甲状腺功能亢进症（Hyperthyroidism）

【概 念】

甲状腺毒症（thyrotoxicosis）：组织暴露于过量甲状腺激素（TH）条件下发生的临床综合征 甲状腺功能亢进症 (hyperthyroidism，简称甲亢 ) 甲状腺本身产生甲状腺激素过多引起的甲状腺毒症，其病因包括弥漫性毒性甲状腺肿、节结性毒性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤。临床上以基础代谢率增高，神经兴奋性增强，相应脏器与组织机能加强为特征，可伴有甲状腺肿大。

甲状腺毒症的常见原因

甲状腺机能亢进症

1.弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)

2.桥本甲状腺毒症

3.新生儿甲状腺机能亢进症

4.多结节性毒性甲状腺肿

5.甲状腺自主性高功能腺瘤

6.滤泡状甲状腺癌

7.碘致甲状腺机能亢进症

8. HCG相关性甲亢 (绒毛膜癌、葡萄胎、卵巢畸胎瘤等)

9.垂体TSH瘤或增生致甲状腺机能亢进症

非甲状腺机能亢进症

1.亚甲炎（亚急性肉芽肿性甲状腺炎）

2.亚急性淋巴细胞性甲状腺炎（无痛性甲状腺炎）

3.慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎、萎缩性甲状腺炎）

4.产后甲状腺炎

5.外源甲状腺激素替代

6.异位甲状腺激素产生（卵巢甲状腺肿等）

甲亢的分类

(1)甲状腺性甲亢

?弥漫性毒性甲状腺肿（Graves病）

?多结节性甲状腺肿；

?自主高功能甲状腺结节；

?新生儿甲亢；

?碘甲亢；

?滤泡性甲状腺癌。

(2)垂体性甲亢:垂体TSH细胞瘤。

(3)异源TSH综合征

(4)卵巢甲状腺肿

(5)症状性甲亢:

?桥本甲状腺炎

?亚急性甲状腺炎

?服用甲状腺激素。

甲亢的病因分类根据放射性碘吸取和有无循环甲状腺兴奋因子

Graves病(弥漫性毒性甲状腺肿)，以甲状腺功能亢进和下述一个或一个以上症状为特征：甲状腺肿大，突眼，胫前粘液性水肿。

Graves病为甲亢的最常见原因，此为自身免疫性疾病，病程缓慢伴有缓解和复发。Graves病的病因是抗甲状腺TSH受体抗体持续兴奋甲状腺导致过度合成和分泌T3 和T4。Graves病(和桥本甲状腺炎)有时伴有其他自身免疫性疾病，包括IDDM、白癜风、过早白发、恶性贫血、胶原病、多腺体缺陷综合征。

浸润性突眼见于Graves病，发病机制很少了解，但最多见于活动性甲亢。同样可见于甲亢发病前或后15~20年，突眼的好转和加剧不依赖于甲亢的临床过程。浸润性突眼可以是由针对眼外肌和眶纤维母细胞的特殊抗原免疫球蛋白，这一抗体不同于起动Graves型甲亢的抗体。正常甲状腺功能的典型突眼叫作正常甲状腺功能Graves病。

不适当TSH分泌 所有甲状腺功能亢进的最主要问题是不能检出血清TSH，除非是TSH分泌前垂体肿瘤或垂体对甲状腺激素对抗。这两种病的TSH生物活性较正常TSH强，血中α-亚单位增加是TSH分泌肿瘤的标志。

葡萄胎、绒毛膜上皮癌和妊娠呕吐，这三种病血清HCG增高，后者是弱甲状腺兴奋因子。妊娠头3个月HCG最高，导致血清FT4 轻度增加和TSH轻度降低有时见于早孕。葡萄胎和绒毛膜上皮癌妇女HCG一般较高，但妊娠呕吐妇女通常正常。最近提示这些病人血清中由于唾液酸-HCG水平增加，增高了甲状腺兴奋活性，该激素似是比较强大的甲状腺兴奋因子。

毒性孤立性或多结性甲状腺肿(普卢默病) 毒性多结节性甲状腺肿老年人常见。最近，在TSH受体激活点状突变，引起持续性甲状腺兴奋，已在孤立结节中发现。这一发现至少可以解释某些病人功能亢进结节发病的机制。

非自身免疫常染色体显性甲状腺功能亢进 这一疾病是家族性常染色体显性甲亢综合征，出现在婴儿期，病因是TSH受体基因突变，导致体质性受体激活，持续兴奋甲状腺合成和释放过量甲状腺激素。

锂诱导甲状腺肿 摄入锂可诱导伴有或无甲减的甲状腺肿，尤其在桥本氏甲状腺炎病人，多半是因为抑制了甲状腺碘释放。虽摄入锂，但同样可出现甲亢。最近提示这一伴随是偶尔巧合，不与服用锂有关。

炎症性疾病(甲状腺炎) 甲状腺炎类型包括静止淋巴细胞性甲状腺炎，亚急性甲状腺炎和桥本甲状腺炎。散发性淋巴细胞性甲状腺炎少见，来自中西部早期报告发病率增加可能与进食含有牛甲状腺的牛肉相混淆。甲亢是由于腺体破坏性改变，释放贮藏的激素而非合成增加所致。 高剂量放射治疗颈部非甲状腺恶性肿瘤可引起疼痛性甲状腺炎和暂短性甲亢。放疗后永久性甲减发生率高。甲状腺功能(血清TSH)应每6~12个月作一次评估。放疗后数年可以发生Graves突眼。

乙胺碘呋酮和干扰素-α可诱导诸多甲状腺改变已有报道；然而这两种药物可诱导甲状腺炎伴甲亢，接受这些药物的病人应受到严密的监察。

人为甲状腺毒症 该病病人有意或无意服用了过量甲状腺激素导致无甲状腺肿大性甲亢。与其他原因甲亢不同，血清甲状腺球蛋白不高，几乎总是低或正常低限。

服碘所致甲亢 摄入碘是伴有低甲状腺放射性碘吸取甲亢的主要原因，被视为真甲亢，即甲状腺激素合成和释放增加。最常见于非毒性结节性甲状腺肿大病人(特别是老年人)，这些病人服用了含碘药物(如乙胺碘呋酮或含碘祛痰药)或因放射学或心脏检查使用了富含碘的造影剂。因甲状腺放射性碘吸取与摄入碘成反比，所以低放射性碘吸取容易理解，这种情况通常出现在低碘或界限性碘摄入的地区(如西欧)，但亦见于美国，尽管碘摄入充足。然而碘诱导甲亢的病因不清，但可以由于对甲状腺组织的自主性小区提供了过量的碘所致。不要存在过度碘，甲亢常常会持续存在。并且较其他原因的甲亢控制更困难。

转移性甲状腺癌 功能性转移性滤泡癌，尤其在肺，罕见有过高地产生甲状腺激素。

卵巢肿瘤 含有足够甲状腺组织卵巢畸胎瘤可致真甲亢，但部位在盆腔，甲状腺放射性碘吸取被抑制。

甲亢的发病情况在世界各地不尽相同。在缺碘地区，毒性多结节性甲状腺肿，散发性甲状腺功能自主性腺瘤相对增多，在高碘地区Graves病最为多见。而在另一些地区，亚急性甲状腺炎和无痛性甲状腺炎亦不少见。本节重点讲述Graves病。

Graves病具有弥漫性甲状腺肿伴功能亢进，眼症和胫前粘液性水肿，少数病人还有甲状腺性

杵状指。新生儿Graves病是指新生儿的甲亢，其母亲常为Graves病患者。

【病 因】

Graves病的甲亢和甲状腺肿大是由于抗甲状腺刺激性抗体作用于甲状腺的结果。这种刺激性抗体有类似的TSH的作用，是一种针对甲状腺细胞TSH受体的抗体，并通过腺苷酸环化酶机制起作用，因此又称促甲状腺激素受体抗体（TRAb），或甲状腺刺激抗体（TSAb），或甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）。

Graves病的自身免疫异常还表现在：①甲状腺与眼球后组织有淋巴细胞和浆细胞浸润；②甲状腺组织有IgG、IgM和IgA沉着；③周围血循环中淋巴细胞绝对值和百分比增高，常伴有淋巴结、胸腺和脾脏淋巴组织增生；④患者本身或其家属发生其他自身免疫性病者常较多见；⑤皮质类固醇和免疫抑制剂可缓解Graves病的甲亢与眼征。

Graves病与HLA－B8、B5、DR3、BW46关系密切，阳性者其易感性与相对危险性均增高。精神创伤与高碘食物可促使有Graves病遗传倾向的个体出现甲亢，为其重要诱因，但发病机理尚未阐明。环境因素可能参与了GD的发生，如细菌感染、性激素、应激和锂剂等都对本病的发生发展有重要影响。

眼征的病因仍不清楚，可能是平行而又不同的免疫机理起作用。患者血中存在针对眶后成纤维细胞的自身抗体和针对眼外肌的自身抗体，但这两种抗体只能作为疾病活动的标志，没有直接致病作用的证据。突眼性免疫球蛋白（OIgG）可在2／3具有活动性的Graves眼征的患者血清中检出，其活性可使鱼发生突眼。OIgG还可直接地针对胫骨前肌膜的一种或数种抗原。无突眼的Graves病患者的血清中无OIgG.

【病 理】

（一）甲状腺弥漫性肿大

甲状腺滤泡上皮细胞增生，呈高柱状或立方状

滤泡腔内胶质减少

T细胞浸润为主的淋巴组织生发中心

（二）眼

浸润性突眼

脂肪细胞浸润，纤维细胞增生，粘多糖和糖胺聚糖（glycosaminoglycan）沉积，透明质酸增多，淋巴细胞和浆细胞浸润，眼肌纤维增粗、纹理模糊，肥大细胞、巨噬细胞、成纤维细胞浸润。

（三）胫前粘液性水肿

粘蛋白样透明质酸沉积

肥大细胞、巨噬细胞、成纤维细胞浸润

【临床表现】

Graves病可见于任何年龄，最多见于30～50岁。起病一般缓慢，少数可在精神刺激或感染等诱因作用下，呈急性起病。老年患者与小儿患者多呈不典型表现。

Graves病的临床表现可以分为三个主要方面：①甲状腺异常；②甲状腺激素增多的；③甲状腺外的异常表现：（a）眼征；（b）局部的粘膜性水肿和甲状腺性杵状指。

一、甲状腺

Graves病多有甲状腺肿大，尤其在女性。一般男性甲状腺肿大较轻。有进甚至不能触及。甲状腺肿大多呈弥漫性对称性，质地柔软。少数患者可呈单结节或多结节性肿大，且不对称，有时甚至难以区分多结节性甲状腺肿和典型的Graves病甲状腺肿。甲状腺的血管征是甲状腺区的收缩期细震颤与收缩期杂音，主要见于重症患者。甲状腺杂音应注意与某些大血管传导到颈部的杂音相区别，如主动脉或肺动脉狭窄、颈动脉狭窄和静脉莹莹音。

二、甲状腺激素增多的影响

（一）代谢率增高症群 由于T3、T4增多，使分解代谢增强，氧化磷酸化脱偶联，机体氧耗增加，产热与散热失去平衡。患者怕热多汗，查体时可发现皮肤温暖潮湿，尤以手掌、足心、脸面、颈胸及腋下较明显，皮肤因毛细血管扩张而呈现红润，体表温度升高，以致可有低热。高代谢率与产热过多还可使患者体重锐减，倦怠无力，工作时注意力焕散，效率减低。过多的甲状腺激素可促进肠道吸收，加速肝糖原分解，故常有餐后尿糖阳性、血糖升高、糖耐量受损；若患者原有糖尿病，则可使糖尿病加重，或使隐性糖尿病变为临床型糖尿病。脂肪的过度氧化与分解，使体脂丢失，且胆固醇合成与转化为胆汁酸增速，排出增多，故常致血胆固醇降低。蛋白质则因高代谢的影响而呈现负氮平衡，以致肌肉等软组过多的消耗而消瘦软弱。

（二）胃肠系统 患者消化功能增强，往往食欲亢强，食量与餐次增多，但体重却明显减轻。老年患者食欲无明显增加，甚至减退，并伴随体重下降，呈恶病质。少数年轻患者也可食量明显增大，而保持体重不变，肠蠕动过快，消化吸收不良也可导致腹泻，便次增多，大便呈糊状，含较多不消化食物。有时脂肪消化吸收不良则呈脂肪痢。由于营养障碍与过多甲状腺素的毒性作用，使肝脏轻度肿大，GPT和AKP增高等，偶见黄疸。有时可伴维生素B缺乏。

（三）心血管系统 由于代谢亢进，甲状腺激素过多的毒性作用，以及心脏血管对儿茶酚胺的敏感性增强，患者感心悸气急，活动后加重。老年人可出现心绞痛和心衰症状。查体可发现心动过速，每分钟可至90～130次，睡眠时脉率仍可每分钟80次以上，且脉搏洪大有力。血压可呈收缩性高血压，可达22.7KPa（170mmHg）以上，而舒张压可下降至9.33KPa（70mmHg）以下，脉

压差增大；可见毛细血管搏动，触诊有水冲脉。老年患者可发生阵发性室上性心动过速，心房扑动，心房纤维颤动与心力衰竭，年青患者以早搏较为常见。心界可增大，第一心音亢强，心前区可闻及轻度收缩期杂音，舒张期杂音少见。

（四）神经肌肉系统 有以下几种表现：①慢性甲亢性肌病： 较多见，起病缓慢，常累及近侧大肌肉和肩或髋带肌群，呈进行性肌无力，对新斯的明无效，尿肌酸排泄增高（男性＞456μmol/24h， 女性＞760μ/24h）。肌病与甲亢关系未明，一般认为系肌细胞线粒体受损，能量代谢障碍所致。近侧大肌肉主要由含线粒体丰富的红肌组成。②甲亢伴周期性麻痹：多见于东方国家人种，好发于年轻男性，发病迅速，下肢重于上肢，发作时可伴随低钾血症。发病机理不明，可能和Na－K泵的功能障碍，钾离子向细胞内转移有关。③甲亢伴重症肌无力：主要累及眼部肌肉，表现为睑下垂，眼球运动障碍和复视，晨轻暮重。对新斯的明有良好反应。甲亢和重症肌无力均属自身免疫性疾病。④急性甲亢性肌病或甲亢伴急性延髓麻痹罕见、起病急，数周内可发生言语与吞咽困难，并可导致呼吸肌麻痹，也可与甲亢危象同时发生。

除上述特别形式的神经肌肉异常外，患者普遍表现肌无力，倦怠，手震颤，腱反射亢强。在儿童可出现舞蹈手足徐动症。

（五）精神系统 易怒，好与人争吵，神经质，焦虑，失眠，猜疑等。偶则可出现幻觉，躁狂或抑郁状态。

（六）血液系统：白细胞总数减低，淋巴细胞比例增加；可有血小板减少性紫癜。

（七）生殖系统：女性月经减少或闭经；男性阳痿，偶有男性乳腺发育

老年人甲亢的临床表现，多与上述不符，呈不典型表现，应予以注意，突出表现为神志淡漠，嗜睡乏力，反应迟钝，明显消瘦，甚至恶液质。症状多不典型，有时仅厌食，腹泻等消化系统症状，也可能仅有原因不明的心律失常，尤以阵发性或持续性心房颤动为多。老年病者可合并心绞痛，心肌梗塞伴心衰。高代谢症群不明显，易导致全身各脏器衰竭，并诱发危象。此类老年人甲亢，称为隐匿型或逍遥型甲亢，或称淡漠型甲亢。

三、甲状腺外的异常

（一）眼征 Graves病的眼征包括眼睑浮肿，结膜刺激，眼球突出，上眼睑挛缩。上述征象可以单独发生，也可数种征象同时出现。其中突眼征可与甲亢同时发生，也可在甲亢已被控制，甲状腺机能正常甚至甲状腺机能减退时发生，也可在甲亢前出现，少数患者行发生突眼，数年后才出现甲亢症。

眼球突出可分为二类，即非浸润性眼与浸润性突眼。

非浸润性突眼又称良性突眼，患者往往无症状，仅有眼症：①眼裂增宽，眼球前突，突眼度

一般＜18mm（正常＜＝16mm），目光有神，少瞬眼 (Stellwag征) ；②上眼睑挛缩，向下看时上眼睑不能随眼球的下转而下移(von Graefe征)；③眼球内侧聚合能力减弱(Mobius征)；④向上看时，前额不起皱纹(Joffroy征)。上述眼征主要由于交感兴奋眼外肌群和上睑肌（Muller肌）所致，任何原因甲亢都可有；球后压力改变不一定很大。此类突眼预后良好，治疗效果好。甲亢治愈眼征消失。

浸润性突眼又称恶性突眼，患者常有显著的眼部症状，如怕光，复视、视力减退、异物感，眼球活动度受限，甚至固定。眼球突出较明显，一般突眼度均＞18mm，而且两侧可以不对称，读数差可≥2mm，但很少超过5mm。由于高度突眼，眼睑不能闭合，结膜与角膜经常暴露，尤以睡眠时为著，从而引起充血、水肿，进而感染，导致结膜炎、角膜炎、甚至全眼球炎，以致失明。典型体征有：眶周和睑浮肿，结膜水肿充血，眼球突出，睡眠中睑闭合不严，暴露性角膜炎，眼外肌功能紊乱，复视等；偶有严重的角膜炎并发角膜溃疡；有些人有视神经受累的表现，如视敏度降低，色觉迟钝和视野缺损。浸润性突眼是由于眼眶内容物体积增大，压力增高所致，主要是由于脂肪增加，肌肉增粗，淋巴细胞浸润，水分和粘多糖含量增加所致。本组突眼对治疗反应差，少数病人的突眼为进行性加重，若不给予有效的治疗可致失明。可与GD、HT、IT并存，也可独立存在。

（二）局部的粘液性水肿 约5％的Graves病患者有局部的粘液性水肿。本征多见于胫骨前，但身体其它部位亦可受累，如面部、足背和脚趾。粘液性水肿区域的皮肤色泽变深、粗糙，毛孔增粗，呈桔皮状，汗毛粗糙，皮肤增厚而硬，有时呈大小不等斑块样结节，园形或椭园形，棕红色，高起周围皮肤。一般无明显症状，有时有轻度发痒和烧灼感。病理活检可见浅层皮肤有粘多糖透明质酸沉积，胶元增多，结缔组织纤维化，肥大与吞噬细胞增多。发病机理与自身免疫有关。

（三）甲状腺性杵状指（thyroid acropathy） 男女均可发生，指端皮肤粗厚，指（趾）。增大，软组织肿胀，末端指（趾）肥大呈杵状。X光照片可见指（趾）骨骨膜下新骨形成，此征少见。

【 临床特殊表现】

一.甲亢性心脏病

发病机理

1.过量的T3、T4直接作用于心肌细胞，对心肌代谢、心肌蛋白和心肌酶的合成、心肌收缩性均产生不利影响；

2.过量的T3、T4.增强了儿茶酚胺对心肌的作用；

3.全身高代谢状态，置心脏处于高动力循环中

诊断依据：

1.可靠的甲亢病史：特别是病程长、病情反复,未控制者

2.有心脏病证据： 心脏增大;明显心律紊乱，最常见为心房纤颤；心力衰竭等；

3.除外其他心脏病，如冠心病，风湿心脏病，先心病等

4.甲亢治愈或缓解后，心脏病表现明显好转

二.甲亢性危象

甲亢病情致命性加重，多见于老年人，诊断治疗延误、病情恶化。常见诱因：感染、精神刺激、劳累、创伤、药物反应、躯体疾病。表现如下

先兆期(前驱)：发热、体温<37℃烦躁、多汗、体重↓严重乏力，心悸、食欲↓、消瘦，可有恶心、呕吐，BP改变不大，心率>120次/分

危象期：高热>39℃、心率快140~240次/分烦躁、大汗、焦虑、胃肠(呕吐、腹泻导致水电紊乱)、先有BP↑后有BP↓ 休克、心衰、肺水肿、昏迷、死亡常见死因：高热虚脱、水电紊乱、肺水肿、心衰。

三.淡漠性甲亢：多见于老年患者；

高代谢症和甲状腺肿大以及眼征不明显

消瘦,腹泻

房颤,易患甲亢心脏病

表情淡漠

四.T3型甲亢、T4型甲亢

1.T3型甲亢：T3升高，T4正常，TSH降低。见于缺碘地区和老年患者（病因可为GD,毒性结节和腺瘤）

2.T4型甲亢：T4升高，T3正常，TSH降低。见于碘甲亢和伴全身严重疾病患者。

五.亚临床型甲亢：多见于疾病的早期和恢复期间，T4正常，T3正常,TSH降低。

六.胫前粘液性水肿：为GD相关自身免疫性病变在皮肤部位的表现；.皮肤增厚，粗，广泛大小不等的突起不平的结节。表面可有汗毛增生，后期皮损融合，似橡皮腿。

七.妊娠期甲亢：

因为甲状腺激素结合球蛋白增加,所以妊娠期甲状腺功能异常的诊断主要根据FT4和FT3以及TSH作出。

妊娠相关甲亢的病因：

1.一过性妊娠剧吐甲状腺功能亢进，仅发生于妊娠期间.

2.甲亢合并妊娠

3.产后GD

4.产后甲状腺炎症（PPT）

【实验室及其他检查】

任何可疑的甲亢患者均需进一步作至少二项以上的实验室检查。检查的选择取决于医院的设备与医生的经验。

一、基础代谢 约85％的患者高于正常范围（－10～＋15％），其程度与病情相一致。临床上一般将＋15～＋30％归为轻型，＋30～60%为中型，＞＋60％为重型。判断基础代谢时，应注意下述影响基础代谢升高的因素、如妊娠、发烧、心肺功能不全、白血病、恶性肿瘤、情绪、药物（肾上腺素、麻黄素、咖啡因及氨茶碱等）及代谢紊乱的疾病。临床上也可用下列公式估计，方法是禁食12小时，睡眠8小时后，清晨空腹，静卧时测脉率、血压，然后用下列公式计算，可供参考。

基础代谢率（％）＝（脉率＋脉压差）－111

基础代谢率（％）＝0.75[脉率+（0.74×脉压差）]－72

二、循环甲状激素水平的测定 目前测定的方法主要有放射免疫分析法（RIA）与竞争性蛋白结合分析法（CPBA）。

（一）血清总甲状腺激素（TT4）与总三碘甲腺原氨酸（TT3） 正常人血中T4浓度较T3高30倍，T3、T4绝大部分与血清中蛋白质相结合，游离的极少（游离T4占总T4的0.03～0.05%，游离T3占总3的0.05）。结合的与游离的T3、T4处于动态平衡。TT4与TT3可以较准确地反映甲状腺功能，甲亢时TT4与TT3均可升高，其中TT3对诊断甲亢意义较大，若TT4正常，只有TT3升高，可诊断为“T3型甲亢”。正常TT4约为580～1608nmol/L（45～125ng/ml），TT3约为12.3～14pmol/L（0.7～2.1ng/ml）。TT4与TT3的测定受甲腺结合球蛋白（TBG）的影响，如妊娠、雌激素、奋乃静、遗传性TBG增多症及病毒性肝炎均可因TBG的增加，而使TT4与TT3亦增高；反之，在肾病综合症，严重肝衰竭、活动性肢端肥大症、遗传性TBG减少、服用强的松或雄激素时可因TBG减少，使TT4、TT3下低，分析时必须注意。

（二）血清游离甲状腺激素（FT4）与游离三碘甲腺原氨酸（FT3）FT4与FT3是甲状腺激素的生物活性部分，能直接反映甲状腺功能；不受TBG的影响。尽管FT4仅占T4的0．025％，FT3仅占T3的0．35％，但它们与甲状腺激素的生物效应密切相关，所以是诊断临床甲亢的首选指标，许多医院已经用这两个指标代替TT4和TT3来诊断甲亢。正常值，RIA法FT4成人正常值为9～25pmol／L(0.7～1.9ng／d1)，ICMA法FT4成人正常值为9～23.9pmol／L(0.7～1.8ng／d1)；RIA法FT3成人正常值为3～9pmol／L(0.19～0.58ng／d1)，ICMA法FT3成人正常值为2．1～5.4pmol

／L(0.14～0.35ng／d1)。

（三）血清反三碘甲腺原氨酸（rT3） rT3是存在于正常人血清中的一种无活性的甲腺激素，即3，3?，5?一三碘甲腺原氨酸。其浓度很低，仅为T3的1／5～1／4，正常值为0.559～0.882nmol/L（0.364～0.574ng/ml）。甲亢时，rT3也升高，rT3/T3比值不变。

三、促甲状腺激素(TSH)测定 根据下丘脑—垂体—甲状腺轴的生理反馈机制，血清TSH浓度的变化是反映甲状腺功能的最敏感的指标。血清TSH目前已经进入测定超敏TSH的第三代方法。国内普遍应用的免疫化学发光法(1CMA)属于第三代TSH测定法，检测灵敏度达到0.001mU／L，成人正常值为0.3～4.8mU／L。传统的应用TRH兴奋试验诊断不典型甲亢的方法已经被超敏TSH测定方法所取代。 TSH也是诊断亚临床型甲亢和亚临床型甲减的主要指标。

四、甲状腺摄131碘率测定 目前已被激素测定激素所代替，其正常值为3小时5～25%，24小时为20～45％，高峰在24小时出现。甲亢患者总摄取量增加，高峰前移，3小时＞25％，24小时＞45％，且高峰可前移至3小时。本测定诊断甲亢的符合率可达90％，但没有观察疗效的意义。缺碘性甲状腺肿的吸131I率也可增高，须采用T3抑制试验鉴别。含碘食物、含磺药物、抗甲状腺药物、溴剂、利血平、保泰松、对氨柳及甲磺苯丁脲等均可使摄131I率下降；女性避孕药可使之升高，测定前应停用此类药物1～2月以上。孕妇及哺乳期妇女禁止作本测定。

五、甲状腺素抑制试验（T3抑制试验） 主要用于：1.单纯性甲状腺肿与甲亢的鉴别诊断；2.抗甲状腺药物治疗甲亢的停药指标。正常人一定剂量的甲状腺激素可抑制TSH的释放，使甲状腺对碘的摄取降低。甲亢患者功能呈自主性，故甲状腺吸碘率不受甲状腺激素的抑制。方法：口服L—三碘甲腺原氨酸(L-T3)20~g，每天3次，连续6日(或甲状腺粉60mg，每天3次，连续7日)，服药前后测定131I摄取率。对比前后结果，正常人和单纯性甲状腺肿患者的131I 摄取率经抑制后应当下降50％以上，甲亢患者则不能被抑制。伴有冠心病、甲亢性心脏病或严重甲亢患者禁用此试验，因有诱发心律失常、心绞痛和甲状腺危象的可能。

六、促甲状腺激素释放激素（TRH）兴奋试验 TRH能促进TSH的合成与释放。甲亢患者T3、T4增高，反馈抑制TSH的分泌，故TSH的分泌不受TSH兴奋。方法是先测定血清中TSH水平，然后静脉注射TRH400μg（溶于生理盐水中），注射后15，30，60和120分钟分别取血清TSH浓度。

正常人注射TRH后30分钟血清TSH出现峰值，可达10～30μIU/ml。女性反应较男性为高。甲亢患者则呈无反应状态、若有反应就可排除甲亢。本试验安全、迅速、方便，在临床上有取代T3抑制试验的趋势。

七、促甲状腺激素(TSH)受体抗体(TRAb) 是鉴别甲亢病因、诊断GD的重要指标之一。测

定原理：TRAb与TSH竞争性结合TSH受体，所以又称为TSH结合抑制免疫球蛋白(TBll)。目前试剂盒中采用的TSH受体是放射碘标记的牛TSH受体或者可溶性猪TSH受体，重组的人TSH受体的试剂盒也已经问世，它会使测定的敏感度显著提高。新诊断的GD患者75％～96％TRAb阳性，全部患者平均阳性率为30％～40％o需要注意的是，这类抗体中包括刺激性(TSAb)和抑制性(TSBAb)两种抗体，而检测到的TRAb仅能反映有针对TSH受体自身抗体的存在，不能反映这种抗体的功能。

八、甲状腺刺激抗体(TSAb) 是诊断GD的重要指标之一。与TRAb相比，TSAb反映了这种抗体不仅与TSH受体结合，而且这种抗体产生了对甲状腺细胞的刺激功能。测定原理：TSAb与TSH受体结合，通过腺苷酸环化酶-cAMP途径产生类TSH的生物学效应，即使cAMP水平增加。目前测定的效应细胞是转染了人类TSH受体的中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)，测定指标是细胞培养液中的cAMP水平。 85％～100％的GD新诊断患者TSAb阳性，TSAb的活性平均在200％～300％。一般来说，存在高滴度TRAb的患者TSAb也阳性。

九、甲状腺穿刺细胞学和病理学检查

影像学、超声学、放射性核素

【诊断及鉴别诊断】

程序：1.确定有无甲状腺毒症；2.确定甲状腺毒症是否来源于甲状腺功能亢进；3.确定引起甲状腺功能亢进的原因。

甲亢的诊断：1.高代谢症状和体症；2.甲状腺肿或不伴血管杂音；3.血清FT4高、TSH低。 GD的诊断：1.甲亢诊断成立；2.甲状腺肿大呈弥漫性；3.伴侵润性突眼；4.TRAb和TSAb阳性；5.其他甲状腺自身抗体阳性；6.胫前粘液性水肿。具备1.2项者诊断可成立。

诊断本除上述临床症状与有关体征外，应有二个或更多的甲状腺功能检查或试验加以证实。临床和实验室之间有时会发后矛盾，二者会不完全一致，这可能是多种因素所致，如实验室误差，诊断标准的掌握，疾病类型，病程，药物，儿茶酚胺受体敏感性等。在鉴别诊断方面应注意下面几种疾病。

一、单纯性甲状腺肿 甲状腺肿大，但无甲亢症，各种甲状腺功能检查均属正常范围。

二、神经官能症 精神神经症候群与甲亢相似，但无甲亢的高代谢症群，食欲不亢进，双手平举呈粗震颤，入睡后脉率正常无甲状腺肿和眼征，甲状腺功能检查正常。

三、其他原因的甲亢 如垂体性甲亢，自身免疫性甲状腺炎，亚急性甲状腺炎，异原性TSH甲亢等，均可通过相应的特别检查加以鉴别。

四、其他 消瘦、低热须与结核、癌症等鉴别；腹泻须与慢性结肠炎等鉴别；心律失常须与

风心病、心肌炎及冠心病等鉴别。单侧突眼须与眼眶内肿瘤鉴别。

【治疗】

甲亢有三种标准的治疗方法可供选择：

一、抗甲状腺药物 所有患者均可为抗甲状腺药物所控制。应作为甲亢的首选治疗方法。常用的为硫脲类中的甲基硫氧嘧啶和丙基硫氧基嘧啶；咪唑类中的地巴唑与甲亢平等。硫脲类与咪唑类的抗甲状腺药物的药理作用在于阻抑甲状腺内的过氧化物酶系统，抑制碘离子转化为新生态碘或活性碘，从而妨碍碘与酷氨酸的结合，阻抑甲状腺素的合成。丙基硫氧嘧啶还可抑制外周组织中的T4转化为T3.本类药物口服容易吸收。吸收后分布于全身组织中，并能通过胎盘，在乳汁中的浓度为血液浓度的3倍。药物主要在肮脏代谢，单剂口服半衰期为1～2小时。约60％药物在体内破坏，其余多以结合的形式自尿中排泄。肝、肾功能不良者，剂量应酌减。

（一）适应证 ①病情较轻，甲状腺轻至中度肿大患者；②20岁以下青少年及儿童、老年患者；③妊娠妇女；④甲状腺次全切除，术后复发，又不适宜于放射性131碘治疗者；⑤手术治疗前准备；⑥辅助放射性131碘治疗；⑦伴突眼症。

（二）剂量及疗程 治疗的初始阶段，剂量应按病情的轻重决定，甲基或丙基硫氧嘧啶为150～450mg/d，他巴唑或甲亢平为10～45mg/d，分2～3 次口服，至症状缓解，BMR降至＋20％以下，或T3、T4恢复正常可减量，每次甲基硫氧嘧啶减50～100mg，他巴唑或甲亢平减5～10mg，每日2～3次。症状完全消除，BMR正常时，即可转入最小的剂量继续治疗，甲基或丙基硫氧嘧啶为每日50～100mg，他巴唑或甲亢平每日为5～10mg，至少维持1～1.5年，甚至可延长至2年或2年以上，而剂量还可更小。治疗中，可能出现症状缓解消失，而突眼反而加重的现象，这可能是由于血T3、T4下降，TSH升高的结果，此时可适当加服甲状腺素片。

（三）副作用 ①一般不良反应有头痛、关节痛、唾液腺肿大、淋巴结肿大及胃肠道症状。可对症处理或适当减少用量。过量应用可造成甲状腺功能低下，引起畏寒、乏力、粘液性水肿，停药后大多可以自愈。②粒细胞减少和粒细胞缺乏，常见于初用药后1～3月内或再次用药后1～2周，应注意患者服药期间有无发热、咽痛、肌痛、虚弱和感染症状，一旦发现上述表现应立即停药，作白细胞检查，一般情况下，应定期检查白细胞，如白细胞低至3×109/L或粒细胞低于1.5×109/L时应停药治疗，回升后改用其他抗甲状腺药物。③药疹，多为轻型，极少出现严重的剥脱性皮炎。一般药疹可用抗组织胺药治疗，必要时停药或改用其他抗甲状腺药物。若发生剥脱性皮炎，应立即停药并作相应处理。

治疗1～2年后，如小剂量抗甲状腺药物能维持疗效，甲状腺缩小，血管音消失，突眼减轻，血清T3、T4正常，甲状腺吸131碘率能被甲状腺激素抑制，血循环中TSAb转为阴性或滴度明显

降低，可试行停药，继续观察。治疗后复发的患者，平均多在停药后一年内发生，故停药后应定期复查，特别是血循环中甲状腺自身抗体的检查，必要时可作TRH试验。

抗甲状腺药物作用缓慢，不能迅速控制甲亢的多种症状，尤其是交感神经兴奋性增高的表现。因此，在治疗初期，可联合应用β－阻滞剂心得安，10～20mg，一日2～3次，以改善心悸、心动过速、多汗、震颤及精神紧张等症状。心得安还适用于甲亢危象和甲状腺手术或放射性碘治疗前的准备；对急性甲亢性肌病也有一定效果。对患有支气管哮喘，房室传导阻滞、心动不良和妊娠患者禁用。

在减药期开始时，可适当加服小剂量甲状腺制剂，如甲状腺片20～40mg，一日一次，或甲状腺素50～100μg，每日一次，以稳定下丘脑－垂体－甲状腺轴的关系，避免甲状腺肿和突眼加重。

二、放射性131碘治疗 甲状腺有高度浓聚131碘能力，131碘衰变时放出β和γ射线（其中99％为β射线），β射线在组织内的射程仅为2mm，故电离作用仅限于甲状腺局部而不影响邻近组织。在甲亢病人131碘在甲状腺内停留的有效半衰期平均为3～4天左右，因而可使部分甲状腺上皮组织遭到破坏，从而降低甲状腺功能达到治疗的目的。

放射性131碘治疗虽然有效，但其困难是准确地计算服用的剂量，以使甲状腺功能恢复到恰到好处的程度。所给的放射剂量取决于若干的因素：①所给131碘的放射强度；②甲状腺摄取131碘的强度和剂量；③放射性131碘在腺体内停留时间的长短；④甲状腺大小的估计是否准确；⑤甲状腺对放射性碘的敏感度，因人而异，且无法测定。

（一）适应证 ①年龄在35岁以上；②甲状腺次全切除后又复发的甲亢患者；③对抗甲腺药物过敏者，或患者不能坚持长期服药者；④同时患有其它疾病，如肝、心、肾等疾病，不宜手术治疗者；⑤功能自主性甲状腺腺瘤。

（二）禁忌证 ①妊娠或哺乳妇女；②年龄在20岁以下者；③有重度肝、肾功能不全者；④周围血白细胞数＜3.0×109/L，或粒细胞数＜1.5×109/L；⑤重度甲亢患者及甲亢危象；⑥重度浸润性突眼症；⑦除热结节外的结节性甲状腺肿伴甲亢，

（三）剂量和用法 根据估计的甲状腺重量，可计算131碘的口服最大剂量，计算方法如下： 131剂碘量（MBq）＝甲状腺重量（g）×每克甲状腺组织需要的131I量（MBq/g）／甲状腺最高摄131碘率（％）式中每克甲状腺组织需要的131碘量为2.6～3.7MBq（70～100μCi/g）。甲状腺中度肿大，病情中等，有效半衰期在4天以上者，一般给2.96MBq（80μCi/g.下列情况应增量：①甲状腺较大且硬；②病程长，长期用药物治疗效果不佳者；③有效半衰期短；④年龄大；⑤第一疗程效果不理想，第二疗程应酌情加量。反之，凡病程短、未经药物治疗、年龄小、甲状腺不大和手术后复发者剂量应酌减。按上式计算的辐射吸收剂量约为60～100Gy（6000～10000rad）。

（四）治疗副反应 少数患者在服131碘后1～2周内有轻微反应，主要为乏力，头晕、食欲下降、胃部不适、恶心、皮肤搔痒、甲状腺局部有胀感和轻微疼痛等，一般数天后即可消失。服131碘后甲状腺血管通透性增加，大量甲状腺素可以进入到血循环中，以致在最初二周内甲亢症状可有加重。

（五）治疗效果 服药2～3周，甲亢症状逐渐减轻，甲状腺缩小，体重增加。131碘的治疗作用一般可持续3～6个月，所以第一疗程疗效不满意者，至少要间隔6个月才能进行第二次治疗。一次治疗的治愈率约为50～80％，总的有效率在90％以上，复发率1～4％部分患者在治疗后2～6个月可发生一过性甲状腺功能低下，多数症状较轻，6～9个月内可自行缓解，部分病人可发展为永久性甲减症。个别患者可诱发危象，因此，必须注意服131碘前的抗甲状腺药物的防治。浸润性突眼征于131碘治疗后可恶化，但亦有好转的。

三、手术治疗 甲状腺次全切除是治疗甲亢的有效方法之一，多数患者可得以根治，且可使自身免疫反应减弱，复发率较低。

（一）适应证 ①药物治疗效果不好，尤其是用药时间长达2年以上而无效的患者；②甲状腺肿大明显，特别是有结节性的或有压迫症状的；③药物治疗后又复发的甲亢；④有药物毒性反应，不能坚持用药的患者。

（二）禁忌证 ①甲状腺肿大不明显，症状亦较轻者；②甲亢症状重而未控制，手术中或手术后有发生危象可能的患者；③甲状腺次全切除后复发者；④高度突眼，手术后有可能加重者；⑤年老体弱，合并有心、肝、肾等疾病，不能耐受手术者。

（三）术前准备 术前必须用抗甲状腺药物控制甲亢，使其心率＜80次／分，血清T3、T4及BMR基本正常。手术前二周应加服复方碘溶液，每日三次，每次3～5滴，现多用复方碘溶液加心得安做术前准备，术中出血少，术后不易发生危象。心得安剂量为10～20mg，每8小时一次口服。

（四）手术并发症 术后并发症主要有伤口出血，感染、甲状腺危象，喉返神经损伤，手足搐搦症，甲状腺功能低下（约10～15％）与突眼恶化等。

四、合并症的治疗

（一）浸润性突眼 大多数Graves病患者的眼征无需特别治疗，当甲状腺功能逐步正常化后，眼征亦逐步好转。但少数得的眼征并不随甲状腺功能的恢复而好转，反有日趋加重者。因此在选择治疗方案时，应注意预防突眼恶化。突眼严重者一般不宜行手术治疗和放射性131碘治疗。比较安全的是用抗甲状腺药物控制甲亢辅以必要的其他的治疗措施

1.保护眼睛，戴黑眼镜防止强光与尘土刺激眼睛，睡眠时用抗菌素眼膏并戴眼罩，以免角膜暴

露而发生角膜炎。单侧眼罩可减轻复宙。高枕、低盐饮食或辅以利尿剂可以减轻水肿。0.5%甲基纤维素或0.5%氢化可的松对减轻刺激症状效果较好。严重病例如严重的角膜暴露时，可考虑眼睑缝合术。特别严重的病例，经各种治疗无效时，可用眶内减压术。

2.强的松10～40mg，每日3次，对早期病例有一定疗效，症状好转后可逐渐减量并改用维持量，每日5～20mg，也可隔日给最小剂量，最后停用。

3.其它免疫抑制剂，如环胞霉素A，环磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可宁，CB1348），6－MP等均可试用。

4.甲状腺片，每日40～120mg，与抗甲状腺药合用，以调整垂体－甲状腺轴功能。

5.球后或垂体放射治疗 放射线对敏感的淋巴细胞起抑制作用，可减轻眶内球后浸润。在上述激素治疗无效后，方可考虑，本法疗效不肯定，尚有发生垂体功能减退之虞，故少采用。

（二）局部粘液性水肿 小范围或轻度的粘液性水肿无需治疗；广泛而重的，甚至影响行走或有不适感的粘液性水肿，可用倍他米松局部涂抹，然后用聚乙烯包裹，疗效较好，治疗需维持一年，停药后可能复发。对倍他米松有抵抗的，可改用抗炎松（氟羟脱氢皮质醇，氟羟泼尼松龙，氟羟强的松龙）。此外，红斑剂量的紫外线照射可能改善症状。

（三）甲状腺危象 本症应着重于预防，尤其是手术前的准备与发生感染后的预防措施，一般预防效果较好。若一旦发生，即应紧急处理：

1.降低血循环中甲状腺激素的浓度 ①抑制T3、T4合成和由T4转化为T3的药物，以丙基疏硫氧嘧啶为首先，首剂600mg口服或经胃管注入，如无此药可用相当量的甲基硫氧嘧啶600mg或他巴唑、甲亢平60mg，此后前二者200mg，或后二者20mg，一日三次。②在应用上述药物后，再加用复方碘溶液，首剂30～60滴，以后每6～8ihjf5～10滴，或用碘化钠0.5～1.0克加入液体中静滴12～24小时。碘制剂可阻抑T3、T4从甲状腺释放入血。

2.降低周围组织对甲状腺激素和儿茶素胺的反应 ①β肾上腺素能受体阻滞剂，心得安40～80mg，每6～8小时一次，或1mg静注，然后根据情况重复，或5mg溶于液体中缓慢静滴。有心、肺疾患者慎用或禁用。②儿茶酚胺耗竭剂，利血平1～2mg肌注，每6～8小时小时一次。③去甲肾上腺素释放阻止剂，胍乙啶25～50mg口服，每6～8小时一次，用药2～3天后，作用达高峰。

3.拮抗应激 可用氢化可的松100mg或地塞米松15～30mg加入液体中静滴，每4～6小时一次，病情好转后减量。

4.其他 如有高热，可给物理降温或药物降温，可试用异丙嗪。杜冷丁各50mg静滴。同时给氧，积极防治感染，注意心肾功能，周围循环功能的保护。