痔速宁片药学研究资料综述

一、品种概况

本品是根据收载在中华人民共和国部颁标准5册上（部颁标准号为WS3-B-1026-91）的痔速宁片仿制而成，属中药、天然药物注册9类新药。

原标准中处方、剂量、制法、制成总量等内容明确，无有毒药物，我们未对其提取工艺进行修改，只是对各项工艺参数进行了详细优选，从而明确了关键技术参数。

二、处方

1.处方组成

白蔹 660g 槐花 330g 五倍子 165g

黑豆 100g 猪胆膏 50g(相当于胆汁300ml)

处方中所有药材均符合相关规定，详细标准及检验依据见申报资料8。

2.辅料标准

处方中所有辅料均符合规定，详细标准及检验依据见申报资料12。

3.制成总量：1000片

三、制备工艺

1.现工艺与原工艺的比较

（1）原工艺

以上五味，白蔹加水煎煮二次，每次2小时，五倍子、槐花分别加水煎煮二次，每次1.5小时。上述煎出液滤过，滤液分别浓缩，减压干燥，粉碎成细粉。黑豆加水煎煮二次，滤过，滤液与猪胆膏合并，浓缩，减压 1

干燥，粉碎成细粉，将上述细粉合并，混匀，压制成1000片，包糖衣，即得。

（2）现工艺

以上五味，白蔹加水煎煮二次,每次2小时, 每次加水量为药材量的8倍；五倍子、槐花分别加水煎煮二次，每次1.5小时，每次加水量分别为药材量的6、9倍；将上述煎出液滤过，滤液分别浓缩至相对密度为1.30～

1.35（60℃测）的稠膏，减压干燥（60～70℃， 0.09MPa），粉碎成细粉。黑豆加水煎煮二次，每次2小时，每次加水量为药材量的6倍，合并煎液，滤过，滤液与猪胆膏合并，浓缩至相对密度为1.30～1.35（60℃测）的稠膏，减压干燥（60～70℃， 0.09MPa），粉碎成细粉。将上述细粉合并，混匀，制粒，压制成1000片，包糖衣，即得。

（3）两种工艺的比较

提取工艺与原药品相比，未对其本质内容进行修改，只是通过对各项工艺的详细优选，明确了关键技术参数，如加水量、浓缩液的相对密度等。

2.中试产品

取处方量20倍药材投料，依上述制备工艺，试制三批中试产品，结果 见表1。

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表1. 痔速宁片中试生产数据表（20个处方）

提取药干膏重 出膏率 猪胆膏（kg） （%） 5.1 5.0 5.0

20.3 19.9 19.9

投入量

产品量

理论制片实际制片

成品

批次 材投入 1 2 3

量（kg） 25.1 25.1 25.1

（kg） 量（片） 量（片） 率（%） 1.0 1.0 1.0

20000 20000 20000

19164 19259 19198

95.8 96.3 96.0

四、质量研究及质量标准 1.性状

根据十批样品性状检查结果确定为：本品为糖衣片，除去糖衣后，显棕黄色至深褐色；味苦、涩而甘。

2.鉴别

分别以芦丁、五倍子药材、猪去氧胆酸为对照，采用薄层色谱法对处方中槐花、五倍子、猪胆膏进行了定性鉴别，结果表明，方法可行,重现性较好，且阴性无干扰，具有专属性，可用来控制本品内在质量。

3.检查

（1）依中国药典20xx年版一部附录I D片剂项下有关的各项规定，对十批样品的崩解时限、重量差异、微生物限度等项进行了检查，结果均符合规定。

（2）依中国药典20xx年版一部附录IX E重金属检查法第二法,对十批样品进行了重金属检查，结果十批样品重金属含量均小于10ppm，故该

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项鉴别可不列入质量标准草案正文。

（3）依中国药典20xx年版一部附录IX F砷盐检查法第一法古蔡氏法,对十批样品进行了砷盐检查，结果十批样品砷含量均小于2ppm，故该项鉴别可不列入质量标准草案正文。

4.含量测定

根据药典方法并结合有关文献，采用高效液相色谱法测定了十批样品中芦丁的含量，并根据测定结果，制订限度为：本品每片芦丁含量不得少于12mg。

根据新制订的质量标准，我们对三批送检样品的性状、鉴别、崩解时限、芦丁含量、微生物限度等项进行了检查，结果均符合规定，表明该标准可行。

五、稳定性的研究

将三批产品在上市用包装条件下进行常温留样观察，除当月考察一次外，每隔一段时间考察一次，连续12个月，结果本品在室温条件下性状、鉴别、崩解时限、芦丁含量、微生物限度等项指标均无明显变化，符合质量标准草案项下各项规定，表明本品在12个月内稳定性良好。

将三批产品又在加速条件下进行加速留样观察，除当月考察一次外，每隔一段时间考察一次，连续3个月，结果本品在加速条件下，性状、鉴别、崩解时限、芦丁含量、微生物限度等项指标均无明显变化，符合质量标准草案项下各项规定，表明本品在加速条件下3个月内稳定性良好。

六、说明书、包装、标签

本品采用PVC硬片、铝箔包装，在18号资料中我们提供了包装材料 4

的注册证和质量标准，在5、6号资料中我们提供了说明书样稿及包装、标签的设计样稿，均符合相关规定。

七、专业综合分析及评价

提取工艺与原药品相比，未作本质改变，只是通过对各项工艺的优选，明确了关键技术参数。同原标准相比，在处方、工艺、制成总量及日服生药量方面均完全相同。

同原药品相比，增加了槐花、猪胆膏两项定性鉴别及高效液相色谱法测定制剂中芦丁的含量，以便能更准确地控制本品质量。

将三批产品在上市用包装条件下进行常温留样观察，除当月考察一次外，每隔一段时间考察一次，连续12个月，结果本品在室温条件下，性状、鉴别、含量测定、崩解时限、微生物限度等项指标均无明显变化，符合质量标准草案项下各项规定，表明本品在12个月内稳定性良好。

参考文献

1. “药品注册管理办法”附件一：中药、天然药物注册分类及申报资料要求

2. 中药新药研究指南，中华人民共和国卫生部药政管理局发行

3.中华人民共和国药典，20xx年版一部

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