吲哚美辛栓剂、甘油栓剂及薄荷油滴丸的制备

摘要 目的：了解各类栓剂基质的特点及适用情况；掌握热熔法制备栓剂的工艺；掌握置换价的测定方法和应用。通过本实验掌握制备滴丸的基本操作。方法：采用热熔法制备栓剂；采用滴制法制备滴丸。结果：吲哚美辛栓剂为淡黄色圆锥形，平均粒重为1.7g，重量差异为±5.9%。甘油栓剂为透明圆锥形，平均粒重为1.65g，重量差异为±3.03%。薄荷油滴丸为圆整均匀，半透明色泽一致，无粘连现象，表面无冷凝液黏附，平均丸重为0.0430g，重量差异在±12%之间。结论：将吲哚美辛栓剂、甘油栓剂分别每粒重量与各自平均粒重相比，均符合药典规定的重量差异限度1.0g以上至3.0g为±7.5%的标准。薄荷滴剂每丸重量与平均丸重相比较，均符合药典规定的重量差异限度0.03g以上至0.1g为±7.5%的标准。

关键词：栓剂；吲哚美辛；甘油；滴丸栓剂；滴丸；薄荷油；制备

Abstract Objective:

Keywords：Pill Drip system speed ，Suppository ，Indomethacin emi-synthetic fatty acid esters (Mountain Oil)

栓剂是指药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂。其形状和重量根据腔道不同而异。常用的有肛门栓和阴道栓等。栓剂中的药物与基质应混合均匀，栓剂有一定的硬度、无刺激性、外型完整光滑，塞入腔道内应能融化，软化或融化并和分泌液混合释放出药物，产生局部或全身作用。栓剂的治疗作用受基质影响较大。栓剂的制法有三种：搓捏法、冷压法(挤压法)和热熔法。

此次实验采用热熔法制备。为保证在栓剂处方的设计和制备中确定基质用量，保证剂量准确，常需预先测定药物置换价。

滴丸剂是将固体或液体药物与基质加热融化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。实际上是将固体分散剂制成滴丸的形式，由于药物在基质中成为高度分散的状态，增加了药2.1 栓剂的处方与制备 2.1.1 处方

2.1.1.1 吲哚美辛栓的处方

吲哚美辛 0.5g

物的溶解度和溶出速度，可以提高药物的生物利用度，疗效快速，同时能减少剂量而降低毒副作用，还可使液态药物固体化而便于应用。利用不同基质滴丸也可达到缓释或控释的目的。

此次实验制备滴丸是采用滴制法制备，即将药物溶解、乳化或混悬于适宜的熔融基质中，保持恒定的温度（80 ℃-100 ℃），并通过一定大小口径的滴管，滴入另一种不相混溶的冷却剂中，此时含有药物的基质骤然冷却，凝固形成丸粒。 1 仪器与材料

仪器：栓模，蒸发皿，研钵，水浴，电炉，分析天平，滴丸装置等。

材料：，吲哚美辛，半合成脂肪酸酯（山油脂），甘油，硬脂酸，碳酸钠，蒸馏水，薄荷油，PEG6000等。 2 实验内容

半合成脂肪酸酯 15g 制成肛门栓 制成2枚 2.1.1.2 甘油栓的处方

甘油 16.0g

干燥碳酸钠 0.4g 硬脂酸 1.6g 蒸馏水 2.0g 2.1.1.3 薄荷油滴丸的处方

薄荷油 1.5ml 主药

PEG6000 10.0g 基质

2.1.2 制法

2.2.1 吲哚美辛栓的制备 取半合成脂肪酸酯约15g置于蒸发皿内，移置水浴上加热至2/3融化后取下，搅拌至全熔。分次加至研钵中与吲哚美辛研匀，然后注涂过入润滑剂的栓模中，冷却固化后削去溢出部分，脱模，得完整的纯基质栓2枚，用纸擦去栓剂外的润滑剂后称重。

2.2.2 甘油栓的制备 取干燥碳酸钠与蒸馏水置蒸发皿中内，搅拌溶解，加甘油混合后置水浴上加热，同时缓缓加入硬脂酸细粉并随加随搅拌，待泡沸停止、溶液澄明后，注入已涂有润滑剂（液体石蜡）的栓模中，冷却，削去溢出部分，脱模，即得。 2.2.3 薄荷油滴丸的制备

2.2.3.1 装液 于冷凝管上口倒入100C -150C的液体石蜡近满，再在热水浴瓶中加入800C以上的水适量，保温700

C -800

C。

2.2.3.2 熔融 将PEG6000置蒸发皿中，于水浴上加热至全熔后取下，迅速加入薄荷油搅拌均匀后，立即进行滴丸。

2.2.3.3 滴丸 将熔融的药液转至储液器中，用蒸发皿接于滴头下，慢慢打开滴头螺旋夹，控制滴速在1d/s左右，再使滴头对准冷凝管上口中心进行滴丸。

2.2.3.4 取丸 滴完后，稍放片刻，以使滴丸充分冷凝，然后先放尽冷凝管中的液体石蜡，才打开橡皮塞，通过纱布过滤，将抽滤瓶中液体石蜡倒入回收瓶内，沥尽石蜡后，再把滴丸摊放在滤纸上，擦干表面附着的 液体石蜡、晾干、包装即得。 3 质量检查 3.1 外观与色泽

3.1.1 吲哚美辛栓 外观完整，淡黄色圆锥形，表面亮度一致，无斑点和气泡，将栓剂纵向剖开，观察到药物分散均匀。

3.1.2 甘油栓 外观完整，透明圆锥形，表面亮度一致，无斑点和气泡，将栓剂纵向剖开，观察到药物分散均匀。

3.1.3 薄荷油滴丸 圆整均匀，半透明，色泽一致，无粘连现象，表面无冷凝液黏附。

3.2 重量差异 取薄荷油滴丸20粒，精密称定总重量，求得平均丸重为0.0430g，再分别精密称定每丸的重量，每丸重量与平均丸重比较，超出重量差异限度的滴丸不得多于2丸，并不得有一丸超出限度1倍。算得所制滴丸的重量差异在-9.79%和+11.63%之间，根据表1检查重量差异，结果符合药典标准。

滴丸剂重量差异限度

滴丸剂的平均重量 重量差异限度

0.03g及0.03g以下 ±15％

0.03g以上至0.1g ±12％ 0.1g以上至0.3g ±10％

0.30g以上 ±7.5％

4 讨论

4.1 在制备栓剂过程中，注模时应注意混合物的温度，温度太高使稠度变小，冷却后栓剂易发生中空和顶端凹陷，所以最好在适当温度下于混合物粘稠度较大时注模，注至模口稍有溢出为度，且要一次注完。注好的模型应在适宜的温度下冷却一定时间，冷却的温度偏高或时间太短，常发生粘模；相反，则又可产生栓剂破碎。过程中还应注意注模前将栓模加热至80℃左右，注模后应缓慢冷却，如冷却过快，成品的硬度、弹性、透明度均受影响。 4.2 在制备滴丸过程中，应注意冷凝液的选择，冷凝液与基质不相混溶，冷凝液与滴丸有适当的密度差，否则会造成圆整度不好。滴速要控制好，滴速越大，滴丸的产量越大，但是过快的滴速使得滴丸的丸重差异过大。另外，滴头口距离冷凝液液面

的距离不宜超过5cm，过大的滴距造成液态滴丸进入冷凝液的瞬间拥有很大的速度，滴丸容易甩尾，丸重差异加大。滴制时同样要注意药液的温度一般为80℃左右，否则在滴口处易凝固，不易滴下；液状石蜡的温度应控制在2-10℃。

通过此次实验，我们掌握热熔法及滴制法的操作和流浸膏、口服液的制备。实验结果较好，说明用以上实验方法制备的吲哚美辛栓剂、甘油栓剂及薄荷油滴丸质量不错，符合质量标准。

5 思考题

5.1 甘油栓的制备原理是什么？操作时有哪些注意点？

答：甘油栓系利用碳酸钠与硬脂酸皂化反应生成的钠皂作为水溶性基质，硬化后吸收甘油成固体制剂。操作时水浴要保持沸腾，且蒸发皿底部应接触水面；硬脂酸细粉应少量分次加入，直至泡沸停止、溶液澄明、皂化反应完全，才能停止加热；栓模内须预先涂液体石蜡润滑剂；须冷却后再启模。 5.2 影响滴丸重量及形状的因素有哪些? 答：滴速、滴距

5.3 在操作过程中应注意哪些问题？

答：滴速：滴速越大，滴丸的产量越大，但是过快的滴速使得滴丸的丸重差异过大。滴距：滴头口距离冷凝液液面的距离不宜超过5cm。过大的滴距造成液态滴丸进入冷凝液的瞬间拥有很大的速度，滴丸容易甩尾，丸重差异加大。

5.4 滴丸为什么属于高效、速效制剂？如何选择滴丸的基质？

答：滴丸是利用熔融法制成固体分散体的技术快速制冷形成的。高效的原因是和固体分散十分均匀有关；速效是由于含服即可使载体链断裂，有效成分直接被毛细血管吸收，而不用通过胃肠的消化再起效。基质的选择：冷凝液与基质不相混溶。

参考文献 ：

[1]范碧亭.中药药剂学［M］.上海：上海 科学 出版社，1997：382，380.

[2]国家药典委员会. 中国 药典，Ⅰ部［S］.北京：化学工业出版社，2000：附录863. [3]王艳平，孟庆标.滴丸剂的特点及应用［J］.中国中药杂志，2002：27(12)：201.

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第二篇：第六章实验报告

信息学院

实验报告

②为员工参与项目表创建一个索引名为“员工参与项目_员工号”的非聚集索引，索引关键字为“员工号”，升序；按员工姓名和项目名称查询对应的职责，然后观察执行计划信息，计算总的I/O和CPU开销。（员工表中员工号没索引，员工参与项目表中的员工号有非聚集索引）

create nonclustered index 员工参与项目表_员工号

on 员工参与项目表(员工号 asc)

with

fillfactor=80

select 姓名,项目名称,职责

from 员工表, 员工参与项目表,项目表

where 员工表.员工号=员工参与项目表.员工号

and 项目表.项目编号=员工参与项目表.项目编号

③重建员工表中员工号上的主键，删除“员工参与项目_员工号”的非聚集索引。按员工姓名和项目名称查询对应的职责，然后观察执行计划信息，计算总的I/O和CPU开销。（员工表中员工号有聚集索引，员工参与项目表中的员工号没有非聚集索引）

drop index 员工参与项目表.员工参与项目表_员工号

select 姓名,项目名称,职责

from 员工表, 员工参与项目表,项目表

where 员工表.员工号=员工参与项目表.员工号

and 项目表.项目编号=员工参与项目表.项目编号

注：每学期至少有一次设计性实验。每学期结束,请任课教师按时按量统一交到教学秘书处。