对乙酰氨基酚分散片的制备

作者：铿锵荆棘

专业：药物制剂

对乙酰氨基酚分散片的制备

(河南大学药学院09级药物制剂专业)

   [摘要]：目的制备对乙酰氨基酚分散片。方法以崩解时间为指标比较不同崩

解剂的作用，以正交试验设计确定最佳处方，按照工艺制备并进行了体外溶出度、脆碎度、崩解度、硬度等数据的测定。结果工艺简单、稳定性良好，分散片崩解时间小于3 min，其崩解时间、分散均匀度、硬度和溶出度均达到中国药典2010 年版二部要求。结论研制的对乙酰氨基酚分散片能够快速溶 出。

   [关键词]:对乙酰氨基酚，分散片，崩解剂，粘合剂。                           

 一：处方工艺的筛选

 1：崩解剂的筛选

  崩解剂：羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、交联聚乙烯吡咯烷酮（PPVP）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、交联甲基纤维素钠（CCNa）、以微晶纤维素为填充剂，以PVP(5％),崩解剂(3％)，主药0.1g，分别以湿法制粒法压片。

不同崩解剂的分散均匀时间

从实验结果中得知交联甲基纤维素的崩解剂效果最好。

2：分散片处方工艺考察因素及水平

   根据有关报道，确定采用正交实验来考对对乙酰氨基酚分散片的筛选，主要考察因素如下表，崩解剂以羧甲基纤维素钠，粘合剂以聚乙烯吡咯烷酮。

因素

水平          崩解剂用量（A，％）粘合剂用量（B，％）崩解剂加入方式（C）

1                  3                   1                  内加法

2                  5                   3                  内外加法

3                  7                   5                  外加法

   分散片处方

           主药：5.0g

           粘合剂：适量

           崩解剂：适量

           微晶纤维素：适量

           硬脂酸镁（1％）：0.22g

           硫脲（0.1％）：0.022g

                                 制成50片

 3：分散片处方工艺筛选正交实验设计表

                                        因素

实验编号崩解剂用量（A，％）粘合剂用量（B，％）崩解剂加入方式（C）空白  

 

1              1                 1                1            1

2              1                 2                2            2

3              1                 3                3            3

4              2                 1                2            3

5              2                 2                3            1

6              2                 3                1            2

7              3                 1                3            2

8              3                 2                1            3

9              3                 3                2            1

 

   实验结果：

              崩解剂用量（A，％）粘合剂用量（B，％）崩解剂加入方式（C）

K1            19.64            16.38               20.87

K2            16.52            19.32               15.33

K3            22.21            22.67               22.16

R             5.67             6.29                6.83

 根据实验结果，崩解剂用5％，粘合剂用1％，考虑到实际经验，选用粘合剂用3％，崩解剂的加入方法为内外加法。

方差分析

4：用最优处方制片

分散片处方

           主药：5.0g

           聚乙烯吡咯烷酮：0.67g

           交联甲基纤维素钠：1.1g

           微晶纤维素：15.5g

           硬脂酸镁（1％）：0.22g

           硫脲（0.1％）：0.022g

                                 制成50片

 二：对乙酰氨基酚分散片的质量检查[2]  

1.外观

    应该面泽完整光洁，色泽均匀，边缘整齐。

2.片重差异

    按照中国药典（20##年版），平均片重0.30g以下的片重差异限量为±7.5 ％，0.30g或0.30g以上的片重差异限量为±5％。

3.硬度

    片剂的硬度为生产厂家的自控指标。

4.脆碎度

    在片剂的生产过程中，由于发生震动和磨损、顶裂或破裂，因此引入脆碎度的检查。

    测定方法：片重为0.65g或以下取总重量约为6.5g；片重大于0.65g或者以上的取十片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称量，置于圆筒中，转动100转，精密称重，减重失重不得大于1％。

5.分散均匀性

    取分散片置于20℃±1℃的100ml水中，振摇3分钟，应该全部通过二号筛。

6.溶出度的实验[3]

实验仪器：RC2-8A药物溶出仪 UV2000

（1）溶出度的测定

取分散片，以盐酸（0.1mol/L）加至为1000mL为溶出介质，转速为100转每分钟，温度为37℃，经30分钟时，取样5mL，用0.8um的微孔滤膜过滤，取续滤液1.5mL置于25mL容量瓶中，用0.4g/L氢氧化钠稀释至刻度，以0.4g/L氢氧化钠为参比，用紫外分光光度仪测含量。

（2）完全溶解的分散片的A值测量

取对乙酰氨基酚分散片20片，精密称量，计算平均片重，研细称取相当平均片重的量，以盐酸（0.1mol/L）为溶出介质置于1000mL的容量瓶中，使其溶解，取样5mL，用0.8um的微孔滤膜过滤，取续滤液1.5mL置于25mL容量瓶中，用0.4g/L氢氧化钠稀释至刻度，以0.4g/L氢氧化钠为参比，用紫外分光光度仪测含量。

实验结果

2.1外观

片面泽完整光洁，色泽均匀，边缘整齐。

2.2片重差异

由于本实验的实验人员较多，影响因素多，所以片重差异不符合有关规定。

2.3硬度

6.6N

2.4脆碎度

20片实验之前为9.34g，实验之后为9.31g，减失重量为0.32％，符合药典规定值。

2.5分散均匀性

完全分散的时间为13.95s，完全通过二号筛。

2.6溶出度

由于在称取样品时候没有用减量法，使结果严重偏高。

三：结果与讨论

3. 1 分散片处方组成中崩解剂和黏合剂的种类与用量的选择直接影响制剂在水中的崩解度及分散均匀性。因此，分散片处方组成的确定常采用以崩解时限为指标，对崩解剂和黏合剂的种类与用量进行筛选。常用的几种崩解剂在价格、来源、稳定性、毒性及崩解效果方面各有优点，本实验侧重崩解效果，故选取崩解时限最小者———CCNa 为崩解剂。

3. 2 正交试验设计( Orthogonal experimental design) 是研究多因素多水平的又一种设计方法，它是根据正交性从全面试验中挑选出部分有代表性的点进行试验，这些有代表性的点具备了“均匀分散，齐整可比”的特点，正交试验设计是分式析因设计的主要方法。是一种高效率、快速、经济的实验设计方法。本实验在筛选最优处方时的理论实验数量为27 个，过于繁杂，采用正交实验，只用做9 个实验就可以达到筛选目的。

3. 3 药品制剂生产过程中，有很多纯理论性的要求，如乙酰氨基酚分散片制备中: 注意乙醇用量，控制软材达到以手握之成团、触之即散而不成粉末的程度; 控制分散片的硬度在5 kg～ 7 kg 范围之内等。这些要求没有一个固定的标准，只能靠我们在日常实验和生产过程中不断的积累经验，或者换用比较先进的生产设备以减少人为因素的影响。

参考文献

[ 1] 姚新成, 杨 矿, 王晓风, 等, 用析因实验考察对乙酰氨基酚分散片的处方[ J] . 石河子大学学报( 自然科学版)2007, 25( 1) : 72- 74.

[2]肖霞曹俊凯对乙酰氨基酚分散片的制备及其质量检查[ J] .中国实用医药2011 ,6(18)

[ 3] 国家药典委员会编. 中华人民共和国药典2010 版( 二部) [M] . 北京: 化学工业出版社, 2010.

 

 

第二篇：对乙酰氨基酚片

布洛芬片

【药品名称】

通用名称：布洛芬片

英文名称：Ibuprofen Tablets

【成份】

本品每片含布洛芬0.1克。辅料为：羟丙纤维素、预胶化淀粉、糊精、淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠、蔗糖、滑石粉、明胶、硅油、虫白蜡。

【适应症】

用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。

【用法用量】

口服。12岁以上儿童及成人一次2片，若持续疼痛或发热，可间隔4～6小时重复用药1次，24小时不超过4次。

【不良反应】

1.消化道症状包括消化不良、胃烧灼感、胃痛、恶心、呕吐，出现于16%长期服用者,停药上述症状消失,不停药者大部分亦可耐受。少数(

【禁忌】

对阿司林或其他非甾体类消炎药过敏者对本品可有交叉过敏反应，对阿司匹林过敏的哮喘者，本品也可引起支气管痉挛。对这类患者禁用本品。

【注意事项】

1.本品为对症治疗药，不宜长期或大量使用，用于止痛不得超过5天，用于解热不得超过3天，如症状不缓解，请咨询医师或药师。

2.1岁以下儿童应在医师指导下使用。

3.不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。

4.服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。

5.有下列情况患者慎用：60岁以上、支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功能障碍（如血友病）。

6.下列情况患者应在医师指导下使用：有消化性溃疡史、胃肠道出血、心功能不全、高血压。

7.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。

8.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

9.本品性状发生改变时禁止使用。

10.请将本品放在儿童不能接触的地方。

11.儿童必须在成人监护下使用。

12.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

【特殊人群用药】

儿童注意事项：

妊娠与哺乳期注意事项：

孕妇禁用。

老人注意事项：

【药物相互作用】

1、 饮酒或与其他非甾体类消炎药同用时增加胃肠道副作用，并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。

2、 与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时，药效不增强，而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。

3、 与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险。

4、 与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。

5、 与维拉帕米、硝苯啶同用时，本品的血药浓度增高。

6、 本品可增高地高辛的血浓度，同用时须注意调整地高辛的剂量。

7、 本品可增强抗糖尿病药（包括口服降糖药）的作用。

8、 本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。

9、 丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。

10、 本品可降低甲氨蝶呤的排泄，增高其血浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤同用。

【药理作用】

本品具镇痛、抗炎、解热作用。其作用机制通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，由此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀、降低周围神经痛觉的敏感性。它通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。

【贮藏】

密封保存。有效期36个月。

【有效期】

36个月

【批准文号】

国药准字H34023136

【生产企业】

企业名称：国药集团国瑞药业有限公司

生产地址：安徽省淮南市国庆西路