ｔｈｔｈｅｉｒａｄ访ｓｏｒｂｕｔｔａＩｄｎｇｉＩｌｓｍＪｃ—ｔｅｄ砬ｅ访ｔ１１ｐｈａｒｍａｃ伽ｆｌｅｔｒｉｃｓ，ｔ｝ｌｅ陀ｉｓａｍｔｕｒａｌｓ”ｌｅｒｇ）ｒｔｉｏｎｆｈｎ‰ｕｌｔｙａｔⅡｎｄｔｉｐｌｅｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓｉＩｌｃｌｕｄｉｎｇｉｎ—埘ｔｈＣｌｉｎｉｃａｌＰ１１ａｎｎａｃｏｌｏｇｙｄｕｅｔｏｃｏｍｍｏｎａｒｅ够ｏｆｍ．ｓｔｎＪｃｔｏｒｓｉｎｂｏ山ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ肌ｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ８ｅｔｔｉｎ伊．ｓｅａｒｃｈ如ｄｔｈｅｄｅｃｉｓｉｏｎｍ呔ｉｎｇ既ｐｅｃｔａｔｉｏｎ埘ｔｈｒｅｓｐｅｃｔｎｅ妇ｂｉｌ毋ｉｎｂ０心ｔＩＩｅｃｕ而ｃｕｌ岫ａｎｄｔｈｅ９０ｖｅｍ锄ｃｅ０ｆｔｏｅｖｏｌ、ｒｉｎｇｏｏｎｖｔｍｔｉ０眦ｌ肌ｄｔ均ｎｓｌ砒ｉｏｎａｌｒｅｓｅａｒｃｈｐａｒ．ｔＩｌｅｄｅｇ啪ｗｏｕｌｄｐｒｏｖｉｄｅｔｌｌｅ伊ｅａｔｅｓｔｈｏｐｅ０ｆａｃＩｄｒｅｓｓ—ａｄｉ伊璐．ＩｎｎｏＶａｔｉＶｅ锄ｄａｄａｐｔａｂｌｅｔＩａｉｎｉｎｇｐｌＤ差乒锄坞肌ｄｉｎｇｔｈｅｓｈｏｒｔｓｕｐｐｌｙ０ｆｔｒ；ｌｉｎｅｄｐｌ坷咖ａｃ伽肥ｔｒｉｃｉ锄．ｒｅｓｏｕｒｃ鹤ａｍ皓ｓｅｎｔｉａｌｉｎｔ｝ｌｉｓ

ｐ枷ｓｅｒｅｇａｒｄ鹤ｂｏｔＩｌｄｉｓｃｉｐｌｉｎｅｓ１娅ＹｗｏＲＤＳｐｈａⅡｎａｃｏｍｅ埘ｃｓ；ｃｒｉｆｉｃａｌｐａｔＩｌ；ＮＩＨ

ｔ０ｂｅｋｅｙｅｌｅｒ豫ｎｔｓｏｆｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈＩＤａｄｍｐ；ｅｄｌＪｃａｔｉｏｎ；ｃｌｉＩｌｉｃａｌｐｋ町ｍｃｏｌ嗡７ｗｏｒｋｐｌａｃｅｏｆ山ｅｆｕｔｕｒｅ．Ｔｈｅｄｅ咖ｎｄｆｏｒｓｃｉｅｎｔｉｓｔｓ诵ｔ１１

ｐｈａⅡｍｃｏｍｅｔｒｉｃｓｓｋｉｌｌｓｈａｓ本文编辑：李娟谢海棠

ｓ蛔ｒ铲ｍｅｒｅｄｒｉｓ朗ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙ．Ｌｉｋｅ．

而ｓｅ，ｔＩｌｅｂｙｔ１１０ｓｅ访ｔＩｌｔＩｌｅｓｅｓｋｉｌｌｓ印一