XXXXXXXXXX医疗器械临床试验方案

试验器械：XXXXXXXXXXXXXXX

试验目的：XXXXXXXXXXXXXXX临床疗效及安全性评价

试验类别：临床验证

产品标准：

检验报告：

申办单位：XXXXXXX科技发展有限公司

研究单位：XXXXXXX普通外科

试验负责人：

主要研究者：

试验日期：20##年6月～20##年12月

联 系 人：

联系电话：

一、临床试验的背景：

对于外伤开放性伤口，一般XXXXXX的促愈，都是通过一些物质与体液接触发生反应，但切口一般在第三天，可能会有体液渗出，特别有些伤口基本闭合，但持续有无菌性炎症，XXXXXXXXXXX，此时只好采用一些物理治疗手段。本类产品对闭合性软组织损伤的治疗已使用多年，效果确定。本类产品是XXXXXXXXXXXXXXX，贴在损伤部位，对局部达到消炎止痛的效果。

二、产品的机理、特点与试验范围：

1、机理：XXXXXXXXXXXXXXX

2、特点：本产品是纯物理治疗，无化学反应；另外，它的电流强度很小，几乎感觉不到，对肌体无任何刺激。

3、试验范围：本次试验范围是针对颈部和腹部手术后的切口。

三、产品的适应症或功能：

本产品的适用范围是针对手术切口，有抑制炎症反应，促进愈合，并有一定的镇痛效果。

四、临床试验的目的：

目的： 评价XXXXXXXXXXXXXXX对手术切口的临床疗效和安全性。

五、总体设计及项目内容：

本临床试验采用随机、开放、空白对照试验设计。将手术后病人随机分成试验与对照两组，分别采用XXXXXXXXXXXXXXX和XXXXXXXXX，评价XXXXXXXXXXXXXXX的临床疗效和安全性。

1、随机分组：本试验采用分段均衡随机法，产生随机数码表，随机分配病人进入试验组或对照组。随机数码表见附件1。

2、对照：本试验采用空白对照，即普通敷料对照组。

3、手术切口的选择：由于身体各部位血供和手术切口部位等多种因素可能会影响伤口愈合程度和时间，因此，在进行本临床试验时，因颈部和腹部手术切口的大小，深度等方面差异较小，因此选择颈部和腹部手术切口。

4、试验用器械：由XXXXXXX子科技发展有限公司提供。

（1）试验组：名    称：XXXXXXXXXXXXXXX

             规格型号：XXXXXXXXXXXXXXX

             产品标准：XXXXXXXXXXXXXXX

             生产批号：XXXXXXXXXXXXXXX

             有 效 期：2年

（2）对照组：一次性手术用灭菌纱布

5、伦理学要求：本临床试验必须遵循赫尔辛基宣言和中国有关临床试验研究规范、法规进行。在试验开始之前，须经本试验研究单位XXXXXXX伦理委员会批准认定该试验方案后方可实施。

每一位患者入选本研究前，研究医师有责任以书面文字形式，向其或其指定代表完整、全面地介绍本研究的目的、程序和可能的风险。应让患者知道他们有权随时退出本研究。入选前必须给每位患者一份书面患者知情同意书（以附录形式包括于方案中）。研究医师有责任在每位患者进入研究之前获得知情同意书，并以研究档案保留其中。

6、试验流程：受试者术后0-48小时采用普通敷料， 第48小时停用止痛药物治疗，开始使用XXXXXXXXXXXXXXX或普通敷料，同时评价切口炎症反应程度。两组均为每48小时更换一次。从第4天（96小时）、第6天（144小时）、第8天（192小时）起，每次换药时按临床评价标准，换药时记录一次病人的疼痛程度及切口炎性反应程度，直至切口完全愈合，记录最终愈合时间及切口愈合情况进行临床评价。详见流程图。

7、安全性评价：试验中密切观察不良事件观察并评价，对临床出现的不良反应，需随访至症状消失，并记录。

8、统计分析：试验疗效统计分析选用符合方案数据集，即所有符合试验方案要求的受试者数据进行统计分析。计量资料采用双侧检验t检验，计数资料采用χ²检验，等级资料采用Wilcoxon秩和检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。

9、临床试验的质量控制：本研究过程中，将由申办者指派的临床监查员定期对研究医院进行现场监查访问，以保证研究方案的所有内容都得到严格遵守和填写研究资料的正确。参加研究人员必须经过统一培训，统一记录方式与判断标准。整个临床试验过程均应在严格操作下进行。研究者应按病例报告表填写要求，如实、详细、认真记录CRF中各项内容，以确保病例报告表内容完整真实、可靠。临床试验中所有观察结果和发现都应加以核实，以保证数据的可靠性，确保临床试验中各项结论来源于原始数据。在临床试验和数据处理阶段均有相应的数据管理措施。

10、试验报告总结:研究者负责完成总结报告。

11、资料保存：研究者应认真填写所有研究资料，包括对所有参加受试者的确认(能有效地核对不同的记录资料，如CRF和医院原始记录)、所有原始的有签名的患者知情同意书、所有CRF、药品分发的详细记录等。试验结束后所有临床研究资料交药理机构办公室保存。

六、成功与失败的分析：

1、受试者方面：因为病人在住院期间，有固定病床，并在术后恢复期间，活动能力有限，干扰因素少，有专门的医护人员负责护理，能保证试验项目按要求进行。出现失败可能性是由于受试者出现不良反应，中途退出过多。因此在试验设计方面增加入组受试者例数。本产品使用的材料已广泛用于医疗产品，上面没有任何药物成分，并已经过中国药品鉴定所检验合格，不良反应很少，即便有也只是皮肤过敏，脱离接触即可。XXXXXXXXXXXXXXX本身透水透气无毒无刺激，即便产品无效，物理性能等同于常规敷料，安全性极高。

2、试验设计方面：如果根据统计结果得出的结论是试验组和对照组疗效没有显著性差异，那么说明XXXXXXXXXXXXXXX对于消炎止痛的疗效并不确切，疗效还有待于其它试验评价，不宜进入临床。同时若试验组与对照组相比较，若不良反应发生率较高或有严重不良反应发生，则说明XXXXXXXXXXXXXXX安全性较差，同样不易进入临床。

七、临床评价标准：

1、伤口炎症反应程度评价：以炎症反应的红、肿、热、渗液四个指标为评价依据，各项目算数加和总分评作为最终炎性反应评价分值。评分标准如下：

2、疼痛程度评分：采用VAS法对患者自觉症状进行评估。即采用一条长约10厘米的标尺,一面标有10个刻度,两端分别"0"分端和"10"分端, "0"分表示无痛,"10"分代表难以忍受的最剧烈的疼痛。临床使用时让受试者自己标出能代表本次疼痛程度的相应分值来评价疼痛程度。

3、切口愈合时间：术后至切口完全愈合的时间。

4、切口愈合情况：切口愈合情况按临床标准分甲级、乙级和丙级愈合。

5、不良反应评价：不良反应观察切口附近皮肤的过敏性反应。以各组不良反应发生率作为评价指标。不良反应发生率计算公式如下：

不良反应发生率%=%

八、临床试验持续时间及其确定理由：

手术切口愈合时间一般为6-8天，20##年6月至2006月12月底，可保证有足够试验组与对照组人选。

九、选择对象范围（包括必要时对照组的选择），选择对象数量及选择理由：

受试者选择对象为在我院普通外科手术病人。

1、受试者入选标准：（试验前，受试者必需满足项下所有要求，方可入组）

（1）年龄18-60岁，男女不限；

（2）手术切口为Ⅰ、Ⅱ类切口；

（3）病人同意参加本试验，并签署知情同意书；

（4）AST、ALT、BUN、Cr不超过正常值一倍者；

（5）非甲肝、乙肝、艾滋病、结核等传染性疾病处于活动期者；

（6）受试者手术切口部位在颈部和腹部。

2、受试者排除标准：（试验前，受试者必需满足项下任意一项要求，不可入组）

（1）感染手术或严重污染手术；

（2）切口周围有皮肤疾病；

（3）糖尿病患者；

（4）装有心脏起搏器患者；

（5）研究者认为不宜参加本临床试验的疾病研究者。

3、受试者剔除标准：（试验中，受试者必需满足项下任意一项要求，退出本临床试验研究。）

（1）出现严重过敏反应者；

（2）出现持续性过敏反应者；

（3）受试者要求退出临床试验者；

（4）研究者认为不宜继续参加本临床试验研究者；

4、选择对象数量及选择理由：

本试验采用随机、开放、空白对照试验的设计。所有的统计检验均采用双侧检验t检验或χ²检验。按两组均值t检验来计算，当α=0.05、1-把握度β=0.1，样本标准差S=1，允许误差δ=1计算，双侧检验所需病例数为23例，考虑脱落病例，应实际完成30例，即试验组、阴性对照组各完成30例，共计60例病例。

十、副作用预测及应当采取的措施：

可能的副作用是过敏反应，只要脱离与本产品接触即可。轻微过敏反应在不影响疗效观察的情况下可以继续使用。持续性过敏反应应停止使用本产品。严重过敏性反应，可加用激素类药物治疗。

十一、临床性能的评价方法和统计处理方法：

临床评价指标分别为伤口炎症反应程度、疼痛程度、切口愈合时间、切口愈合情况和不良反应发生率。

1、伤口炎症反应程度评价：试验组与对照组分别打分，两组分数的均值进行双侧t检验。取α=0.05水平，若P<0.05,则两组分值是有显著性差异；若P<0.01,则两组分值有极显著性差异。

2、疼痛程度评分：试验组与对照组分别打分，两组分别评价术后第4、6、8天的疼痛程度，进行采用Wilcoxon秩和检验。取α=0.05水平，若P<0.05,则两组分值是有显著性差异；若P<0.01,则两组分值有极显著性差异。

3、切口愈合时间：术后至切口完全愈合的时间。试验组与对照组天数的均值进行双侧t检验。取α=0.05水平，若P<0.05,则两组分值是有显著性差异；若P<0.01,则两组分值有极显著性差异。

4、切口愈合情况：切口愈合情况按临床标准分甲级、乙级和丙级愈合。分别计算试验组与对照组中各类伤口的百分率，并进行χ²检验，取α=0.05水平，若P<0.05,则两组分值是有显著性差异；若P<0.01,则两组分值有极显著性差异。

5、不良反应评价：分别计算试验组与对照组的不良反应发生率，并进行χ²检验，取α=0.05水平，若P<0.05,则两组分值是有显著性差异；若P<0.01,则两组分值有极显著性差异。

十二、受试者知情同意书：详见病例报告表。

十三、各方应承担的职责：

1、申办者职责为：

（1）与医疗机构共同设计、制定医疗器械临床试验方案，签署双方同意的医疗器械临床试验方案及合同；

（2）向医疗机构免费提供受试产品及相关消耗品；

（3）试验前对医疗器械临床试验人员进行相关培训；

（4）负担与试验相关的费用，包括受试者检查费、误工费、试验相关性损害治疗补偿费，承担试验单位的劳务费。

（5）发生严重不良事件应当如实、及时分别向北京市药品监督管理局和国家食品药品监督管理局报告，同时向进行该医疗器械临床试验的其它医疗机构通报；

（6）申办者中止医疗器械临床试验前，应当通知医疗机构、伦理委员会和受理该医疗器械注册申请的北京市药品监督管理局和国家食品药品监督管理局，并说明理由。

（7）受试产品对受试者造成的损失，申办者应当按医疗器械临床试验合同给予受试者补偿。

2、承担临床试验的医疗机构职责：

（1）应当熟悉申办者提供的有关资料，并熟悉受试产品的使用；

（2）与申办者共同设计、制定临床试验方案，双方签署临床试验方案及合同。

（3）如实向受试者说明受试产品的详细情况，临床试验实施前，必须给受试者充分的时间考虑是否参加临床试验。

（4）如实记录受试产品的副作用及不良事件，并分析原因；发生不良事件及严重副作用的，应当如实、及时分别向受理该医疗器械注册申请北京市药品监督管理局和国家食品药品监督管理局报告；发生严重副作用，应当在二十四小时内报告；

（5）在发生副作用时，临床试验人员应当及时做出临床判断，采取措施，保护受试者利益；必要时，伦理委员会有权立即中止临床试验；
　　（6）临床试验中止的，应当通知受试者、申办者、伦理委员会和受理该医疗器械注册申请的省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局，并说明理由；
　　（7）提出临床试验报告，并对报告的正确性及可靠性负责；
　　（8）对申办者提供的资料负有保密义务。

3、临床试验人员：

                   

附件1

   

 

第二篇：医疗器械临床试验样本量计算

医疗器械临床试验样本量计算

临床医学科研设计中，需要预先估算研究样本的例数，即样本含量。若样本含量过小，所得指标往往不稳定，结果重现性差，检验效能低，结论缺乏充分依据；若样本含量过大，会增加临床研究的困难，造成不必要的浪费。确定样本含量的大小就是在保证一定的研究精度条件下，确定所需的最小样本含量。

影响样本含量的因素有很多，其中最基本有四点：1、临床试验设计类型；2、总体标准差或总体率；3、容许误差或差值；4、假设检验的水准a，即犯第I类错误的概率；5、假设检验的效能（1-β），即在特定a水准下，若总体间确有差异，该次研究能发现此差异的概率。其中，β为犯II类错误的概率。

样本估计时应注意的问题：

（1）样本含量估计只有相对意义，并非绝对精确的数值。因为样本含量估计是有条件的，而这种条件在重复研究中很少一成不变；

（2）应纠正样本越大越好的不正确看法。样本含量过大会影响临床研究的质量，临床研究的方法和要求难以统一，研究者的负担也重，耗时长，受检率和复查率都难以达要求。样本过大有时还可产生稀释效应。因此单纯以增加样本来减少抽样误差往往事倍功半。因为抽样误差与样本含量的平方根成正比，而不是与样本含量本身成正比；

（3）病例和对照两组样本含量相等时，检验效能（即1-β）最高；

（4）由于估算的样本含量是最少需要量，在受试者中可能有不合作者、中途失访、意外死亡等都会减少有效观察对象，故进行试验时尚须酌情增加一定的观察例数，一般增加10%～15%；

（5）根据研究目的和研究类型严格选择估算方法。确定样本含量可能通过公式计算或直接查表。查表法受条件限制，虽方便但不完全适用。公式计算应用广泛，不同的研究类型，样本含量的计算公式各不相同。 （6）通过公式法计算的样本含量往往取自固定参数，而临床研究参数的确定往往比较困难。根据试验设计类型和所采用统计分析方法， 经Monte carlo方法的计算机模拟技术可以对参数的取不同值或范围，然后综合各种因素选定较为合理的样本量开展临床试验。该方法通过计算机对试验进行模拟，所得样本量往往比公式法的可信性高。