药 理 学

受体简介

一、胆碱受体和肾上腺素受体兴奋时效应

1、M效应：心脏抑制，血管扩张，腺体分泌，胃肠和支气管平滑肌收缩，缩瞳。

2、N效应：骨骼肌收缩，神经节兴奋，肾上腺髓质分泌NA增加。

3、α1效应：血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌和肝糖原分解。

4、α2效应：递质释放抑制、血小板聚集，胰岛素释放抑制，血管平滑肌收缩。 5、β1效应：心率和心肌收缩增加。

6、β2效应：支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解、肌肉颤动

二、胆碱受体和肾上腺素受体的主要分布：

1、M受体：心血管，胃肠，支气管，眼，腺体

2、N受体：1神经节和肾上腺髓质2骨骼肌

3、α1受体：皮肤，黏膜，腹腔内脏血管，瞳孔扩大肌及腺体。

4、α2受体：突触前膜，皮肤，黏膜血管。

5、β1受体：心脏。

6、β2受体：骨骼肌血管，冠状血管。腹腔内脏血管，支气管及胃肠道平滑肌（主要的）。

药效学

药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。

一、药物的不良反应：（概念会考）

1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。

2、毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，可以预知避免。的延伸，急性慢性，致畸致癌致突变）

3、后遗效应：停药后机体血药浓度虽然已降至最低有效浓度以下，但仍残存的药理效应。

4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，又称反跳反应。

5、变态反应：机体受药物刺激发生异常的免疫反应，而引起生理功能障碍或组织损伤。

6、特异性反应：特异质病人对某种药物反应异常增高。

二、竞争性拮抗剂与：（量效曲线会考）

1、竞争性拮抗剂：降低激动药亲和力，而不改变内在活性，增加激动药剂量后量效曲线平行右移，最大效应不变。

2、非竞争性拮抗剂：激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax，即曲线右移，最大效应降低。

三、治疗指数TI=半数致死量LD50/半数有效量ED50. 用它估计药物的安全性，此数值越大越安全。

药动学

药物代谢动力学(药动学)： 研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的动态变化。

一、生物利用度：是表示药物活性成分到达体内循环的程度和速度的一种量度，它用来评价药物制剂质量、保证药品安全有效的重要参数。经任何给药途径给予一定剂量的药物后 到达全身血循环内药物的百分率

二、药动学参数：

1、一级消除动力学特点：消除速率与血浆中药物的浓度成正比。血浆半衰期为定值t=0.693/k，与血药浓度无关。每隔一个t给药一次，经过大约4-5个t血药浓度稳定，基本消除。是药物的主要消除方式。

１

2、零级：t不是定值，与血药浓度有关。消除速率为定值。当药物总量超过机体最大消除能力时采用的方式。

3、消除率（CL）：CL=FD/AUC（吸收药量/药时曲线下的面积）

4、药时曲线包括消除相，平衡相，吸收相。

5、快速达到Css稳态血浆浓度：首次剂量加倍

三、主要的氧化酶系：细胞色素P-450（肝药酶特点：特异性低，活性低，易受药物影响）

1、药酶诱导剂：连续用药产生的耐受性，交叉耐受性停药现象等，使药物代谢快，药效下降。

2、药酶抑制剂：与上相反。（上为巴比妥类，下为氯霉素与苯妥英钠的合用）。

四、排泄方式：肾。胆汁、乳腺，其他。

第六章 胆碱受体激动药

一、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱(ACH)

1、M样作用：（1）心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降。

（2）胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫

状收缩。

2、N样作用：激动N1胆碱受体，表现为胃肠道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌

增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升。过大剂量由兴奋转入抑制。能

兴奋肾上腺髓质嗜咯细胞释放AD。激动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。

3、中枢作用：不易透过血脑屏障

二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱（眼的药理作用考点）（毒蕈碱）

药理作用：1、眼：缩瞳（兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使其收缩）、降低眼内压（虹膜拉

向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通）、调节痉挛（视近物清晰，

视远物模糊）

2、腺体：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。

临床应用：1、青光眼（对闭角型青光眼效果好，开角型严重的无效

2、缩瞳(治疗虹膜炎，与阿托品交替使用防止炎症时虹膜与晶状体粘连。)

三、N胆碱受体激动药： 烟碱、洛贝林

四、蘑菇中毒治疗：1、症状：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气

管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。

2、治疗：洗胃，阿托品1-2mg每30min肌内注射。

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

一、易逆性胆碱酯酶抑制剂（拟胆碱作用）：

新斯的明：口服吸收小而不规则，不表现中枢作用，不透过血脑屏障。

临床应用： 1、重症肌无力 2、手术后腹气胀及尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、肌松药的解毒（筒箭毒碱中毒）

禁忌症：机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮喘等

二、青光眼治疗比较：

毒扁豆碱（易透过血脑屏障）：治疗青光眼。降低眼内压，通过抑制胆碱酯酶间接作用于睫状肌。

毛果芸香碱：降低眼内压，兴奋M受体，直接作用于睫状肌。

三、难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷酸酯类

中毒症状：1、M样作用症状 2、N 样作用症状 3、中枢抑制系统症状

胆碱酯酶复活剂：碘解磷定：临用配制，静注给药 氯磷定：肌注或静注

三、有机磷中毒：1、阿托品消除M样症状 2、胆碱酯酶复活剂（碘、氯解磷定）使胆碱酯酶

恢复活性。

２

胆碱受体阻滞药

一、M胆碱受体阻滞药：

阿托品：

药理作用：1、松驰内脏平滑肌 2、增加腺体分泌 3、眼：扩瞳、眼内压升高、调节麻痹

4、心血管系统：低剂量心率减慢 5、中枢神经系统，中毒剂量兴奋，严重时

转为抑制。

应用：1、解除平滑肌痉挛：用于各种内脏绞痛 2、抑制腺体分泌：全身麻醉前给药

2、眼科：虹膜睫状体炎、眼底检查、验光 4、抗体克：大剂量治疗感染性中毒

性休克（解除血管痉挛，改善微循环，缓解休克症状。5、抗心率失常（窦房阻滞、房室阻滞等慢型心率失常）6、解救有机磷酸酯类中毒

中毒解救：洗胃，导泻。

用镇静药（地西伴）或抗惊厥药对抗阿托品的中枢兴奋症状，用拟胆碱药毛果芸

香碱或毒扁豆碱（可透过血脑屏障，反复给药）对抗“阿托品化”（瞻忘昏迷）。

禁忌症：青光眼，前列腺肥大。

东莨菪碱：中枢作用最强，外周作用最弱。小剂量有明显镇静作用，大剂量有催眠作用。与

苯海拉明用于晕船，晕车。呕吐。

用于麻醉前给药，抗晕动症，呕吐，帕金森病。

山莨菪碱：抗外周胆碱作用最强，脂溶性最差。能解除血管痉挛，降低血粘度。解除平滑肌

痉挛。抑制唾液分泌弱。

用于感染中毒性休克，内脏平滑肌绞痛。

肾上腺素受体激动药

α受体激动药

一、α1、α2受体激动药：

去甲肾上腺素（NA,NE）：

问题探讨：给药方法只宜静脉滴注法给药，为什么？

答：① 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。

② 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。

③ 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱。

药理作用：1、血管：几乎所有小动脉和小静脉均出现强烈收缩作用。冠状血管扩张受心肌

代谢产物作用。

2、心脏：使血压升高，心率减慢，心收缩力减弱。

3、血压：收缩压及舒张压都升高。

临床应用：1、心脏骤停辅助治疗2、上消化道出血。

3、急性低血压治疗（休克），如败血症，药物引起的低血压，嗜铬细胞瘤切除

术，交感神经切除术。（应用原则：早期，短期，小剂量，补充血容量血压仍然

不能回升者）

不良反应：1、局部组织坏死（酚妥拉明5mg治疗+普鲁卡因止痛）

2、急性肾功能衰退 3、停药后的血压下降。

禁忌症：高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。

二、 α，β受体激动药（考点：AD的临床应用，AD,NA,异丙AD的药理作用。）

肾上腺素（AD）：口服无效。一般皮下注射。

药理作用：1、心血管系统：①心脏：激动心脏β1受体，是一个强效的心脏兴奋药。

②血管：α受体，大剂量收缩血管，β2受体，小剂量扩张血管。如 ３

使用酚妥拉明α受体阻断剂后，再给AD，升压作用转为降压作用。

2、支气管平滑肌：扩张支气管，用于缓解支气管哮喘。

3、代谢：促进糖原及脂肪分解，使血糖升高。

4、中枢神经系统：不易透过血脑屏障，但是大剂量出现兴奋。

临床应用：1、心脏停搏（溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病。电击：应先除颤，再用肾上

腺素）

2、过敏性休克（首选） 3、支气管哮喘（抢救时用） 4、与局部麻药配伍（减

少局麻药的吸收，延长局麻时间，减少毒副作用） 5、局部止血（一次用量

不超过3mg）

考点：为何是过敏性休克的首选药？

答：过敏性休克的特点:1、小血管扩毛细血管通透性增加引起血压下降2、支气管痉挛及膜水肿出现呼吸困难3、心脏抑制

而AD可以1、 收缩血管，使血压上升2、兴奋心脏，扩张冠脉， 改善心功能3、扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难

多巴胺：药理作用：1、心血管系统：激动心脏β1受体 2、肾脏：排钠利尿，激动α受体。 临床应用：用于抗休克，与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。

考点：升压的同时会扩张肾血管，保护肾脏

β受体激动药

一、β受体激动药：

异丙肾上腺素：口服无效，舌下给药。作用于β1、β2受体，故能兴奋心脏，松弛平滑肌

及扩张骨骼肌血管。

药理作用：1、心血管系统，兴奋心脏 2、松弛支气管平滑肌 3、其他：升高血糖。 临床应用：1、支气管哮喘 2、房室传导阻滞3、心脏骤停 4、休克（改善微循环）

肾上腺素受体阻滞药

α受体阻滞药

一、α1、α2受体阻滞药：

酚妥拉明：口服生物利用度低。

药理作用：1、心血管系统：直接血管舒张作用。心收缩力加强，心率加快（阻断突触前膜

α2受体促进神经末梢NA的释放）。 2、其他

临床应用：1、治疗外周血管痉挛性疾病

2、去甲肾上腺外漏时与普鲁卡因共用防止组织坏死。

3、抗休克4、嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备

5、用于充血性心力衰竭6可乐定突然停药所致高血压的抢救

二、α1受体阻滞药：哌唑嗪：1、临床使用抗高血压2、治疗前列腺增生引起的排尿困难

三、考点：临床使用哌唑嗪而不使用酚妥拉明治疗高血压的原因？

答： 因为酚妥拉明会阻断α2受体引起的神经末梢NA的释放，使得NA这个负反馈调节失效，会不断的兴奋心脏，诱发心律失常。哌唑嗪只是选择性的阻断α1受体。

β受体阻滞药

一、β1、β2受体阻滞药：

药理作用：1、心律减慢，心收缩力和输出量减低。

2、血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管) 上述作用取决于交感神经张力，

年轻者的交感神经张力较好，使用β受体阻滞药降压效果好。

3、阻断β2 受体，增加支气管阻力，加重哮喘

４

4、代谢：糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应；

甲亢：降低对儿茶酚胺的敏感性

临床应用：1. 治疗室上性心动过速 (房颤、房扑、窦性心动过

2. 治疗高血压；

3.治疗心绞痛；

4.治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象。

5.心衰早期

不良反应：1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板

2. 心血管反应:①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注② 雷

诺氏现象

3. 诱发或加剧支气管哮喘：

4. 反跳现象：长期应用，β受体上调，突然停药，使原病加重；

5. 其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。

禁忌症：左室心功能不全；窦性心动过缓；重度房室传导阻滞；支气管哮喘；肝功能不良等 代表药：普萘洛尔（心得安）

阻断β受体，心律减慢，心收缩力和输出量减低，使得收缩压下降;外周血管收缩，使得外周阻力升高，舒张压升高，脉压差降低；综上，BP下降。治疗心绞痛，心率失常，高血压，甲状腺机能亢进。

抗心律失常药

一、基本概念：

1、动作电位时程APD:指0相—3相末的时间，为膜电位恢复所需时间。其长

短与膜对K+的通透性有关

2、心律失常发生的电生理学机制：

（一）冲动形成异常：

自律性增高原因：（1）窦房结功能降低或潜在起搏自律性增高。

（2）非自律细胞（膜电位减小至-60mv以下）出现自律性

决定自律性的因素：4相自发性除极速率加快；最大舒电位

变小,阈电位下移

后除极与触发活动：早后除极：2相、3相中，为异常性动作电位显著延长（ Ca2+

内流）

迟后除极：4相中（Ca2+超载引起Na+内流）

（二）冲动传导障碍：传导障碍，折返激动，单次折返，连续折返。

3、（重要考点，大题）药物抗心律失常四种机制：

(一)降低自律性：1、增加最大舒张电位2、减慢4相自动除极速率3、上移阈

电位（阻Na+ 通道）

（二）减少后除极和触发活动：1、减少早后除极（抑制Ca2+内流），加速复极

（缩短APD），上移阈电位水平

2、减少迟后除极（抑制Ca2+、Na+内流）

（三）改变膜反应性（传导）：1、增加膜反应性 加快传导，取消单向 传导阻滞，终止折返激动

2、降低膜反应性 单向传导阻滞变为双向传 ５

导阻滞，终止折返激动

（四）延长不应期，终止折返：1、延长ERP ，绝对延长ERP

2、缩短APD > ERP，相对延长ERP

3、邻近细胞ERP趋向均一

二、Ⅰ类：钠通道阻滞药

Ⅰa类（适度阻钠）奎尼丁，普鲁卡因胺

奎尼丁：（考）药理作用：1、降低自律性2、减慢传导速度3、延长有效不应期

临床应用：广谱抗心律失常药 1、预防和转复心律（心房颤动、心房扑 动、室上性和室性心动过速）2、治疗频发性室上性和室性早博 不良反应：1、胃肠道反应2、金鸡钠反应3、低血压：静注急剧下降，不宜。

4、血管栓塞5、心动过缓或停搏6、奎尼丁晕厥6、奎尼丁晕厥

Ⅰb类（轻度阻钠）利多卡因，苯妥英钠

利多卡因：首过效应，静注。对急性心肌梗死引起的室性心律失常为首选，室上性基本无

效。

电生理特点：1、（考点）轻度阻Na+ ,促K+外流2、相对延长ERP 3、选择希浦

纤维和心室肌

药理作用：1、降低自律性 2、缩短APD相对延长ERP 3、改变病变区传导速度，加快（消

除了折返）（越负则传导速度越快）

苯妥英钠：（考点）用于强心苷中毒引起的室上性心律失常。

三、Ⅱ类：β-受体阻滞药

普萘洛尔(心得安)：

临床应用：用于室上性心律失常，窦性心动过速，心肌梗死，对室性心律失常一般无效。不良反应较利、苯高。

药理作用： 1、降低自律性 2、减慢传导速度3、延长了ERP

四、Ⅲ类：延长动作电位时程药

胺碘酮（只记药理学作用）：口服吸收慢少，为广谱抗心律失常药。室性，室上性。 药理作用：抑制多种离子通道：K+（主）、Na+、Ca2+ 通道，阻断?、β受体

1、自律性降低：窦房结、浦肯野纤维

2、减慢传导：房室结、浦肯野纤维（Na+、K+通道）

3、 延长APD和ERP ：心房和浦肯野纤（阻K+通道）

4、阻断α、β受体（非竞争性），松弛血管平滑肌，扩冠脉，减少心肌耗氧量

五、Ⅳ类：钙拮抗药

维拉帕米：药理作用：1、降低自律性（降低 4 相除期）：窦房结，房室结

2、减慢传导（减慢0 相上升速率和振幅）：窦房结

3、延长APD和ERP（延长３相末段Ca2+ 通道恢复开放时间）

4、 消除后除极与触发活动

临床应用：1、阵发性室上性心动过速，减慢房颤、房扑的心室率

2、心肌梗死、心肌缺血、强心苷中毒 导致的室性早博

抗慢性心功能不全药

一、 强心苷（考点）

作用机制：正性肌力作用主要是抑制细胞膜结合的NA、K—ATP酶，使细胞内na-Ca泵 ６

交换，Ca增加。

药理作用：加强心肌收缩力，只增加CHF病人心输出量，减少心肌耗氧量。

临床应用：1（考点）、慢性心功能不全（动脉硬化及高血压引起的心力衰竭、心瓣膜病、

先天性心脏病疗效好；严重二尖瓣狭窄及缩窄心包炎无效；贫血、甲亢、VitB1

缺乏、肺心病、心肌炎诱发CHF较差

2、心律失常：心房纤颤，心房扑动，阵发性室上性心动过速，

不良反应及其防治（重点）：毒性反应：1、胃肠道反应 2、神经系统反应3、心脏毒性(出现各种类型心律失常，室性早搏、房室结性、室性心动过速、房室传导阻滞等)（中毒机制：失钾，导致自律性增高，房室传导阻滞，出现各种心律失常。）

防治（考大题）：1.停药

2.血K+低，应补K+ （口服或静滴氯化钾）

3.心动过缓、传导阻滞（阿托品）

4.苯妥英钠（阻止强心苷与受体结合）

5.地高辛抗体Fab片段（中和地高辛）

二、心肌耗氧的因素（不考试）：室壁张力T=P(室内压)乘以R（心室半径），心肌收缩力，每分

钟的射血量。强心苷使T下降，主要是使心肌变得敏捷有力，让血液供出。普萘洛尔会增加T。导致心肌耗氧增多，硝酸甘油扩张动脉，降低T,硝酸甘油使血压下降，会导致反射性的心率加快。二者合用于治疗心绞痛。

三：减负荷药：利尿药：中效能：噻嗪类（氢氯噻嗪、氯酞酮、吲达帕胺等）高效能：呋塞米、托拉塞米等；低效能：螺内酯、阿米洛利

肾素-血管紧张素系统抑制药。ACEI

三、

抗高血压药

一：交感神经抑制药：

可乐定：（治疗中度高血压）口服吸收良好，作用强而快，短时间升压，长时间降压，心输出量及外周阻力降低。不可以突然停药。

作用机制（考点）：主要为选择性激动延髓孤束核次一级神经元突触后膜α2受体和延髓腹外侧区嘴部的I1咪唑啉受体，使中枢发放的交感神经冲动减少，外周交感神经活性降低，从而降压。激动外周交感神经突触前膜α2受体，负反馈调节抑制NA的释放，使血压下降。

二、钙通道阻滞药：

硝苯地平（心痛定）：阻滞血管平滑肌细胞外Ca内流，使其含量减少，舒张血管而产生降

压作用；降压作用快而强，外周阻力愈高降压作用愈明显。

不良反应（记）：多为头痛，低血压，皮疹，咳嗽，踝部水肿，心悸（因为降压明显，会引

起反射性的交感神经兴奋，导致室性早搏）

硝苯地平与普萘洛尔合用治疗各种心绞痛。

三、肾上腺素受体阻滞药：

普萘洛尔（只考临床应用）：临床应用：适用于心输出量及肾素活性偏高（即年轻高血压患

者，因为交感神经更兴奋）的患者或者伴有心绞痛，心律失常的高血

压患者

哌唑嗪：长期降压药。药理：突触后膜α1受体具有选择性阻断作用；长期使用可产生低血

清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白，有利于高

血压伴有动脉粥样硬化的治疗；减轻前列腺增生的排尿困难。

四、血管扩张药：硝普钠（降压作用很明显）主要用于高血压危象，充血性心力衰竭，急性心肌梗死。降压作用强大，迅速而短暂，使动脉、静脉都扩张。不能口服，连续静滴给药。 ７

作用机制（考试）：分解NO.，扩张血管。

五、利尿药：氢氯噻嗪（中效利尿药）：温和，不易产生耐受性，长期易致低血K，易补K。

六、肾素—血管紧张素系统抑制药（ACEI抑制药对肾脏有保护作用）（疗效好，不良反应少，

主流药）

作用机制（考点）：抑制ACEI的活性;使血浆中的ACEII减少；使缓激肽的降解减少（缓激肽通

过血管内皮细胞释放NO等）；无反射性心率加快，肾血流量增加，脑血流

量和冠脉流量保持正常。

主要的药物有ACEI和AT1（选择性的血管紧张素II受体阻断剂）

卡托普利：(血管紧张素转化酶抑制剂，口服有效，临床治疗）降低外周血管阻力，轻中度原发

性或肾型高血压首选药。

不良反应：顽固性干咳，皮疹、味觉减退，少数出现蛋白尿。

氯沙坦：(血管紧张素Ⅱ受体拮抗药)主要用于治疗因为使用ACEI药引起剧烈干咳而不能忍受的

高血压患者。

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