实验九  胶囊剂的制备

一、实验目的和要求

1．掌握硬胶囊剂的制备过程及手工填充硬胶囊的方法。

2．能进行硬胶囊剂的装量差异检查。

二．实验原理

胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂。主要供口服用，也可用于直肠、阴道等。空胶囊的主要材料为明胶，也可用甲基纤维素、海藻酸盐类、聚乙烯醇、变性明胶及其他高分子化合物，以改变胶囊的溶解性或达到肠溶的目的。根据胶囊剂的硬度与溶解和释放特性，胶囊剂可分为硬胶囊与软胶囊、肠溶胶囊和缓释胶囊。硬胶囊剂的一般制备工艺流程为：

1．空胶囊与内容物准备 

空胶囊分上下两节，分别称为囊帽与囊体。空胶囊根据有无颜色，分为无色透明、有色透明与不透明三种类型；根据锁扣类型，分为普通型与锁口型两类；根据大小，分为000、00、0、1、2、3、4、5号八种规格，其中000号最大，5号最小。

内容物可根据药物性质和临床需要制备成不同形式的内容物，主要有粉末、颗粒和微丸三种形式。

2．充填空胶囊 

   大量生产可用全自动胶囊充填机充填药物，填充好的药物使用胶囊抛光机清除吸附在胶囊外壁上的细粉，使胶囊光洁。

   小量试制可用胶囊充填板或手工充填药物，充填好的胶囊用洁净的纱布包起，轻轻搓滚，使胶囊光亮。

3．质量检查 

   充填的胶囊进行含量测定、崩解时限、装量差异、水分、微生物限度等项目的检查。

   胶囊剂的装量差异检查方法：取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物，硬胶囊用小刷或其他适宜的用具拭净；再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。按规定，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

胶囊剂装量差异限度

4．包装及贴标签  质量检查合格后，定量分装于适当的洁净容器中，加贴符合要求的标签。

三、材料和仪器

1. 材料：药物粉末、液状石蜡

2．仪器：空胶囊、白纸或玻璃板、天平、洁净的纱布、刀、指套、称量纸、药匙、废物缸、酒精棉球

四、实验内容

1. 利用散剂实验中的痱子粉，选择适当规格的空胶囊，练习硬胶囊填充

（1）手工操作法

【操作步骤】

1.  将药物粉末置于白纸或洁净的玻璃板上，用药匙铺平并压紧，

 

2.  厚度约为胶囊体高度的1/4或1/3，手持胶囊体，口垂直向下插入药物粉末，使药粉压入胶囊内，同法操作数次，至胶囊被填满，使其达到规定的重量后，套上胶囊帽。

【注意事项】

    填充过程中所施压力应均匀，还应随时称重，以使每粒胶囊的装量准确。为使填充好的胶囊剂外形美观、光亮，可用喷有少许液状石蜡的洁净纱布轻轻滚搓，擦去胶囊剂外面黏附的药粉。

（2）板装法

【操作步骤】

    将胶囊体插入胶囊板中，将药粉置于胶囊板上，轻轻敲动胶囊板，使药粉落入胶囊壳中，至全部胶囊壳中都装满药粉后，套上胶囊帽。

2.装量差异检查

【操作步骤】

     ①先将20粒胶囊分别精密称定重量

②再将内容物完全倾出，再分别精密称定囊壳重量

③求出每粒内容物的装量与平均装量

④将每粒装量与平均装量进行比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出装量差异限度的1倍，则装量差异检查合格。

【注意事项】

倾出内容物时必须倒干净，以减小误差。

五、实训指导

1．预习要求

（1）掌握充填空胶囊的方法

（2）填充硬胶囊应注意的问题

（3）参考实验讲义，列出实验的步骤及注意事项

2．胶囊剂的制备通则

（1）将药物加适宜的辅料如稀释剂、助流剂、崩解剂等制成均匀的粉末、颗粒或小片，将粉末、普通小丸、速释小丸、缓释小丸、控释小丸或肠溶小丸单独填充或混合后填充，必要时加入适量空白小丸作填充剂。

（2）小剂量药物，应先用适宜的稀释剂稀释，并混合均匀。

（3）胶囊剂应整洁、不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。。

（4）胶囊剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求，必要时，内容物包衣的胶囊剂应检查残留溶剂。

（5）除另有规定外，胶囊剂应密封贮存，其存放环境温度不高于30℃，湿度应适宜，防止受潮、发霉、变质。

（6）成品应进行质量检查，合格后选用洁净容器包装，并贴上标签。

六、问题与讨论

1．胶囊剂的主要特点有哪些？

2. 填充硬胶囊剂时应注意有哪些问题？

3．哪些药物不适于制成胶囊剂？

七、实训评分表：

 

第二篇：5.散剂与胶囊剂的制备

实验目的：

1．掌握散剂的制备工艺流程。

2．掌握含小剂量药物及低共熔性成分等特殊类型散剂的制备方法。

3．掌握散剂的质量检查方法。

4．掌握硬胶囊剂的制备过程及手工填充硬胶囊剂的方法。

5．掌握硬胶囊剂的装量差异检查。

实验原理：

散剂系指药物或与适宜辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂，供内服或局部用。内服散剂一般溶于或分散于水或其他液体中服用，亦可直接用水送服。局部用散剂可供皮肤、口腔、咽喉、腔道等处应用；专供治疗、预防和润滑皮肤为目的的散剂亦可称撒布剂或撒粉。

散剂的制备工艺为：物料→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装。含毒药、麻醉药品、精神药品等小剂量药品，常添加一定比例量的赋形剂制成稀释散，配制时采用逐级稀释法即等量递加混合法；含共熔成分的散剂是否采用共熔方法制备，应根据共熔后对药理作用的影响及处方中所含其他固体成分的数量多少而定；若需要按照共熔方法制备，先将低共熔混合物完全液化后，再用处方中其他固体成分或吸收剂来吸附该液体至不润湿后，再过滤混匀。

胶囊剂是指将药物或加有辅料充填于空心胶囊或软质囊材中的制剂。空胶囊多以明胶为原料制成。硬胶囊内可填充粉末、颗粒、小片或小丸等，实验室填充多手工填充或使用半自动填充板，工业多使用胶囊充填机。

实验药品与器材：

药品：碳酸氢钠、氧化镁、氯化钠、氯化钾、葡萄糖、薄荷脑、樟脑、麝香草酚、薄荷油、水杨酸、硼酸、升华硫、氧化锌、淀粉、滑石粉、硫酸阿托品、胭脂红乳糖、乳糖

器材：玻璃乳钵、天平、白纸、包药纸、空心胶囊、半自动胶囊填充板等。

实验内容：

一、制酸散的制备（西皮氏Ⅰ号）（注意药物比重不同）

1．处方   　   碳酸氢钠   　　　　5g

氧化镁   　　　   5g

2．制法   取碳酸氢钠、氧化镁分别研细。先将氧化镁置于干燥乳钵内，再将碳酸氢钠加入，研磨混匀，过筛，分包，即得。

3．用途   制酸剂。

二、口服补液散的制备（注意等量递加法）

1．处方    　氯化钠    　　　　　 　3.5g

氯化钾    　　　　　  1.5g

碳酸氢钠    　　　　　2.5g

葡萄糖        　　　　20g

2．制法 　 取葡萄糖、氯化钠粉碎成细粉，采用等量递加法混匀，分装于大袋中；另将氯化钾、碳酸氢钠粉碎成细粉，等量递加混匀，分装于小袋中；将大小袋同装一包，共制10包。

3．用途   可补充体内电解质和水分。用于腹泻、呕吐等引起的轻度和中度脱水。

三、痱子粉的制备（注意低共熔现象、等量递加法）

1．处方      薄荷脑    　　　　 0.3g

樟脑    　　　　　 0.3g

麝香草酚           0.3g

薄荷油             0.3ml

水杨酸    　　　 　0.6 g

硼酸    　　　　 　4.25g

升华硫              2g

氧化锌    　　　　　3g

淀粉                5g

滑石粉 　 加至　　 50.0g

2．制法   取樟脑、薄荷脑、麝香草酚研磨至全部液化后，并与薄荷油混合。另将升华硫、水杨酸、硼酸、氧化锌、淀粉、滑石粉研磨混合均匀，过七号筛。然后将共熔混合物与混合的细粉研磨混匀或将共熔混合物喷入细粉中，过筛，即得。

3．用途   吸湿、止痒、收敛，用于痱子、汗疹等。

四、硫酸阿托品散剂的制备

1．处方   　　硫酸阿托品   　　　　0.2g

胭脂红乳糖   　　　　0.1g

乳糖　　　　加至　　 20g

2．制法   先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖置乳钵中研合均匀，再按等量递加的混合原则逐步加入所需量的乳糖，充分研磨至均匀，待全部色泽均匀，分成10包即得。

3．用途   硫酸阿托品为胆碱受体阻断药，可解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，散大瞳孔。本品主要用于胃肠、肾、胆绞痛等。

五、硬胶囊剂的填充

1．制法   选择适宜的药物粉末（可使用散剂制备实验中的药粉）及适当规格的空胶囊，可手工填充硬胶囊或使用半自动胶囊填充板进行填充。

手工填充：将药物粉末置于白纸上，用药匙铺平并压紧，厚度约为胶囊体高度的1/4或1/3；手持胶囊体，口垂直向下插入药物粉末，使药粉压入胶囊内，同法操作数次，至胶囊被填满，使其达到规定的重量后，套上胶囊帽。

2．对填充好的硬胶囊剂进行装量差异检查。

操作要点与注意事项：

1．制酸散中，因氧化镁质轻，故研磨时应先将氧化镁放入乳钵中，然后加入碳酸氢钠这样可以避免质轻药物上浮或飞扬，同时容易混合均匀。

2．口服补液散易吸潮，应密封贮存，注意防潮。

3．制备痱子粉时，共熔成分应全部液化后，再用混合的其他药粉或滑石粉吸收，并过滤混匀。

4．制备硫酸阿托品散剂时，为防止乳钵吸附主药，应选用玻璃乳钵，并先研磨乳糖以使乳钵壁饱和，再将其它赋形剂与主药按等量递加稀释法加研和均匀；主药硫酸阿托品系毒性药品，剂量要求严格，分剂量时应选用重量法；乳钵用后，充分洗净，以免残留污染其它药品。

思考题：

1．散剂的混合操作应注意哪些问题？

2．胶囊剂的种类有哪些？制备过程各有何特点？