《20xx仿制药研发与生产工艺研究及质量控制研讨会》

培训总结

本人于20xx年x月27-29在郑州参加了中国医药教育协会举办的《20xx仿制药研发与生产工艺研究及质量控制》研讨会。经过几天的学习，最主要的体会有：①仿制药研究的基本原则是安全、有效、质量可控及等同性原则，领会药审评中心提出的“仿产品不是仿标准”的精神与内涵。原质量标准一定要参照，但绝非机械地生搬硬套，不假思索地拿来，一定要予以科学、辩证地分析。千万不要迷信国外药典或进口质量标准。质量标准本身就是一个不断完善、不断改变的过程。要敢于合理地改。②处方工艺研究是药品质量控制的基础，安全有效质量可控的基础。③现今仿制药审评中已全面引入体外溶出曲线评价模式，明确了吃药不是吃含量、而是吃生物利用度的科学理念。

综合各位老师的授课内容，并结合自己的学习体会，总结整理以下几点供大家分享：

1、多pH值溶出介质中溶出曲线：

对于固体制剂而言，只有溶出度、释放度才是内在品质的核心所在。溶出度、释放度是指在多pH值溶出介质中溶出曲线的测定，绝非一个介质、一个时间点、一个限度的测定。这一点对我来说是全新的认识。多条溶出曲线就是口服固体制剂的 “指纹图谱”。

2、人体消化道最关键的参数：

人体消化道环境（用pH 值表达）及蠕动强度（随年龄增长而减弱）是最关键的参数。优质药品，可在任何体内环境下（即pH值的宽范围内）都有一定的崩解、溶出，即对任何人群均有较高的生物利用度。劣质药品，可能只在一种体

内环境下（如胃酸正常者）才有一定的溶出和吸收，而在其他体内环境下可能崩解、溶出就会很差，生物利用度也就很低。

3、仿制药研发必由之路“殊途同归”：

仿制药与原研品相比较，可以有不同的处方辅料制剂工艺，但是要有相同的体外多条溶出曲线，才能保证仿制药与原研品有相同的生物利用度。药审中心20xx年x月x日最新发布：仿制药药学研究需提供自研产品与已上市对照药品在处方开发过程中进行的质量特性对比研究结果。口服固体制剂主要是溶出度考察，涉及样品批号、对照药品批号和生产厂、溶出条件、取样点等；说明自研产品与对照药品在不同溶出条件下的溶出曲线比较研究结果；注射剂主要是有关物质考察，涉及样品批号、对照药品批号和生产厂、测定及计算方法；比较结果。

4、仿制药研发中“有关物质” 研究思路及技巧：

从首张液相图谱开始，最小峰面积便设定为原料药（0.03%）或制剂（0.05%）；必须保证空白溶剂色谱图测定理想。

A：针对质量标准中已规定的已知杂质：原研制剂肯定存在，且在不断增加，只要仿制制剂没有超出质量标准中所规定的限度值即可，即便超出原研制剂量。三类仿制时，根据原研品6个月结果拟定。

B：针对未知杂质，原研制剂也存在，且杂质量在0.1%以上：原研制剂6个月考核结果，该杂质量无变化。仿制制剂该杂质量不应超出原研制剂，且 6个月考核结果，该杂质量也无变化。结论：质量标准中无需专门控制，笼统要求即可。 C：针对未知杂质，原研制剂不存在，仿制制剂该杂质量可以在0.05% ~ 0.10%。 D：针对未知杂质，原研制剂不存在，仿制制剂中该杂质量超出0.10%，从原料药或制剂工艺入手进行研究。

5、仿制制剂处方工艺研究的主要问题：

处方设计研究不充分，关键工艺环节缺乏研究和有效控制，工艺难于放大。仿制药处方及工艺研究的重点提高药品质量。

如果能够获得被仿制药的处方，应提供被仿制药的详细处方组成及其来源，在对该处方进行合理性分析后作为处方设计的依据。重点关注处方的合理性、考虑原辅料来源、规格的一致性及生产设备、关键过程控制的一致性。可获得被仿品辅料的种类, 但用量未知，重点考察有关辅料各种给药途径下合理用药的范围及依据，进行用量筛选优化研究。

处方工艺的信息未知或主要的辅料需替代，将面临较大的风险。风险的来源主要是：原辅料来源不同、原辅料质量不同、处方组成不同、制备工艺不同，都会最终引起产品质量不同。控制风险则需对原辅料的来源与质量严格控制，按照指导原则的要求，对处方与工艺进行详细的研究和验证，与被仿制产品进行关键考察项目的质量对比研究，证明仿制产品的质量与被仿制产品的“等同”，与被仿制药品进行临床研究（生物等效性、药代动力学比较或临床实验），验证被仿制药品与仿制药品在临床上的 “等效”。

6、工艺、质量及稳定性研究：

应参考《药物制剂研究的技术指导原则》，结合剂型、原料药和辅料特点确定仿制药生产工艺，通过详细的制剂工艺研究以及验证，确定工艺的可行性。即使有证据显示制剂工艺与被仿制药完全一致，也应提供全面的验证资料以支持技术转移的可行性。确定工艺参数时，评价指标除常规指标外，重点指标的选择与处方筛选部分基本一致。制剂处方和工艺研究应达到工业化生产规模。申报资料中所提供的处方工艺应与实际生产的处方工艺一致，其详细程度应能保证操

作的可重现性。质量研究、稳定性研究等均需采用中试以上规模样品进行。

7、CDT格式申报关键点：

A：各资料的基本要求：综述资料应系统全面、重点突出，综述所作的研究工作,证明药品的质量确实是稳定、 可控的；申报资料为综述资料提供充足的文献与试验依据，包括具体的文献复印件及其译文、试验的实施过程及数据、图表与照片等；

B：原料药的生产工艺和过程控制，工艺流程图/反应方程式，工艺描述、生产设备及大生产的拟定批量；物料控制、关键步骤和中间体的控制、工艺验证（验证报告和批生产纪录）与评价。其中评价需要简要介绍工艺验证报告的主要内容，包括工艺验证的是时间、具体的生产线及地点、批次、规模、那些关键步骤、对于哪些关键工艺参数进行了验证等必要的信息。

C：制剂生产工艺和过程控制，工艺流程图/反应方程式，工艺描述、生产设备及 大生产的拟定批量；关键步骤和中间体的控制、工艺验证与评价。无菌制剂和采用特殊工艺的制剂：工艺验证方案和验证报告，并简述验证方案，提供验证结果摘要。其他制剂：工艺验证方案和验证报告,或工艺验证方案、验证报告和批生产纪录，说明是否提交上市后对前三批商业生产批进行验证的承诺书。评价需要简要介绍工艺验证报告的主要内容，包括工艺验证的是时间、具体的生产线及地点、批次、规模、那些关键步骤、对于哪些关键工艺参数进行了验证等必要的信息。

8、现今仿制药研发步骤及思路：

第一步：查询既有质量标准：各国药典、国家药监局标准、进口质量标准以及其他资料；第二步：取1~3批原研品，用多条溶出曲线循序渐进般“剖析与肢

解”后，可参照与研究论证结果相符的既有质量标准；更改既有标准制订得不合理之处。第三步：自身仿制品的开发，从小试、中试、放大直至具备一定生产规模。

另外，对于企业来说，有的放矢进行“二次开发”，对比原研产品，重新研究制剂工艺、处方；液体制剂从安全性-杂质控制、固体制剂从有效性-生物利用度方面提高质量标准，彰显与众不同；凭借质量标准的优势，在市场推广和营销中申请差别定价。

谢谢大家！

总结人：姜晓艳

20xx.12.02

 

第二篇：班主任研修培训总结

时光如流水、光阴似飞箭，班主任远程培训眼看就要接近尾声了。 回顾近三个月的培训历程，感觉既忙碌又充实，有汗水也有收获。学 员们积极地参与研讨。 “问渠哪得清如许，为有源头活水来” 远程培训犹如清风活水,， 给班主任工作注入了新的活力,也让我们看到了提高班主任管理水平 的契机,为我们班主任的成长提供了一条新路径，为我们班主任的交 流搭建了一个很好的平台。在繁重的工作之余，我们在网络学习中走 到一起，在这个大家庭中我们聆听专家讲授，参与视频观摩、专家答 疑，积极发帖互动，做好在线答疑，做到资源共享。我们共同收获丰 硕的成果，这些成果有理念的更新，有思想的碰撞，有智慧的启迪， 有情感的升华，有知识的丰富，有水平的提高??这一切收获都是心 血与汗水的凝结，我们在这里留下自己的痕迹，留下自己的困惑与思 考。 网络研修的好多项目如工作室的建立、话题的讨论、资源的共享、 聆听专家教诲、认真做作业提高自我的过程、 “网络班级”建设的等， 几十天来已经成了老师们日常生活的一部分， 老师们已经习惯了这种 生活。忙碌研修成为常态，大脑充电成为习惯，交流合作成为必须，日有收获成为快乐。欣赏着工作室、 “网络班级”日渐雏形日臻完善， 喜悦着一篇篇作业闪烁着智慧的结晶， 幸福着每天聆听专家的智慧与 同行们分享经验，每天的心里真是充满了期待和欢愉。

好老师不能只有慈母般的温柔，而且要有父兄般的严厉。学生的自觉性差，所以不能只是一味地关爱和表扬。如果发现学生中出现一些不文明的行为、或者不完成作业的现象，就得下手去管，一定不能放宽要求。要做到耐心细致的思想工作，使他们从思想上认识缺点并改正缺点。人格尊严是平等的。作为班主任，我努力做到能像一个真正的朋友一样，重视、欣赏学生，学会倾听学生意见，接纳他们的感受，包容他们的缺点，分享他们的喜悦，被尊重是学生内心的需要，是学生进步的内在动力，教育专家常说“理解是教育的前提，尊重是教育成功的基础。”参照自己的经历，我发现：当一个孩子被你认同、尊重后，他可能会有惊人的潜力和爆发力。如20xx届一个同学，是全校公认的“双差生”，学习懒、成绩差、纪律松散，经常打架，并常常无故旷课到街上打游戏机，我了解清楚后，就经常找他谈心，处处关心、鼓励他，对他取得的

一点点进步，都大力在班中表扬。平时，我还经常对他进行家访，经过努力，符同学彻底改正了自己的缺点，变得守纪律、爱学习了。我还善于发现他的闪光点，鼓励他参加学校组织的田径训练队。我这种关心、爱护学生的行为得到学生的爱戴，同时也使家长深受感动。由于我言传身教，我所任教的班级，从班风到学风都十分良好，每年都被评为学校文明班、先进班。尊重学生的人格，民主、平等、真诚地对待每一个学生，多激励赞美、少批评训斥学生，把学生看成自主学习成长的主体，赏识每一个学生，接纳自己的学生，包括他的优点、缺点，想办法帮他改正不足之处。同时自觉履行法律责任，依法治班，不做如体罚、侮辱、歧视学生，侮辱学生人格等的违法之事，保护学生的幼小身心，促进每一个学生的健康成长。

关心学生的健康，全面关心他们的成绩，是班主任的职责所在。我从来没有忘记这一点。我的班上有位同学口头表达有困难，很难说出连贯的话，因此而感到自卑。为了使他树立自信心，感受到集体生活的温暖，我时时处处关心照顾他、鼓励他，有意引导同学们和他交谈。在课堂上多叫他朗读，回答问题。只要他不结巴，能连贯的读几句话，我立即号召大家鼓掌。渐渐地，他举手发言了，课堂背诵、演讲都积极参与，口头表达能力不断提高，学习成绩也不断上升，可他从来不参加集体活动。体育课上，他独自一个在操场旁认真地看同学们跑步、做游戏。学校举行各种体育活动时，他一人呆在教室。为了能使他也和同学们一起得到锻炼，从而增强体质，学会自己走路，培养独立行动的能力，每当同学们上体育课时，我总要陪着他绕着操场慢跑一两圈。每到同学们集体活动时，我总要鼓励他积极参加。

看着他和同学们一起沉浸在幸福和欢乐中，我才觉得轻松一点，因为自己尽了班主任的一点责任。在我和同学们的关心和帮助下，他的爱好也广泛了，还利用节假日学习吹口琴。学校和班级一有活动，我总鼓励他报名参加。在主题班会上，他报名参加了演讲比赛，在庆“元旦”文艺晚会中，他的口琴演奏赢得阵阵掌声和喝彩声。

总之，同学们在学校的饥寒冷暖，喜怒哀乐，我几乎事事关心。学生生病时，我忙带学生去看病。家长感激，学生感动，可我却认为：作为班主任，

关心学生就应该像关心自己的孩子一样，既要关心他们的生活，又要关心他们的健康，还要关心他们是否懂得学习的方法。更重要的是关心他们是否懂得怎样做人。这正是作为班主任的职责所在。有风有雨有阳光，有汗有泪有欢笑。由于我在班集体建设过程中做了不少的工作，班级面貌焕然一新了，各方面也有了明显的进步。但班集体建设的探索之路还很长。今后我将继续探索，敢于创新，使班集体建设这朵花开得更鲜艳！我还将凭着自己对事业的痴心、对学生的爱心、对工作的热心、对未来的信心，在教育岗位上兢兢业业，无私奉献，用我的心教诲我的学生，用我的情培育我的学生，将自己最珍贵的爱奉献给学生们。