药剂论文

对乙酰氨基酚分散片制备及其质量检查

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对乙酰氨基酚分散片的制备及质量研究

【摘要】   目的 1.熟悉正交设计法进行分散片处方工艺的筛选和分散片的制备方法

             2. 掌握分散片的质量检查方法。 

  方法 对不同崩解剂制成的分散片的崩解时限及分散均匀度的测定，初步筛选出最优崩解剂；以崩解时限为评价指标采用正交设计法来进行对乙酰氨基酚分散片的处方工艺筛选；以外观、崩解时限、脆碎度、溶出度、硬度等为指标，对对乙酰氨基酚的质量进行检查。

  结果 最优崩解剂为PVPP,用量为药粉的5%；微晶纤维素为稀释剂；黏合剂为聚乙烯吡咯烷酮（PVP），用量为药粉的5%；硬度控制在40—70N之间；崩解剂加入方法采用内外加法；颗粒粒度为18目。

  结论该工艺中可操作性强、重现性好，其中硬度，脆碎度，崩解时限，溶出度，分散均匀度均合格。但由于筛选时间有限，操作条件失误，分散片的片中差异没有检查，外观不合格。

【关键词】 对乙酰氨基酚  分散片  崩解剂  正交试验

【前言】 分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂，其主药通常是难溶性的。分散片集片剂和液体制剂的优点，携带服用方便、药物溶出快、生物利用度高等特点。因而将对乙酰氨基酚制成分散片，可增加其吸收度和生物利用度。

分散片处方中常用辅料主要包括：填充剂、崩解剂和黏合剂，其中常用填充剂有：甘露微晶纤维素、可压性淀粉、乳糖等，崩解剂有：交联聚乙烯吡咯烷酮（PPVP）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、微晶纤维素等，黏合剂有：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、羟丙甲基纤维素。分散片处方组成中崩解剂和黏合剂的种类和用量选择，直接影响制剂在水中的崩解剂分散均匀性。因此，分散片处方组成的确定通常采取以崩解时限为指标，对崩解剂和黏合剂的种类及用量来进行筛选。制备分散片以湿法制粒最为常用，处方中崩解剂的加入方式有内加法、外加法和内、外加法，其加入方式直接影响制剂在水中的崩解及分散均匀性。正交设计法是利用排列整齐的表对实验进行整体设计，并通过对实验结果的综合比较和统计分析，评价各因素及其水平对实验结果的影响，从而经少量的实验次数找到较佳的处方工艺条件。对不同崩解剂制成的分散片的崩解时限及分散均匀度的测定，初步筛选出最优崩解剂；以崩解时限为评价指标采用正交设计法来进行对乙酰氨基酚分散片的处方工艺筛选；以外观、崩解时限、脆碎度、溶出度等为指标，对对乙酰氨基酚的质量进行检查。

【实验部分】

一.试剂与仪器

1仪器：蒸发皿，量杯，托盘天平，分析天平；单冲压片机；片剂四用检测仪；冲头；乳钵；量杯；普通天平；尼龙筛（18目）；烘箱；崩解时限测定仪，WFZUV-2000型紫外可见分光光度计，RCZ-8A型智能药物溶出仪，脆碎度检查仪， 容量瓶（1000ml，50ml），微孔滤膜

 2 试剂：L-HPC、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠 CMS-Na、交联聚乙烯吡咯烷酮 （PPVP）、7%聚乙烯吡咯烷酮 （PVP）（含硫脲）、10%聚乙烯吡咯烷酮 （PVP）（含硫脲），硬脂酸镁、微晶纤维素、60%乙醇溶液。0.1mol/L盐酸溶液 ，0.4g/L氢氧化钠溶液

  3 药品：对乙酰氨基酚

二.方法与结果

  1 崩解剂的筛选

选取在固体制剂制备中常用崩解剂（CMS-Na,PPVP,L-HPC,交联羧甲基纤维素钠），进行分散片的制备。处方见1.（1）,其中崩解剂用量为3%，粘合剂PVP用量也为3%，制备工艺见1（2），采用内加法，通过崩解时限测定及分散均匀性评价初步筛选崩解剂种类 

（1）分散片处方    对乙酰氨基酚                  5g

10%PVP乙醇溶液（含硫脲）      6.8ml

崩解剂                        0.68g

微晶纤维素                   15.92g        

硬脂酸镁                      0.22g

                              共22.5g制成50片

（2）制备

将对乙酰氨基酚、微晶纤维素、崩解剂混合均匀，将含硫脲的10%PVP乙醇溶液加入到上述混合粉末中，混合制成均匀的软材过18目筛制湿颗粒，于50-60℃干燥约30min，18目筛整粒，将此颗粒与硬脂酸镁（等量分次加入）混合均匀压片。

（3)分散均匀性及崩解时限

取分散片置20±1℃的100ml水中，振摇并记录时间，应全部崩解通过20筛。

（4） 结果      表二 不同崩解剂对分散片的影响结果

由以上实验数据可知：交联聚乙烯吡咯烷酮 （PPVP）为最优崩解剂

2. 正交设计

（1）根据文献报道，影响分散片质量的主要处方组成及工艺因素，确定采用正交设计法进行对乙酰氨基酚分散片的处方工艺筛选时，主要考察的因素及水平见下表

（2）分散片处方         对乙酰氨基酚                  5g

10%PVP乙醇溶液（含硫脲）      适量

崩解剂                        适量

微晶纤维素                   适量     

硬脂酸镁                      0.22g

                              共22.5g制成50片

表三 处方正交设计因素筛选

（2）制备

按照正交实验设计表（见2.4）进行实验安排，崩解剂为PVPP,分别做九组实验，其中当崩解剂加入方式采用内外加法时，内 外加入量各占崩解剂总量的一半。以崩解时限为评价指标筛选出最优处方。

（3）分散均匀性及崩解时限

将分散片置20±1℃的100ml水中，振摇并记录时间，应全部崩解通过20号筛。

(4)正交设计表及结果

表四 正交设计实验结果分析

由数据可知RA最大,故因素A对实验结果影响最大,其次是B、C,综合知最优处方为A2B3C2

3 成品制备及质量检查

 （1） 处方             对乙酰氨基酚           5g

PVPP(5%)            1.13g         

10%PVP（含硫脲)         11ml

微晶纤维素           15.0g

硬脂酸镁                  0.22g

                        共22.5g制成50片

（2） 制备工艺

将对乙酰氨基酚，可压性淀粉，半剂量崩解剂混合均匀。将含硫脲的10%PVP乙醇溶液加入到上述混合材料粉末中，混合制成均匀的软材，过18目尼龙筛制湿粒，于50-60℃干燥约30min，18目筛整粒，将此颗粒和硬脂酸镁、剩余剂量崩解剂混合均匀压片。（A₃B3C₂）

（3） 外观

取压好的分散片,观察其外观：表面部分鼓起，不光滑，色泽均匀，边缘整齐.硬度为55N 。 不合格。

（4）硬度  用片剂四用检测仪测定   

           55N  合格

（5） 脆碎度

       测定方法：将17片分散片用吹风机吹去粉末，用分析天平精密称重，置于脆碎度检查仪圆筒中，转4min（25r/min），取出，再次吹去粉末，精密称重。

       测定结果: 无碎片   左边第一次称量重W₁：9.45g   第二次称量重W₂：9.40g

    减失重量=（W₁- W₂）/W₁ × 100%= 0.53%

右边第一次量重W₁：9.07g，第二次称重W₂：9.06g

减失重量=（W₁- W₂）/W₁ × 100%=0.11%

药典中对对乙酰氨基酚分散片剂脆硬度检查减失重量不得过1%,且不得出现断裂、龟裂及粉碎的片，试验中对酰氨基酚分散片的脆碎度检查合格。

（6） 崩解时限

取分散片置崩解时限测定仪中，开动仪器测定分散片的崩解时限，之全部崩解过筛，记录时间为20s。崩解时限检查合格

（7) 溶出度

测定方法：第一步：取分散片20片，精密称定，求出平均片重。将20片分散片置研钵中研细，精密称取相当于平均片重的片粉置于1000ml容量瓶中，加0.1mol/l HCl溶液适量，振摇，溶解定容至1000ml，摇匀，取5ml微孔滤膜过滤，精密移取1.5ml续滤液置于25ml容量瓶中，用0.4g/l NaOH溶液稀释至刻线，摇匀，以0.4g/lNaOH溶液作参照，用分光光度计在257nm处测吸光度A*值。

第二步：量取1000ml 0.1mol/lHCl溶液放入介质杯中，取6片分散片，精密称定，分别投入6个转篮中，调整转速100r/min,计时30min，分别取样5ml用微孔滤膜过滤，分别精密移取1.5ml续滤液置于25ml容量瓶中，用0.4g/l NaOH溶液稀释至刻线，摇匀，分别以0.4g/lNaOH溶液作参照，用分光光度计在257nm处测吸光度A值

测定结果：根据计算公式:

 溶出量%=[(A/ W平均)/(A*/W)]*100%

表五 紫外分光光度计测试结果

平均溶出量%=（93.48%+98.11%+94.36%+98.41%+99.99%/5=96.87%

  药典中规定对乙酰氨基酚分散片剂的溶出度检查规定为30min内药物溶出限度为标示量的80%，实验中测得的平均溶出量为96.87%,，故对乙酰氨基酚分散片剂的溶出度检查合格

4.结果与讨论

通过对对乙酰氨基酚分散片处方中崩解剂筛选试验结果分析选择PVPP作为崩解剂。

分散片由于要达到特定的分散效果（分散片10片，置于100ml水中振摇，在20±1℃水中，3min应全部崩解并通过20号筛），其制备工艺一方面要有好的分散均匀性，另一方面也要达到一般制剂的要求（比如：硬度、脆碎度、外观），。因此在制备过程中可供选择的范围不大，要去准确控制处方工艺过程。处方和工艺充分考虑了各种因素的结果，制备出的分散片分散均匀性、硬度、脆碎度、外观均较好。通过正交试验比较研究得出的最优处方为A2B3C2. 崩解剂的加入方法应该是内、外加法崩解时限最小

对乙酰氨基酚分散片外观检查不合格，是因为干燥后的颗粒放置空气中的时间过长,其吸潮引起分散片表面有鼓起,不光滑.本实验应一个人独立完成，但是由于实验条件与实验时间的限制，需要大家配合完成实验，在这个过程中，每一个人所制的软材湿度，粒度大小，压片的硬度，还有测定分散均匀性时振摇的力度与速度均不同，造成实验数据偏差，实验结果不精确。

5.结论

实验筛选出的最优崩解剂PVPP，最佳处方工艺为崩解剂PVPP,用量为药粉重的5.0%，粘合剂聚乙烯吡咯烷酮（PVP）用量为药粉重的5.0%，微晶纤维素为填充剂,硬酯酸镁为润湿剂,硫脲为抗氧剂,崩解剂的加入方法为内外加法.但由于实验中条件的限制和操作程中存在失误,部分质量检查项目没有检查包括片中差异，但是已检查的项目中除外观其余的硬度，脆碎度，崩解时限，溶出度，分散均匀度均合格。

【参考文献】

1.  凌春生.药剂学实验指导.开封：河南大学药学院药剂教研室，20##年12月.

2.  崔福德.药剂学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2008.

3.  药典 中华人民共和国食品药品监督局（2010版）.

4.  罗明生，高天惠.药剂辅料大全[M].成都：四川科学技术出版社，1995.

5.  邹立家.药剂学.普通高等专科教育规划教材.

6.  WS1-(X-010)-200IZ,国家药品标准[S].

7.  毕殿洲.药剂学[M].第四版.人民卫生出版社，1999.

 

第二篇：对乙酰氨基酚片

布洛芬片

【药品名称】

通用名称：布洛芬片

英文名称：Ibuprofen Tablets

【成份】

本品每片含布洛芬0.1克。辅料为：羟丙纤维素、预胶化淀粉、糊精、淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠、蔗糖、滑石粉、明胶、硅油、虫白蜡。

【适应症】

用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。

【用法用量】

口服。12岁以上儿童及成人一次2片，若持续疼痛或发热，可间隔4～6小时重复用药1次，24小时不超过4次。

【不良反应】

1.消化道症状包括消化不良、胃烧灼感、胃痛、恶心、呕吐，出现于16%长期服用者,停药上述症状消失,不停药者大部分亦可耐受。少数(

【禁忌】

对阿司林或其他非甾体类消炎药过敏者对本品可有交叉过敏反应，对阿司匹林过敏的哮喘者，本品也可引起支气管痉挛。对这类患者禁用本品。

【注意事项】

1.本品为对症治疗药，不宜长期或大量使用，用于止痛不得超过5天，用于解热不得超过3天，如症状不缓解，请咨询医师或药师。

2.1岁以下儿童应在医师指导下使用。

3.不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。

4.服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。

5.有下列情况患者慎用：60岁以上、支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功能障碍（如血友病）。

6.下列情况患者应在医师指导下使用：有消化性溃疡史、胃肠道出血、心功能不全、高血压。

7.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。

8.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

9.本品性状发生改变时禁止使用。

10.请将本品放在儿童不能接触的地方。

11.儿童必须在成人监护下使用。

12.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

【特殊人群用药】

儿童注意事项：

妊娠与哺乳期注意事项：

孕妇禁用。

老人注意事项：

【药物相互作用】

1、 饮酒或与其他非甾体类消炎药同用时增加胃肠道副作用，并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。

2、 与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时，药效不增强，而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。

3、 与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险。

4、 与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。

5、 与维拉帕米、硝苯啶同用时，本品的血药浓度增高。

6、 本品可增高地高辛的血浓度，同用时须注意调整地高辛的剂量。

7、 本品可增强抗糖尿病药（包括口服降糖药）的作用。

8、 本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。

9、 丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。

10、 本品可降低甲氨蝶呤的排泄，增高其血浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤同用。

【药理作用】

本品具镇痛、抗炎、解热作用。其作用机制通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，由此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀、降低周围神经痛觉的敏感性。它通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。

【贮藏】

密封保存。有效期36个月。

【有效期】

36个月

【批准文号】

国药准字H34023136

【生产企业】

企业名称：国药集团国瑞药业有限公司

生产地址：安徽省淮南市国庆西路