地中海贫血基因检测试剂结果判读

亚能生物技术（深圳）有限公司

1．α-地中海贫血基因检测试剂结果判读

1

2

2．β-地中海贫血基因检测试剂结果判读

3

4

? 当β地贫复合α地贫时,患者不仅有β地贫的缺陷同时又有α地贫基因的缺失,这使得α和β珠蛋白琏的不平衡状态有所改善,表现临床症状可以较轻,实验

室检查中凸显的是β地贫特征，因此临床上要重视这种复合地贫患者的检出,避免漏诊。另外患者为复合地贫时,他无论与任何一种轻型地贫者婚配均存在1 /4生育重型地贫患儿的风险,因此,当夫妇一方为α地贫另一方为β地贫时,β地贫的一方一定要检查α地贫基因,以排除复合地贫的存在。

? 当夫妇一方分别为α地贫,另一方为β地贫基因携带时，他们生育复合型地贫患儿的风险为1 /4,因此出生后子代的基因确诊对其今后的婚配指导是很有必

要的。

? 地中海贫血患者多次输血后容易造成体内铁的过度沉积,并可损害心脏及肝肾功能,临床上对多次输血患者需进行去铁治疗以减轻铁负荷。然而地中海贫血

患者并不是总伴体内铁负荷过重，地中海贫血患儿也可能发生铁缺乏,尤其是婴幼儿及轻型β地中海贫血患儿。因此对地中海贫血患儿进行常规铁指标的测定,对伴铁缺乏者给予适当补铁治疗,可以提高Hb 浓度,减缓贫血症状。

3．地中海贫血治疗

5

轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。

1.一般治疗：注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素E。

2.输血和去铁治疗，此法在目前仍是重要治疗方法之一。

3.使用铁鳌合剂。

4.脾切除， 脾切除对血红蛋白 H 病和中间型β地贫的疗效较好，对重型β地贫效果差。脾切除可致免疫功能减弱，应在5～6岁以后施行并严格掌握适应症。

5.造血干细胞移植，是目前能根治重型β地贫的方法。如有 HLA 相配的造血干细胞供者，应作为治疗重型β地贫的首选方法。

【预防】

?

? 开展人群普查和遗传咨询，作好婚前指导以避免地贫基因携带者之间联姻，对预防本病有重要意义。 地贫产前诊断指征：1.曾生育过重型或中间型α或β地贫患儿的夫妇。2.夫妇双方均为α地贫携带者；夫妇一方为α地贫携带者，配偶为β地贫复合α地贫携带者。3.夫妇双方均为β地贫携带者。《2006广东省卫生厅地中海贫血产前诊断技术规范》

? 采用基因分析法进行产前诊断，可在妊娠早期对重型β和α地贫胎儿作出诊断并及时中止妊娠，以避免胎儿水肿综合征的发生和重型β地贫患者出生是目前预防本病行之有效的方法。

6

《2006广东省卫生厅地中海贫血产前诊断技术规范》

2006卫 7 《

 

第二篇：地中海贫血基因检测

地中海贫血简介

地中海贫血（thalassemia），又称海洋性贫血，简称地贫，是由于人体珠蛋白基因突变或者缺失而导致的某种珠蛋白链合成障碍，造成α，β-珠蛋白肽链合成速率的不平衡而导致的溶血性贫血。重型地贫会引起胎儿水肿症、贫血、甚至死亡；中间型地贫患儿需经常输血，长大基本丧失劳动能力，生活质量明显下降。地中海贫血是一种累及全世界且具有高发病率的遗传病，我国以广东、广西、海南、四川、重庆为地贫高发区（表1）。由于目前地贫尚无有效根治办法，患儿家庭背负着极大的精神压力和经济负担。地中海贫血基因诊断可在临床上对患者的基因型进行确诊，对家族成员基因型进行追踪及监控，并应用于婚前检查、产前诊断，以预防和减少重症地中海贫血儿的出生，降低地中海贫血发生率，提高人口素质

表1：中国南方地中海贫血人群携带率

地区	携带率（%）
	α-地贫	β-地贫
广东	8.53	2.54
广西	17.55	6.43
海南（汉族）	12.96	2.70
海南（黎族）	56.72	11.20
四川、重庆	1.92	2.18
贵州	4.20	1.10
云南	3.46	7.27
台湾	5.02	3.41
香港	5.00	3.40

地贫治疗现状

地中海贫血目前尚无有效的疗法,因而预防重型地中海贫血患儿出生是控制本病的可行方法,为此,人群中地贫携带者的筛查、基因诊断和产前诊断显得尤为重要。常用的诊断方法如下：

1.Southern 印迹法

优点：分析缺失型α-地中海贫血分子缺陷的可靠技术

缺点：操作繁冗，不宜作为常规手段

2.联合检测

平均红细胞参数（MCV、MCH）+红细胞脆性检测+Hb（血红蛋白）电泳

MCV：平均红细胞容积 MCH：平均红细胞血红蛋白量

优点：这一检测方法简便、迅速，也较为普及

缺点：不能有效地把缺铁性贫血区别开来，对于α-地中海贫血和β-地中海贫血的诊断也没有特异性。

3.PCR-RDB法（PCR/寡核苷酸探针反向斑点杂交法）

检测中国南方常见的17种β地贫突变：CD41～42(-TCCT)、IVS-2 nt654 C→T、-28 A→G、CD71～72（+A）、CD71～72（+T）、CD17 A→T、CD26 G→A、CD31（-C）、CD27～28（+C）、CD43 G→T、-32 C→A、-29 A→G、-30 T→C、CD14～15（+G）、CAP、Int及IVS-1 nt5 G→C

优点：在一次实验可同时辨别多种点突变，其准确性仅次于DNA测序

缺点：突变位点附近存在的多态性位点易导致假阴性结果

4.Gap-PCR

采用单管四重PCR法（多重PCR技术）对其基因组DNA进行扩增，同时检测-α3.7、-α4.2、--SEA和正常对照4种等位基因型，采用1.2％琼脂糖凝胶电泳分离扩增产物，通过片断大小判断患者的基因型。

优点：快速、简单、无放射性，可以检测缺失和重排，是目前诊断缺失型地贫的常规方法

缺点：不能检测未知的缺失突变以及非缺失型突变

5.PCR-RFLP

检测非缺失型α地贫Hb Constant Spring(HbCS)

优点：简便，快捷，经济

缺点：该方法只限于涉及限制性内切酶位点改变的突变和小片段缺失的检测

6.基因芯片

生物芯片技术是20世纪90年代中期以来影响深远的重大科技进展。根据基因芯片上不同位置所出现的荧光位点颜色及强弱的变化来判断地贫的基因突变类型，与传统方法比较，可提高检测结果的敏感性和特异性。

优点：高通量，可将α、β地中海贫血基因诊断在一片芯片上完成，适合大面积普查。

7.DNA测序

基因测序是目前检测基因突变的金标准，能诊断已知的和未知的点突变以及小片段核苷酸缺失与插入突变。由于sanger测序法属于定性试验，不能检测α珠蛋白基因拷贝数的变化，因此不能检测大片段的缺失。下一代高通量测序技术与传统测序技术相比，可一次性对几十万到几百万条DNA分子进行序列测定，故能检测所有类型的地中海贫血。

	基于外显子捕获的高通量测序方法	基于PCR的Sanger测序法
数据量	以Gb为单位	以bp为单位
平均工作量	低	高
稳定性	优	差
分析流程	半自动+人工	人工
周期	1个月	0.5个月

适用人群

（1）临床贫血患者。

（2）地中海贫血高危区人群（如中国华南、西南等省市）。

（3）夫妇婚检怀疑或确诊为地贫患者或携带者。

（4）孕中期妇女应尽早进行产前诊断。

（5）任何关注自身健康的人群。