河北海洋食品饮料有限公司纯净水检验报告

复核：赵付臣                                检验员：赵秋霞

    20##年08月28日                           20##年08月28日

 

第二篇：纯化水验证

***药厂

PW(纯化水)系统贮罐及输送管道清洗消毒验证

验证立项审批表

项目验证计划

验证方案

目 录

一、概述

二、验证目的

三、验证范围

四、验证参考文件

五、验证人员及职责

六、验证计划及进度安排

七、验证内容

1、验证试验项目

2、验证实施步骤

3、验证合格标准

4、检测方法

5、验证记录

6、偏差报告

八、验证报告

九、验证证书

一、概述

1、简介

1.1***药厂的纯化水系统具有对纯水贮罐及输送管道进行在线化学清洗和消毒的功能设施。其在线清洗消毒功能设施由一个250L的配液箱、清洗泵并通过纯水贮罐和输送管道组成一个闭合的单循环系统。

1.2纯化水系统中的贮罐及输送管道在日常运行过程中，少量的微生物等会随着水的流动而流动，附着在一些阀门和管道上繁殖，从而会对药品的生产带来污染。为了保证药品生产安全，必须对纯化水系统中的贮罐及输送管道进行定期清洁和消毒，以使纯水输送系统中的微生物控制在一个适当的水平。

1.3为了保证纯水系统中的纯水贮罐及输送管道清洁消毒方法可靠和有效，必须对其清洁消毒方法进行验证，为了保证方法稳定和重复性好，必须进行三次连续的验证。

1.4清洗系统的安装与运行确认已在纯化水系统验证中进行，已证实清洗系统安装正确，管道连接正确，清洗系统运行确认符合设计要求。

1.5清洗系统设备组成及简介：

---配药箱:体积250L，材质PVC，上部接有进水管道，可从二级反渗透淡水进入配药箱内配制清洗液和消毒液。下部有与清洗泵连接的管道及控制阀门。

---清洗泵：为清洗一级反渗透、二级反渗、纯水贮罐及输送管道系统三个部份的清洗剂输送动力。

1.6清洗验证一般涉及化学验证和微生物验证两种。化学验证是指取最后一次清洗水进行检测是否符合相应的水质要求，而微生物验证则是对其微生物的测定，借以确认清洗效果是否达到水质要求。

1.6此两种验证应同步进行，只有在两种均同时满足要求的情况下，才能确认清洗程序是适宜的、可靠的。

2、清洗系统流程图

二、验证目的

通过对纯化水贮罐及输送管道的清洁、消毒验证，证实按其预定的清洁消毒操作规程操作，纯水贮罐及输送管道系统内的残留的污染物（包括清洁剂和消毒剂以及微生物残留），达到了规定的清洁限度要求，并具有稳定性和重现性。

三、范围

本验证方案适用于***药厂***非无菌原料药用于生产的纯化水系统的贮罐及输送管道清洗消毒验证。本文件规定了纯化水系统的纯水贮罐及输送管道清洗消毒验证程序、方法、标准、记录等要求。

四、验证参考文件

五、验证人员及职责

1、验证小组职责：

1.1负责对清洁验证项目的实施工作，包括根据该项目验证计划制订验证方案、验证的具体施、验证报告编制，对整个项目验证负责。

1.2验证小组中各部门职责:

1.2.1生产车间：负责验证计划、方案起草、负责按设备的清洁SOP做好设备清洁工作，并进行记录。

1.2.2药检中心：负责验证计划、方案起草、按监控计划执行，做好设备清洁后的取样、检验工作，并进行记录，出具报告。

1.2.3质监部：负责审核验证计划、方案，验证QC记录审核与批准，报告的审核。

1.2.4质量科: 负责验证计划、方案起草、并按文件管理要求，作好验证方案文件的控制工作。按验证方案要求，参与验证的全过程，起草总报告。

2、验证委员会：

2.1负责对项目验证计划的批准、验证方案的审核与批准、验证报告的审核与批准、验证合格证书的批准。

2.2参与起草、审核、评价验证文件和记录，并对有关验证人员组织培训。

六、验证计划及进度安排

1、验证计划安排

1.1纯化水系统的纯水贮罐及输送管道的清洗、消毒应在纯化水系统初期验证合格后，转入后期验证中立即进行。

1.2当纯化水系统在连续运行情况下,按预定的日常监测计划进行监测，各取样点的水质监测合格时，并连续运行30天后，对纯水贮罐及输送管道进行一次清洁与消毒操作，此时应对清洗、消毒方法进行验证。

1.3为了保证该清洗消毒方法可靠、有效并具有重复性，应至少进行三次清洗消毒的验证。每次验证间隔时间应为一个月（30天），此时，系统应在连续运行状态下，才能进行。

七、验证内容

1、验证试验项目

1.1清洁、消毒确认

2、验证实施步骤

2.1清洁、消毒确认

2.1.1纯水贮罐及输送管道的清洗与消毒程序:

2.1.1.1应严格按<纯化水贮罐及输送管道清洗、消毒程序>执行，并对每步的操作过程进行详细的记录。

2.1.1.2碱液清洗：

? 将纯化水贮罐排空阀及各纯化水用水点的出水口阀门打开，排尽贮罐及管道纯化水

后，将所有开启阀门关闭，准备碱液清洗。

? 启动制水系统制取纯水（不得将制取的纯水注入纯水箱内），在清洗箱内注入约250L

纯化水，加入2.5公斤NaOH（化学纯），搅拌均匀，使其成为1％的NaOH溶液,用清洗泵输送到纯水贮罐。按以上配制方法,重复一次1%NaOH溶液配制后,通过清洗泵输送到纯水贮罐内，此时纯水贮罐内的1%NaOH清洁液的体积应有500L。

? 开启纯化水泵，使1%NaOH清洁液在纯化水箱及输送管道内进行循环2H，打开纯化水

管道上各使用点阀，排放约3分钟，对阀门处进行清洗。全开纯水箱排空阀，全开各使用点阀，排尽纯水箱及管道内清洗液。

? 启动制水系统，将二级反渗透淡水同时注入配制碱液的清洗箱内和纯水箱内，并

通过清洗泵，将清洗箱内的纯水输送到纯水箱内，使对清洗箱进行清洗。

? 待纯水箱内的纯水到中位时，启动纯水泵，对贮罐和管道循环冲洗30分钟后，将

纯水输送管道各使用点用水阀同时打开,使其处于半开启状态, 使纯水对阀门处进行

清洗3分钟,关闭纯水泵,打开纯水贮罐排污阀和各使用点阀门进行排空。

? 排空后，继续制备纯化水按以上相同冲洗方法对贮罐和管道进行循环冲洗、排放，直

至纯水贮罐进水PH、电导率和纯水贮罐PH、电导率及总送、总回PH、电导率相一致结束。

2.1.1.3消毒：

? 3%双氧水配制：开启制水系统，制取纯化水进入清洗箱内（严禁进入纯化水箱内），

注入纯水(250L)，在清洗箱内加入30%50L双氧水，配制成5%的双氧水溶液后，通过清洗泵输送到纯水贮罐。输送完毕后，再在清洗箱内注入纯水(200L)，输送到纯水贮罐内，使纯水贮罐内的双氧水浓度为3%，体积为500L。

? 消毒：开启纯水泵，使3%双氧水消毒剂在纯水箱及管道内循环30分钟，并通过喷淋

球对贮罐内壁循环消毒。

? 消毒剂排放：3%双氧水循环结束后，打开纯水各使用点阀门，使其处于半开启状态，

使消毒液对阀门处进行消毒，直致消毒液排尽。（无法排尽消毒液时，应关闭纯水泵，打开纯水贮罐的排污阀将消毒液排尽）。

? 纯水最终冲洗：启动制水系统制备纯水入纯水贮罐中位时，启动纯水泵，对贮罐和管

道循环冲洗30分钟后，打开纯水贮罐排污阀和各使用阀进行排空。

? 排空后，继续制备纯水输送到纯水贮罐中位，按以上冲洗方法对贮罐和管道进行循环

冲洗、排放，直至二级反渗透淡水、纯水贮罐、总送、总回PH、电导率符合标准要求为结束。

2.1.2取样计划

2.1.2.1纯化水贮罐及输送管道用NaOH清洁液清洗后,在每一次用纯水冲洗结束后,应在二级反渗透出水淡水处、纯水贮罐取样点、总送水口、总回水口处取样，检测PH、电导率项目，直至冲洗结束后的PH、电导率项目合格并相一致为结束，以确认纯水冲洗次数。

2.1.2.2纯水贮罐及输送管道用双氧水消毒，在每一次用纯水冲洗结束后,应在二级反渗透出水淡水处、纯水贮罐取样点、总送水口、总回水口处取样，检测PH、电导率项目，直至冲洗结束后的PH、电导率项目合格并相一致为结束，以确认纯水冲洗次数。

2.1.2.2应在纯化水冲洗次数合格时，在纯水贮罐、总送、总回和最远的使用点共四个取样点取样检测化学项目和微生物项目，以评价清洗、消毒程序的有效性。

2.1.3取样方法

2.1.3.1取样工具：500ml广口瓶、75%酒精棉。

2.1.3.2取样步骤：严格按以下步骤进行取样,应先取微生物样,后取化学项目样。

2.1.3.3用75%酒精棉擦拭取样点水龙头表面两遍进行消毒。

2.1.3.4打开水龙头，放流3至5分钟。

2.1.3.5用75％酒精棉消毒手部及广口瓶外表。

2.1.3.6用广口瓶接取样点之水，冲洗瓶内2次，装取所需水量，密封。

2.1.3.7取样时水龙头不可开启过大。

2.1.3.8取样结束后,应及时对样品作好标识,标出样品名称、检测项目、取样点编号、样品编号、取样人及取样时间。

2.1.4检测项目：纯化水系统的检测项目应按照《纯化水质量标准》中规定项目检测，内容包括:

---化学项目：应包括性状、酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属。 ---微生物项目：细菌、霉菌、酵母菌。 ---电导率 ---PH

4、检测方法

4.1PH检测

4.1按PH计操作规程进行检测 4.2电导率测定 4.2按电导率仪进行检测 4.3化学项目检测

4.3按<中国药典>2550年版二部纯化水质量标准进行检测 4.4微生物检测 4.4采用薄膜过滤法检测

5、验证记录

5.1纯化水系统纯水贮罐及输送管道清洗消毒记录

6、偏差报告

6．1在验证过程中所有的偏差必须按《偏差调查处理程序》进行组织调查，

八、验证报告

验证合格证书

证书编号：J-2007-0*