一、药效学
药物效应动力学(药效学):是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。
药物的不良反应:
1、副作用:在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应,可以预知但是难以避免。
2、毒性反应:药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应,比较严重,可以预知避免。
3、后遗效应:停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。
4、停药反应:突然停药后原有疾病的加剧现象,双称反跳反应。
5、变态反应:机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应,又称过敏反应。
6、特异性反应:
受体:能与受体特异性结合的物质称为配体,能激活受体的配体称为激动药,能阻断受体活性的配体称为拮抗药。
激动药:既有亲和力双有内在活性。
拮抗药:有较强的亲和力,但缺乏内在活性。分竞争性和非竞争性。 第二信使:环磷腺苷(cAMP)、环磷鸟苷( cGMP)、肌醇磷脂、钙离子、廿烯类
二、胆碱受体激动药
一、M、N胆碱受体激动药:乙酰胆碱(ACH)
作用:
1、M样作用:心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱,扩张几乎所有血管,血压下降,胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋,腺体分泌增加,眼瞳孔括约肌和睫状收缩。
2、N样作用:激动N1胆碱受体,表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强,腺体分泌增加,心肌收缩力加强和小血管收缩,血压上升。过大剂量由兴奋转入抑制。激动N2胆碱受体,使骨骼肌收缩。
3、中枢作用:不易透过血脑屏障 另有:氨甲酰胆碱
二、M胆碱受体激动药:毛果芸香碱
作用:1、眼:表现为缩瞳、降低眼内压调节痉挛。 2、腺体:分泌增加尤以汗腺和唾液腺。
应用:1、青光眼 2、缩瞳 另有:氨甲酰甲胆碱
三、N胆碱受体激动药: 烟碱、洛贝林
三、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
一、易逆性胆碱酯酶抑制剂:新斯的明:口服吸收小而不规则,不表现中枢作用。
应用: 1、重症肌无力 2、手术后腹气胀及尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、肌松药的解毒 另有:毒扁豆碱
二、难逆性胆碱酯酶抑制剂:有机磷酸酯类
中毒症状:1、M样作用症状 2、N 样作用症状 3、中枢抑制系
统症状
三、胆碱酯酶复活剂:
碘解磷定:临用配制,静注给药 氯磷定:肌注或静注
四、胆碱受体阻滞药
1、M胆碱受体阻滞药:平滑肌解痉药:阿托品
2、N1胆碱受体阻滞药:又称神经节阻断药,主用降血压,有六甲双铵、美加明
3、N2胆碱受体阻滞药:骨骼肌松驰药,用于麻醉辅助剂,有琥珀胆碱、筒箭毒碱
一、M胆碱受体阻滞药:阿托品:
作用:
1、松驰内脏平滑肌
2、增加腺体分泌
3、眼:扩瞳、眼内压升高、调节麻痹
4、心血管系统:低剂量心率减慢
5、中枢神经系统
应用:
1、解除平滑肌痉挛:用于各种内脏绞痛
2、抑制腺体分泌:全身麻醉前给药
3、眼科:虹膜睫状体炎、眼底检查、验光
4、抗体克:感染中毒性休克
5、抗心率失常
6、解救有机磷酸酯类中毒
中毒症状:用镇静药或抗惊厥药对抗阿托品的中枢兴奋症状,用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化”。
东莨菪碱:小剂量有明显镇静作用,大剂量有催眠作用。与苯海拉明用于晕船,晕车。呕吐。
山莨菪碱:有明显抗外周胆碱作用,能解除血管痉挛,降低血粘度。用于感染中毒性休克。
二、N1胆碱受体阻滞药----神经节阻滞药:美加明、咪噻吩:主用作麻醉辅助药。
三、N2胆碱受体阻滞药----骨骼肌松驰药:琥珀胆碱、筒箭毒碱本类药物的阻断作用可被胆碱酯酶抑制剂(新)拮抗。
1、 非去极化型肌松药:
筒箭毒碱:全麻辅药使肌肉松驰,中毒用新斯的明解救。大剂量血压下降,支气管痉挛。
泮库溴铵:作用是筒的5 倍,不引起血压下降支气管痉挛。
2、 去极化型肌松药:琥珀胆碱:口服不吸收,起效快,维持短。
五、肾上腺素受体激动药
第一节 а受体激动药
一、α1、α2受体激动药:
去甲肾上腺素:化学性质不稳定,见光易氧化,在碱性中迅速氧化。口服无效。一般静滴。
作用:
1、血管:除冠状动脉外,几乎所有小动脉和小静脉均出现强烈收缩作用。
2、心脏:使血压升高,心率减慢,心收缩力减弱。
3、血压:收缩压及舒张压都升高。
应用:
1、休克:忌用大剂量及长期应用。 、
2、上消化道出血。
不良反应:
1、局部组织坏死
2、局部肾功能衰退
3、停药后的血压下降。
间羟安:(阿拉明)替代NA用于各种休克早期。
二、α1受体激动药:
去氧肾上腺素:作用同NA可静滴肌注。防止脊椎麻醉或全身麻醉的低血压,快速短效扩瞳药。
三、α2受体激动药:可乐定:用于降血压。
第二节 α,β受体激动药
肾上腺素:口服无效。一般皮下注射。
作用:
1、 心血管系统:
①心脏:激动心脏β1受体,是一个强效的心脏兴奋药。 ②血管:α缩血管,β2收血管。③血压:升高
2、扩张支气管平滑肌:扩张支气管,用于缓解支气管哮喘。
3、促进代谢:促进糖原及脂肪分解,使血糖升高。
4、中枢神经系统:不易透过血脑屏障。大剂量出现兴奋。 应用:
1、心脏停搏
2、过敏性休克
3、支气管哮喘
4、减少局部麻药吸收
5、局部止血
多巴胺:
作用:
1、心血管系统:激动心脏β1受体
2、肾脏:排钠利尿,激动α受体。
应用:用于抗休克,与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。 麻黄碱:
作用:能激动α、β受体。 应用:
1、防止某些低血压状态。
2、 加强心肌收缩力,增加心输出量。
3、鼻粘膜充血肿胀引起的鼻塞。
4、松弛支气管平滑肌。
5、预防或缓解支气管哮喘发作
6、中枢神经系统:兴奋作用
7、缓解荨麻症等过敏反应的皮肤粘膜症状。
第三节 β受体激动药
一、β受体激动药:
异丙肾上腺素---口服无效,舌下给药。作用于β1、β2受体,故能兴奋心脏,松弛平滑肌及扩张骨骼肌血管。
作用:
1、心血管系统:
2、松弛支气管平滑肌
3、其他:升高血糖。
应用:
1、支气管哮喘
2、房室传导阻滞
3、心脏骤停
4、休克
二、β1受体激动药:多巴酚丁胺:口服无效,用于心力衰竭。
四、β2受体激动药:沙丁胺醇:用于支气管哮喘。
六、镇痛药
第一节 阿片生物碱类镇痛药
吗啡:不作口服,常皮下注射。是一种阿片受体激动剂。 作用:
1、中枢神经系统:(1)镇痛镇静 (2)抑制呼吸 (3)镇咳(4)
其他:缩瞳呕吐
2、血管扩张:血压下降,引起体位性低血压,脑血管扩张,颅内压升高。
3、兴奋平滑肌:引起便秘、胆绞痛,阿托品可部分缓解。
4、止泻
不良反应:
(1、治疗量呕吐,便秘,颅内压升高体位性低血压。
(2、心源性哮喘
(3、耐受性和依赖性
中毒量:昏迷呼吸抑制,可用吗啡拮抗剂纳络酮。
第二节 人工合成镇痛药
一、阿片受体激动剂: 派替啶(度冷丁)
作用:1、镇痛、镇静
应用:1、镇痛
2、兴奋平滑肌(不引起便秘无止泻)
3、麻醉前给药及人工冬眠
4、血管扩张(扩张血管引起体位性低血压)
5、心源性哮喘和肺水肿
芬太尼:强效镇痛药,是吗啡的100倍。
安那度:为一种短效镇痛药。
美沙酮:与吗啡相当,口服有效,是常用的吗啡和海洛因成瘾的代替药物。
二、阿片受体部分激动剂:
喷他左辛(镇痛新):不易产生依赖性,列入非麻醉药品。主要用于慢性剧痛。
丁丙诺啡:镇痛较吗啡强,不良反应相似,是阿片类药物依赖脱毒治疗的重要代替药物。
第三节 非麻醉性镇痛药
四氢帕马丁:(延胡索乙索)
第四节 阿片受体拮抗剂
纳络酮:用于阿片类镇痛药中毒的解救药,可迅速解救呼吸抑制及其他中枢抑制症状。
纳曲酮:一次用药维持72小时,已用于解除阿片类的精神依赖性。
七、解热镇痛抗炎药
作用机制是抑制环氧加酶,减少前列腺素PG的合成。
一、 水杨酸类 :阿司匹林、水杨酸钠、乙酰水杨酸 (抗炎抗风湿) 作用:1、解热镇痛抗炎抗风湿
不良反应:
1、胃肠道反应
2、影响血栓形成
3、过敏反应
4、水杨酸反应
5、瑞夷综合症
二、苯胺类:对乙酰胺基酚(扑热息痛),抗炎抗风湿作用很弱,长期
反复应用可致依赖性。
三、吡唑酮类:保泰松、羟基保泰松:抗炎抗风湿作用强,解热镇痛作用弱。主治风关节炎。
不良反应:1、胃肠道反应 2、水钠潴留 3、过敏反应
四、其他抗炎有机酸类:吲哚美辛(消炎痛)、布洛芬、萘普生、酮洛芬、氯芬那酸、双氯芬酸。
吡罗昔康:强效、长效抗炎镇痛药。主要不良反应为胃肠道反应,不宜长期服用。
八、抗慢性心功能不全药
一、 强心苷
强心苷:洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷C。主用于治疗心衰及心房扑动或颤动。
机制:正性肌力作用主要是抑制细胞膜结合的NA、K—ATP酶,使细胞内Ca增加。
作用:
1、加强心肌收缩力,只增加CHF病人心搏出量,甚至减少心肌耗氧量。
2、减慢心率
3、对心肌电生理特性的影响:①传导性,②自律性,③有效不应期 应用:
1、慢性心功能不全
2、心律失常:禁用室性心动过速。
不良反应:
1、胃肠道反应
2、神经系统反应
3、心脏毒性(出现各种类型心律失常)
苯妥英纳和利多卡因等抗心律失常药对强心苷引起的过速型心律失常非常有效。
二、非苷类正性肌力药
氨力农[磷酸二酯酶抑制剂(PDE--Ⅲ)]:短期静注用于急性病例,不作长期口服治疗CHF用。有严重不良反应。
多巴胺(β-受体兴奋药):使胞内Ca浓度增加,静滴迅速增强心肌收缩力。短期改善症状,大剂量心率加快,心肌收缩力加强,诱发心律失常。
三、血管紧张素转化酶抑制剂
九、抗高血压药
第一节 肾上腺素能神经阻断药
一、中枢性降压药
可乐定:口服吸收良好,作用强而快,短时间升压,长时间降压,心输出量及外周阻力降低。
甲基多巴:使外周阻力降低而降压,适于肾功能不全的高血压病人。
二、神经节阻滞药:阻滞后使血管扩张,外周阻力降低,回心血量减少,血压下降。快强少用。
三、影响肾上腺素能神经末梢递质的药物
利舍平:缓慢、温和、持久。还有镇静安定作用。不良反应多,肌注静注用于高血压危象。
胍乙啶:扩张小静脉,静脉回流与心输出量减少,扩张小动脉,外周阻力降低。
四、肾上腺素受体阻滞药
哌唑嗪:口服易吸收,首过效应明显。作用中等偏强,可选择性阻断α-受体,降低回心阻力及回心量。伴肾功能不良更适用。不良反应有首剂现象。特拉唑嗪、多沙唑嗪
普萘洛尔:
(1) 阻滞心脏β--受体,使心收缩力减弱,心率减慢,心输出量降低。
(2) 阻滞肾脏β--受体,减少肾素分泌,从而抑制肾素—血管紧张素—醛固酮降压。
(3) 可透过血脑屏障,阻滞中枢β--受体,外周交感神经降低,血管阻力降低。
(4) 阻滞突触前膜β--受体,减少NE释放。
很少发生体位性低血压,心衰、支气管哮喘病人禁用。
第二节 利尿降压药
氢氯噻嗪:温和,不易产生耐受性,长期易致低血K,易补K。
第三节 血管扩张药
分两类:一种仅作用或主要作用于小动脉平滑肌;另一种对动脉、静脉都有舒张作用。
硝普钠:降压作用强大,迅速而短暂,使动脉、静脉都扩张。不能口
服,连续静滴给药。
主要用于高血压危象,充血性心力衰竭,急性心肌梗死。
第四节 钙拮抗药
硝苯地平、维拉帕米、硫氮 酮、尼卡地平、尼索地平。
第五节 影响肾素—血管紧张素系统的降压药
卡托普利:(血管紧张素转化酶抑制剂)降低外周血管阻力,轻中度原发性或肾型高血压首选药。
不良反应:顽固性干咳,皮疹、味觉减退,少数出现蛋白尿。
氯沙坦:(血管紧张素Ⅱ受体拮抗药)为第一个临床应用口服有效的非肽类ANG2受体拮抗药。
第六节 其他抗高血压药
一、钾通道开放剂:二氮嗪、米诺地尔、吡那地尔、
二、5—羟色胺(5—HT)受体拮抗剂:酮色林、
三、前列环素合成促进剂:西氯他宁
十、抗心绞痛药
分三类:
(1)劳类型心绞痛也称稳定型心绞痛
(2)变异型心绞痛
(3)不稳定型心绞痛
一、有机硝酸酯类:
硝酸甘油:不易口服。
作用机制:主要扩张静脉,较小扩张小动脉作用,对血管平滑肌有舒
张作用,几乎对所有平滑肌都有舒张作用。
作用:主用于治疗和预防各种类型心绞痛,也用于充血性心力衰竭及急性心肌梗死的治疗。减轻心脏的前后负荷,减少心肌耗氧量。 不良反应:常见头痛,体位性低血压,剂量过大血压过度降低。禁用低血压、青光眼。
二、β--受体阻滞药
普萘洛尔:心率减慢,心收缩力减弱,心输出量减少及动脉压降低,减轻心脏负担,降低心肌耗氧量。用于预防稳定型心绞痛,对冠状动脉痉挛引起的变异型心绞痛不宜用。
三、钙拮抗药
硝苯地平:口服完全从肠胃道吸收,有肝首过效应。抑制血管平滑肌和心肌细胞Ca内流。对小动脉平滑肌较静脉更敏感。外周血管阻力降低,血压下降,心肌耗氧量降低,同时扩张冠状动脉,增加冠脉流量和心肌供氧量,无抗心律失常作用。
临床应用:用于预防心绞痛,特别适用于变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。
地尔硫 :口服吸收良好,受肝首过效应,可扩张冠状动脉及外周血管,使心收缩力降低。用于冠心病,心绞痛治疗,对轻中度高血压也有疗效,尤适老年人。
四、其他抗心绞痛药
尼可地尔、乙氧黄酮、卡波孟、芬地林、双嘧达莫、曲匹地尔、曲美他嗪、地拉齐普、苯磺达隆、桂哌酯、氯达香豆素、维司那定、奥昔
非君、依他苯酮、加匹可明、伊莫拉明、更利芬、布他拉胺、海索苯定、银杏叶、冠心舒。
十一、利尿药和脱水药
一、 强效利尿药: 呋塞米(速尿):
作用:1、利尿作用 2、扩血管作用
临床应用:
1、严重水肿
2、急性肺水肿和脑水肿
3、预防急性肾功能衰竭
4、加速毒物排出
不良反应:
1、水与电解质紊乱
2、胃肠道反应
3、耳毒性
4、其他偶致皮疹骨髓抑制
二、中效利尿药:氢氯噻嗪
作用:1、利尿 2、降压作用 3、抗利尿作用
应用:
1、水肿:是轻中度心性水肿的首选药。
2、降血压
3、尿崩症
不良反应:1、电解质紊乱 2、高尿酸血症 3、升高血糖 4、
过敏反应
三、弱效利尿药:
氨苯蝶啶、阿米洛利:作用于远曲小管远端和集合管,直接抑制选择性钠通道,减少钠的重吸收,抑制K—Na交换,使Na排出增加而利尿,同时伴血钾升高。
螺内酯(安体舒通):竞争与醛固酮受体结合,拮抗醛固酮的排钾保钠作用,是保钾利尿药。
甘露醇:渗透性利尿药、又称脱水药 另有:山梨醇 、50 葡萄糖 作用:
1、组织脱水作用
2、增加肾血流量
3、渗透性利尿作用
应用:
1、预防急性肾功能衰竭
2、脑水肿及青光眼
十二、袪痰、镇咳、平喘药
一、 袪痰药:
刺激性祛痰:药氯化铵
粘痰溶解药: N—乙酰半胱氨酰(痰易净)、溴己新(必消痰)
二、镇咳药:可待因、喷维林(咳必清)
三、平喘药:常用有茶碱类、M胆碱受体阻滞药、肾上腺皮质激素和抗过敏药。
1、拟肾上腺素药
肾上腺素:用于哮喘急性发作的治疗。
麻黄碱:轻症哮喘的治疗和预防。不良反应为中枢兴奋引起的失眠。 异丙肾上腺素:口服无效,吸入给药。用于支气管哮喘急性发作。
2、 --受体激动药 沙丁胺醇、克仑特罗(口服,气雾吸入),特布他林(口服,皮下注射)
3、茶碱类:氨茶碱、胆茶碱
4、M胆碱受体阻滞药:异丙基阿托品,氧托品
5、糖皮质激素:倍氯米松、氟尼缩松
6、抗过敏药:色甘酸钠(咽泰)、酮替酚
十三、消化系统药理
一、抗消化系统溃疡药:
1、抗酸药:碳酸氢钠、碳酸钙、氢氧化铝、氢氧化镁、三硅酸镁
2、胃酸分泌抑制药:
哌仑西平:阻断胃壁细胞的M1胆碱受体,抑制胃酸分泌。 奥美拉唑:质子泵抑制药。抑制基础胃酸和最大胃酸分泌量。
3、粘膜保护药:硫糖铝—在酸性环境下有效,忌与抗酸性药合用。 胶体次枸橼酸鉍、米索前列醇、恩前列醇。
4、抗幽门螺杆菌药:甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羧氧苄青霉素。
二、助消化药:胃蛋白酶、胰酶、乳酶生
三、止吐药:甲氧氯胺(胃复安)、多潘立酮(吗叮啉)、奥丹西隆
四、泻药:硫酸镁、硫酸钠、酚酞(果导)、蒽醌类、液体石蜡、甘油。
六、止泻药:地芬诺酯、洛哌丁胺、碱式碳酸鉍、药用炭。
七、利胆药:去氢胆酸、苯丙醇、熊去氧胆酸
一 名词解释
1 药理学:研究药物与生物体之间相互作用规律及机制的科学。
2 药效学:研究药物对机体作用,包括药物作用,作用机制,临床应用,不良反应。
3 药动学:研究机体对药物作用,包括药物在机体的吸收,分布,代谢及排泄过程。
4 半衰期:指血药浓度下降到一半所需要的时间。
5肝肠循环:是指某些药物经肝脏转化为极性较大的代谢产物并自胆汁排出后,又在小肠中被相应的水解酶转化成原型药物,再被小肠重新吸收进入体循环的过程。
6 生物利用度:指血管外给药时,药物吸收进入血液循环的相对数量。
7 反跳现象:长期使用受体阻断药后突然停药,引起疾病的恶化或复发,可能是受体向上调节所致。
8 二重感染:长期大剂量应用广谱抗生素,敏感菌被抑制,破坏了体内正常菌群生态平衡,致使一些抗药菌和真菌乘机繁殖,造成的再次感染,又称菌群交替症。
9 不良反应:指不适合用药目的而给病人带来不适或痛苦的反应。
10 耐药性:病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低。
11 耐受性:连续用药后机体对药物的反应强度递减,增加剂量才可以保持药效不减。
12 后遗效应:停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药物效应。
13 肝药酶诱导剂:能诱导肝药酶的活性,加速自身或其它药物的代谢,便药物效应减弱。
14 肝药酶抑制剂:能抑制肝药酶的活性,降低其它药物的代谢,使药物的效应增强,甚至引起毒性反应。
15 药物效应:药物作用的结果,机体反应的表现,对不同脏器有选择性。
16 首关效应:指口服给药后,部分药物在胃肠道,肠粘膜和肝脏被代谢灭活,使进入体循环的药量减少的现象。
17成瘾性:病人对麻醉药品产生了生理、心理的依赖,一旦停药后,出现严重的生理机能混乱,如停药吗啡后病人出现严重的戒断症状。
18 受体激动剂:与受体有较强的亲和力,有较强的内在活性物质。
19 受体拮抗剂:与受体有较强的亲和力,而无内在活性的药物。
20 肾上腺素升压作用的翻转:给药后迅速出现明显的升压作用,而后出现微弱的降压作用。若事先给有α受体阻滞作用的药物(若氯丙嗪)再给肾上腺素,此时由于β2受体作用占优势,使升压转为降压。
21 抗菌谱:指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。
22 抗菌活性:指药物抑制或杀灭病原菌的能力。
23 化学治疗:是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原体微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞的治疗手段。
24抗病原微生物:是对病原微生物具有抑制或杀灭作用,用于防治感染性疾病的一类化疗药物的总称。
25抗菌药:是指能抑制或杀灭细菌,用于防治细菌性感染的药物,包括由一些微生物(如细菌、真菌、放线菌等)所产生的天然抗生素和人工合成、半合成药物。
26抗生素:是某些微生物产生的代谢物质,对另一些微生物有抑制和杀灭作用。
27杀菌药:不仅能抑制病原菌生长繁殖而且能杀灭病原菌的药物
28抑菌药:能抑制病原菌生长繁殖的药物
29最低抑菌浓度:(MIC)体外抗菌实验中,抑制供试细菌生长的抗菌药物的最低浓度。
30最低杀菌浓度:(MBC)体外抗菌实验中,杀灭供试细菌生长的抗菌药物的最低浓度。
31抗菌后效应:(PAE)指细菌与抗菌药物短暂接触后,在抗菌药物被清除情况下细菌生长仍受抑制的现象。
32化疗指数:是衡量化疗药物安全性的评价参数,一般可用感染药物的LD50/ED50或LD5/ED95表示。
33灰婴综合征:由于新生儿和早产儿肝功能发育不全,葡萄糖醛酸转移酶的含量和活性转低,解毒功能差和肾脏功能发育不全,排泄功能低下,而引起氯霉素蓄积中毒
34 治疗量(常用量):介于阈值与极量之间,临床使用时对大多数患者有效,而又不会出现中毒的剂量。
35 强度:又称效价强度,是指药物产生一定效应所需的剂量或浓度。
36 副作用:指药物在治疗量时产生与治疗目的无关的作用。
37 毒性反应:指药物剂量过大或用药时间过长而引起的机体损害性反应,一般比较严重。
38 亲和力:是指药物与受体结合的能力。
39 内在活性(效应力):是药物本身内在固有的,与受体结合后可引起受体激动产生效应的能力,是药物最大效应或作用性质的决定因素。
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