中山大学药学院 药物分析 总复习

1.测定溶出度的方法应具有( C ) A 准确性 B 选择性

C 准确性、精密性 D 精密性、耐用性 E 检测限、检量限

2．杂质测定中限度检查方法要求（B ） A 准确性、精密性

B 检测限、选择性、耐用性 C 选择性、耐用性 D 检量限 E 耐用性

3．氯瓶燃烧法测定含氯有机化合物，常用的稀释液是（ C） A 水 B 稀硫酸

C 稀氢氧化钠液

D 氢氧化钠+硫酸肼溶液 E 氯化钠溶液

4．用酸性染料比色法测定生物碱类药物，有机溶剂萃取测定的有色物是（ ） A 生物碱盐 B 指示剂 C 离子对

D 游离生物碱

E 离子对和指示剂的混合物

5．紫外分光光度法测定维生素A的方法是（A）

A 三点定位校正计算分光光度法 B 差示分光光度法 C 比色法

D 三波长分光光度法 E 导数光谱法

6测定葡萄糖含量采用旋光法，向供试液中加氨水是为了（D）

A 中和酸性杂质 B 促使杂质分解 C 使供试液澄清度好 D 使旋光度稳定、平衡 E 使供试液呈碱性 7．巴比妥类药物可与Cu盐吡啶试剂生成绿色配合物，又与Pb盐生成白色沉淀的是（C） A 巴比妥 B 异戊巴比妥 C 硫喷妥钠

D 环己烯巴比妥 E 苯巴比妥 8．药典规定甾体激素类药物检查其他甾体，多采用（ C ） A 气相色谱法 B 液相色谱法 C 薄层色谱法 D 红外光谱法 E 薄层色谱扫描法

9．色谱法定量分析时采用内标法的优点是（ C）

A 优化共存组分的分离效果 B 消除和减轻拖尾因子

C 消除仪器、操作等影响，优化测定的精密度

D 内标物易建立 E 为了操作方便

10. 亚硝酸钠滴定法中，加入KBr的作用是：（C）

A 添加Br－ B 生成NO＋Br— C 生成HBr D 生产Br2 E抑制反应进行

11．双相滴定法可适用的药物为：（E） A 阿司匹林 B 对乙酰氨基酚 C 水杨酸 D 苯甲酸 E 苯甲酸钠

12.盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有：（A） A 重氮化-偶合反应 B 氧化反应 C 磺化反应

D 碘化反应 E旋光光度法 13．西药原料药的含量测定首选的分析方法是（A）

A 容量法 B 色谱法

C 分光光度法 D 重量分析法 E 色谱分析法

14.20xx年版《中国药典》中，盐酸溶液（9→1000）是指（B）

A.盐酸9.0g加水使成1000ml的溶液 B.盐酸9.0ml加水使成1000ml的溶液 C.盐酸9.0g加乙醇使成1000ml的溶液 D.盐酸9.0ml加乙醇使成1000ml的溶液 15.方法精密度中的重现性是指（ C ） A.在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度

B.在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度

C.在不同实验室，由不同分析人员测定结果的精密度

D.在不同实验室，不同时间由相同分析人员用不同设备测定结果的精密度 16．药物中的重金属是指（D）

A Pb2＋

B 影响药物安全性和稳定性的金属离子 C 原子量大的金属离子

D 在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质

17．古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与下列那种物质作用生成砷斑（B）

A 氯化汞 B 溴化汞 C 碘化汞 D 硫化汞

18．用古蔡氏法测定砷盐限量，对照管中加入标准砷溶液为（ B）

A 1ml B 2ml C 依限量大小决定 D 依样品取量及限量计算决定 19．药品杂质限量是指（B ）

A 药物中所含杂质的最小容许量 B 药物中所含杂质的最大容许量

C 药物中所含杂质的最佳容许量 D 药物的杂质含量

20．重金属检查的第四法的目的在于（A） A、提高检查的灵敏度 B、提高检查的准确度 C、消除难溶物的干扰 D、氯除所含有色物质

21．药物中的信号杂质的作用为（ ） A 确保药物的稳定性 B 确保用药安全性 C 评价生产工艺合理性 D 确保用药合理性 E 评价药物有效性 22．关于药物中杂质及杂质限量的叙述正确的是（A）

A 杂质限量指药物中所含杂质的最大容许量

B 杂质限量通常只用百万分之几表示 C 杂质的来源主要是由生产过程中引入的其它方面可不考虑

D 检查杂质，必须用标准溶液进行比对 23．砷盐检查法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是（ C）

A 吸收砷化氢 B 吸收溴化氢 C 吸收硫化氢 D 吸收氯化氢 24．中国药典规定的一般杂质检查中不包括的项目（C）

A 硫酸盐检查 B 氯化物检查 C 溶出度检查 D 重金属检查

25．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是（ B ）

A 1.5 B 3.5 C 7.5 D 11.5

26. 头孢菌素类抗生素的紫外吸收源自结构中的（C）

A.6－APA B.6-APA的共轭结构侧链 C.7－ACA及其侧链 D.β-内酰胺环 27. 2，6-二氯靛酚法测定维生素C含量时，（B）

A.滴定在酸性介质中进行 B.2，6-二氯靛酚由红色至无色指示终点

C.此法系维生素C的专一反应 D.2，6-二氯靛酚标准液稳定性较好

28． 可采用四氮唑比色法进行含量测定的药物是（A） A.氢化可的松 B.睾酮 C.雌二醇 D.黄体酮

29. 药物制剂分析与原料药分析的异同点在D.药物制剂分析应重复原料药的检查项目 于（C） 30. 注射液分析中，最先进行的步骤应当是A.药物制剂分析的要求更为严格 （ ） B.原料药分析的要求更为严格 A.鉴别试验 B.杂质检查 C.药物制剂分析和原料药分析的项目和要C.色泽和澄明度检查 D.含量测定 求不同

药物分析主要研究化学结构明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生物制品及其制剂有代表性的质量控制方法。

凡例是解释和正确地使用《中国药典》进行质量检定的基本原则，并把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。

检测限（LOD）是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量。

定量限（LQD）是指样品中被测物能定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精确度。

崩解时限是指固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度。

含量均匀度是指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片（个）含量符合标示量的程度。

溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。

国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。

双相滴定法：利用间氨基酚易溶于乙醚，对氨基水杨酸钠不溶于乙醚的特性。用乙醚提取分离杂质后，乙醚提取液中加入适量水和指示剂后，用盐酸滴定液（0.02mol/L）滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制其限量。

吡啶类药物的分子结构中，均含有氮杂原子不饱和六元单环。主要化学性质：①吡啶环的特性；②弱碱性；③还原性。

比色法：①四氮唑比色法，②异烟肼比色法，③柯柏反应比色法。 （抗生素类药）效价测定的两种方法：管碟法和浊度法。

中国药典收载的本类抗生素中除磺苄西林钠采用微生物检定法测定含量之外，其余均采用HPLC法测定含量。

药物分析基本内容：（6方面） 1． 药典的基本组成和正确使用；

2． 药物的鉴别、检查和含量测定的基本规律与基本方法；

3． 从药物的结构分析出发，运用化学、物理化学以及其他必要的技术与方法进行质量分析的基

本方法与原理；

4． 化学药物制剂分析的特点与基本方法，生物制品和中药制剂质量分析的一般规律与主要方法； 5． 药品质量标准制订的基本原则、内容和方法； 6． 药品质量控制中的现代分析方法与技术。 古蔡氏法原理：

金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定。

加入碘化钾、氯化亚锡、醋酸铅棉花的作用：

（1） 碘化钾及氯化亚锡将五价砷还原为三价砷，碘化钾被氧化生成的碘又可被氯化亚锡还原

为碘离子，后者与反应中产生的锌离子能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反

应不断进行。

（2） 氯化亚锡与碘化钾还可抑制锑化氢的生成，因锑化氢也能与溴化汞试纸作用生成锑斑。 （3） 氯化亚锡又可与锌作用，在锌粒表面形成锌锡齐，起去极化作用，从而使氢气均匀而连

续地发生。

（4） 醋酸铅棉花吸收硫化氢，免除其干扰，又可使砷化氢以适宜的速度通过。 银量法的原理

巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，易与重金属离子反应，并可定量地形成盐的化学性质。采用银量法测定巴比妥类药物，首先形成可溶性的一银盐，当被测供试品完全形成一银盐后，继续用硝酸银滴定液滴定，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液变浑浊，以此指示滴定终点。

采用银量法测定含氯药物中氯的含量或进行氯的鉴别时，燃烧产物亦为单一的氯化氢，但氯化氢在水中溶解度较低时，需用水-氢氧化钠溶液作为吸收液。 亚硝酸钠滴定法：为什么加入溴化钾和过量的盐酸？

（1） 加入适量溴化钾加快反应速度：在不同矿酸体系中，重氮化反应速度不同，即氢溴酸>盐

酸>硝酸、硫酸，由于氢溴酸昂贵，多用盐酸；但为了加快反应速度，往往加入适量的溴化钾，使体系中的溴化钾和盐酸起到氢溴酸的加速作用；

（2） 加入过量盐酸有利于：①重氮化反应速度加快；②重氮盐在酸性溶液中稳定；③防止生

成偶氮氨基化合物二影响测定结果。

酸碱滴定法

芳香胺类药物均具有苯丙胺的基本结构，其中氮为仲胺氮，同时含有一个或两个羧基；因此利用羧基的中等酸性，可作为一元酸以标准碱液在水溶液体系或乙醇—水混合溶液体系中直接滴定；或利用仲胺氮的弱碱性，在非水溶液体系中用高氯酸直接滴定。 非水溶液滴定法基本原理

尼可刹米、地西泮和氯氮卓等为游离碱，直接与高氯酸反应。盐酸环丙沙星、氢溴酸东莨菪碱和硫酸奎宁等盐类（BH+·A-）药物的高氯酸滴定过程，实际上是一个置换滴定，即强酸（HClO4）置换出与有机弱碱结合的较弱的酸（HA）。

BH+·A- + HClO4 ——→ BH+·ClO4- + HA

维生素C分子结构中的烯二醇基具有极强的还原性，易被氧化为二酮基而成为去氢抗坏血酸，加氢又可还原为抗坏血酸。 杂质的限量计算

杂质限量（%）?

杂质最大允许量C

供试品量C

?100%

杂质限量L（%）=

标准溶液的浓度C?标准溶液的体积V

供试品量S

?100%

维生素B1片的测定

方法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素B1 25mg），置100mL量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）约70mL，充分振摇15分钟，使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置100mL量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取上述供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法，在246nm波长处，按C12H17ClN4OS·HCl的吸收系数（E1cm）为421计算，即得。 计算：标示量（%）?

A?D?W

E

1%1cm

1%

?100?W?标示量

?100%

式中A为供试品在246nm的波长处测得的吸光度；D为供试品的稀释倍数；W为维生素B1片的平均片重；W为称取维生素B1片粉的质量。

 

第二篇：药物分析问答题总结

一、药品检验工作的基本程序

药品检验工作的基本程序一般为取样、检验（性状、鉴别、检查、含量测定）、留样、报告。

（一）取样 ：要考虑取样的科学性、真实性与代表性。

1. 基本原则：均匀、合理

2. 特殊装置：如固体原料药用取样探子取样。

3. 取样量：设样品总件数为x

当x≤3时，每件取样

当3＜x≤300时，x?1随机取样

当x﹥300时，按x?1 随机取样

取样时，应先检查品名、批号、数量、包装等情况，符合要求后方可取样。应全批、分部位、等量取样，混合后作为样品进行检验。一次取得的样品至少可供3次检验用。

（二）检验：判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。

1. 性状

记述药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。

（1）外观性状是对药品的色泽和外表感官的规定；

（2）溶解度；

（3）物理常数：包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。

2. 鉴别

用规定的试验方法来证明已知药物的真伪。

采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。

3. 检查

包括反映药品的安全性与有效性的试验方法和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容。

（1）安全性

用生物学方法检测药品中存在的某些痕量杂质，如热原检查、毒性试验、刺激性试验、过敏试验、升压或降压物质检查等内容。

（2）有效性

检查与药物的疗效有关的，但在鉴别、纯度检查和含量测定中不能有效控制的项目。

（3）均一性

检查制剂的均匀程度，主要指制剂含量的均匀性，溶出度或释放度的均一性，装量差异及生物利用度的。

（4）纯度要求

药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查。

4. 含量测定

用规定的方法测定药物中有效成分的含量。

常用的含量测定方法有化学分析法、仪器分析法、生物学方法、酶化学方法。

用化学分析法和仪器分析法测定药物含量的方法，测定结果一般用含量百分率（%）表示。

效价测定 以生物学方法或酶化学方法测定药物的含量，测定结果一般用效价（国际单位IU）来表示。

原料药，用“含量测定”的药品，其含量限度均用有效物质的重量百分数表示。

用“效价测定”的抗生素或生化药品，其含量限度用效价单位（国际单位IU）表示。

制剂的含量（效价）限度一般用含量占标示量的百分率表示。

生物学方法包括生物检定法和微生物检定法。

生物检定法是利用药物对生物体或其离体器官组织所起的药理作用来检定药物效价的方法，用于无适当理化方法进行检定的药物。

抗生素微生物检定法是利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用，采用量反应平行线原理的设计，比较标准品与供试品两种对接种的试验菌产生抑菌圈的大小，以测定供试品效价的一种方法。

（三）留样

（四）记录与报告

1. 检验记录 ：完整、真实、简明、具体，清晰

（1）供试品情况（品名、规格、批号、数量、来源、外观、包装等）；

（2）日期（取样、检验）；

（3）检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、判定等）；

（4）若需涂改，只可划线，重写后要签名。（涂改方式：在错误的地方划单线或双线，在旁边改正重写，并签名）

（5）记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。

（6）检验人、复核人签名或盖章

2. 检验报告书 ：完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容检验记录。

检验报告必须有检验人、复核人及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。

3. 结论

（1）全面检验均符合质量标准

（2）全面检验后有个别项目不符合规定。

（3）全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。

（4）根据送检者要求，仅作个别项目检验者。

二、第四章 PPT课后思考题

1.药物的鉴别在药物分析中有何意义？

答：药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。它是药品质量检验工作中的首项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。

2. 药品质量标准中，常用的鉴别方法有哪些？各有什么特点？为什么说红外光谱法在药物的鉴别中占有重要地位？

答：药品质量标准中，常用的鉴别方法有物理常数测定法，化学鉴别法，光谱鉴别法（紫外-可见光谱鉴别法、红外光谱鉴别法），色谱鉴别法(薄层色谱鉴别法、高效液相色谱鉴别法)。

物理常数测定法特点是：测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度。化学鉴别法

特点是：操作简便、快速、实验成本低，应用广；专属性差。光谱法特点是：紫外-可见光度法适合具有共轭双键结构的药物；红外光谱法具有指纹性，专属性强。色谱法特点是：色谱法鉴别不如红外光谱法专属性强，需与其他方法相配合进行鉴别。

红外光谱法专属性强，除光学异构体和长链烷烃同系物外，几乎没有两种化合物具有完全相同的红外吸收光谱，所以在药物的鉴别中占有重要地位。

3. 《中国药典》收载的物理常数有哪些？测定物理常数有何意义？

答：物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数等；其测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。

4. 对化学鉴别试验的要求是什么？举例说明化学鉴别试验中最常用的反应类型。

答：化学鉴别方法必须反应迅速，现象明显，不要求反应一定要进行完全。

1.呈色反应中常见的反应类型有：

茚三酮呈色反应――多为含脂肪氨基结构的药物；

异羟肟酸铁反应――多为含芳酸及其酯类和酰胺类结构的药物；

三氯化铁呈色反应――多为含酚羟基或水解后产生酚羟基的药物；

重氮化偶合呈色反应――多为芳伯氨基或能产生芳伯氨基结构的药物；

氧化还原呈色反应或其它颜色反应。

2.沉淀反应中常见的反应类型有：

与硫氰化铬胺（雷氏盐）的沉淀反应——多为生物碱及其盐类药物和具有芳香环的有机碱及其盐类药物。

与重金属离子的沉淀反应——在一定条件下，药物和重金属离子反应，生成沉淀物。 其它沉淀反应。

3.气体生成反应中常见的反应类型有：

产生氨气，利用其特殊的气味鉴别——多为胺（铵）类药物、酰胺类药物经强碱处理后，加热，产生氨气；

产生硫化氢气体，利用其特殊的气味鉴别——多为化学结构中含硫的药物，经强碱处理后，加热，产生硫化氢气体；

另外，含碘有机药物，直火加热后，可产生紫色碘蒸汽；含醋酸酯和乙酰胺类药物，经硫酸水解后可产生醋酸乙酯的香味。

4.荧光鉴别：常见的荧光发射形式有以下类型：药物本身在可见光下发射荧光；药物溶液加硫酸呈酸性后，在可见光下发射荧光；药物和溴反应后，在可见光下发射荧光；药物和间苯二酚反应后以及经其它反应后，发射荧光。

5. 什么是一般鉴别试验？什么是专属鉴别试验？请举例说明。

答：一般鉴别试验：是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。

专属鉴别试验：根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏定性反应，来鉴别药物真伪的。

巴比妥类药物的鉴别：

一般的鉴别试验：利用药物所具有丙二酰脲母核。

专属的鉴别试验：各种药物的取代基不同，可用于鉴别。

苯巴比妥含有苯环，可以和NaNO2-H2SO4反应；

司可巴比妥含有双键，可以使碘液褪色；

硫喷妥钠含有硫原子，有硫元素的反应。

6.采用紫外光谱鉴别药物有哪些方法？如何提高紫外光谱鉴别法的专属性？

答：常用的方法有：①测定最大吸收波长（λmax），或同时测定最小吸收波长（λmin）； ②规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸收度；③规定吸收波长和吸收系数法；④规定吸收波长和吸收度比值法；⑤经化学处理后测定其反应产物的吸收光谱特性。 采用这些方法可以适当提高紫外光谱鉴别法的专属性。（1）对比吸收曲线的一致性。（2）对比最大吸收波长和相应吸收度的一致性。（3）对比最大吸收和最小吸收波长的一致性。（4）对比最大、最小吸收波长和相应吸收度比值的一致性。

7. 为什么中药及其制剂的鉴别首选色谱法？

答：中药成分复杂，而色谱法具有分离，鉴定的功能。

薄层扫描法具有分离效能高、快速、简便等特点，因而适用于中药制剂的分析。

高效液相色谱法分离效能高，分析速度快，应用范围广，其重现性和准确度均优于薄层扫描法，是中药制剂含量测定的首选方法。

量。

四、片剂中辅料的干扰排除、注射剂中抗氧剂的干扰排除

答：（1）片剂：①糖类干扰与排除：选用氧化电位稍低的氧化剂；过滤除去。

2+ ②硬脂酸镁的干扰与排除：<1>Mg干扰配位滴定：选用不同pH条件的指示剂；加

掩蔽剂。<2>硬脂酸根离子干扰非水滴定法：提取分离法；采用草酸作掩蔽剂；改用其他含量测定方法。

③滑石粉、硫酸钙等的干扰与排除：干扰紫外-可见分光光度法、旋光法：滤除法；提取分离法。

（2）注射剂：抗氧剂的干扰与排除：加掩蔽剂（丙酮、甲醛）；加酸分解法；加弱氧化剂氧化法；改用其他方法。